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1、会计学1NTproBNP脑钠肽临床意义脑自然肽氨脑钠肽临床意义脑自然肽氨基基(nj)端前体蛋白端前体蛋白PPT课件课件第一页,共46页。-世界世界(shji)(shji)卫生组织在卫生组织在20042004年年9 9月月2626日第日第5 5个个“世界世界(shji)(shji)心脏日心脏日”日内瓦公报日内瓦公报估计中国内年新发脑卒中估计中国内年新发脑卒中200200万人,脑卒中现患万人,脑卒中现患700700万人,其中万人,其中2/32/3有程度不同的残疾有程度不同的残疾(cn j)(cn j)或者丧失劳动力。或者丧失劳动力。1990199020052005年,中国农村局面心血管病死亡率波动
2、年,中国农村局面心血管病死亡率波动160-240160-240 人人/10/10万人,城市居民为万人,城市居民为 210-240210-240 人人/10/10万人,居死因万人,居死因(s yn)(s yn)构成首位。估计每年全国心血管病死亡构成首位。估计每年全国心血管病死亡300300万人,占死亡人数的万人,占死亡人数的 1/3.1/3.-中国心血管病报告中国心血管病报告20062006全球每年有全球每年有1700万人死于心脏病和其他万人死于心脏病和其他心血管疾病,约占全球死亡人数的心血管疾病,约占全球死亡人数的1/3。中国每年新发生中国每年新发生心肌梗死心肌梗死 5050万人,心肌梗死现患
3、万人,心肌梗死现患 200200万人,其中万人,其中1/21/2丧失劳动力。丧失劳动力。中国至少有中国至少有心力衰竭心力衰竭患者患者420420万人,还有万人,还有肺心病肺心病患者患者500500万,万,风心病风心病患者患者250250万。中国每年新发万。中国每年新发先心病先心病2020万人,先心病现患万人,先心病现患200200万人。万人。第1页/共46页第二页,共46页。急性心力衰竭诊断(zhndun)和治疗指南中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会我国对42家医院(yyun)1980、1990、2000年3个时段住院病历所做回顾性分析表明,因心衰住院约占住院心血管病患者的1
4、6.3%17.9%,其中男性占56.7%,平均年龄为6367岁,60岁以上超过60%;平均住院时间分别为35.1、31.6和21.8d。心衰病种主要为冠心病。风湿性心瓣膜病和高血压病。在这20年时间中,冠心病和高血压病分别从36.8%、8.0%增至45.6%、12.9%,而风湿性心脏病则从34.4%降至18.6%。入院时的心功能都以III级居多(42.5%43.7%),此种住院患者基本为慢性心衰的急性加重。第2页/共46页第三页,共46页。冠脉血栓冠脉血栓(xushun)(xushun)形成形成猝死猝死(c s)(c s)心力衰竭心力衰竭(xn(xn l shui l shui ji)ji)死
5、亡死亡神经内分泌活化神经内分泌活化心肌缺血心肌缺血冠状动脉病变冠状动脉病变粥样硬化粥样硬化左心室肥厚左心室肥厚危险因子危险因子高血压,高脂血,高血压,高脂血,糖尿病,吸烟糖尿病,吸烟Dzau V et al.Am Heart J.1991;121:1244.心肌梗死心肌梗死心律失常心律失常心肌丧失心肌丧失心室心室 重构重构心室扩大心室扩大NT-proBNP释放释放NT-proBNPNT-proBNP是心功能变化的灵敏指标是心功能变化的灵敏指标是心功能变化的灵敏指标是心功能变化的灵敏指标临床检测辅助判断辅助判断避免心血管问题事件链心血管问题事件链第3页/共46页第四页,共46页。NT-proBN
6、P生物学特性生物学特性(txng)第4页/共46页第五页,共46页。NT-proBNP的生物学特性的生物学特性(txng)它们分别是心钠肽(它们分别是心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP atrial natriuretic peptide,ANP)和脑)和脑钠肽(钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP Brain Natriuretic Peptide,BNP),同属利钠肽家族同属利钠肽家族(jiz)(jiz)。ANPANP主要是由心房分泌,而主要是由心房分泌,而BNPBNP主要由心室分泌。主要由心室分泌。两种激素的生理生化功能相互依
