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1、第第十三章十三章 丸剂丸剂丸丸剂剂：药药物物与与适适宜宜的的辅辅料料以以适适当当方方法法制制成成的的球球状状或或类类球球状状固固体体制制剂剂，以中药丸剂为主，临床主要供内服。以中药丸剂为主，临床主要供内服。第一节 中药丸剂一、概述A中中药药丸丸剂剂系系指指药药材材细细粉粉或或药药材材提提取取物物加加适适宜宜的的黏黏合合剂剂或或其其他他辅辅料料制制成成的的球球形或类球形或类球形制剂。形制剂。概念概念（1）释释药药缓缓慢慢，作作用用缓缓和和持持久久，毒毒副副作作用用较较化化学学药小；药小；（2）能较多地容纳）能较多地容纳半固体或液体药物半固体或液体药物；（3）贵重、芳香剂贵重、芳香剂不宜久煎的药物
2、宜制成丸剂；不宜久煎的药物宜制成丸剂；（4）包包衣衣丸丸剂剂可可掩掩盖盖药药物物的的不不良良臭臭味味，提提高高药药物物的稳定性、增加美观；的稳定性、增加美观；（5）可用于急救：可用于急救：速效救心丸速效救心丸。特点特点1.优点（1）服用量大、小儿吞服困难、不适合急症用药；）服用量大、小儿吞服困难、不适合急症用药；（2）生物利用度较低；）生物利用度较低；（3）质量标准不完善，有效成分含量不稳定；）质量标准不完善，有效成分含量不稳定；（4）制作技术不当时，其溶散时限难以控制；）制作技术不当时，其溶散时限难以控制；（5）原原药药材材粉粉碎碎加加工工制制成成的的丸丸剂剂，易易受受微微生生物物污污染染而
3、生霉变质。而生霉变质。2.缺点特点特点1）.按所使用的辅料不同分类（1）蜜丸和蜜丸和水蜜丸水蜜丸（2）水丸水丸（3）糊丸糊丸（4）浓缩丸浓缩丸（5）蜡丸蜡丸分类分类3.分类（1）蜜蜜丸丸和和水水蜜蜜丸丸：指指药药材材细细粉粉以以炼炼制制过过的的蜂蜂蜜蜜为为粘粘合合剂剂制制成成的的丸丸剂剂。用用于于慢慢性性病病与与和和滋补剂制丸。滋补剂制丸。特点：特点：蜂蜜主含有葡萄糖和果糖（蜂蜜主含有葡萄糖和果糖（70）与丰富营养成）与丰富营养成分，具有滋补、提神、镇咳、缓下、润燥、解毒作分，具有滋补、提神、镇咳、缓下、润燥、解毒作用；矫味作用用；矫味作用粘稠、溶散慢，故作用持久粘稠、溶散慢，故作用持久含有大
4、量还原糖，能防止氧化变质。含有大量还原糖，能防止氧化变质。炼蜜粘性强，混合后丸块不易硬化，有较强的可炼蜜粘性强，混合后丸块不易硬化，有较强的可塑性，表面光滑、滋润。塑性，表面光滑、滋润。但：用蜜量较大，易吸潮，霉变。但：用蜜量较大，易吸潮，霉变。分类分类规规格格：大大蜜蜜丸丸：一一般般丸丸重重39g，亦亦有有丸丸重重1.5g或超过或超过9g的，均按粒数服用。的，均按粒数服用。小小蜜蜜丸丸与与水水蜜蜜丸丸均均为为小小粒粒丸丸，多多按按重重量量计计算算服服用，也有按丸数服用。用，也有按丸数服用。分类分类（2）水水丸丸：药药材材细细粉粉以以水水或或水水性性液液体体（黄黄酒酒、醋醋、稀稀药药汁汁、糖糖
5、液液等等）为为粘粘合合剂剂，用用泛泛制制法法制成的丸剂。制成的丸剂。主要用于解表剂、清热剂及消导剂等。主要用于解表剂、清热剂及消导剂等。分类分类水丸特点：水丸特点：崩解快，显效快。崩解快，显效快。体积小，含药量高。光滑便于服用。体积小，含药量高。光滑便于服用。各各种种药药物物可可分分层层泛泛入入。掩掩盖盖不不良良气气味味，可可防防止止芳香性成分挥发。芳香性成分挥发。服服用用，携携带带，运运输输方方便便。不不易易吸吸潮潮，易易贮贮存存保保管。管。工艺繁杂，过程长，易污染。工艺繁杂，过程长，易污染。主药含量、崩解时限不易控制。主药含量、崩解时限不易控制。分类分类（3）糊糊丸丸：系系指指药药材材细细
6、粉粉用用米米糊糊或或面面糊糊等等为为粘合剂制成的丸剂。粘合剂制成的丸剂。特点：取其迟化：特点：取其迟化：坚硬，胃内溶散迟缓，延长药效。坚硬，胃内溶散迟缓，延长药效。减少刺激性，适用于有毒剧药物，减少刺激性，适用于有毒剧药物，但：易出现溶散时间不合要求和霉坏现象。但：易出现溶散时间不合要求和霉坏现象。分类分类（4）浓浓缩缩丸丸：又又称称药药膏膏丸丸、浸浸膏膏丸丸，系系指指药药材材或或部部分分药药材材提提取取的的清清膏膏或或浸浸膏膏，与与其其余余药药材材细细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。特点特点体积减少，增强了疗效。体积减少，增强了疗效。服用、携带及贮存均较方便。服用、携
