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1、关于肿瘤 现在学习的是第1页，共52页肿瘤本质上是基因病肿瘤本质上是基因病与肿瘤发生有关的基因有：与肿瘤发生有关的基因有：原癌基因原癌基因 癌基因癌基因 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 凋亡调节基因凋亡调节基因 DNA DNA修复基因修复基因现在学习的是第2页，共52页一、原癌基因一、原癌基因（proto-oncogene）（一）定义是正常细胞所具有的基因，其表达的产物是细胞生长和增殖过程中不可缺少的重要物质。现在学习的是第3页，共52页（二）原癌基因的产物和功能（二）原癌基因的产物和功能原癌基因编码的蛋白质有：原癌基因编码的蛋白质有：生长因子生长因子:如血小板源性生长因子（如血小板源性生长因子（S
2、IS）生长因子受体生长因子受体:如如EGF受体家族（受体家族（ERB-B1）信号转导蛋白信号转导蛋白:如如GTP结合蛋白（结合蛋白（RAS）核调节蛋白核调节蛋白:如转录活化因子（如转录活化因子（MYC）细胞周期调节蛋白：如周期素依赖激酶细胞周期调节蛋白：如周期素依赖激酶 （CDK4）现在学习的是第4页，共52页现在学习的是第5页，共52页（三）原癌基因的激活方式（三）原癌基因的激活方式 点突变点突变 染色体易位染色体易位 基因扩增基因扩增现在学习的是第6页，共52页1、点突变、点突变原癌基因结构发生改变，引起编码蛋白的原癌基因结构发生改变，引起编码蛋白的氨基酸序列改变，致功能异常氨基酸序列改变
3、，致功能异常 如：如：Ras Ras癌蛋白癌蛋白 原癌基因原癌基因12号密码子GGC GTC现在学习的是第7页，共52页现在学习的是第8页，共52页2 2、染色体易位、染色体易位（1）使原癌基因置于很强的启动子控制之下，转录增加，使原癌基因过度表达（2）或形成新的杂合基因产生致癌融合蛋白细胞转化细胞转化现在学习的是第9页，共52页现在学习的是第10页，共52页3、基因扩增、基因扩增：DNA序列的过度复制导致基因产物过量表达现在学习的是第11页，共52页二、癌基因二、癌基因（oncogene）（一）定义（一）定义 恶性肿瘤细胞中能够促进细胞自主生长的恶性肿瘤细胞中能够促进细胞自主生长的基因称为癌
4、基因。癌基因在正常细胞内的对基因称为癌基因。癌基因在正常细胞内的对应基因称为原癌基因。应基因称为原癌基因。现在学习的是第12页，共52页（二）癌基因产物引起细胞转化的机制癌基因产物引起细胞转化的机制生长因子增加生长因子受体增加产生突变的信号转导蛋白转录因子增加细胞周期调节因子的改变现在学习的是第13页，共52页三、肿瘤抑制基因三、肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)（一）定义（一）定义肿瘤抑制基因是正常细胞内存在的基因，其产物能抑制细胞的生长，若其功能丧失则促进细胞的肿瘤性转化。现在学习的是第14页，共52页（二）（二）Rb基因基因人类发现的第一个肿瘤抑制基因。定位于1
5、3号染色体，编码Rb蛋白。在调节细胞周期中起重要作用。现在学习的是第15页，共52页Rb基因基因作用作用细胞从细胞从G1转到转到S期，需要期，需要Rb蛋白的调节蛋白的调节特性特性与与E2F家族结合，家族结合，E2F失活，细胞停止在失活，细胞停止在G1期期与磷酸结合，与磷酸结合，E2F发挥作用，细胞转到发挥作用，细胞转到S期期现在学习的是第16页，共52页现在学习的是第17页，共52页Rb基因的纯合性缺失见于所有的视网膜母细胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等。现在学习的是第18页，共52页（三）（三）p53基因基因定位于17号染色体，编码正常P53蛋白（野生型）。活化的P53蛋白具“分子警察
6、”作用：保证基因组的遗传稳定保证基因组的遗传稳定和维持基因组正常维持基因组正常现在学习的是第19页，共52页机制：机制：现在学习的是第20页，共52页研究表明：人类肿瘤以上存在P53基因的突变，尤其在结肠癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌的突变更为多见。现在学习的是第21页，共52页四、凋亡调节基因和四、凋亡调节基因和DNA修复基因修复基因（一）凋亡调节基因：抑制凋亡基因bcl-2促进凋亡基因bax正常情况下，二者在细胞内保持平衡现在学习的是第22页，共52页（二）DNA修复：切除修复：核苷酸切除修复碱基切除修复错配修复在一些有遗传性修复调节基因突变或缺陷的人中，肿瘤的发病率极高。现在学习的是第23页，
7、共52页五、端粒、端粒酶和肿瘤五、端粒、端粒酶和肿瘤（一）端粒：端粒：位于染色体末端的DNA重复序列。也称为细胞的生命计时器。现在学习的是第24页，共52页（二）端粒酶端粒酶：可修复端粒，使其始终保持一定长度，从而保持细胞强大的自我复制能力。存在于生殖细胞和大多数恶性肿瘤中。使肿瘤细胞具有无限复制的能力。现在学习的是第25页，共52页六、肿瘤发生是一个多步骤的过程六、肿瘤发生是一个多步骤的过程肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程。每次癌变都包含有每次癌变都包含有10次或更多次的次或更多次的 不同基因的突变，积累而完成不同基因的突变，积累而完成 多个