7、赖。它们是平衡机体水钠代谢和两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体水钠代谢和维持血压的主要调控因子。维持血压的主要调控因子。利钠肽蛋白(dnbi)结构图NT-proBNP 是心脏分泌的一类激素片段是心脏分泌的一类激素片段心脏不仅具有血液输送功能,还是一个内分泌腺。目前为止,已经确心脏不仅具有血液输送功能,还是一个内分泌腺。目前为止,已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过认有两种多肽可由由心脏分泌通过心肌细胞拉伸心肌细胞拉伸进入血液循环。进入血液循环。BNP是作为激素原合成的,称之为是作为激素原合成的,称之为proBNP(BNP前体)。在受到心肌细胞前体)。在受到心肌细胞的刺激后(例如,心
8、肌细胞拉伸),的刺激后(例如,心肌细胞拉伸),proBNP在蛋白酶作用下裂解为无活性的在蛋白酶作用下裂解为无活性的NT-proBNP和生物活性激素和生物活性激素BNP。两种。两种多肽都释放进入血循环。多肽都释放进入血循环。第5页/共46页第六页,共46页。NT-proBNP的生物学特性的生物学特性(txng)由心室分泌,通过心肌细胞拉伸进入血液循环,是含由心室分泌,通过心肌细胞拉伸进入血液循环,是含7676个个氨基酸的多肽氨基酸的多肽直链结构,不具有生物学活性,由肾脏清除直链结构,不具有生物学活性,由肾脏清除半衰期为半衰期为90-120min90-120min,体外稳定,体外稳定血液中浓度高(
9、为血液中浓度高(为BNP 15BNP 152020倍),血中浓度与心功能障倍),血中浓度与心功能障碍程度呈正相关碍程度呈正相关NT-proBNPNT-proBNP水平不受体位、日常活动等因素的影响,也不水平不受体位、日常活动等因素的影响,也不存在日内或日间的波动,具有良好的重复性存在日内或日间的波动,具有良好的重复性NT-proBNP第6页/共46页第七页,共46页。NT-proBNP的分泌的分泌(fnm)调控调控来自心房,循环水平低来自心房,循环水平低基因水平,爆发式合成基因水平,爆发式合成心室细胞发生表型修饰并二次表达某些胎心室细胞发生表型修饰并二次表达某些胎儿基因,使心室成为儿基因,使心
10、室成为NT-proBNPNT-proBNP重要来源,重要来源,转而导致血转而导致血NT-proBNPNT-proBNP水平显著增高水平显著增高心室容量改变以及室壁张力的增加是影响心室容量改变以及室壁张力的增加是影响NT-proNT-proBNPBNP分泌的关键分泌的关键心肌缺血缺氧也能刺激心肌缺血缺氧也能刺激NT-proBNPNT-proBNP的产生。的产生。其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等正常正常(zhngchng)时:时:发生发生(fshng)心脏病变时:心脏病变时:第7页/共46页第八页,
11、共46页。临床临床(ln chun)应用应用 NT-proBNP NT-proBNP与心血管疾病的与心血管疾病的 临床诊断、指导治疗、预后临床诊断、指导治疗、预后(yhu)(yhu)分析分析 第8页/共46页第九页,共46页。早期发现心力衰竭病人早期发现心力衰竭病人早期发现心力衰竭病人早期发现心力衰竭病人 心衰患者的危险度分级心衰患者的危险度分级心衰患者的危险度分级心衰患者的危险度分级 心源性猝死的预测心源性猝死的预测心源性猝死的预测心源性猝死的预测 心衰患者的治疗疗效监测心衰患者的治疗疗效监测心衰患者的治疗疗效监测心衰患者的治疗疗效监测(jin c)(jin c)(jin c)(jin c)
12、及预后评估及预后评估及预后评估及预后评估 急性呼吸困难的鉴别诊断急性呼吸困难的鉴别诊断急性呼吸困难的鉴别诊断急性呼吸困难的鉴别诊断 急性冠脉综合症的预后评估急性冠脉综合症的预后评估急性冠脉综合症的预后评估急性冠脉综合症的预后评估 心外科手术治疗术前、术中、术后的监测心外科手术治疗术前、术中、术后的监测心外科手术治疗术前、术中、术后的监测心外科手术治疗术前、术中、术后的监测(jin c)(jin c)(jin c)(jin c)工具工具工具工具NT-proBNP的临床的临床(ln chun)应用应用第9页/共46页第十页,共46页。心力衰竭心力衰竭(xn l shui ji)心力衰竭心力衰竭心力