7、带及贮存均较方便。适应机械化生产，节约辅料。适应机械化生产，节约辅料。处处理理不不当当，破破坏坏药药材材的的有有效效成成分分和和影影响响溶溶散散时时间，从而降低疗效。间，从而降低疗效。分类：按赋形剂：分为水丸型和蜜丸型两类。分类：按赋形剂：分为水丸型和蜜丸型两类。分类分类（5）蜡蜡丸丸：系系指指药药材材细细粉粉用用蜂蜂蜡蜡为为粘粘合合剂剂制制成的丸剂。成的丸剂。特点：取其难化：特点：取其难化：1）极性小，难溶于水，释药极慢，延长药效。）极性小，难溶于水，释药极慢，延长药效。2）防防止止药药物物中中毒毒或或对对胃胃肠肠道道的的强强烈烈刺刺激激。适适于于毒毒性性或刺激性强的药物。或刺激性强的药物。
8、3）肠溶作用）肠溶作用分类分类A（1）泛制丸）泛制丸A（2）塑制丸）塑制丸A（3）滴制丸）滴制丸2）按制法不同分类分类分类（一）黏合剂（一）黏合剂（二）润湿剂（二）润湿剂（三）吸收剂（三）吸收剂二、中药丸剂的辅料1.蜂蜜蜂蜜2.米糊或面糊米糊或面糊3.药材浸膏药材浸膏4.糖浆糖浆5.蜂蜡蜂蜡（一）黏合剂黏合剂：黏合剂：对于含纤维、油脂较多的药对于含纤维、油脂较多的药材细粉，需加适当的黏合剂才能成型。材细粉，需加适当的黏合剂才能成型。1.蜂蜜蜂蜜A为为中中国国药药典典收收载载的的药药材材。具具有有滋滋补补、润润肺肺止止咳咳、润润肠肠通通便便、解解毒毒调调味味的的功功效效。其其中中的的还还原糖还可
9、防止药物氧化。原糖还可防止药物氧化。A生生蜂蜂蜜蜜中中含含有有杂杂质质、酶酶及及较较多多的的水水分分，黏黏性性不不足足，成成丸丸易易虫虫蛀蛀和和生生霉霉变变质质，服服用用后后会会产产生生泻泻下等副作用。下等副作用。A生蜂蜜使用前必须加热炼制成炼蜜。生蜂蜜使用前必须加热炼制成炼蜜。（一）黏合剂2.米糊或面糊米糊或面糊：以黄米、糯米、小麦及神曲等的以黄米、糯米、小麦及神曲等的细粉制成的糊，用量为药材细粉的细粉制成的糊，用量为药材细粉的40%40%左右，可左右，可用调糊法、煮糊法、冲糊法制备。用调糊法、煮糊法、冲糊法制备。制得的丸剂一般较坚硬，胃内崩解较慢，常用于制得的丸剂一般较坚硬，胃内崩解较慢，
10、常用于含毒剧药和刺激性药物含毒剧药和刺激性药物的制丸。的制丸。3.药材清膏：药材清膏：植物性药材浸出。粘性较强。植物性药材浸出。粘性较强。（一）黏合剂4.糖浆糖浆：用蔗糖糖浆或液体葡萄糖，既具黏性，又用蔗糖糖浆或液体葡萄糖，既具黏性，又具还原作用，适于具还原作用，适于黏性弱、易氧化药物黏性弱、易氧化药物的制丸。的制丸。5.蜂蜡蜂蜡：其主要成分极性小，不溶于水，成丸在体其主要成分极性小，不溶于水，成丸在体内释放药物极慢，可延长药效，并能防止药物中内释放药物极慢，可延长药效，并能防止药物中毒或对胃肠道的强烈刺激。毒或对胃肠道的强烈刺激。常用于常用于含较多毒性药物、刺激性强的药物含较多毒性药物、刺激
11、性强的药物及需要及需要在肠道发挥作用的药物制丸。在肠道发挥作用的药物制丸。润润湿湿剂剂：药药材材粉粉末末本本身身虽虽然然具具有有黏黏性性，所所以以需需要要加加润润湿湿剂剂诱诱发发黏黏性性，才才能能制制成丸剂。成丸剂。常用：常用：水、酒、醋、水蜜、药汁水、酒、醋、水蜜、药汁（二）润湿剂（二）润湿剂1.水水：纯纯化化水水或或冷冷沸沸水水，能能润润湿湿药药粉粉中中黏黏液液质质、糖糖及及胶胶类类，诱诱发发药药粉粉的的黏黏性性。适适用用于于遇遇水水不不变变质质、不溶解，而本身又有一定粘性的药粉不溶解，而本身又有一定粘性的药粉。2.酒酒：用用白白酒酒和和黄黄酒酒。能能溶溶解解药药材材中中的的树树脂脂、油油
12、脂脂而而增增加加药药材材细细粉粉的的黏黏性性，但但黏黏性性比比经经水水润润湿湿后后的的黏黏性性程程度度低低。适适用用于于用用水水作作润润湿湿剂剂粘粘性性太太强强、制丸有困难的药粉制丸有困难的药粉。酒酒兼兼有有一一定定的的药药理理作作用用，具具有有舒舒筋筋活活血血功功效效的的丸丸剂常用酒作润湿剂。剂常用酒作润湿剂。（二）润湿剂（二）润湿剂3.醋：醋：常用米醋（含醋酸量常用米醋（含醋酸量3%5%）。）。具有具有散瘀止痛功效散瘀止痛功效的丸剂常用醋作润湿剂。的丸剂常用醋作润湿剂。醋有助于碱性成分的溶解，提高药效。醋有助于碱性成分的溶解，提高药效。4.水水蜜蜜：一一般般以以炼炼蜜蜜1份份加加水水3份份
