常用实验动物生物学特性与选择应用(2)3700.pptx

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1、常用实验动物生物学特性常用实验动物生物学特性与选择应用与选择应用 正确选择实验动物的重要性正确选择实验动物的重要性实验动物的选择是医学科学研究中实验动物的选择是医学科学研究中首先要考虑的问题。因为实验动物首先要考虑的问题。因为实验动物选择恰当与否关系到课题质量的高选择恰当与否关系到课题质量的高低、经费开支的多少、研究途径正低、经费开支的多少、研究途径正确与否以及实验方法的简单与繁琐确与否以及实验方法的简单与繁琐问题,甚至会影响到课题的成败及问题,甚至会影响到课题的成败及研究结果正确性。研究结果正确性。因此,必须从观念上将实验动物的选因此,必须从观念上将实验动物的选择看作科技项目立项查新的文献检

2、索择看作科技项目立项查新的文献检索一样,作为医学科研工作中的一个有一样,作为医学科研工作中的一个有机组成部分。同时,必须从实验动物机组成部分。同时,必须从实验动物学的学科高度给予足够的重视。学的学科高度给予足够的重视。其次,要了解实验动物学基本知识,其次,要了解实验动物学基本知识,这是正确选择实验动物的基本条件。这是正确选择实验动物的基本条件。常用实验动物常用实验动物 小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠(仓鼠)、小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠(仓鼠)、兔、犬、猴、猫、猪、鸡等。兔、犬、猴、猫、猪、鸡等。生物学特性生物学特性 一般特性一般特性 解剖学特点解剖学特点 生理学特点生理学特点生物医学实验中选择实验动物的生

3、物医学实验中选择实验动物的基本原则基本原则1.选用与人的机能、代谢、机构和疾病选用与人的机能、代谢、机构和疾病特点相似的动物。特点相似的动物。非人灵长类动物非人灵长类动物-进化程度最高,进化程度最高,是最接近与人类的理想动物,如,猕是最接近与人类的理想动物,如,猕猴。猴。其他动物其他动物-虽进化程度低些,但可虽进化程度低些,但可以达到实验目的,如,犬、猫、猪等。以达到实验目的,如,犬、猫、猪等。2.选用解剖、生理特点符合实验目的要求的选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物、充分利用不同品种品系实验动实验动物、充分利用不同品种品系实验动物存在的某些特殊反应。物存在的某些特殊反应。如如:开胸

4、和心脏实验开胸和心脏实验-适宜选用兔做实验;适宜选用兔做实验;发热、解热和检查致热源实验发热、解热和检查致热源实验-适宜选适宜选用兔做实验;用兔做实验;观察药物对排卵的影响,进行避孕药观察药物对排卵的影响,进行避孕药研究研究-适宜选用兔、猫;适宜选用兔、猫;动脉粥样硬化实验动脉粥样硬化实验-适宜选用兔、适宜选用兔、猪、猴;猪、猴;肝外科实验研究肝外科实验研究-适宜选用大鼠;适宜选用大鼠;胆囊功能研究胆囊功能研究-不能选用大鼠;不能选用大鼠;呕吐实验呕吐实验-适宜选用猴、猫;适宜选用猴、猫;变态反应、变态反应、Vc缺乏症研究缺乏症研究-适宜选适宜选用豚鼠;用豚鼠;对带有雌激素活性的药物进行避孕药

5、对带有雌激素活性的药物进行避孕药效研究效研究-不能选用小鼠、大鼠;不能选用小鼠、大鼠;同品种不同品系的动物存在有很多特同品种不同品系的动物存在有很多特殊的反应,应注意选择应用。殊的反应,应注意选择应用。3.根据课题研究目的内容选用根据课题研究目的内容选用相匹配的标准化动物相匹配的标准化动物 标准化动物系指,经遗传学、微生物学、标准化动物系指,经遗传学、微生物学、环境及营养控制而繁育的动物。环境及营养控制而繁育的动物。微生物学、环境及营养的控制才能排微生物学、环境及营养的控制才能排除动物因携带影响实验结果的微生物、寄除动物因携带影响实验结果的微生物、寄生虫及潜在疾病对结果准确性的影响。生虫及潜在

6、疾病对结果准确性的影响。遗传学的控制才能排除实验动物因杂交、遗传学的控制才能排除实验动物因杂交、遗传学污染而造成个体之间的差异,影响遗传学污染而造成个体之间的差异,影响结果的可重复性。结果的可重复性。实验动物遗传类别选择实验动物遗传类别选择近交系近交系-其动物遗传的均质性保证了实其动物遗传的均质性保证了实验反应的稳定性;验反应的稳定性;封闭群封闭群-能较好地代表自然群体的遗传能较好地代表自然群体的遗传特性;特性;F1杂交群杂交群-在一定程度上,兼有近交系在一定程度上,兼有近交系和封闭群的特点;和封闭群的特点;突变动物突变动物-往往具有鲜明的人类疾病模往往具有鲜明的人类疾病模型特征。型特征。实验