13、衰竭心力衰竭一种复杂的临床症状群一种复杂的临床症状群一种复杂的临床症状群一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严是各种心脏病的严是各种心脏病的严是各种心脏病的严重阶段重阶段重阶段重阶段.发病率高发病率高发病率高发病率高,5,5,5,5年存活率与恶性肿瘤相仿年存活率与恶性肿瘤相仿年存活率与恶性肿瘤相仿年存活率与恶性肿瘤相仿.近期内心衰的发病率仍将继续增长近期内心衰的发病率仍将继续增长近期内心衰的发病率仍将继续增长近期内心衰的发病率仍将继续增长.因此因此因此因此(ync),(ync),(ync),(ync),心衰正在成为心衰正在成为心衰正在成为心衰正在成为21212121世纪最重要的心血管病症世纪最
14、重要的心血管病症世纪最重要的心血管病症世纪最重要的心血管病症K.K.K.Ho et al.K.K.K.Ho et al.JACCJACC,1993(Suppl A),1993(Suppl A)6A=13A US Census Bureau Projections6A=13A US Census Bureau Projections心力衰竭增长心力衰竭增长(zngzhng)(zngzhng)的趋势的趋势第10页/共46页第十一页,共46页。发展发展(fzhn)(fzhn)到心衰的潜在危险因素到心衰的潜在危险因素 (5000-60005000-6000万人)万人)无症状心衰有症状有症状(zhngz
15、hung)(zhngzhung)心衰心衰心衰晚期(wnq)40万人NT-proBNP检测对于诊断和防治心力衰竭,有很重要的意义 高血压 肾病 糖尿病 心血管疾病 心脏病家族史对心功能敏感且特异的标志物对心功能敏感且特异的标志物更客观地评价疾病的严重程度及更客观地评价疾病的严重程度及患者的预后患者的预后在常规检测条件下,在常规检测条件下,NT-proBNP的定量结果能提供可靠,且具有良好的定量结果能提供可靠,且具有良好重复性的临床信息重复性的临床信息 NT-proBNP NT-proBNP主要是由心肌壁受压后心室应答释放主要是由心肌壁受压后心室应答释放 血中的浓度与心功能障碍的严重程度相关血中的
16、浓度与心功能障碍的严重程度相关 在血液标本中结果更稳定在血液标本中结果更稳定NT-proBNP与心力衰竭与心力衰竭400万人万人(800-1000万人)第11页/共46页第十二页,共46页。NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP作为心力衰竭作为心力衰竭作为心力衰竭作为心力衰竭(xn l(xn l(xn l(xn l shui ji)shui ji)shui ji)shui ji)临床临床临床临床诊断指标的优越性诊断指标的优越性诊断指标的优越性诊断指标的优越性早期早期/轻度轻度(qn d)(qn d)心衰往往没有心室结构的改变,症状也不明显。心衰往往没有心室结构
17、的改变,症状也不明显。传统临床诊断比较困难,存在误诊率。传统临床诊断比较困难,存在误诊率。病史病史排查危险因素、心脏疾病、诱因排查危险因素、心脏疾病、诱因临床症状和体征临床症状和体征非特异非特异心电图心电图只能用于病变定位只能用于病变定位胸片胸片主观解释,缺乏标准化主观解释,缺乏标准化超声心动超声心动心脏结构和功能,主观心脏结构和功能,主观+客观客观NT-proBNPNT-proBNP客观,定量客观,定量,准确准确无症状性心衰在临床上占很大比例。无症状性心衰在临床上占很大比例。超声心动图检查超声心动图检查(jinch)(jinch)往往还不能发现心往往还不能发现心室的改变。室的改变。NT-pr
18、oBNP:心力衰竭的唯一客:心力衰竭的唯一客观诊断指标观诊断指标第12页/共46页第十三页,共46页。NT-proBNP与慢性与慢性(mn xng)心力衰竭心力衰竭心衰的诊断和危险心衰的诊断和危险(wixin)分级分级指导治疗指导治疗评估心衰的预后评估心衰的预后第13页/共46页第十四页,共46页。NYHA(NYHA(纽约纽约纽约纽约(ni(ni yu)yu)心脏病协会心脏病协会心脏病协会心脏病协会)心功能分级与心功能分级与心功能分级与心功能分级与NT-proBNPNT-proBNP浓度浓度浓度浓度的相关性的相关性的相关性的相关性NT-proBNP与慢性与慢性(mn xng)心力衰竭心力衰竭1
19、.NT-proBNP1.NT-proBNP能很好的反应能很好的反应(fnyng)(fnyng)慢性心衰的严重程度慢性心衰的严重程度第14页/共46页第十五页,共46页。NT-proBNP与慢性与慢性(mn xng)心力衰竭心力衰竭按按NYHA分级,不同分级的心衰患者分级,不同分级的心衰患者(hunzh)的的NT-proBNP水平组间比较水平组间比较P0.05。均有统计学意义,说明随着心力衰竭。均有统计学意义,说明随着心力衰竭的严重程度加重,的严重程度加重,NT-proBNP测定值增加。测定值增加。第15页/共46页第十六页,共46页。NT-proBNP 指导治疗常规指标 指导治疗NT-proB
