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1、肾脏泌尿功能的调节第1页，本讲稿共34页尿生成的调节尿生成的调节 regulationofurineformation肾血流量的调节肾血流量的调节神经神经体液调节体液调节regulationofrenalbloodflownervousandhumonalcontrol(对滤过的调节对滤过的调节)(对重吸收和分泌对重吸收和分泌)自身自身神经神经体液体液调节调节调节调节调节调节ADH醛固酮醛固酮甲状旁腺素甲状旁腺素Aldosteroneparathyroidhormone 第2页，本讲稿共34页第3页，本讲稿共34页一、抗利尿激素一、抗利尿激素antidiuretichormone,ADH n合
2、合成成部部位位：视视上上核核(supraopticnucleus)、室室旁旁核核(paraventricularnucleus)合合成成ADHn运输：运输：丘脑丘脑垂体束垂体束n贮存释放：神经垂体（贮存于膨大神经末梢中）贮存释放：神经垂体（贮存于膨大神经末梢中）n前激素前激素ADH九肽九肽蛋白水解酶蛋白水解酶n靶器官：远曲小管集合管靶器官：远曲小管集合管ThehypothalamuscontainstwotypesofneuronsthatsynthesizeADHinthesupraopticnucleusandparaventricularnucleus.onceADHissynthesi
3、zed,itistransporteddowntheaxonsoftheneuronstotheirtips,terminatingintheposteriorpituitarygland.第4页，本讲稿共34页n作用：作用：1.提提高高远远曲曲小小管管和和集集合合管管上上皮皮细细胞胞对对水水的的通通透透性性，促促进进水水的的重重吸吸收收尿尿液液浓浓缩缩、尿尿量量减减少少（抗抗利利尿尿）主要作用主要作用。The most important renal action of ADH is to increase the water permeabilityofthedistaltubule,co
4、llectingtubule.Thiseffecthelpsthebodytoconservewaterincircumstancessuchasdehydration.2.增增加加内内髓髓部部集集合合管管对对尿尿素素的的通通透透性性并并减减少少肾肾髓髓质质的血流量。的血流量。ADHincreasestheureapermeabilityofcollectingtubuleininnerzoneanddecreasesthebloodflowinmedulla.3.促促进进髓髓绊绊升升支支粗粗段段对对NaCl的的重重吸吸收收，使使直直小小血血管管收缩。收缩。ADHincreasestherea
5、bsorptionofNaClinthicksegmentofascendinglimbandsoleadstoconstrictionofvasarecta.第5页，本讲稿共34页（一）、作用机理：（一）、作用机理：ADH与远曲小管、集合管上皮细胞管周膜上受体结合与远曲小管、集合管上皮细胞管周膜上受体结合激活膜内的腺苷酸环化酶激活膜内的腺苷酸环化酶上皮细胞中上皮细胞中cAMP管腔膜管腔膜中蛋白激酶激活中蛋白激酶激活膜蛋白磷酸化膜蛋白磷酸化膜构型改变膜构型改变水通水通道开放管腔膜对水通透性道开放管腔膜对水通透性。ADH，水通道小泡内移，水通道小泡内移，对水通透性对水通透性。第6页，本讲稿共34
6、页 ADH combines with the receptor in basolateral membrane and activated the adenylate cyclase,it produces cyclic adenosine monophosphate,which leads to activation of protein kinase in basolateral membrane,then the membrane protein is phosphorylated,so the configuration of membrane changes,this proces
7、s increases the permeability to water by the open of water channel.第7页，本讲稿共34页（二二）ADH分分泌泌的的调调节节(theregulationofADHsecretion)血血浆浆晶晶体体渗渗透透压压的的改改变变 (thechangeofcrystalosmoticpressure)有效刺激因素有效刺激因素effectivestimuli循环血量的改变循环血量的改变(thechangeofeffectivebloodvolume)第8页，本讲稿共34页1、血浆晶体渗透压的改变、血浆晶体渗透压的改变特点：敏感，晶体渗透压
8、改变特点：敏感，晶体渗透压改变12%时即有反应。时即有反应。电解质电解质(+)有效有效尿素尿素无效无效感受器：位于视上核及其附近区域。感受器：位于视上核及其附近区域。大量出汗、腹泻、失水大量出汗、腹泻、失水血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压视上核视上核及其周围区域渗透压感受器及其周围区域渗透压感受器(+)神经垂体神经垂体膨大神经膨大神经末梢去极化末梢去极化释放释放ADH远曲小管、集合管对水通远曲小管、集合管对水通透性透性对水重吸收对水重吸收，尿液浓缩，尿液浓缩尿量减少。尿量减少。Theprecisewaythattheosmoticconcentrationoftheextracellularflu