7、动物具体品种品系选择实验动物具体品种品系选择如果实验结论只针对某一品系则使用一个如果实验结论只针对某一品系则使用一个品系;品系;如果实验结论针对整个物种在内的一般性如果实验结论针对整个物种在内的一般性研究则使用多个不同来源的品种、品系。研究则使用多个不同来源的品种、品系。一般对多物种进行实验时,应先选小型一般对多物种进行实验时,应先选小型动物,再推广到大型物种;要求只能建立动物,再推广到大型物种;要求只能建立在对多个物种进行实验的基础上,才能推在对多个物种进行实验的基础上,才能推广到人类,也称动物实验外推。常用顺序广到人类,也称动物实验外推。常用顺序时小鼠、大鼠、兔、犬、猴。时小鼠、大鼠、兔、

8、犬、猴。微生物级别选择微生物级别选择普通级普通级-一般为教学示范用;一般为教学示范用;清洁级清洁级-国内科研工作要求的标准国内科研工作要求的标准动动 物,适合于大多数科研课题;物,适合于大多数科研课题;SPF级级-国际标准实验动物;国际标准实验动物;无菌动物无菌动物-仅在特殊课题需要时使仅在特殊课题需要时使用。用。4.选用与实验要求相适应的选用与实验要求相适应的实验动物规格实验动物规格 年龄年龄-年龄不同,其生物学特性往往不年龄不同,其生物学特性往往不同,一般选性成熟后的青壮年动物。太小同,一般选性成熟后的青壮年动物。太小的动物的生理功能未达到成年水平。太老的动物的生理功能未达到成年水平。太老

9、的动物的各器官老化,代谢功能下降,只的动物的各器官老化,代谢功能下降,只在老年医学研究中使用;在老年医学研究中使用;体重体重-在正常营养状态和饲养条件下,在正常营养状态和饲养条件下,体重与年龄有一定的相关性;体重与年龄有一定的相关性;性别性别-许多实验证明,同一品种(系)许多实验证明,同一品种(系)不同性别的动物对外界刺激的反应不一致。不同性别的动物对外界刺激的反应不一致。5.选用人兽共患疾病的实验动物和选用人兽共患疾病的实验动物和传统应用的实验动物传统应用的实验动物有些病因造成人和动物共同患病,其有些病因造成人和动物共同患病,其临床过程、病理变化也相似,所以就临床过程、病理变化也相似,所以就

10、应选用这样的动物来研究人类疾病;应选用这样的动物来研究人类疾病;选择科研、检验和生产中传统使用的选择科研、检验和生产中传统使用的实验动物。通过实践积累,各个专业实验动物。通过实践积累,各个专业均会在某些方面的课题选定自己常用均会在某些方面的课题选定自己常用的动物品种系。的动物品种系。6.实验动物的选择和应用需注意实验动物的选择和应用需注意符合相应的国际规范符合相应的国际规范 国际上普遍要求动物实验达到实验室操作国际上普遍要求动物实验达到实验室操作规范(规范(GLP)和标准操作程序()和标准操作程序(SOP)。)。这些规范对实验动物的选择和应用、实验这些规范对实验动物的选择和应用、实验室条件、工

11、作人员素质、技术水平、操作室条件、工作人员素质、技术水平、操作方法都要求标准化。这是实验动物选择和方法都要求标准化。这是实验动物选择和应用的总的要求。应用的总的要求。遵循国际上的遵循国际上的3R规则规则-减少动物用量、减少动物用量、实验要精细、尽量采用替代物。实验要精细、尽量采用替代物。小鼠的生物学特性及选择应用小鼠的生物学特性及选择应用一、生物学特性一、生物学特性 一般特性一般特性1.对外界环境反应敏感,适应性差,强光或对外界环境反应敏感,适应性差,强光或噪声刺激时,可能导致哺乳母鼠神经紊乱,噪声刺激时,可能导致哺乳母鼠神经紊乱,发生食仔现象。温度过高或多低时,生殖发生食仔现象。温度过高或多