20、NP 指导治疗常规指标 指导治疗2.NT-proBNP2.NT-proBNP可用于心力衰竭的指导可用于心力衰竭的指导(zhdo)(zhdo)治疗治疗NT-proBNP与慢性与慢性(mn xng)心力衰竭心力衰竭治疗过程中,治疗过程中,NT-proBNP作为指导作为指导/辅助治疗辅助治疗的指标,能够有效的提高病人的生存率。的指标,能够有效的提高病人的生存率。第16页/共46页第十七页,共46页。NT-proBNP与慢性与慢性(mn xng)心力衰竭心力衰竭3.NT-proBNP3.NT-proBNP可用于心力衰竭的预后可用于心力衰竭的预后(yhu)(yhu)分析分析存活存活(cnhu)(cnhu
21、)组死亡死亡组充血性心力衰竭死亡人群充血性心力衰竭死亡人群中,中,NT-proBNP的含量明的含量明显高于存活人群显高于存活人群NT-proBNP 5180 pg/ml心力衰竭病人中,死亡率心力衰竭病人中,死亡率随着随着NT-proBNPNT-proBNP的升高而升的升高而升高高第17页/共46页第十八页,共46页。NT-proBNP与急性与急性(jxng)心力衰竭心力衰竭心衰的诊断心衰的诊断(zhndun)和鉴别诊断和鉴别诊断(zhndun)心衰的危险分层心衰的危险分层评估心衰的预后评估心衰的预后第18页/共46页第十九页,共46页。急性心力衰竭诊断和治疗指南中华医学会心血管病学分会 中华心
22、血管病杂志(zzh)编辑委员会NT-proBNP与急性与急性(jxng)心力困难心力困难急性心力衰竭(心衰)临床上以急性左心衰竭最为常见,急性右心衰竭则较少见。急性左心衰竭指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力明显降低、心脏负荷加重,造成急性心排血量骤降、肺循环压力突然升高、周围循环阻力增加,引起肺循环充血而出现急性肺淤血、肺水肿并可伴组织器官灌注不足和心源性休克的临床综合征。急性右心衰竭是指某些原因使右心室心肌收缩力急剧下降或右心室的前后负荷突然加重,从而引起右心排血量急剧减低的临床综合征。急性心衰可以突然起病或在原有慢性心衰基础上急性加重;大多数表现(bioxin)为收缩性心衰,也
23、可以表现(bioxin)为舒张性心衰;发病前患者多数合并有器质性心血管疾病。第19页/共46页第二十页,共46页。NT-proBNP与急性心力与急性心力(xnl)困难困难基础心脏病史、心衰临床表现心电图改变(gibin)、胸部X线检查改变(gibin)血气分析异常(氧饱和度90%)超声心动图初步(chb)诊断(拟诊断)BNP/NT-proBNP考虑肺部疾病或其他疾病初始治疗进一步治疗明确诊断,并作出心衰分级、评估严重程度、确定病因有无正常异常急性左心衰竭的诊断流程急性心力衰竭诊断和治疗指南中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会第20页/共46页第二十一页,共46页。NT-proB
24、NP与急性与急性(jxng)心力困难心力困难急性呼吸困难:急性呼吸困难:急性呼吸困难:急性呼吸困难:肺源性:支气管哮喘、急性大块肺栓塞、肺炎、严重的慢性阻塞性肺病(肺源性:支气管哮喘、急性大块肺栓塞、肺炎、严重的慢性阻塞性肺病(肺源性:支气管哮喘、急性大块肺栓塞、肺炎、严重的慢性阻塞性肺病(肺源性:支气管哮喘、急性大块肺栓塞、肺炎、严重的慢性阻塞性肺病(COPDCOPD)、)、)、)、其他原因其他原因其他原因其他原因(yunyn)(yunyn)所致的非心源性肺水肿、非心源性休克所致的非心源性肺水肿、非心源性休克所致的非心源性肺水肿、非心源性休克所致的非心源性肺水肿、非心源性休克心源性:急性心力
25、衰竭、各种严重心脏病心力衰竭所引起的心源性肺水肿会导致急心源性:急性心力衰竭、各种严重心脏病心力衰竭所引起的心源性肺水肿会导致急心源性:急性心力衰竭、各种严重心脏病心力衰竭所引起的心源性肺水肿会导致急心源性:急性心力衰竭、各种严重心脏病心力衰竭所引起的心源性肺水肿会导致急性性性性型呼吸衰竭型呼吸衰竭型呼吸衰竭型呼吸衰竭1.NT-proBNP1.NT-proBNP可用于急性可用于急性(jxng)(jxng)呼吸困难的鉴别诊断呼吸困难的鉴别诊断NT-proBNP400pg/ml,心衰可能性很小,其阴性预测值为,心衰可能性很小,其阴性预测值为90%NT-proBNP1500pg/ml,心衰可能性很大
