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1、医 学 免 疫 学辅 导 教 案同学们:你们好！欢迎使用医学免疫学网上辅导教案，本教案是 以陈慰峰院士主编的第三版 医学免疫学作为参考资料，主要供临床医学七年制同学使用。医学免疫学是研究人体免疫系统的基本结构、生理功能 及其规律的一门科学，它是生命科学的前沿学科，又是紧密 联系实际的应用学科，发展很快，知识更新迅速。第三版教 材共分五篇、2 6 章，其中基础免疫占1 8 章，临床免疫占8 章。因 学 时（理论36学时，实验24学时）有限，重点讲授 基础免疫学的内容，临床免疫学部分将在选修科上讲解。本教案包括以下内容：（一）教学安排及学时（二）重点提示（三）基本概念及要点欢迎同学们在使用过程中提
2、出宝贵的意见和建议！周次内容学时实验内容学时1免疫学概论22抗原-123抗原-224免疫球蛋白25补体系统26细胞因子CD抗原、黏附分子117MHC28特异免疫应答细胞：T淋巴细胞2凝集反应玻片凝集反应一试管凝集反应 一胶乳凝集抑制试 验49特异免疫应答细胞：B淋巴细胞2沉淀反应一单向免疫扩散双向免疫扩散一火箭电泳-免疫扩散410淋巴细胞抗原识别受体的编码基因非特异免疫应答细胞11补体结合实验 生物制品介绍411抗原递呈细胞与抗原递呈2免疫标记技术ELISA412T细胞对抗原的识别及应答2细胞免疫学实验E花环形成实验 一淋巴细胞转化实 验413B细胞对抗原的识别及应答2N K细胞杀伤活性 测定
3、414免疫调节 免疫耐受11大吞噬豚鼠过敏实验415超敏反应-1216超敏反应-22第 一 章 免疫学的基本内容一、重点与难点提示：本章重点掌握免疫的含义、免疫的三大功能、免疫应答的类型及特点，免疫 系统的组成及各自的功能。二、基本概念及要点：掌握以下基本概念：1.免疫：是指机体识别和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平 衡和稳定。正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体是有害的。2.固有性免疫应答：固有性免疫（innate immunity）,是机体在长期种系进 化过程中形成的天然防御功能。乂称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫（non-specific immunity
4、）。3.适应性免疫应答：适应性免疫（adaptive immunity）是指机体与抗原物质 接触后获得的，具有针对性的免疫过程，故又称获得性免疫（acquired immunity）或特异性免疫（specific immunity）。掌握以下要点：1.免疫的三大功能及其表现：（1）免 疫 防 御（immunological defence）正常的免疫应答可阻止和清除入 侵的病原体及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。（2）免疫自稳（immunological homeostasis）指机体对自身成份的耐受、对 自身衰老和损伤细胞的清除、阻止外来异物入侵并通过免疫调节达到维持机体内 环境稳定的功能
5、。（3）免 疫 监 视（immunological surveillance）免疫系统可识别、杀伤并及 时清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。表1-1免疫的功能与表现免疫功能正 常 表 现（有利）异 常 表 现（有害）免疫防御抵抗病原体的入侵及毒素作用超敏反应、免疫缺陷病免疫稳定对自身成分耐受、清除抗原异物免疫失调、自身免疫病免疫监视防止细胞癌变或持续性感染肿瘤或持续性病毒感染2.免疫应答的类型及特点：体内有两种免疫应答类型；一是固有性免疫应答，又称为#特异性免疫；-是适应性免疫应答，乂称为特异性免疫。固有性免疫应答的特征是；（1）无特异性，作用广泛；（2）先天具备；（3）初次与抗原接触即能发
6、挥效应，但无记忆性；（4）可稳定遗传；（5）同一物种的 正常个体间差异不大。非特异性免疫是机体的第一道免疫防线，也是特异性免疫 的基础。适应性免疫应答包括细胞免疫与体液免疫，其特征是：（1）特异性，即T、B淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；（2）获得性，是指个体出生 后受特定抗原刺激而获得的免疫；（3）记忆性，即再次遇到相同抗原刺激时，出 现迅速而增强的应答；（4）可传递性，特异性免疫应答产物（抗体、致 敏T细 胞）可直接输注使受者获得相应的特异免疫力（该过程称为被动免疫）。（5）自 限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止。3.免疫系统的组成及各自功能：免 疫 系 统
7、（Immune System）由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。（1）免疫器官根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所。它包括骨髓（bone marrow）、胸 腺（thymus）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所在地、人及哺乳类动物B细胞分化、成熟场所；胸腺是T细胞分化、成熟场所；腔上囊 是禽类特有的免疫器官，是禽类B细胞分化、成熟场所。外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场所，也是免疫细胞接受抗原刺激产 生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场所。它包括淋巴结、脾脏、扁桃体 及皮肤粘膜淋巴相关组织等。淋巴结的免疫功能有：滤
8、过、清除淋巴液中抗原 异物的作用。是T、B淋巴细胞居留增殖的场所。是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场所。参与淋巴细胞再循环。脾脏的功能有：滤过、清除血液中抗原异物的作用。是T、B淋巴细胞居留增殖的场所。是淋巴细胞 接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场所。合成某些生物活性物质。皮肤、粘膜相关淋巴组织的免疫功能主要可概括为：构成机体防御外来抗原的第一道 防线。执行局部特异性免疫作用。（2）免疫细胞是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞（immunocyte）。根 据免疫细胞在免疫应答中的作用口J概括为四类：淋巴细胞：包 括T、B淋巴细胞，由于T、B细胞可以TCR、BCR特异识 别抗原故也