12、低时,生殖能力下降,严重时会发生死亡;能力下降,严重时会发生死亡;2.对多种毒素和病原体易感,百万分之一的对多种毒素和病原体易感,百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡;破伤风毒素能使小鼠死亡;3.对致癌物敏感,自发性肿瘤多。对致癌物敏感,自发性肿瘤多。解剖学特点解剖学特点1小鼠下颌骨的喙状突较小,髁状突小鼠下颌骨的喙状突较小,髁状突发达,运用下颌骨形态的分析技术,发达,运用下颌骨形态的分析技术,可进行近交系小鼠遗传监测;可进行近交系小鼠遗传监测;2小鼠无汗腺小鼠无汗腺;3淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统增生,因此易患淋巴系统疾病。系统增生,因此易患淋巴系统疾病。生

13、理学特点生理学特点1.小鼠成熟早,繁殖力强,适配鼠龄为出生小鼠成熟早,繁殖力强,适配鼠龄为出生后后6090天;天;2.交配后交配后1012小时,雌鼠在阴道口形成一小时,雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓,这是受孕的标志;个白色的阴道栓,这是受孕的标志;3.小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、带仔数的多少、生产胎次有密切关系;带仔数的多少、生产胎次有密切关系;4.生育期为一年,寿命达生育期为一年,寿命达23年;年;5.染色体为染色体为20对。对。主要品系、种群主要品系、种群1近交系近交系(1)C57BL6(B6):黑色。乳腺癌发):黑色。乳腺癌发病率低,对放射物

14、质耐受力强,眼畸形,病率低,对放射物质耐受力强,眼畸形,口唇裂的发生率达口唇裂的发生率达20。淋巴细胞性白血。淋巴细胞性白血病发病率为病发病率为6。对结核杆菌、百日咳组织。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。生理学、遗传学研究常用品系。(2)C3HHe(C3):野生色。乳腺癌发病:野生色。乳腺癌发病率为率为97,对致肝癌因素敏感,对狂犬病,对致肝癌因素敏感,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学的研究。学、生理学、核医学、免疫学的研究。(

15、3)BALBc(C):白化。乳腺肿瘤发生率:白化。乳腺肿瘤发生率低,但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性低,但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性26,雄性,雄性29。对放射性照射极为敏感。对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究中。医学和单克隆抗体等研究中。(4)DBA2(D2):浅灰色。听源性癫痫发:浅灰色。听源性癫痫发作作36日龄小鼠为日龄小鼠为100,55日龄后为日龄后为5。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力,对百日咳对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力,对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学

16、和免疫学的研究。传学和免疫学的研究。(5)CBA:野生色。对麻疹病毒敏感。:野生色。对麻疹病毒敏感。(6)A:白化。对麻疹病毒高度敏感,对:白化。对麻疹病毒高度敏感,对X射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用于射线非常敏感。肺肿瘤发病率高。常用于肿瘤学、免疫学等的研究。肿瘤学、免疫学等的研究。(7)AKR:白化。为高发白血病品系,对:白化。为高发白血病品系,对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学和免疫学等的研究。学和免疫学等的研究。(8)TAl(津白津白1号号)和和TA2(津白津白2号号):白化。:白化。TAl为自发低乳腺癌系,为自发低乳腺癌系,TA2为自发高

17、乳腺为自发高乳腺癌系,为乳腺癌癌系,为乳腺癌MA737的宿主。的宿主。(9)615:深褐色。肺腺癌发病率高。:深褐色。肺腺癌发病率高。8月月龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增龄后开始出现衰老现象,表现为肥胖、增重。对津重。对津638白血病病毒敏感。白血病病毒敏感。2封闭群封闭群(1)KM:白化。该鼠特点是产量高,抗病白化。该鼠特点是产量高,抗病力强,适应性强。广泛应用于药理、毒理、力强,适应性强。广泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生物制品的检微生物学的研究以及药品、生物制品的检定。定。(2)NIH:白化。特点是繁殖力强,产仔白化。特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗。广泛用于药

18、理和毒成活率高,雄性好斗。广泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。理研究以及生物制品检定。3杂交一代动物杂交一代动物(F1代代)(略)(略)二、在生物医学中的选择应用二、在生物医学中的选择应用 在生物医学领域中,小鼠因其自身的特在生物医学领域中,小鼠因其自身的特点,是用途最广泛、使用量最大的哺乳类点,是用途最广泛、使用量最大的哺乳类实验动物。实验动物。药物学研究和毒性试验药物学研究和毒性试验 小鼠广泛用于药品的毒性试验及三致小鼠广泛用于药品的毒性试验及三致(致致畸、致癌、致突变畸、致癌、致突变)试验。试验。1.药物筛选试验药物筛选试验,小鼠常用于药物对疾病疗小鼠常用于药物对疾病疗效筛选试验效筛