26、,其阳性预测值为,心衰可能性很大,其阳性预测值为90%急诊就医的明显气急患者,如果急诊就医的明显气急患者,如果NT-proBNPNT-proBNP水平正常或偏低,几乎可以除外急性心衰的水平正常或偏低,几乎可以除外急性心衰的可能性。可能性。急性心力衰竭诊断和治疗指南急性心力衰竭诊断和治疗指南第21页/共46页第二十二页,共46页。NT-proBNP与急性与急性(jxng)心力困难心力困难有急性有急性(jxng)(jxng)呼吸困难症状的病人呼吸困难症状的病人病历病历(bngl)(bngl),体格检查,体格检查,CXRCXR,ECGECG,NT-proBNPNT-proBNP水平测定水平测定NT-
27、proBNPNT-proBNP300ng/ml300ng/mlNT-proBNP NT-proBNP 灰区灰区NT-proBNPNT-proBNP年龄截点年龄截点NT-proBNPNT-proBNP10,000ng/ml10,000ng/ml心衰不可能心衰不可能进一步评估非心源性进一步评估非心源性的呼吸困难的呼吸困难心衰有可能心衰有可能必要的临床相关性,必要的临床相关性,要进行合理的分类要进行合理的分类和治疗,可能会早和治疗,可能会早夭。夭。心衰很可能心衰很可能进行合理的分类和进行合理的分类和治疗治疗有心衰且可能很严重有心衰且可能很严重住院,严密监控住院,严密监控图示:急性呼吸困难病人诊断流程
28、第22页/共46页第二十三页,共46页。NT-proBNP与急性与急性(jxng)心力困难心力困难急诊室处理的呼吸困难急诊室处理的呼吸困难(h x kn nn)(h x kn nn)患者中,患者中,NT-proBNPNT-proBNP在心源性呼吸困难在心源性呼吸困难(h x kn nn)(h x kn nn)患者组群中有显著的升患者组群中有显著的升高,而在肺源性呼吸困难高,而在肺源性呼吸困难(h x kn nn)(h x kn nn)患者中升高不明显。患者中升高不明显。因此因此NT-proBNPNT-proBNP对于早期鉴别诊断心源性和肺源性呼吸困难对于早期鉴别诊断心源性和肺源性呼吸困难(h
29、x kn(h x kn nn)nn)具有至关重要的临床意义具有至关重要的临床意义心源性心源性肺源性肺源性第23页/共46页第二十四页,共46页。NT-proBNP与急性与急性(jxng)心力困难心力困难床边快速检测床边快速检测(jin c)(jin c)全血全血NTproBNPNTproBNP在急诊呼吸困难在急诊呼吸困难鉴别诊断中的应用鉴别诊断中的应用放射免疫学杂志放射免疫学杂志 2011 2011年年2424卷第卷第4 4期期急诊室处理的呼吸困难患者中,急诊室处理的呼吸困难患者中,NT-proBNPNT-proBNP在心源性呼吸困难患者组群中在心源性呼吸困难患者组群中有显著有显著(xinzh
30、)(xinzh)的升高,而在肺源性呼的升高,而在肺源性呼吸困难患者中升高不明显。吸困难患者中升高不明显。因此因此NT-proBNPNT-proBNP对于早期鉴别诊断心源性对于早期鉴别诊断心源性和肺源性呼吸困难具有至关重要的临床和肺源性呼吸困难具有至关重要的临床意义意义第24页/共46页第二十五页,共46页。2.NT-proBNP2.NT-proBNP可用于急性可用于急性(jxng)(jxng)心衰的危险分层心衰的危险分层有心衰临床表现、有心衰临床表现、NT-proBNPNT-proBNP水平又显著水平又显著(xinzh)(xinzh)增高者属高危人群。增高者属高危人群。急性心力衰竭诊断急性心力
31、衰竭诊断(zhndun)(zhndun)和治疗指南和治疗指南第25页/共46页第二十六页,共46页。3.NT-proBNP3.NT-proBNP可用于评估急性可用于评估急性(jxng)(jxng)心衰的预后心衰的预后临床过程中,临床过程中,NT-proBNPNT-proBNP的持续走高,提示的持续走高,提示(tsh)(tsh)预后不良。预后不良。急性心力衰竭诊断和治疗急性心力衰竭诊断和治疗(zhlio)(zhlio)指南指南第26页/共46页第二十七页,共46页。NT-proBNP与冠心病与冠心病第27页/共46页第二十八页,共46页。NT-proBNP与冠心病与冠心病 冠状动脉性心脏病冠状动