13、稀稀释释而而成成，兼兼具具润湿与黏合作用。润湿与黏合作用。5.药汁：药汁：处方中不易制粉的药材煎汁或榨汁。处方中不易制粉的药材煎汁或榨汁。（二）润湿剂（二）润湿剂（三）吸收剂（三）吸收剂A将将处处方方中中出出粉粉量量高高的的药药材材制制成成细细粉粉，作作为为浸出物、挥发油的吸收剂。浸出物、挥发油的吸收剂。A也也可可用用惰惰性性无无机机物物，如如氢氢氧氧化化铝铝、碳碳酸酸钙钙、甘油磷酸钙、氧化镁或碳酸镁等。甘油磷酸钙、氧化镁或碳酸镁等。三、中药丸剂的制备三、中药丸剂的制备常用常用泛制法泛制法和和塑制法塑制法塑制法：塑制法：多用于蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、多用于蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸制备糊丸
14、、蜡丸制备泛制法：泛制法：多用于水丸制备多用于水丸制备1.概述概述三、中药丸剂的制备三、中药丸剂的制备（一）塑制法（一）塑制法A将将药药材材粉粉末末与与适适宜宜的的辅辅料料（主主要要是是润润湿湿剂剂或或黏黏合合剂剂）混混合合制制成成可可塑塑性性的的丸丸块块，再再经经搓搓条条、分分割及搓圆制成丸剂。割及搓圆制成丸剂。A工艺流程：工艺流程：药物粉末药物粉末 制软材制软材 制丸块制丸块 制丸条制丸条 分割、搓圆分割、搓圆 质量检查质量检查 包装包装辅料辅料2.过程过程（1）配料）配料A除另有规定外，供制丸剂用的药粉应为除另有规定外，供制丸剂用的药粉应为细粉或细粉或最细粉（最细粉（6号筛）。号筛）。A
15、剧毒药物和贵重药物剧毒药物和贵重药物-单独粉碎单独粉碎-等量递加法等量递加法A炼蜜：炼蜜：为了除去杂质、降低含水量、增加黏性、为了除去杂质、降低含水量、增加黏性、破坏酶类、杀死微生物等，而对蜂蜜进行加热破坏酶类、杀死微生物等，而对蜂蜜进行加热熬至一定程度的操作。熬至一定程度的操作。塑制法塑制法嫩蜜：嫩蜜：蜂蜜加热至蜂蜜加热至105-115，含水量在，含水量在18-20%左右，相对密度在左右，相对密度在1.34左右左右中蜜中蜜：蜂蜜加热至：蜂蜜加热至116-118，含水量在，含水量在14-16%左右，相对密度在左右，相对密度在1.37左右左右老蜜：老蜜：蜂蜜加热至蜂蜜加热至119-122，含水量
16、在，含水量在10%以以下，相对密度在下，相对密度在1.40左右左右炼蜜的三种规格炼蜜的三种规格A操操作作时时，生生蜜蜜加加热热沸沸腾腾至至颜颜色色无无太太大大改改变变，沾沾取取炼炼蜜蜜略略有有黏黏性性，为为嫩嫩蜜蜜；适适用用于于黏黏性性较较强强的的药药粉粉制丸；制丸；A加加热热沸沸腾腾至至颜颜色色呈呈浅浅红红棕棕色色，沾沾取取炼炼蜜蜜拉拉丝丝约约0.51cm，为中蜜，为中蜜，适用于，适用于黏性适中黏性适中的药粉制丸；的药粉制丸；A加加热热沸沸腾腾至至颜颜色色为为红红棕棕色色，沾沾取取炼炼蜜蜜拉拉丝丝约约23cm，为老蜜，为老蜜，适用于适用于黏性较差黏性较差的药粉制丸。的药粉制丸。含较多油脂、淀
17、粉、粘液质、糖类的药粉 含纤维素、淀粉及含 部分油脂、糖的药粉 含大量纤维素和 矿物性的药粉 2.过程过程（2）和药）和药A是指将已混合均匀的药粉，加入适量炼蜜，充是指将已混合均匀的药粉，加入适量炼蜜，充分混匀，使成软硬适宜、可塑性好的丸块的操分混匀，使成软硬适宜、可塑性好的丸块的操作过程。作过程。A丸块：丸块：混合均匀、色泽一致、滋润柔顺、可塑混合均匀、色泽一致、滋润柔顺、可塑性好、软硬适度。性好、软硬适度。塑制法塑制法影响丸块质量的因素有：影响丸块质量的因素有：炼炼蜜蜜的的程程度度：应应根根据据处处方方中中药药材材的的性性质质、粉粉末末粗粗细细、含含水水量量高高低低、当当时时的的气气温温及
18、及湿湿度度，决决定定所所需需黏黏合合剂剂的的黏黏性性强强度度，炼炼制制蜂蜂蜜蜜。蜜蜜过过嫩嫩则则粉粉末末黏黏合合不不好好，丸丸粒粒表表面面不不光滑；过老则丸块发硬，难以搓圆。光滑；过老则丸块发硬，难以搓圆。下下蜜蜜温温度度：应应根根据据处处方方中中药药物物性性质质而而定定。除除另另有有规规定定外外，炼炼蜜蜜应应趁趁热热加加入入药药粉粉中中；处处方方中中含含有有树树脂脂类类、胶胶类类及及挥挥发性成分药物时，炼蜜应在发性成分药物时，炼蜜应在60左右加入。左右加入。用用蜜蜜量量：影影响响丸丸块块质质量量的的重重要要因因素素。一一般般比比例例是是1:11:1.5。主主要要取取决决于于药药粉粉的的性性质
19、质、气气候候季季节节、合合药药方法等。方法等。（3）搓丸条）搓丸条A丸丸块块软软材材制制成成后后必必须须放放置置一一定定时时间间，是是炼炼蜜蜜渗渗透透到到药药粉粉内内，诱诱发发丸丸块块的的黏黏性性和和可可塑塑性性，有有利利于搓条和成丸。于搓条和成丸。A丸丸条条一一般般要要求求粗粗细细均均匀匀，表表面面光光滑滑，无无裂裂缝缝，内面充实而无空隙，以便分粒和搓圆。内面充实而无空隙，以便分粒和搓圆。（4）成丸）成丸小量生产小量生产A可将丸条等量截切后用搓丸板作圆周运动使丸可将丸条等量截切后用搓丸板作圆周运动使丸粒搓圆；或用带沟槽的切丸板分割、搓圆。粒搓圆；或用带沟槽的切丸板分割、搓圆。大量生产大量生产