19、选试验,如抗肿瘤药物如抗肿瘤药物,抗结核药物抗结核药物,抗抗疟疾药物等的筛选;疟疾药物等的筛选;2.药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究,如:如:利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物;3.毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析,如:如:用于铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性用于铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的急性、亚急性和慢性毒性试验以及中毒的急性、亚急性和慢性毒性试验以及半致死量测定。半致死量测定。肿瘤学研究肿瘤学研究1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如近交系小鼠自发性肿瘤进行

20、研究,如AKR小鼠白血病发生率可达小鼠白血病发生率可达90,C3H小小鼠乳腺癌发病率达鼠乳腺癌发病率达97。而。而C57BL小鼠乳小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明腺癌发病率极低。结果表明C3H体内有一体内有一种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。2.进行肿瘤模型的复制进行肿瘤模型的复制小鼠对致癌物质、小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:如:二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;甲基胆葸可诱

21、发小鼠胃癌和宫颈癌等;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。移植性肿瘤模型。移植性肿瘤模型。将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)量的瘤细胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小鼠,就可以使该品系接种于相关品系的小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度一致,个体差异小,接种存活率可达一致,个体差异小,接种存活率可达100%。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的这种

22、肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。研究。3.免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷的小鼠。的小鼠。裸小鼠是一种裸小鼠是一种11号染色体上隐性裸基因号染色体上隐性裸基因(nu)发生突变的小鼠。其生理特征为无)发生突变的小鼠。其生理特征为无胸腺、缺少胸腺、缺少T细胞、细胞、B细胞虽存在但功能缺细胞虽存在但功能缺损,属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤损,属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达移植。目前已移植人体肿瘤达4

23、0种以上。种以上。SCID小鼠是一种小鼠是一种16号染色体上号染色体上SCID基因发基因发生突变的小鼠。其生理特征为既缺少生突变的小鼠。其生理特征为既缺少T细胞、细胞、也缺少也缺少B细胞,血清中缺少免疫球蛋白,属细胞,血清中缺少免疫球蛋白,属于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。瘤移植。传染性疾病研究传染性疾病研究小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用于研究这些病原体的发病的机理、临常用于研究这些病原体的发病的机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、

24、疟疾、破伤风等流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。的研究。遗传学和遗传性疾病的研究遗传学和遗传性疾病的研究许多小鼠具有遗传疾病,如小鼠黑色素瘤、许多小鼠具有遗传疾病,如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗传疾病的动物模型。传疾病的动物模型。转基因小鼠。将人类基因导入小鼠基因组转基因小鼠。将人类基因导入小鼠基因组中,研究导入基因的作用,寻求目前还无中,研究导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗

25、传性疾病的遗传因子。法了解的遗传性疾病的遗传因子。老年病学的研究老年病学的研究 小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极是高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。的研究。计划生育研究计划生育研究 小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着适合计划生育研究。如常用

26、小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。免疫学研究免疫学研究免疫缺陷小鼠的作用免疫缺陷小鼠的作用SCID小鼠可将人的免疫组织或免疫细小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠身上,使其具有人的部胞移植到小鼠身上,使其具有人的部分免疫系统(分免疫系统(SCID-hu小鼠),用于小鼠),用于研究人类免疫系统的发育过程,以及研究人类免疫系统的发育过程,以及免疫细胞的分化和功能研究。免疫细胞的分化和功能研究。使使SCID小鼠受到小鼠受到HIV病毒的感染,进病毒的感染,进行爱滋病相关研究。行爱滋病相关研究。纯系新西兰黑色小鼠(纯系新西兰黑色小鼠

27、(NZB)其自身)其自身免疫缺陷的病因是由于感染免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤型致瘤RNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样,病症特征与人类很相似,所以一样,病症特征与人类很相似,所以是研究红斑狼疮的极好的动物模型。是研究红斑狼疮的极好的动物模型。近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用应用单克隆抗体最早通过单克隆抗体最早通过BALB/C小鼠生产。其小鼠生产。其方法是将方法是将BALB/C小鼠的骨髓瘤细胞和经过小鼠的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合,形成杂交细胞,再经免疫的脾细胞融合,形成杂交细胞,再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞

28、克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系,生产单克隆抗体。系,生产单克隆抗体。不宜采用小鼠制作动物模型的不宜采用小鼠制作动物模型的实验研究实验研究 研究体温变化的试验研究体温变化的试验,因为小鼠体温变化不因为小鼠体温变化不稳定;稳定;慢性支气管炎的试验慢性支气管炎的试验,因为小鼠气管及支气因为小鼠气管及支气管腺不发达;管腺不发达;催吐试验催吐试验,因为小鼠无呕吐反应;因为小鼠无呕吐反应;动脉粥样硬化试验动脉粥样硬化试验,因为小鼠不形成动脉粥因为小鼠不形成动脉粥样硬化。样硬化。大鼠的生物学特性及选择应用大鼠的生物学特性及选择应用生物学特征生物学特征一般特性一般特性1.对营养缺乏非常敏感,特别是维生