8、原癌基因的激活多个原癌基因的激活 多个肿瘤抑制基因的失活多个肿瘤抑制基因的失活 现在学习的是第26页，共52页现在学习的是第27页，共52页 第十二节第十二节 环境致瘤因素环境致瘤因素现在学习的是第28页，共52页一、化学致癌因素一、化学致癌因素（一）直接化学致癌物直接化学致癌物这类化学致癌物不需要在体内代谢活化即可致癌，一般为弱致癌剂，致癌时间长。较少现在学习的是第29页，共52页（二）间接化学致癌物（二）间接化学致癌物绝大多数化学致癌物质在体（肝）进行代谢，活化后才能致癌，称为间接化学致癌物或前致癌物，其代谢活化产物称终末致癌物终末致癌物。如：3、4苯并芘是间接致癌物，其终末致癌物是环氧化
9、物。现在学习的是第30页，共52页1、多环芳烃多环芳烃：存在于石油、煤焦油中。在肝内氧化后形成环氧化物致癌肺癌、胃癌等现在学习的是第31页，共52页2、芳香胺类与氨基偶氮染料存在于染料、橡胶、食用色素中，在肝内经代谢形成羟胺衍生物致癌。印染厂工人、橡胶厂工人膀胱癌高发现在学习的是第32页，共52页3、亚硝胺类存在于含亚硝胺的食物或细菌内，在体内经羟化形成烷化碳离子致癌。食物中亚硝胺含量高可致食管癌。现在学习的是第33页，共52页4、真菌毒素存在于霉变食物中，黄曲霉毒素的致癌作用很强，比奶油黄大900倍，比二甲基亚硝胺大75倍。黄曲霉毒素B1在肝细胞内氧化成环氧化物致P53点突变。现在学习的是第
10、34页，共52页二、物理致癌因素二、物理致癌因素电离辐射：断裂易位点突变热辐射的促癌作用慢性炎症刺激异物创伤现在学习的是第35页，共52页三、生物因素三、生物因素主要是病毒主要是病毒导致导致肿瘤形成的病毒称为肿瘤病毒现在学习的是第36页，共52页（一）一）RNA肿瘤病毒：肿瘤病毒：1、急性转化病毒含有病毒癌基因，以病毒RNA为模板合成DNA，导致细胞转化。2、慢性转化病毒不含癌基因，可使原癌基因激活和过度表达，使宿主细胞转化。现在学习的是第37页，共52页（二）（二）DNA肿瘤病毒：肿瘤病毒：人类乳头瘤病毒（HPV）：乳头状瘤宫颈癌Epstein-Barr病毒（EBV）：鼻咽癌Burkitt淋
11、巴瘤乙型肝炎病毒（HBV）肝癌现在学习的是第38页，共52页（三）细菌幽门螺杆菌（H.pilori）：革兰阴性杆菌与胃腺癌有关主要是胃炎和胃溃疡的重要病原因素现在学习的是第39页，共52页 第十三节第十三节 肿肿 瘤瘤 与与 遗遗 传传现在学习的是第40页，共52页肿瘤发生的内在因素肿瘤发生的内在因素一、常染色体显性遗传一、常染色体显性遗传 视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤 家族性腺瘤性息肉病家族性腺瘤性息肉病二、常染色体隐性遗传二、常染色体隐性遗传 遗传综合征：遗传综合征：着色性干皮病着色性干皮病 皮肤癌皮肤癌 BloomBloom综合症综合症 白血病白血病现在学习的是第41页，共52页遗传因素
12、在大多数肿瘤发生中的作用是对致癌因子的易感性或倾向性。Knudson(1974)提出二次突变假说：解释遗传性损害在肿瘤发生中的作用三、遗传因素与环境因素在肿瘤发生三、遗传因素与环境因素在肿瘤发生 中起协同作用中起协同作用现在学习的是第42页，共52页 第十四节第十四节 肿肿 瘤瘤 免免 疫疫现在学习的是第43页，共52页 肿瘤发生恶性转化后产生肿瘤发生恶性转化后产生特殊的抗原特殊的抗原，引起机体的免疫反应。引起机体的免疫反应。现在学习的是第44页，共52页一、肿瘤抗原、肿瘤抗原（一）肿瘤特异性抗原（一）肿瘤特异性抗原只存在于肿瘤细胞意义意义：肿瘤特异性抗原是个体独特的，目前不存在将这类抗体用于
13、诊断或治疗的可能性。现在学习的是第45页，共52页（二）肿瘤相关抗原（二）肿瘤相关抗原存在于肿瘤细胞和某些正常细胞1、分类、分类（1）肿瘤胚胎抗原肿瘤胚胎抗原见于发育中的胚胎组织和癌变组织例如：甲胎蛋白（AFP）：胚胎肝细胞肝癌癌胚抗原（CEA）：胚胎组织结肠癌现在学习的是第46页，共52页（2）肿瘤分化抗原肿瘤分化抗原是正常细胞和肿瘤细胞都具有的与分化程度有关的某些抗原。如如：酪氨酸酶：正常黑色素细胞黑色素瘤现在学习的是第47页，共52页2、意义意义：在有关肿瘤的诊断和病情监测上是有用的标记；可用此制备活性T细胞或抗体可用于肿瘤的免疫治疗现在学习的是第48页，共52页二、抗肿瘤的免疫效应机制、抗肿瘤的免疫效应机制肿瘤免疫反应肿瘤免疫反应：细胞免疫为主参与细胞免疫的主要效应细胞有参与细胞免疫的主要效应细胞有：细胞毒性T细胞（CTL）自然杀伤细胞（NK）巨噬细胞现在学习的是第49页，共52页现在学习的是第50页，共52页发病机制总结：1基因病2单克隆增生的结果3内外致癌因子致癌基因激活、抑癌基因失活导致细胞恶性转化4长期分阶段多基因突变积累的结果5机体免疫监视功能丧失现在学习的是第51页，共52页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第52页，共52页