20、A滚筒式轧丸机滚筒式轧丸机A中药自动制丸机：全封闭操作，一次成丸无需中药自动制丸机：全封闭操作，一次成丸无需筛选，无需二次整形。筛选，无需二次整形。切丸板切丸板中药自动制丸机中药自动制丸机1.概述概述（二）泛制法（二）泛制法A将将药药物物粉粉末末与与润润湿湿剂剂或或黏黏合合剂剂交交替替加加入入适适宜宜的的设备内，使设备内，使药丸逐层增大药丸逐层增大的方法。的方法。A工艺流程：工艺流程：药物粉末药物粉末 起模起模 成丸成丸 盖面盖面 选丸、包衣选丸、包衣 质量检查质量检查 包装包装 辅料辅料（1）原料处理）原料处理A按按要要求求将将处处方方中中药药材材粉粉碎碎成成细细粉粉，过过六六号号筛筛或或七
21、七号号筛筛，混混合合均均匀匀；需需制制成成药药汁汁的的药药材应按规定处理。材应按规定处理。2.过程过程（二）泛制法（二）泛制法（2）起模）起模A将将部部分分药药粉粉制制成成大大小小适适宜宜丸丸模模的的操操作作过过程程，是是制备水丸的关键环节。制备水丸的关键环节。A将将少少许许药药物物粉粉末末置置泛泛丸丸匾匾或或转转动动的的包包衣衣锅锅内内，喷喷刷刷少少量量水水或或其其他他润润湿湿剂剂，使使药药粉粉黏黏结结形形成成小小粒粒，再再喷喷水水、撒撒粉粉，配配合合揉揉、撞撞翻翻等等的的泛泛丸丸动动作作，反反复复多多次次，使使体体积积逐逐渐渐增增大大形形成成直直径径0.51mm的圆形小颗粒，经过筛分等即得
22、丸模。的圆形小颗粒，经过筛分等即得丸模。（二）泛制法（二）泛制法起模方法：起模方法：粉末直接起模法粉末直接起模法湿粉制粒起模法湿粉制粒起模法 手工起模手工起模 机械起模机械起模特点：特点：丸模结实，但费工时。丸模结实，但费工时。特点：特点：丸模成型率高，丸模均匀，但模子较松丸模成型率高，丸模均匀，但模子较松（二）泛制法（二）泛制法（4）盖面）盖面A将将成成型型后后的的丸丸剂剂经经过过筛筛选选，剔剔除除过过大大或或过过小小的的丸丸粒粒，置置于于包包衣衣锅锅内内转转动动，加加入入留留出出的的药药粉粉或或清清水水或或浆浆头头继继续续滚滚动动至至丸丸面面光光洁洁、色色泽泽一一致致、外形圆整。外形圆整。
23、（二）泛制法（二）泛制法（3）成型）成型A将丸模逐渐加大至接近成品的操作。将丸模逐渐加大至接近成品的操作。注意：每次加水、加粉量注意：每次加水、加粉量（6）筛选）筛选A保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。A水泛丸传统制作方法（5）干燥）干燥A水水蜜蜜丸丸、水水丸丸、浓浓缩缩水水蜜蜜丸丸和和浓浓缩缩水水丸丸均均应应在在80以以下下进进行行干干燥燥；含含挥挥发发性性成成分分或或淀淀粉粉较较多多的的丸丸剂剂应应在在60以以下下进进行行干干燥燥；不不宜宜加加热热干干燥燥的应采用其他适宜的方法进行干燥。的应采用其他适宜的方法进行干燥。（二）泛制法（二）泛制法增加药物的稳定
24、性减少药物的刺激性控制丸剂的溶散度改善外观，利于识别防止吸潮及虫蛀四、包衣与打光四、包衣与打光包衣目的 1）药物衣：常用的有朱砂衣、黄柏衣、雄黄衣、青黛衣等。2）保护衣：如糖衣、薄膜衣、滑石衣、明胶衣等。3）肠溶衣：选取适宜的材料将丸剂包衣后使之在胃液中不崩解而在肠液中崩解。包衣种类 用药物包衣时，应先将包衣用药物制成极细粉用药物包衣时，应先将包衣用药物制成极细粉（过七至八号筛）。（过七至八号筛）。包衣用粘合剂有糖浆、糯米汁、胶汁等。包衣用粘合剂有糖浆、糯米汁、胶汁等。方法类似于片剂包衣。方法类似于片剂包衣。包衣材料 包衣方法粘合剂的用量应第一次多，以后逐渐减少。粘合剂的用量应第一次多，以后逐
25、渐减少。其浓度开始浓，后来慢慢转稀。如用糯米糊作其浓度开始浓，后来慢慢转稀。如用糯米糊作粘合剂，第一次用量可多到粘合剂，第一次用量可多到2/32/3。上衣后的丸粒必须用低温干燥（最好是风干）上衣后的丸粒必须用低温干燥（最好是风干），且不断翻动；切忌曝晒和高温烘，否则易使，且不断翻动；切忌曝晒和高温烘，否则易使丸剂泛油变色，形成阴阳面或内外两层。丸剂泛油变色，形成阴阳面或内外两层。包衣注意事项 水丸举例水丸举例防风通圣丸防风通圣丸【处方】防风50g 白芍50g 麻黄50g 石膏100g 滑石300g 白术（麸炒）26g 川芎50g 甘草20g 大黄50g 连翘50g 栀子25g 当归50g 薄荷