29、素对营养缺乏非常敏感,特别是维生素A和和氨基酸供应不足时,可发生典型的缺乏症氨基酸供应不足时,可发生典型的缺乏症状。状。2.大鼠不能呕吐。大鼠不能呕吐。3.对外部环境反映敏感。对外部环境反映敏感。喜静环境,夜间活动,噪音和不适光照对繁殖影喜静环境,夜间活动,噪音和不适光照对繁殖影响很大。响很大。对饲养环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感,对饲养环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感,如果饲养室内空气卫生条件较差,在长期慢性刺如果饲养室内空气卫生条件较差,在长期慢性刺激下,可引起肺部大面积的炎症。激下,可引起肺部大面积的炎症。对饲养环境中湿度极为敏感,相对湿度低于对饲养环境中湿度极为敏感,相对湿度

30、低于40时,易患环尾病,还会引起哺乳母鼠食仔现象发时,易患环尾病,还会引起哺乳母鼠食仔现象发生,一般饲养室湿度应保持在生,一般饲养室湿度应保持在5065之间。之间。解剖学特点解剖学特点1.肝脏共分肝脏共分6叶,再生能力强,部分切除术叶,再生能力强,部分切除术后仍可再生。后仍可再生。2.无胆囊。无胆囊。3.心脏的血液供给既来自冠状动脉,也来自心脏的血液供给既来自冠状动脉,也来自冠状外动脉。冠状外动脉。4.无扁桃体。无扁桃体。5.眼角膜无血管,有棕色脂肪组织。眼角膜无血管,有棕色脂肪组织。生理学特点生理学特点成熟早、繁殖力强。适配鼠龄,雄性为成熟早、繁殖力强。适配鼠龄,雄性为90日龄,雌性为日龄,

31、雌性为80日龄;一般大鼠生育期为日龄;一般大鼠生育期为90300天,寿命为天,寿命为23年。年。染色体共染色体共21对。对。大鼠主要品系大鼠主要品系1近交系:近交系:目前大鼠近交系达上百种。目前大鼠近交系达上百种。(1)ACI:黑色,腹部和脚白色。有自发肿:黑色,腹部和脚白色。有自发肿瘤倾向,该品系大鼠血压低。瘤倾向,该品系大鼠血压低。(2)F344:白化。该品系大鼠可允许多种肿:白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。瘤移植生长。(3)LEW:白化,可移植多种肿瘤,高脂肪:白化,可移植多种肿瘤,高脂肪食物容易引起肥胖症。食物容易引起肥胖症。(4)LOUC和和LOUM:两系大鼠均为白化,:两系

32、大鼠均为白化,分别为浆细胞瘤的高发系和低发系。分别为浆细胞瘤的高发系和低发系。(5)SHR:白化。自发性高血压,:白化。自发性高血压,10周龄以周龄以后动脉收缩压雄鼠为:后动脉收缩压雄鼠为:200350mmHg(26.746.3KPa),雌鼠为:,雌鼠为:180200mmHg(24.026.7KPa),心血管,心血管疾病发病率高。对降压药物有反应,可作疾病发病率高。对降压药物有反应,可作为高血压动物模型用于药物筛选。为高血压动物模型用于药物筛选。2封闭群封闭群(1)Wistar:头部较宽。该种群性周期稳定,:头部较宽。该种群性周期稳定,繁殖力强,产仔多,生长发育快,性情温繁殖力强,产仔多,生长

33、发育快,性情温顺,对传染病的抵抗力较强,自发肿瘤发顺,对传染病的抵抗力较强,自发肿瘤发生率低。生率低。(2)SD:头部狭长,抗病能力尤以对呼吸系:头部狭长,抗病能力尤以对呼吸系统疾病的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对统疾病的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对性激素感受性高。常用作营养学、内分泌性激素感受性高。常用作营养学、内分泌学和毒理学研究。学和毒理学研究。3杂交一代动物杂交一代动物(Fl代代)(略)(略)在生物医学中的选择应用在生物医学中的选择应用生理学研究生理学研究大鼠垂体一肾上腺系统发达,垂体摘除比大鼠垂体一肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,可用来进行肾上腺、垂体,卵巢较容易,可用来进行肾上腺、