9、idscontrolsADHsecretionisnotclear.Yetsomewhereinornearthehypothalamusaremodifiedneuronreceptorscalledosmoreceptors.whentheextracellularfluidbecomestooconcentrated,fluidispulledbyosmosisoutoftheosmoreceptorcell,initiatingappropriatenervesignalsinthehypothalamustocauseadditionalADHsecretion.第9页，本讲稿共34
10、页水利尿水利尿waterdiuresis大量饮清水大量饮清水尿量尿量饮饮1000ml清清水水，隔隔30分分钟钟尿尿量量，（1小小时时末末达达高高峰峰，23小时恢复）小时恢复）饮饮1000mlNS，隔，隔30分钟分钟变化不大变化不大 第10页，本讲稿共34页2、循环血量的改变（容量感受器途径）、循环血量的改变（容量感受器途径）过度输液，血量过多(+)左心房内膜下容量感受器迷走N，传入冲动 中枢，间接抑制下丘脑垂体后叶系统 释放ADH 远曲小管集合管对水通透性 对水重吸收 尿量 。Whenbloodvolumeincreasesbecauseofexcesstransfuse,thevolumer
11、eceptorinendometriumofleftatriumsendsimpulsethroughVagusnervetocenterandinhibitthereleaseofADHbyHypothalamiPituitaryposteriorlobesystem,sothewaterpermeabilityindistaltubuleandcollectingtubuledecreases,thereforethereaborptionofwaterdecreasesandtheurinevolumeincreases.第11页，本讲稿共34页3、其它因素、其它因素AP(+)颈动脉窦压
12、力感受器颈动脉窦压力感受器窦窦NADH反射性释放反射性释放尿量尿量痛刺激、情绪紧张痛刺激、情绪紧张ADH尿量尿量弱冷刺激弱冷刺激ADH尿量尿量下丘脑病变累及视上核、室旁核下丘脑病变累及视上核、室旁核ADH合成合成释放障碍释放障碍尿崩症尿崩症(diabetes insipidus)。Whenarterialpressureincreases,pressoreceptoincarotidsinussendssignalstohypothalamicnucleithroughsinusnervethatdecreasesADHsecretion.ADHsecretioncanalsobecontro
13、lledbyotherstimulisuchaspainandnervousmood.第12页，本讲稿共34页二、醛固酮的作用（二、醛固酮的作用（Aldosterone）分泌部位：肾上腺皮质球状带分泌部位：肾上腺皮质球状带靶器官：远曲小管集合管靶器官：远曲小管集合管作用：促进对作用：促进对Na+的主动重吸收，同时促进的主动重吸收，同时促进K+的排出的排出保保Na+排排K+作用。作用。Aldosterone,secretedbythezonaglomerulosecellsoftheadrenalcortex,isanimportantregulatorofsodiumreabsorptiona
14、ndpotassiumsecretionbytherenaltubules.Theprimarysiteofaldosteroneactionisontheprincipalcellsofthecorticalcollectingtubule.themechanismbywhichaldosteroneincreasesodiumreabsorptionwhileatthesametimeincreasingpotassiumsecretionisstimulatingthesodiumpotassiumATPasepumponthebasolateralsideofthecorticalco
15、llectingtubulemembrane.第13页，本讲稿共34页（一）作用机制：（一）作用机制：醛固酮进入远曲小管集合管的上皮细胞后醛固酮进入远曲小管集合管的上皮细胞后与胞浆受体结合与胞浆受体结合形成激素形成激素胞浆受体复合物胞浆受体复合物通过核膜通过核膜与核中受体结合与核中受体结合激素激素核受体复合物核受体复合物促进促进mRNA的合成的合成醛固酮醛固酮促进小管上皮细胞促进小管上皮细胞Na+泵运转泵运转诱导蛋白诱导蛋白促进生化氧化提供促进生化氧化提供ATP促进加强促进加强Na+增加管腔膜对增加管腔膜对Na+通透性通透性的主动重吸收的主动重吸收(保保Na+)造成小管腔内负电位造成小管腔内负
16、电位K+被分泌到被分泌到小管液（排小管液（排K+)Aldosteronediffusesreadilytotheinteriorofthetubulaarepithelialcellsandcombineswithahighlyspecificcytoplasmicreceptorprotein,thenthealdosteronereceptorcomplexdiffusesintothenucleuswhereitmayundergofurtheralterations,finallyinducingoneormorespecificportionsoftheDNAtoformoneorm
