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1、1一.研究背景与问题二.心律失常与心脏结构相关联的研究三.扶正化瘀、参松养心胶囊对MIMI模型大鼠 心室重构和电生理的影响四.讨论与结论第1页/共34页2 一一.研究背景与问题研究背景与问题 心律失常发生的三个主要电生理机心律失常发生的三个主要电生理机制制1.1.自律性异常 3.3.折返激动2.2.触发活动第2页/共34页3心肌细胞电生理与离子通道蛋白u5050多年来，心肌细胞电生理学经历了动作电位、离子流研究的功能研究时代，通道分子的结构研究时代和离子通道病的后基因组研究时代。u心肌细胞的离子通道有NaNa、K K、CaCa2 2，以及细胞间的缝隙连接、离子泵和交换体等。郭继鸿心律失常新进展
2、p43：浦介麟心脏离子通道第3页/共34页4 中医药学的整体观中医药学的整体观 功能与结构功能与结构没有健全的结构，就不会有健全的功能。反之，仅以功能为治疗目的，忽视与功能密切相关的结构，则功能的缺陷也将难以恢复。阳在外，阴之使也阳在外，阴之使也局部与整体局部与整体第4页/共34页5 通过对多种机制的整体性研究通过对多种机制的整体性研究 会产生什么新的知识和新的发现会产生什么新的知识和新的发现？第5页/共34页6二二.心律失常与心脏结构相关联的研究心律失常与心脏结构相关联的研究在病理条件下,开展：(1)(1)心律失常与细胞通讯及缝隙连接蛋白 相关联的实证研究，（2)2)电生理改变与 心脏器官结
3、构 组织纤维化数学数学模型模型规律规律研究研究第6页/共34页7（一）建立两种左室重构和 两类心肌纤维化大鼠模型第7页/共34页8v模型1 1 移植结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死和心力衰竭模型离心性心室重构和修复性纤维化模型v模型2 2 对大鼠腹主动脉部分缩窄8 8周,致心室重构。向心性心室重构和反应性纤维化模型第8页/共34页9 心脏结构改变 (1)(1)模型组（造模后4 4周）心肌Masson 染色 2020第9页/共34页10 心脏舒缩功能改变与结构改变(2)(2)v模型1 AMI1 AMI致CHFCHF模型 EF89.64%EF89.64%EF29.72%EF29.72%假手术 AM
4、I8AMI8周 v 模型2 CAA2 CAA致心室重构模型 EF93.92%EF84.70%EF93.92%EF84.70%CAA 4CAA 4周 CAA 8CAA 8周第10页/共34页11 组织水平的结构改变 (3)(3)八周两类心肌纤维化大鼠模型、型胶原检测第11页/共34页12 心肌组织、细胞的改变 (4)(4)A A 假手术组 b MIb MI模型组 图 CX43CX43免疫组化染色光镜观察结果（10401040）第12页/共34页13 MI MI大鼠心肌细胞通讯的改变 (5)(5)第13页/共34页14电生理功能与器官、组织、细胞结构改变 (6-1)(6-1)u自发心律失常MIMI
5、模型CAACAA模型第14页/共34页15电生理功能与器官、组织、细胞结构改变 (6-2)(6-2)u在体和离体心脏经电刺激心室纤颤阈值,持续时间 离散度增大APDAPD9090延长第15页/共34页16表1.81.8周 MIMI模型左室室颤阈值及电刺激诱发室颤持续时间的比较 （XsXs）_组 别 室颤阈值 15V 610V 1115V 1620V （V）室颤时间（s）室颤时间（s）室颤时间（s）室颤时间（s）_假手术组 9.673.14 0 6.088.04 7.858.29 12.478.96（n=7）模型组（n=7）4.331.63 16.5224.20 42.0656.52 42.84
6、56.02 65.6147.59_ 注：经非参检验（Kruskal-Wallis TestKruskal-Wallis Test），室颤阈值和各阶段电刺激诱发室颤持续时间两组间均有差异。第16页/共34页17 表2.82.8周 CAACAA模型左室室颤阈值及室颤持续时间的比较 （XsXs）_组 别 室颤阈值（V V）1 15V5V诱发 6 610V10V诱发 111115V15V诱发 161620V20V诱发 持续时间（s s）持续时间（s s）持续时间（s s）持续时间（s s）_ _ 假手术组 13.801.07 0 0 1.150.33 13.801.07 0 0 1.150.33 4.