26、50g 芒硝50g 桔梗100g 荆芥穗25g 黄芩100g【制法】以上17味除滑石外，全粉碎成细粉，过筛，混匀，制水泛丸，干燥，将滑石粉粉碎成极细粉包衣，打光，干燥即得。【性状】本品为白色至灰白色光亮的水丸，味甘、咸、微苦。【规格】600粒重30g。【功能与主治】解表通里，清热解毒，用于外感内热，表里俱实、恶寒壮热、头痛咽干、大便秘结、小便黄少、疮疡初起、湿疹、荨麻疹瘙痒。【用法与用量】口服，一次6g，一日2次。水蜜丸制备注意事项：泛制法注意：（1）起模需用水，以免粘连（2）成型时，蜜水浓度由低-高-低。（3）及时干燥，水分低于12.0%。塑制法注意：用蜜量1.外观外观2.水分水分3.重量差
27、异重量差异4.装量差异装量差异5.溶散时限溶散时限6.微生物限度微生物限度五、中药丸剂的质量检查与包装储存五、中药丸剂的质量检查与包装储存（一）质量检查（一）质量检查大小均匀、表面光滑大小均匀、表面光滑颜色均匀、无色斑颜色均匀、无色斑色泽、光泽正常，无黏连色泽、光泽正常，无黏连蜜丸细腻滋润，软硬适当蜜丸细腻滋润，软硬适当蜡丸表面光滑，内部均匀蜡丸表面光滑，内部均匀五、中药丸剂的质量检查与包装储存五、中药丸剂的质量检查与包装储存1.外观外观大小蜜丸大小蜜丸浓缩蜜丸浓缩蜜丸五、中药丸剂的质量检查与包装储存五、中药丸剂的质量检查与包装储存2.水分水分水分不超过水分不超过15%水蜜丸水蜜丸浓缩水蜜丸浓
28、缩水蜜丸水分不超过水分不超过12%水丸水丸糊丸糊丸浓缩水丸浓缩水丸水分不超过水分不超过9%10丸丸每每份份，取取10份份，分分别别称称量量，再再与与标标示示重重量量比比较较，超超出出重重量量者者不不多多于于2份，且不得有一份超出限量份，且不得有一份超出限量1倍。倍。五、中药丸剂的质量检查与包装储存五、中药丸剂的质量检查与包装储存3.重量差异重量差异标示重量标示重量装量差异限度装量差异限度 标示重量标示重量 重量差异限度重量差异限度0.05g及以下及以下12%1.5-3g8%0.05-0.1g11%3-6g7%0.1-0.3g10%6-9g6%0.3-1.5g9%9g以上以上5%五、中药丸剂的质
29、量检查与包装储存五、中药丸剂的质量检查与包装储存4.装量差异装量差异10份份供供试试品品，分分别别称称定定内内容容物物重重量量，然然后后与与标标示示总总量量比比较较，超超出出装装量量差差异异限限度的不多于度的不多于2份，不得有一份超出一倍。份，不得有一份超出一倍。标示总量标示总量装量差异限度装量差异限度 标示总量标示总量重量差异限度重量差异限度0.5g及以下及以下12%3-6g6%0.5-1g11%6-9g5%1-2g10%9g以上以上4%2-3g8%水蜜丸、小蜜丸、水丸水蜜丸、小蜜丸、水丸 1h1h溶散溶散 浓缩丸、糊丸浓缩丸、糊丸 2h 2h溶散溶散 微丸微丸 按所属丸剂类型判断按所属丸剂
30、类型判断 滴丸滴丸 30min(30min(普通普通)60min()60min(包衣包衣)包衣滴丸包衣滴丸 1h 1h 蜡丸、大蜜丸蜡丸、大蜜丸5.溶散时限溶散时限五、中药丸剂的质量检查与包装储存五、中药丸剂的质量检查与包装储存（二）丸剂的包装储存（二）丸剂的包装储存A大大、小小蜜蜜丸丸及及浓浓缩缩丸丸常常装装于于塑塑料料球球壳壳内内，壳壳外外再再用用蜡蜡层层固固封封或或用用蜡蜡纸纸包包裹裹，装装于于蜡蜡浸浸过过的的纸纸盒盒内内，盒盒外外再再浸浸蜡蜡，密密封封防防潮潮。大大蜜蜜丸丸也也可可选选用泡罩式铝塑材料包装。用泡罩式铝塑材料包装。A含含芳芳香香挥挥发发性性或或贵贵重重细细料料药药可可采采
31、用用蜡蜡壳壳固固封封，再装入金属、帛或纸盒中。再装入金属、帛或纸盒中。A除除另另有有规规定定外外，丸丸剂剂应应密密封封储储存存，蜡蜡丸丸应应密密封封并置阴凉干燥处储存。并置阴凉干燥处储存。蜜丸常发生的问题与解决办法原因：原因：药料中含纤维多药料中含纤维多药料中含矿物或贝壳类药料中含矿物或贝壳类药过多药过多药粉过粗药粉过粗加蜜量少而且混合不均加蜜量少而且混合不均润滑剂用量不足润滑剂用量不足解决方法：解决方法：将药料粉碎的更细些将药料粉碎的更细些加大用蜜量，用较老加大用蜜量，用较老的炼蜜，给足润滑剂的炼蜜，给足润滑剂将含纤维多的、矿物将含纤维多的、矿物药等药味加以提取，药等药味加以提取，浓缩成稠膏