34、垂体,卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应,等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对惩罚和暗示敏感等有探索性,易训练,对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动的研特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采究。大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。究。营养学研究营养学研究大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是研究营养学的首选动物。型的症状,是研究营养学的首选动物。常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和

35、无机离子代谢等研究;和无机离子代谢等研究;用于营养不良和饥饿对身体发育所产用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研究;生不利影响的研究;用于代谢性疾病的研究。用于代谢性疾病的研究。自发高血压肥胖大鼠自发高血压肥胖大鼠SHR/N-CP 用于研究用于研究型糖尿病;型糖尿病;自发糖尿病大鼠自发糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究用于研究型糖尿病;型糖尿病;盐敏感大鼠盐敏感大鼠Ds用于高盐对生理因素的影响。用于高盐对生理因素的影响。药物学研究药物学研究 大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小合适、给药容易、采样方便、畸胎发生率合适、给药容易、采样方便、畸胎发生率低

36、、行为多样化,被广泛用于药物毒力、低、行为多样化,被广泛用于药物毒力、药效评价、新药筛选等研究。药效评价、新药筛选等研究。1.药物毒理学试验药物毒理学试验 大鼠广泛应用在各种药物的毒理学研究大鼠广泛应用在各种药物的毒理学研究中,如急性、亚急性和慢性毒性试验、生中,如急性、亚急性和慢性毒性试验、生殖毒性试验和药物依赖试验等殖毒性试验和药物依赖试验等;大鼠也经常用于大鼠也经常用于“三致三致”试验研究。试验研究。2.药物药效研究药物药效研究神经系统疾病药物药效评价。特别对影响神经系统疾病药物药效评价。特别对影响副交感神经效应器接点的药物研究时,首副交感神经效应器接点的药物研究时,首选大鼠。选大鼠。心

37、血管疾病药物的药效评价,大鼠的血管心血管疾病药物的药效评价,大鼠的血管阻力和血压对药物的反映均很敏感,与人阻力和血压对药物的反映均很敏感,与人类或大动物的反映均较一致。例如类或大动物的反映均较一致。例如SHR大大鼠是研究高血压药物的极好的动物模型。鼠是研究高血压药物的极好的动物模型。治疗炎症药物药效评价,大鼠踝关节对炎治疗炎症药物药效评价,大鼠踝关节对炎症反应敏感,用于抗关节炎药物的研究。症反应敏感,用于抗关节炎药物的研究。肿瘤研究肿瘤研究 有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。有些大鼠品系具有较高的肿瘤自发率。实验中主要用化学物质诱发大鼠的肿瘤实验中主要用化学物质诱发大鼠的肿瘤,如如形成肝癌、肺

38、癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及乳腺癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及多种肿瘤,易研究癌变机理。多种肿瘤,易研究癌变机理。遗传疾病研究遗传疾病研究 有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等,这些疾病具有与人类相似的特征,可等,这些疾病具有与人类相似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。传染病研究传染病研究 多种病原体可使大鼠产生与人相似的疾多种病原体可使大鼠产生与人相似的疾病,因此,大

39、鼠被用于这一领域的研究。病,因此,大鼠被用于这一领域的研究。例如,慢性支气管炎,病毒性肝炎,血吸例如,慢性支气管炎,病毒性肝炎,血吸虫病,钩虫病等的研究。虫病,钩虫病等的研究。环境污染与人类健康的研究环境污染与人类健康的研究 大鼠对空气污染非常敏感,常被用作空大鼠对空气污染非常敏感,常被用作空气污染对人和动物健康影响的研究。重金气污染对人和动物健康影响的研究。重金属污染也可导致大鼠的病理改变,常作为属污染也可导致大鼠的病理改变,常作为这方面研究的动物模型。此外,大鼠还可这方面研究的动物模型。此外,大鼠还可用于职业病的研究。用于职业病的研究。口腔医学研究口腔医学研究 用变异链球菌接种大鼠口腔,然

40、后喂给含蔗糖用变异链球菌接种大鼠口腔,然后喂给含蔗糖食物,大鼠牙齿上的珐琅质蛀损在宏观和微观上食物,大鼠牙齿上的珐琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似,可用来研究龋齿。同人的蛀齿相似,可用来研究龋齿。心血管疾病研究心血管疾病研究 SHR大鼠是研究心血管疾病的首选动物,因为大鼠是研究心血管疾病的首选动物,因为它和人类自发性高血压有很多相似之处。目前已它和人类自发性高血压有很多相似之处。目前已培育出多种不同类型的高血压的大鼠品系。培育出多种不同类型的高血压的大鼠品系。不宜采用大鼠制作动物模型的不宜采用大鼠制作动物模型的实验研究实验研究研究体温变化的试验研究体温变化的试验,因为大鼠体温变化不因为大鼠