17、oretypesofmessengerRNArelatedtotheprocessofsodiumandpotassiumtransport.第14页，本讲稿共34页（心房利尿肽（心房利尿肽ANP）28个氨基酸残基个氨基酸残基集合管对集合管对Na+重吸重吸收收()，使出入球，使出入球小动脉舒张小动脉舒张心钠素（心钠素（Cardionatrin）()aldosterone释放释放ADH肾素分泌肾素分泌作用：促进肾脏排钠排水作用：促进肾脏排钠排水Thefunctionofcardionatrinistopromotethesecretionofsodiumandwaterbykidney.thec
18、ardionatrincanreducethereleaseofaldosterone、ADHandrenin.第15页，本讲稿共34页第16页，本讲稿共34页（二二）醛醛固固酮酮分分泌泌的的调调节节：肾肾素素血血管管紧紧张张素素醛醛固固酮酮系统、血系统、血K+、血、血Na+浓度浓度促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTH）对醛固酮分泌的日常调节不起重）对醛固酮分泌的日常调节不起重要作用要作用 Potassiumionconcentrationandthereninangiotensinsystemarebyfarthemostpotentinregulatingaldosteronese
19、cretion.第17页，本讲稿共34页1.肾素肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮系统醛固酮系统（reninangiotensinaldosteronesystem,RAAS）RAA系统的系统的活性取决于血活性取决于血浆中肾素浓浆中肾素浓度，故凡能影度，故凡能影响肾素分泌的响肾素分泌的因素均可间因素均可间接影响醛固接影响醛固酮的分泌。酮的分泌。第18页，本讲稿共34页肝硬化肝硬化继发性醛固酮增多症继发性醛固酮增多症水肿、腹水水肿、腹水组织液组织液循环血量循环血量肾素肾素醛固酮醛固酮cirrhosis of liver secondary aldosteronism Edema、Hydroperit
20、onia tissue fluid blood volume renin aldosterone第19页，本讲稿共34页2.血血K+和血和血Na+浓度浓度血血K+Na+直接刺激肾上腺皮质球状带直接刺激肾上腺皮质球状带醛固酮分泌醛固酮分泌保保Na+排排K+血血K+Na+醛固酮分泌醛固酮分泌保保Na+排排K+功能减弱功能减弱醛固酮的分泌对醛固酮的分泌对K+浓度改变较敏感，浓度改变较敏感，K+仅增加仅增加0.51.0mmol/L醛固酮醛固酮（敏感度（敏感度K+Na+）Increasedpotassiumionconcentrationintheextracellularfluidgreatlyinc
21、reasesaldosteronesecretion.asmallpercentageincreaseinpotassiumconcentrationcancauseaseveralfoldincreaseinaldosteronesecretion.第20页，本讲稿共34页三、甲状旁腺激素三、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)的作用的作用分泌部位：甲状旁腺分泌部位：甲状旁腺作用：作用：1.促进远球小管和集合管对促进远球小管和集合管对Ca2+的重吸收，减少尿的重吸收，减少尿Ca2+排出排出量；量；2.抑制近球小管对磷酸盐的重吸收，增加尿中磷酸盐的排出量；抑制近球小管
22、对磷酸盐的重吸收，增加尿中磷酸盐的排出量；3.抑制近球小管对抑制近球小管对Na+、K+、HCO3和氨基酸的重吸收。和氨基酸的重吸收。PTHissecrectedbyparathyroidglands.PTHprovidesapowerfulmechanismforcontrollingextracellularcalciumandphosphateconcentrationsbyregulatingintestinalreabsorption,renalexcretion,andexchangebetweentheextracellularfluidandboneoftheseions.PTH
23、decreasescalciumexcretionandincreasesphosphateexcretionbythekidneys.moreover,itincreasestherateofreabsorptionofmagnesiumionsandhydrogenionswhileitdecreasesthereabsorptionofsodium,potassium,andaminoacidions.第21页，本讲稿共34页第四节第四节血浆清除率血浆清除率plasmaclearance肾功能测量方法肾功能测量方法(useofclearancemethodstoquantifykidne
24、yfunction)：1.尿尿浓浓缩缩和和稀稀释释试试验验(Urine concentration test and Urine dilution test)反映肾小管功能反映肾小管功能2.酚酚红红排排泄泄试试验验(excretion test of phenolsulfonphthalein)反反映映肾肾小管功能小管功能3.血血浆浆清清除除率率试试验验(plasma clearance test)反反映映肾肾小小球球滤滤过过率率、肾血流量肾血流量第22页，本讲稿共34页尿浓缩试验尿浓缩试验主要测定肾小管对水重吸收功能主要测定肾小管对水重吸收功能正常浓缩功能正常浓缩功能尿比重可达尿比重可达1.