32、兑入炼蜜浓缩成稠膏兑入炼蜜中。中。1.表面粗糙原因：原因：用蜜量不足；用蜜量不足；蜜温较低；蜜温较低；蜜炼制的过老；蜜炼制的过老；个别含胶类药比例量较个别含胶类药比例量较多，合坨时蜜温过高而多，合坨时蜜温过高而使其烊化又冷固。使其烊化又冷固。解决方法：解决方法：调节用蜜量并使蜜温调节用蜜量并使蜜温适宜，掌握适当的炼适宜，掌握适当的炼蜜程度。蜜程度。2.蜜丸变硬原因：原因：炼蜜较嫩而含水分过多，炼蜜较嫩而含水分过多，当水分蒸发后蜜丸萎缩；当水分蒸发后蜜丸萎缩；包装不严，蜜丸在湿热季包装不严，蜜丸在湿热季节吸潮，而在干燥季节水节吸潮，而在干燥季节水分蒸发，使蜜丸反复产生分蒸发，使蜜丸反复产生胀缩现
33、象而造成；胀缩现象而造成；润滑剂使用不当；润滑剂使用不当；解决办法：解决办法：是将蜜炼制一定程度，是将蜜炼制一定程度，控制含水量适当；控制含水量适当；加强包装使之严密，加强包装使之严密，最好用蜡壳包装；最好用蜡壳包装；所用润滑剂适宜并均所用润滑剂适宜并均匀。匀。3.皱皮蜜丸在贮存一定时间后，在其表面呈现皱褶，称为皱皮或脱皮。原因：原因：蜜质量欠佳，蜜质量欠佳，“油油性性”小，含果糖少；小，含果糖少；合坨不均匀合坨不均匀;蜂蜜炼制不到程度。蜂蜜炼制不到程度。解决办法：解决办法：一是改善蜂蜜质量，一是改善蜂蜜质量，选用选用“油性油性”较大的较大的好蜜；好蜜；二是对蜂蜜加强炼制，二是对蜂蜜加强炼制，
34、控制炼蜜程度。控制炼蜜程度。4.返砂蜜丸在贮藏一定时间后，在蜜丸中有糖等结晶析出，此现象称为“返砂”。当将蜜丸掰开时，在其中心有一个小空隙，常见当将蜜丸掰开时，在其中心有一个小空隙，常见饴糖状物析出。饴糖状物析出。其原因主要是制丸时揉搓不够。对此克服的办法其原因主要是制丸时揉搓不够。对此克服的办法是加强合坨和搓丸。是加强合坨和搓丸。5.空心原因：原因：药料加工炮制不净，残留微药料加工炮制不净，残留微生物或虫卵等；生物或虫卵等；药料在粉碎、过筛、合坨、药料在粉碎、过筛、合坨、制丸及包装等操作中污染；制丸及包装等操作中污染；包装不严密，在贮存中污染。包装不严密，在贮存中污染。解决办法解决办法应严格
35、按卫生标应严格按卫生标准要求，防止微准要求，防止微生物和虫卵等带生物和虫卵等带入或再污染。入或再污染。6.发霉或生虫蜜丸在存放过程中发生发霉、生虫、生螨等问题。【处方】牛黄10g 朱砂60g 黄连200g 黄芩120g 栀子120g 郁金80g【制法】以上6味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，其余黄连等4味粉碎成细粉，将牛黄研细，与上述粉末配研、过筛、混匀，药粉每100g加炼蜜100-120g制成大蜜丸，即得。【性状】本品为红色至棕褐色的大蜜丸；气特异，味甜微涩、苦。【规格】每丸重1.5g。【功能与主治】清心镇惊，泻火解毒，用于温病热盛，烦躁不安，小儿高热惊厥。【用法与用量】口服一次2丸，一日2-3次
36、，小儿酌减。万氏牛黄清心丸第二节第二节 滴丸剂滴丸剂一、概述一、概述A滴滴丸丸剂剂：是是指指固固体体或或液液体体药药物物与与适适宜宜的的基基质质加加热热熔熔融融后后溶溶解解、乳乳化化或或混混悬悬在在基基质质中中，再再滴滴入入互互不不混混溶溶、互互不不作作用用的的冷冷凝凝液液中中，由由于于表表面面张张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。A主主要要供供口口服服，亦亦可可供供外外用用和和眼眼、耳耳、鼻鼻、直直肠肠、阴道等局部使用。阴道等局部使用。（一）滴丸剂的概念及发展（一）滴丸剂的概念及发展（二）滴丸剂特点（二）滴丸剂特点1.1.改变药物溶出速率改变药物溶出
37、速率 选择不同的基质，可以调节释药速度。选择不同的基质，可以调节释药速度。（1 1）速速效效、高高效效滴滴丸丸：选选用用水水溶溶性性基基质质，可可在在骤骤冷冷条条件件下下形形成成固固体体分分散散体体，药药物物以以分分子子、微微晶晶或或亚亚稳稳态态微微粒粒等等高高能能态态形形式式存存在在，易易于于溶溶出出，故故能提高能提高难溶性难溶性药物的溶出速度及生物利用度。药物的溶出速度及生物利用度。速效救心丸速效救心丸、复方丹参滴丸复方丹参滴丸。灰黄霉素滴丸灰黄霉素滴丸：疗效为微粉片的：疗效为微粉片的2 2倍。倍。（2 2）缓缓控控释释滴滴丸丸：选选用用非非水水溶溶性性或或肠肠溶溶性性基基质质滴滴制成丸，
38、可控制药物的释放，起缓释或肠溶的作用。制成丸，可控制药物的释放，起缓释或肠溶的作用。缓缓释释：使使滴滴丸丸中中的的药药物物在在较较长长时时间间内内缓缓慢慢溶溶出出而而达长效。达长效。控释：控释：使药物在滴丸中以恒定速度溶出药物。使药物在滴丸中以恒定速度溶出药物。特特别别对对于于难难溶溶性性或或生生物物利利用用度度低低的的药药物物，在在制制备备缓缓控控释释制制剂剂时时可可考考虑虑滴滴丸丸剂剂型型，可可在在控控制制药药物物释释放的同时增加生物利用度。放的同时增加生物利用度。盐酸利多卡因缓释滴丸盐酸利多卡因缓释滴丸口口服服吸吸收收良良好好，但但首首过过效效应应可可消消除除70%70%以以上上，生生物