41、体温变化不稳定;稳定;慢性支气管炎的试验慢性支气管炎的试验,因为大鼠气管及支气因为大鼠气管及支气管腺不发达;管腺不发达;催吐试验催吐试验,因为大鼠无呕吐反应;因为大鼠无呕吐反应;胆囊功能试验胆囊功能试验,因为大鼠无胆囊。因为大鼠无胆囊。豚鼠的生物学特性及选择应用豚鼠的生物学特性及选择应用 一、生物学特性一、生物学特性1.豚鼠为草食性动物,喜食纤维素多的饲料;豚鼠为草食性动物,喜食纤维素多的饲料;2.豚鼠对外界刺激极为敏感。豚鼠对外界刺激极为敏感。听觉发达、易惊听觉发达、易惊-怕噪音;怕噪音;短被毛紧贴皮肤短被毛紧贴皮肤-怕高温、高湿;怕高温、高湿;喜活动、爱群居喜活动、爱群居-不宜单笼饲养。不

42、宜单笼饲养。3.身体短粗,尾巴只有残迹,胃壁簿,盲肠身体短粗,尾巴只有残迹,胃壁簿,盲肠发达;发达;4.晚成动物,孕期比大、小鼠长,产仔少,晚成动物,孕期比大、小鼠长,产仔少,所以品系少;所以品系少;5.自身不能合成维生素自身不能合成维生素C;6.自动调节体温能力较差,饲养最适温度为自动调节体温能力较差,饲养最适温度为1822C;7.易引起变态反应,产生大量补体。染色体易引起变态反应,产生大量补体。染色体为为32对对.主要品种、品系主要品种、品系 豚鼠按毛的长短可分为短毛豚鼠,长毛和豚鼠按毛的长短可分为短毛豚鼠,长毛和刚毛豚鼠刚毛豚鼠3种。一般实验用豚鼠多为短毛豚种。一般实验用豚鼠多为短毛豚鼠

43、。鼠。1.英国种,亦称荷兰种:其特点是毛短而光英国种,亦称荷兰种:其特点是毛短而光滑,此品种生长快,抗病力强,繁殖性能滑,此品种生长快,抗病力强,繁殖性能好好;2.近交系近交系2:对结核杆菌抵抗力强;:对结核杆菌抵抗力强;3.近交系近交系13:体型较大,对结核杆菌抵抗力:体型较大,对结核杆菌抵抗力弱。弱。在生物医学中的选择应用在生物医学中的选择应用免疫学研究免疫学研究豚鼠血清中含有丰富的补体,是所有实验豚鼠血清中含有丰富的补体,是所有实验动物中补体含量最多的一种动物动物中补体含量最多的一种动物,其补体非其补体非常稳定,免疫学实验中所用补体多来源于常稳定,免疫学实验中所用补体多来源于豚鼠。豚鼠。

44、豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选动物,特别是迟发型超敏反应与人相似。动物,特别是迟发型超敏反应与人相似。传染病研究传染病研究豚鼠对多种病原体敏感,是用于病原豚鼠对多种病原体敏感,是用于病原的分离、鉴别、诊断,尤其对结核杆的分离、鉴别、诊断,尤其对结核杆菌高度敏感,感染后的病变酷似人类菌高度敏感,感染后的病变酷似人类的病变,是结核杆菌的分离、鉴别、的病变,是结核杆菌的分离、鉴别、诊断以及病理研究的首选动物。诊断以及病理研究的首选动物。幼龄豚鼠经常用于支原体感染后的病幼龄豚鼠经常用于支原体感染后的病理和细胞免疫的研究。理和细胞免疫的研究。药物学研究药物学研究

45、豚鼠妊娠期长,适用于药物或毒物对豚鼠妊娠期长,适用于药物或毒物对胎儿后期发育影响的试验。豚鼠对多胎儿后期发育影响的试验。豚鼠对多种抗生素类药物非常敏感,是研究抗种抗生素类药物非常敏感,是研究抗生素和青霉素的动物模型。豚鼠还可生素和青霉素的动物模型。豚鼠还可用于研究麻醉药及镇咳药的药效实验。用于研究麻醉药及镇咳药的药效实验。营养学研究营养学研究 豚鼠体内不能合成维生素豚鼠体内不能合成维生素C,对其缺,对其缺乏十分敏感,是研究实验性坏血病和乏十分敏感,是研究实验性坏血病和维生素维生素C生理功能的理想动物模型。豚生理功能的理想动物模型。豚鼠也可用于叶酸、硫胺素和精氨酸的鼠也可用于叶酸、硫胺素和精氨酸