32、脉性心脏病冠状动脉性心脏病冠状动脉性心脏病(冠心病冠心病冠心病冠心病)冠心病在中国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势冠心病在中国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势冠心病在中国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势冠心病在中国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势,是中国居民死因是中国居民死因是中国居民死因是中国居民死因构成构成构成构成(guchng)(guchng)中上升最快的疾病中上升最快的疾病中上升最快的疾病中上升最快的疾病,1998,1998年至年至年至年至 2008 2008年间年间年间年间,中国男性冠中国男性冠中国男性冠中国男性冠心病发病率较以往同期增加心病发病率较以往同期增加心病发病率较以往同期增加心病发
33、病率较以往同期增加26.1%,26.1%,女性增加女性增加女性增加女性增加 19.0%19.0%。冠心病已成为威。冠心病已成为威。冠心病已成为威。冠心病已成为威胁中国公众健康的重要疾病胁中国公众健康的重要疾病胁中国公众健康的重要疾病胁中国公众健康的重要疾病中国(zhn u)心血管病报告2010第28页/共46页第二十九页,共46页。NT-proBNP与冠心病与冠心病心肌缺血缺氧、心率增快、血管收缩心肌缺血缺氧、心率增快、血管收缩(shu su)(shu su)、抗利、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等都可刺激尿作用、心肌肥厚和细胞增生等都可刺激NT-proBNPNT-proBNP的产的产生。生。
34、急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆患者血浆NT-proBNP水平水平(shupng)增高的程度和持续时间,与心肌梗死范围和增高的程度和持续时间,与心肌梗死范围和左心室功能不全的程度成正比。左心室功能不全的程度成正比。NT-proBNP是稳定性和不稳定性冠心病重要的独立是稳定性和不稳定性冠心病重要的独立预后因素,有助于预测以后发生心力衰竭或死亡预后因素,有助于预测以后发生心力衰竭或死亡(swng)的危险。的危险。第29页/共46页第三十页,共46页。中国循环(xnhun)杂志2012年2月第27卷第1期(总第173期)ChineseCirculationJournal,Feb
35、ruary,2012,Vol.27No.1(SerialNo.173)1 1,NT-proBNPNT-proBNP水平的升高预示着冠心病危险程水平的升高预示着冠心病危险程度的提高。度的提高。NT-proBNP与冠心病与冠心病第30页/共46页第三十一页,共46页。中国循环(xnhun)杂志2012年2月第27卷第1期(总第173期)ChineseCirculationJournal,February,2012,Vol.27No.1(SerialNo.173)NT-proBNP与冠心病与冠心病在低危、中危、高危在低危、中危、高危3亚组的受试病人中亚组的受试病人中NT-pro BNP等心血管等标志
36、物水平均呈逐渐等心血管等标志物水平均呈逐渐(zhjin)升高趋势升高趋势第31页/共46页第三十二页,共46页。NT-proBNP与冠心病与冠心病James SK(GUSTO)-IV substudy.Circulation.2003死亡率死亡率2,NT-proBNPNT-proBNP水平水平可用于急性冠脉综合症的可用于急性冠脉综合症的预预后分析后分析对于对于(duy)冠心病患者入院冠心病患者入院 1年后的死亡率的调查发现,死亡率明显随着年后的死亡率的调查发现,死亡率明显随着NT-proBNP 浓度的升高而升高。浓度的升高而升高。第32页/共46页第三十三页,共46页。入院(r yun)时低N
37、T-proBNP水平入院(r yun)时高NT-proBNP水平发病率死亡率若NT-proBNP升高,则表示预后效果(xiogu)不佳,发病风险升高若入院时患者NT-proBNP在高水平,但治疗后水平降低,则发病风险降低 若NT-proBNP 持续在高水平,说明患者心脏病危险在升高。C Heeschen,C Hamm et al.Circulation 2004;110NT-proBNP与冠心病与冠心病在对于在对于13921392名心脏病患者名心脏病患者3030天的跟踪随访中,发现天的跟踪随访中,发现NT-proBNPNT-proBNP水平高的患者死亡率明显增高水平高的患者死亡率明显增高 25