39、利用度低，舌下含化则可避免首过效应。物利用度低，舌下含化则可避免首过效应。氯霉素控释眼丸：氯霉素控释眼丸：圆环状，放入结膜囊内，每圆环状，放入结膜囊内，每1010天天1 1次。次。酒酒石石酸酸锑锑钾钾肠肠溶溶滴滴丸丸：用用明明胶胶溶溶液液作作基基质质成成丸丸后后，用用甲甲醛醛溶溶液液处处理理，使使明明胶胶的的氨氨基基在在胃胃液液中中不不溶溶在在肠液中溶解。肠液中溶解。2.2.增加药物稳定性增加药物稳定性 滴滴丸丸可可将将易易水水解解、氧氧化化而而分分解解或或易易挥挥发发的的药物包埋于其中而增加稳定性。药物包埋于其中而增加稳定性。如如：舒舒胸胸片片中中川川芎芎挥挥发发油油具具有有行行气气活活血血
40、、祛祛风风止止痛痛的的功功效效，但但在在长长期期存存放放过过程程中中，大大部部分分挥挥发发油油挥挥发发掉掉，制制成成滴滴丸丸后后减减少少了了挥挥发发油油的的散散失失，提高了药物疗效。提高了药物疗效。苏冰苏冰滴丸、滴丸、芸香油芸香油滴丸、滴丸、牡荆油牡荆油滴丸。滴丸。3.3.降低毒副作用降低毒副作用 吲吲哚哚美美辛辛疗疗效效确确切切，但但是是因因为为胃胃肠肠道道刺刺激激性性大大，影影响响临临床床广广泛泛应应用用。制制成成滴滴丸丸，增增加加溶溶解解度度，提提高高吸吸收收，减减少少剂剂量量，从从而而达达到到减减少少对对胃胃肠肠道道刺刺激性的目的。激性的目的。4.4.剂量准确、液体药物固体化剂量准确、
41、液体药物固体化 主主药药在在基基质质中中分分散散均均匀匀，所所以以剂剂量量准准确确，滴滴制制条条件件易易控控制制，较较一一般般丸丸剂剂或或片片剂剂重重量量差差异异小小。某些液体药物可用滴制法制成固体滴丸。某些液体药物可用滴制法制成固体滴丸。5.5.设备简单、操作方便、利于劳动保护设备简单、操作方便、利于劳动保护 设备由滴管、保温装置和冷却容器组成。设备由滴管、保温装置和冷却容器组成。将将药药物物混混合合于于基基质质中中，通通过过滴滴管管将将药药液液滴滴入冷凝液中，干燥即可。入冷凝液中，干燥即可。无无研研磨磨粉粉碎碎过过程程，不不产产生生粉粉尘尘，适适合合于于工工业化大生产。业化大生产。二、基质
42、与冷凝液二、基质与冷凝液（1）与与药药物物不不发发生生化化学学反反应应，不不影影响响药药物物的的疗疗效效与检测；与检测；（2）熔熔点点较较低低，在在60160条条件件下下能能熔熔化化成成液液体体，遇遇骤骤冷冷又又能能冷冷凝凝为为固固体体，与与药药物物混混合合后后仍能保持以上物理性状；仍能保持以上物理性状；（3）对人体无害。）对人体无害。（一）基质（一）基质1.要求要求滴丸剂中除药物以滴丸剂中除药物以外的赋形剂外的赋形剂（1）水溶性基质）水溶性基质2.种类种类A聚聚乙乙二二醇醇类类、泊泊洛洛沙沙姆姆、硬硬脂脂酸酸聚聚烃烃氧氧（40）酯、硬脂酸钠、甘油明胶等。酯、硬脂酸钠、甘油明胶等。（2）非水溶
43、性基质（脂肪性基质）非水溶性基质（脂肪性基质）A硬硬脂脂酸酸、单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯、氢氢化化植植物物油油、虫虫蜡蜡等。等。（二）基质（二）基质3.选用原则选用原则A应应根根据据“相相似似者者相相溶溶”的的原原则则，尽尽可可能能选选用用与与药物极性或溶解度相近的基质。药物极性或溶解度相近的基质。A在在实实际际应应用用中中，也也有有采采用用水水溶溶性性与与非非水水溶溶性性基基质质的的混混合合物物作作为为滴滴丸丸的的基基质质，如如PEG6000PEG6000与与硬硬脂脂酸混合。酸混合。（二）基质（二）基质固体药物分散在基质中的状态形成固体溶液。固体溶液乃是固体的溶剂（基质）溶解固体的溶质（药
44、物）而成。其中药物的颗粒被分散到最小程度，即分子或胶体分散大小，有的呈均匀透明体，故称玻璃液。形成微细晶粒。某些难溶性药物与水溶性基质熔成溶液，但在冷却时，由于温度下降，溶解度小，药物会部分或全部析出，由于骤冷条件，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚完整的晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出。晶型药物在制成滴丸过程中，通过熔融、骤冷等处理，常可形成亚稳定型结晶或无定型粉末，因而可增大药物的溶解度。药物分散在基质中的状态液体药物分散在基质中的状态使液体固化即形成固态凝胶。形成固态乳胶剂。在熔融基质中加入不溶的液体药物，再加入表面活性剂，搅拌，使形成均匀的乳剂，其外相是基质，内相是液体药物，在冷凝成