46、的生理功能,酮性酸中毒,眼神经疾病生理功能,酮性酸中毒,眼神经疾病的研究。的研究。耳科学研究耳科学研究豚鼠听神经对声波特别是豚鼠听神经对声波特别是7002000Hz的纯音最敏感,常用于听觉和内耳疾病的纯音最敏感,常用于听觉和内耳疾病的研究。如噪声对听力的影响,药物对的研究。如噪声对听力的影响,药物对听神经的影响等研究。听神经的影响等研究。肺水肿研究肺水肿研究切断颈部两侧迷走神经可引起肺水肿切断颈部两侧迷走神经可引起肺水肿,复复制典型的急性肺水肿模型制典型的急性肺水肿模型,适于观察出血适于观察出血和血管通透性变化实验和血管通透性变化实验不宜采用豚鼠做动物模型的研究不宜采用豚鼠做动物模型的研究1.

47、急性实验。因为豚鼠易感染,皮肤厚,不急性实验。因为豚鼠易感染,皮肤厚,不宜注射,血管神经不易分离;宜注射,血管神经不易分离;2.慢性支气管炎症实验。因为豚鼠气管、支慢性支气管炎症实验。因为豚鼠气管、支气管腺体不发达;气管腺体不发达;3.呕吐实验。因为豚鼠呕吐反应不敏感。呕吐实验。因为豚鼠呕吐反应不敏感。仓鼠仓鼠(地鼠地鼠)生物学特性及选择应用生物学特性及选择应用一、生物学特性一、生物学特性1.鼠为杂食性动物,食性广泛;鼠为杂食性动物,食性广泛;2.温低于温低于9C时可出现冬眠。时可出现冬眠。3.口腔内两侧各有一个颊囊,一直延伸到耳口腔内两侧各有一个颊囊,一直延伸到耳后颈部,由一层薄而透明的肌膜

48、构成,容后颈部,由一层薄而透明的肌膜构成,容量可达量可达l0cm3。颊囊缺少腺体和完整的淋巴。颊囊缺少腺体和完整的淋巴通路,因此对外来组织不产生免疫排斥反通路,因此对外来组织不产生免疫排斥反应,可用于异体移植;应,可用于异体移植;4.金黄地鼠孕期短,胚胎发育快;金黄地鼠孕期短,胚胎发育快;5.地鼠对皮肤移植的反应特别,封闭群内个地鼠对皮肤移植的反应特别,封闭群内个体间皮肤移植常可存活,并能长期生存下体间皮肤移植常可存活,并能长期生存下来,但不同群体间移植则来,但不同群体间移植则100被排斥。被排斥。6.金黄地鼠的染色体为金黄地鼠的染色体为22对;中国地鼠的对;中国地鼠的染色体为染色体为11对对

49、 主要品种、品系主要品种、品系 1.金黄地鼠:又称叙利亚地鼠。现有近交系金黄地鼠:又称叙利亚地鼠。现有近交系38种,突变系种,突变系17种,远交群种,远交群38种。我国使种。我国使用最多的是远交群的金黄地鼠。用最多的是远交群的金黄地鼠。2.中国地鼠,又称黑线仓鼠、背纹仓鼠。已中国地鼠,又称黑线仓鼠、背纹仓鼠。已有群、系有群、系20个。我国已育成的有山西医科个。我国已育成的有山西医科大学的山医群体近交系中国地鼠,军事医大学的山医群体近交系中国地鼠,军事医学科学院的学科学院的A:CHA白化黑线仓鼠突变群。白化黑线仓鼠突变群。二、金黄地鼠在生物医学中二、金黄地鼠在生物医学中的选择应用的选择应用肿瘤学

50、研究肿瘤学研究 地鼠的颊囊可移植正常组织或肿瘤的地鼠的颊囊可移植正常组织或肿瘤的组织细胞,适用于肿瘤增移殖、筛选、诱组织细胞,适用于肿瘤增移殖、筛选、诱发和治疗的研究。金黄地鼠无原发性肺肿发和治疗的研究。金黄地鼠无原发性肺肿瘤,最适合诱发支气管肺癌和肺肿瘤。瘤,最适合诱发支气管肺癌和肺肿瘤。生殖生理和计划生育研究生殖生理和计划生育研究 成熟早,动情周期准确成熟早,动情周期准确,可确切得知其可确切得知其怀孕日期,妊娠期短,繁殖快,适用于生怀孕日期,妊娠期短,繁殖快,适用于生殖生理和计划生育的研究。殖生理和计划生育的研究。血管生理学和微循环研究血管生理学和微循环研究 地鼠的颊囊黏膜薄、色淡、透光性

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