25、030Urineconcentrationtestmainlyquantifiesthereabsorptiontowaterofrenaltubule.尿稀释试验尿稀释试验测定多水情况下尿液变淡程度测定多水情况下尿液变淡程度正常成人短时间内饮水正常成人短时间内饮水11.5L，尿比重可，尿比重可1.003Urinedilutiontestmainlyquantifiesthedilutiondegreeofurine.酚红排泄试验酚红排泄试验反映肾小管的分泌排泄功能反映肾小管的分泌排泄功能0.6%酚红酚红1ml静脉注射静脉注射15分钟分钟排泄出注入量排泄出注入量25%以上以上2小时小时排泄出注
26、入量排泄出注入量60%以上以上病理：病理：15分钟分钟12%2小时小时125ml/min提示肾小管必定提示肾小管必定有分泌排泄有分泌排泄 If plasma clearance of a substance is more than 125ml/min,it must be secreted by the renal tubule.第28页，本讲稿共34页第五节第五节尿的排放尿的排放(micturition)一、输尿管一、输尿管(ureter)的运动的运动输输尿尿管管连连接接肾肾盂盂(pelvis)处处平平滑滑肌肌细细胞胞有有自自律律性性(autorhythmicity)，兴兴奋奋下下传传产产
27、生生蠕动波蠕动波3次次/min，其推进速度，其推进速度23cm/s。肾盂中尿量越多，内压越大，自动节律性肾盂中尿量越多，内压越大，自动节律性频率越高，蠕动增强，反之亦然。尿因输频率越高，蠕动增强，反之亦然。尿因输尿管蠕动，一阵阵被推入膀胱尿管蠕动，一阵阵被推入膀胱(bladder)。第29页，本讲稿共34页二、膀胱和尿道的神经支配二、膀胱和尿道的神经支配盆盆Npelvicnerves传入传出传入传出副交感副交感NS24三对三对N腹下腹下NHypogastricnerves传入传出传入传出交感交感NL15阴部阴部Npudendal nerve传入传出传入传出躯体躯体NS24受受意识控制意识控制传
28、入纤维传入纤维传出纤维传出纤维盆盆N膀胱充胀感觉膀胱充胀感觉膀胱逼尿肌收缩、膀胱内括约肌膀胱逼尿肌收缩、膀胱内括约肌舒张舒张促排尿促排尿腹下腹下N传导膀胱痛觉传导膀胱痛觉膀胱逼尿肌松弛、膀胱内括约肌膀胱逼尿肌松弛、膀胱内括约肌收缩收缩阻止排尿阻止排尿阴部阴部N传导尿道感觉传导尿道感觉尿道外括约肌收缩尿道外括约肌收缩阻止排尿阻止排尿（受意识和反射控制（受意识和反射控制）第30页，本讲稿共34页第31页，本讲稿共34页三、排尿反射三、排尿反射(micturitionreflex)膀胱内压当尿量膀胱内压当尿量400ml才明显提高才明显提高当尿量达到当尿量达到700ml时，内压为时，内压为35cmH2
29、O，逼尿肌，逼尿肌(detrusor muscles)产产生节律收缩，排尿欲增高。生节律收缩，排尿欲增高。内压达到内压达到70cmH2O时时产生痛感，不得不排尿产生痛感，不得不排尿 Intravesicalpressureevidentlyincreaseswhentheurinevolumeismorethan400millilitre.第32页，本讲稿共34页排尿反射排尿反射micturitionreflex：脑干、皮层高位中枢脑干、皮层高位中枢膀胱尿量膀胱尿量膀胱壁牵膀胱壁牵骶髓排尿反射骶髓排尿反射盆盆N膀胱逼尿肌收缩膀胱逼尿肌收缩400500ml张感受器张感受器初级中枢初级中枢内括约肌
30、松弛内括约肌松弛尿液入后尿道尿液入后尿道排尿排尿 Whenurinevolumeinbladderismorethan400500millilitre,itleadstoastretchreflexinitiatedbysensorystretchreceptorsinthebladderwall,especiallybythereceptorsintheposteriorurethrawhenthisareabeginstofillwithurineatthehigherbladderpressures.sensorysignalfromthebladderstretchreceptorsa
31、repelvicnervesandthereflexivelybackagaintothebladderthroughtheparasympatheticnervefibersbywayofthesesamenerves,sothedetrusormusclescontractsandtheintersphincterrelaxes.第33页，本讲稿共34页腰骶部脊髓损伤腰骶部脊髓损伤injuryofLumbosacralspinalcord麻醉麻醉anesthesia肿瘤肿瘤tumor尿潴留尿潴留retentionof大结石大结石bigCalculusurine脊髓受损脊髓受损(初级中枢与高级中枢失去功能联系初级中枢与高级中枢失去功能联系)尿失禁尿失禁Urinaryincontinence高位中枢对初级中枢控制能力弱高位中枢对初级中枢控制能力弱夜间遗尿夜间遗尿enuresisduringnighttime第34页，本讲稿共34页