38、0 ng/L 250 ng/L 250 ng/L死亡率第33页/共46页第三十四页,共46页。诊断诊断-指导治疗指导治疗(zhlio)-(zhlio)-预后预后临床医生临床医生患者患者临床应用临床应用急诊室医生急诊室医生急性呼吸困难患者急性呼吸困难患者快速诊断/排除心力衰竭急性患者的预后和危险分层药物治疗监测手段外科医生外科医生进行非心脏手术患者进行非心脏手术患者围手术期和术后心血管风险筛查心内科医生心内科医生急性呼吸困难的患者急性呼吸困难的患者心衰患者心衰患者体检或者超声波检查无法诊断心衰的病例(如肥胖或者老年患者、儿童)心衰患者的预后和危险分级BNP药物治疗的有效监测手段急性充血性心衰患者
39、的长期治疗监测内科医生内科医生高危人群(糖尿病患高危人群(糖尿病患者、高血压患者、冠者、高血压患者、冠心病患者)心病患者)急性呼吸困难患者急性呼吸困难患者心衰患者心衰患者高危人群的心血管风险早期发现(肥胖人群、糖尿病人、高血压患者、冠心病患者、肾损害患者)诊断和排除心衰更加有效精确的检测各种阶段的心衰区分心衰和其他疾病心衰炎症程度的评估急性充血性心衰患者的长期监测儿科医生儿科医生先天性心脏病患者先天性心脏病患者帮助诊断儿童先天性心脏病先天性心脏病的预后内分泌医生内分泌医生糖尿病患者糖尿病患者早期发现肥胖人群或者糖尿病人的心血管疾病风险肾内科医生肾内科医生肾损害患者肾损害患者早期发现肾损害患者的
40、心血管疾病肿瘤科医生肿瘤科医生大剂量化疗患者大剂量化疗患者大剂量化疗患者治疗后期的心血管疾病风险评估。化疗药物引起的心脏毒性的预后大剂量化疗患者心血管风险再平复和化疗药物引起的心脏毒性的风险评估。第34页/共46页第三十五页,共46页。NT-proBNP与与BNP的对比的对比(dub)第35页/共46页第三十六页,共46页。激素原激素原proBNPproBNP被细胞中内切酶切割后,被细胞中内切酶切割后,生成生成(shn chn)(shn chn)等量的等量的NT-proBNPNT-proBNP及及BNPBNP。BNPBNP和和NT-proBNPNT-proBNP来源来源(liyun)(liyu
41、n)相相同,前体都是激素原同,前体都是激素原proBNPproBNP。NT-proBNP与与BNP的对比的对比(dub)半衰期半衰期120分钟分钟20分钟分钟Nt-proBNP检测早期或轻检测早期或轻度心衰更有敏感性度心衰更有敏感性稳定性稳定性常温常温72小时小时常温常温4小时小时送样时间充分送样时间充分清除清除肾脏肾脏,其余经未知机制其余经未知机制受体受体,中性内肽酶中性内肽酶,肾脏肾脏及可能其它途径及可能其它途径肾功能不全时未发现区别肾功能不全时未发现区别NT-proBNPBNP临床检测优越性临床检测优越性第36页/共46页第三十七页,共46页。NT-proBNP半衰期半衰期较较长长(12
42、0min),体外体外稳定稳定性强;性强;BNP半衰期短(半衰期短(22min),体外稳定性差,抽血后宜尽快),体外稳定性差,抽血后宜尽快送检。送检。由于由于NT-proBNP在血液中清除较慢,可累积较高的浓度,在血液中清除较慢,可累积较高的浓度,因此能更灵敏的反映心脏功能的状态和变化,尤其是在早因此能更灵敏的反映心脏功能的状态和变化,尤其是在早期诊断;期诊断;BNP早期诊断稍差。早期诊断稍差。由于无生理活性,因而不受治疗用合成由于无生理活性,因而不受治疗用合成BNP的干扰。的干扰。NT-proBNP可以使用血清和血浆,可以使用血清和血浆,POCT方法还可用全血,方法还可用全血,抗干扰性强;抗干
43、扰性强;BNP只能使用血浆标本。只能使用血浆标本。NT-proBNP的检测基本不受体位改变和日常活动影响,且不存的检测基本不受体位改变和日常活动影响,且不存在日间生理学波动,故无需固定体位和时间,但要避免剧烈运动;在日间生理学波动,故无需固定体位和时间,但要避免剧烈运动;BNP水平受多种因素影响。水平受多种因素影响。NT-proBNP与与BNP的对比的对比(dub)第37页/共46页第三十八页,共46页。2006200620062006年年年年9 9 9 9月美国月美国月美国月美国McMasterMcMasterMcMasterMcMaster大学的循征实践中心对大学的循征实践中心对大学的循征
44、实践中心对大学的循征实践中心对BNPBNPBNPBNP和和和和NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP在临床应用方面的价值进行了评估在临床应用方面的价值进行了评估在临床应用方面的价值进行了评估在临床应用方面的价值进行了评估 心衰诊断心衰诊断心衰诊断心衰诊断(zhndun)(zhndun)(zhndun)(zhndun)和预后中的和预后中的和预后中的和预后中的BNPBNPBNPBNP和和和和NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT-proBNP检测:检测:检测:检测:NT-proBNPNT-proBNP的诊断灵敏度和特异性的诊断灵敏度和特异性为为