7、280.424.280.42（n=5n=5）模型组 5.670.425.670.42 0.470.28 8.343.67 16.586.37 0.470.28 8.343.67 16.586.37 13.523.7813.523.78（n=6n=6）_注：经非参检验（Kruskal-Wallis TestKruskal-Wallis Test），室颤阈值和各阶段电刺激诱发室颤持续时间两组间均有差异。第17页/共34页18电生理功能与器官、组织、细胞结构改变 (6-3)(6-3)单相动作电位实验结果-离散度#与同期假手术组比较#0.01第18页/共34页19 数学模型规律的研究将8 8周模型大鼠
8、的超声心动检测数值：IVSsIVSs、IVSdIVSd、LVsLVs、LVdLVd、PWsPWs、PWdPWd做自变量自变量，8 8周模型大鼠病理染色左室心肌组织中胶原总面积、型胶原、型胶原、/胶原比值做自变量自变量，分别与室颤阈值和单向动作电位ERP/APD90ERP/APD90（离散度 指标）做应变量应变量，进行多元线性逐步回归分析：第19页/共34页20左室离心性重构、左室向心性重构、修复性纤维化模型 反应性纤维化模型室颤域值与心脏结构Y=1.34+4.12X（P0.01,R=0.61P0.01,R=0.61。X X：IVSd IVSd）室颤域值与心肌胶原 Y=11.30-0.005X（
9、P0.01P0.01，R=0.59R=0.59。X X：COL)COL)室颤域值与心脏结构 Y=23.85-5.61X3（P0.01P0.01，R=0.78R=0.78。X X3 3 LVPWTd LVPWTd）室颤域值与心肌胶原Y=23.95-0.004X1-0.1X3（P0.01P0.01，R=0.877R=0.877。X1:COLX1:COL，X3:/)X3:/)第20页/共34页21左室离心性重构、左室向心性重构、修复性纤维化模型 反应性纤维化模型uERP/APD90ERP/APD90与心脏结构Y=0.97-0.096XY=0.97-0.096X1 1-0.029X0.029X2 2
10、（P0.01，R=0.95。X1：LVPWTd，X2：LVDs）uERP/APD90ERP/APD90与心肌胶原Y=0.71-Y=0.71-137.37X137.37X1 1+0.002X+0.002X2 2（P0.01P0.01，R=0.90R=0.90。X1:X1:COL.X2:/)COL.X2:/)uERP/APD90ERP/APD90与心脏结构 Y=1.21-0.18X3Y=1.21-0.18X3（P0.01P0.01，R=0.73R=0.73。X X3 3 LVPWTs LVPWTs）uERP/APD90ERP/APD90与心肌胶原 Y=0.78-186.82X2Y=0.78-186
11、.82X2 (P0.05P0.05，R=0.64R=0.64。X X2 2:COL)COL)第21页/共34页22 小 结u产生心律失常有三个主要电生理机制产生心律失常有三个主要电生理机制 u产生心律失常也存在着非电生理机制产生心律失常也存在着非电生理机制 1.1.心脏重构：心肌增殖性重构（纤维化、细胞肥 大）和破坏性重构（CX43CX43减少）。2.2.心脏重构与电生理功能之间的内在函数规律。第22页/共34页23三三.扶正化瘀、参松养心胶囊扶正化瘀、参松养心胶囊对对MIMI模型大鼠心室重构和电生理的影模型大鼠心室重构和电生理的影响响卡托普利：12.5mg/12.5mg/片，治疗心室重构（阳
12、性），治疗心律失常（观察）中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H31022986H31022986；扶正化瘀胶囊：0.5g/0.5g/粒，治疗心室重构（观察），治疗心律失常（观察）上海黄海制药有限责任公司，国药准字Z20020074Z20020074；(丹参、虫草粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子)胺碘酮：0.2g/0.2g/片 治疗心律失常（阳性），治疗心室重构（观察），杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字H19993254H19993254；参松养心胶囊：0.4g/0.4g/粒，治疗心律失常（阳性），治疗心室重构（观察），石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20030058Z2003
13、0058；第23页/共34页24（一）对心室重构的影响：LVMILVMI、IVSdIVSd、IVSsIVSs、LVdLVd、LVsLVs#*与模型组比较*0.050.05，#0.010.01与模型组比较*0.050.05，#0.010.05)0.05)；3.参松养心胶囊对心室重构有抑制作用，但弱于卡托普利(P0.05)(P0.05)(P0.05)；4.胺碘酮各剂量对心室重构无作用。#与模型组比较#0.010.01第25页/共34页26对胶原的影响#与模型组比较#0.010.01与模型组比较#0.010.01第26页/共34页27假手术组Cx43 1040模型组Cx43 1040卡托普利组（）C
14、x43 1040扶正化瘀胶囊组（）Cx43 1040对缝隙连接蛋白CX43CX43的影响胺碘酮组（）Cx43 1040参松养心胶囊组（）Cx43 1040第27页/共34页281.1.卡托普利、扶正化瘀胶囊、参松养心胶囊均具有一定的抑制心室重构和纤维化的作用，2.2.参松养心胶囊在一定程度上减轻心梗后CX43CX43的损伤和抑制心室重构和纤维化的作用，可能是该药抗心律失常的另一新药理机制，3.3.胺碘酮各剂量对心室重构和纤维化均无作用。第28页/共34页29（二）观察药、阳性药对8 8周MIMI模型大鼠室颤阈值的影响经非参检验（Kruskal-Wallis TestKruskal-Wallis
15、 Test），左室室颤阈值各组之间均有差异。根据“样本均秩”的大小，用药八周后各药物提高室颤阈值的效果：胺碘酮组（18.332.5818.332.58）V V1/31/3胺碘酮+扶正化瘀胶囊合用组（12.504.2812.504.28）V V1/31/3胺碘酮组（11.173.0611.173.06）V V假手术组（9.673.149.673.14）V V参松养心胶囊组（9.173.679.173.67）V V扶正化瘀胶囊组（7.331.377.331.37）V V卡托普利组（6.831.606.831.60）V V模型组（4.331.634.331.63）V V。第29页/共34页30（二）观察药、阳性药对MIMI模型大鼠电生理离散度的影响与模型组比较*0.050.05，#0.012+12。第32页/共34页33致 谢中医内科学教育部和北京市重点实验室国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室 朱陵群 赵明镜 吴爱明 娄利霞 张冬梅 吕希莹 柴松波 刘雨欣 石凤芹 邢雁伟 倪 亮第33页/共34页34感谢您的观看！第34页/共34页