45、丸后，液体药物即形成细滴，分散在固体的滴丸中。由基质吸收容纳液体药物。如聚乙二醇6000可容纳5%-10%的液体。对于剂量较小、难溶于水的药物，可选用适当溶剂，溶解后加入基质中，滴制成丸。药物分散在基质中的状态（二）冷凝液（二）冷凝液1.1.概述概述A不不是是滴滴丸丸剂剂的的组组成成部部分分，但但参参与与滴滴丸丸剂剂制制备备中中的一个工艺过程。的一个工艺过程。A作作用用：用用于于冷冷却却滴滴出出的的液液滴滴，使使之之收收缩缩冷冷凝凝成成为滴丸的液体。为滴丸的液体。2.要求要求（1 1）安全无害，或虽有毒性，但易于除去；）安全无害，或虽有毒性，但易于除去；（2 2）与药物和基质不相混溶、不起化学
46、反应；）与药物和基质不相混溶、不起化学反应；（3 3）有有适适宜宜的的相相对对密密度度，一一般般应应略略高高于于或或略略低低于于滴滴丸丸的的相相对对密密度度，使使滴滴丸丸（液液滴滴）缓缓缓缓上上浮浮或下沉，便于充分凝固，丸形圆整。或下沉，便于充分凝固，丸形圆整。（二）冷凝液（二）冷凝液3.种类种类A水水溶溶性性基基质质可可用用液液状状石石蜡蜡、植植物物油油、甲甲基基硅硅油油等。等。A非非水水溶溶性性基基质质可可用用水水、不不同同浓浓度度的的乙乙醇醇、酸酸性性或碱性水溶液等。或碱性水溶液等。A新型冷凝液：二甲基硅油、玉米油。新型冷凝液：二甲基硅油、玉米油。（二）冷凝液（二）冷凝液三、滴丸剂的制备
47、三、滴丸剂的制备（一）工艺流程、设备及操作（一）工艺流程、设备及操作1.工艺流程工艺流程药物药物+基质基质混悬或熔融混悬或熔融滴制滴制冷却冷却洗丸洗丸干燥干燥选丸选丸质量检查质量检查包装包装2.设备及操作设备及操作 （二）滴制过程的质量控制（二）滴制过程的质量控制A影影响响因因素素：配配方方、滴滴制制温温度度、滴滴制制速速度度、冷冷凝凝剂的选择、滴距、滴头口径、冷凝柱高度等等。剂的选择、滴距、滴头口径、冷凝柱高度等等。A目目前前工工艺艺研研究究中中多多用用正正交交实实验验法法和和均均匀匀设设计计法法，采采用用成成形形性性、丸丸重重变变异异系系数数、外外观观质质量量（圆圆整整度度）和和硬硬度度等
48、等几几项项指指标标来来评评定定工工艺艺的的优优劣劣，进进行工艺优选。行工艺优选。（一）丸重（一）丸重 1.1.滴管口半径滴管口半径 2.2.温度温度 3.3.滴出口与冷却液的距离滴出口与冷却液的距离四、影响滴丸成型的关键因素（一）丸重 r：滴管口半径；：药液的表面张力四、影响滴丸成型的关键因素1.滴管口径内径：在一定范围内，管内径大则丸较重。但内径过大时药液不能充满管口，反而造成重量差异。管壁厚度：初滴时，丸重决定于滴出口的内径，随后药液对管壁的湿润面越来越大，圆周也逐渐增大，增加重量差异。研究表明，将滴出口的管壁减为0.2mm以下，可使丸重稳定。四、影响滴丸成型的关键因素2.温度温度降低时，
49、显著增大，丸重也增加。温度降低时，药液的黏滞度增大，能充满较大的滴管口，丸重增加。操作过程应保持恒温。四、影响滴丸成型的关键因素3.滴出口与冷却剂的距离不宜5cm。距离过大，液滴会因重力作用而被撞成细小液滴，产生重量差异。（也影响圆整度）四、影响滴丸成型的关键因素（二）圆整度（二）圆整度 2.2.液滴在冷却液中移动的速度液滴在冷却液中移动的速度 1.1.液滴大小液滴大小 3.3.冷却剂冷却剂温度温度四、影响滴丸成型的关键因素（二）圆整度1.液滴的大小面积大，收缩成球体的力量强。小液滴单位重量的面积大，因此小丸的圆整度较好。2.液滴在冷却剂中的移动速度速度越快，受的力越大，形状越扁。可减小液滴与
50、冷却剂的比重差；增大冷却剂的黏滞度。四、影响滴丸成型的关键因素3.冷却液的温度液滴经空气滴至冷却液表面时，被撞成扁球状并带有空气，在下降时逐渐手段成球形并逸出气泡。若液滴冷却过快，空气来不及逸出产生空洞、拖尾，则丸粒不圆整。梯度冷却法（40-50,20-30,4-10）四、影响滴丸成型的关键因素温度对滴丸质量的影响故障现象发生原因粘连粘连冷却液温度偏低，黏性大，滴丸下降慢。冷却液温度偏低，黏性大，滴丸下降慢。表面不光滑表面不光滑冷却液温度偏高，丸型定型不好冷却液温度偏高，丸型定型不好冷凝液上部的温度过低，气泡不能及时逸出，冷凝液上部的温度过低，气泡不能及时逸出，在滴丸表面形成空洞在滴丸表面形成