45、94%94%和和66%66%,BNPBNP为为92%92%和和65%65%,二,二者非常一致。者非常一致。NT-proBNPNT-proBNP和和BNPBNP指导治疗指导治疗都能都能降低降低病人死亡率病人死亡率。NT-proBNPNT-proBNP和和BNPBNP在死亡率和在死亡率和心脏事件上都有独立价值。心脏事件上都有独立价值。心衰诊断心衰诊断(zhndun):治疗治疗(zhlio)监控:监控:预后判断:预后判断:NT-proBNP与与BNP的对比的对比第38页/共46页第三十九页,共46页。标准化值与对照组的比较标准化值与对照组的比较(bjio)(bjio)健康健康(jinkng)对照组与
46、心衰患者对照组与心衰患者NT-proBNP与与 BNP的对比的对比 M Emdin,EuromedLab 2005相比于相比于BNP,NT-proBNPBNP,NT-proBNP在不同分级中在不同分级中浓度差异最大,可以更加明显地区浓度差异最大,可以更加明显地区(dq)(dq)分心衰的严重程度;分心衰的严重程度;尤其在区分健康对照组与轻度心衰尤其在区分健康对照组与轻度心衰患者时患者时,差异更加明显。差异更加明显。NT-proBNP与与BNP的对比的对比第39页/共46页第四十页,共46页。在早期在早期在早期在早期(zoq)(zoq)(zoq)(zoq)心衰检测中,心衰检测中,心衰检测中,心衰检
47、测中,proBNPproBNPproBNPproBNP的的的的检出准确度明显高于所有的检出准确度明显高于所有的检出准确度明显高于所有的检出准确度明显高于所有的BNPBNPBNPBNP检测检测检测检测对具有轻度对具有轻度CHFCHF患者进行患者进行(jnxng)Elecsys proBNP(jnxng)Elecsys proBNP与其他与其他 BNPBNP测定的诊断准确度测定的诊断准确度:NYHA I/II(n=166)NYHA I/II(n=166)与健康个体与健康个体(n=172)(n=172)NT-proBNP在检出早期在检出早期(zoq)/(zoq)/轻度形成心衰的比较轻度形成心衰的比较
48、AUCSECut-offSpecSensNT-proBNP(orange)0.9560.012121.79589IRMA_BNP(red)0.9050.01720.88882ABBOTT_BNP(black)0.8750.0235.38478TRIAGE_BNP(blue)0.8730.0215.78280BAYER_BNP(yellow)0.8710.0222.648379第40页/共46页第四十一页,共46页。在严重在严重在严重在严重(ynzhng)(ynzhng)心衰检测中,心衰检测中,心衰检测中,心衰检测中,NT-proBNPNT-proBNP与其他与其他与其他与其他BNPBNP检测检
49、测检测检测准确度无明显差异准确度无明显差异准确度无明显差异准确度无明显差异AUCSECut-offSpecSensNT-proBNP(red)0.9990.002219.810098TRIAGE_BNP(yellow)0.9990.00238.710096IRMA_BNP(black)0.9960.00438.49898BAYER_BNP(orange)0.9920.00640.689797ABBOTT_BNP(blue)0.9820.00968.859494在检出较严重在检出较严重(ynzhng)(ynzhng)心衰的比较心衰的比较对具有对具有(jyu)(jyu)较严重较严重CHFCHF患者
50、进行患者进行Elecsys Elecsys proBNPproBNP与其他与其他 BNP BNP测定的诊断准确度测定的诊断准确度:NYHA III/IV(n=114)NYHA III/IV(n=114)健康个体健康个体(n=172)(n=172)第41页/共46页第四十二页,共46页。在心脏功能在心脏功能(gngnng)(gngnng)评价准确度中的比较评价准确度中的比较第42页/共46页第四十三页,共46页。新产业新产业(chny)(chny)化学发光检测化学发光检测NT-proBNPNT-proBNP1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18