9、称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。抗原递呈细胞（APC细胞）：包括树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、处理 并递呈抗原的细胞，在免疫应答过程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用。吞噬细胞：包括单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固 有免疫中发挥重要作用。自然杀伤细胞：即N K细胞，可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固 有免疫中发挥重要作用。（3）免疫分子根据其存在的状态可以分为膜分子及分泌性分子分泌性分子是由免疫细胞合成并分泌于胞外体液中的免疫应答效应分子，包 括抗体分子、补体分子和细胞因子等。膜 分 子（存在细胞膜表面的抗原或受体分子）是免疫细胞间或免疫系统与其
10、 它 系 统（如神经系统、内分泌系统等）细胞间信息传递、相互协调与制约的活性 介质，包括TCR、BCR、MHC分子、CD分子及细胞粘附分子（cell adhesion molecules,CAMs）等。各类免疫分子将在其后各相应章节阐述。（王晓燕）第三章 免疫球蛋白一、重点与难点提示：本章重点掌握抗体和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本结构、功能区及 其功能、抗体的生物学活性、单克隆抗体的概念；熟悉免疫球蛋白的水解片段及 其功能五类免疫球蛋白的特点与功能。二、基本概念及要点：掌握以下基本概念：1、抗体：B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应 抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白
11、，这类免疫球蛋白称为抗体。2、免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫 球 蛋 白（immunoglobulin,Ig）。3、超变区：V区内氨基酸组成及排列顺序的变化程度并不均其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区(hypervariable region,HVR)。4、互补决定区：VL与 VH均有3 个 H V R,它们共同组成Ig的抗原结合部 位(antigen-binding site),该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互 补，故超变区又称互补性决定区(complementarity determining region,CDR)05、单克隆抗体：由单一克
12、隆B 细胞或者杂交瘤细胞产生的、只作用于某一 种抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)。掌握以下要点：1、Ig的基本结构：Ig 由四条对称的多肽链构成单体。Ig单体包括两条相同的分子量较大的重链 和两条相同的分子量较小的轻链。重链及重、轻链间有二硫键相连，四条肽链于 N 端对齐，形成对称结构。Ig分子的各条肽链按其结构特点均可分为可变区和恒 定区。在 Ig近 N 端轻链的1/2和重链的1/4(丫、a、6)或 1/5(口、)范围内，因氨基酸组成及序列变化较大故称可变区。Ig近C端在L链的1/2及H链的3/4(或 4/5)区域内，氨基酸组成在同一物
13、种的同一类Ig中相对稳定，称为恒定区。2、Ig的功能区及其功能：Ig的H、L 链每隔约110个氨基酸残基即由链内二硫键连接，经 B-片层折叠(B-sheet fo ld)形成个能行使特定功能的球形单位，称 为 I g 的功能区(domain)o(1)VH、VL：是Ig特异性识别和结合抗原的功能区。(2)CH、CL：具有Ig部分同种异型(allotype)的遗传标记。(3)IgG的CH 2 和 IgM的CH3：具有补体C 1 q 的结合点，与补体经典途径 的激活有关。母体的IgG借助CH 2,可主动通过胎盘传递给胎儿，发挥天然被 动免疫作用。(4)CH3/CH 4：具有与多种细胞F c 受体(F
14、cR)结合的功能，不同的Ig 在 结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应，如IgG的CH3与巨噬细胞IgG的Fc 受 体(FCYR)结合，具有促进吞噬的免疫调理作用，而 IgECH4与肥大细胞结 合能引起I 型超敏反应。(5)钱链区(hinge region)：通过较链区的弯曲伸展，促使Fab段的V 区可 与不同距离的抗原表位结合；当抗体与抗原结合时，绞链区可使Ig 分子发生“T”一“Y”的构型改变，从而使位于CH 2 功能区的补体结合点得以暴露，为 补体经典途径激活提供条件。3、抗体的生物学活性：(1)特异性结合抗原抗体本身不能直接溶解或杀伤带有特异抗原的靶细胞，通常需要补体或吞 噬细胞等共同
15、发挥效应以清除病原微生物或导致病理损伤。然而，抗体可通过与 病毒或毒素的特异性结合，直接发挥中和病毒的作用。(2)激活补体IgM、IgGl、IgG2和 IgG3可通过经典途径激活补体，凝聚的IgA、IgG4和 IgE可通过替代途径激活补体。(3)通过与细胞Fc受体结合发挥多种生物效应调理作用IgG、IgM的Fc段与吞噬细胞表面的Fc Y R、Fc 口 R 结合，增强其吞噬能力，通常将抗体促进吞噬细胞吞噬功能的作用称为抗体的调理作用(opsonization)。发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用当IgG与带有相应抗原的靶细胞结合后，其Fc段可与NK细胞、M小细胞、单核细胞的FC YR结合，促使细
16、胞毒颗粒的释放，发挥抗体依赖的细胞介导的 细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC),导致靶细胞 溶解。IgE为亲细胞抗体，其 F c段在游离状态下即可与肥大细胞及嗜磴性粒 细胞的Fce R 结合，使之致敏，当相应抗原再次进入机体时，可立即与上述致 敏细胞表面的IgE结合、交联，诱发I 型超敏反应。(4)穿过胎盘和粘膜人类IgG能借助Fc段选择性地与胎盘微血管内皮细胞可逆性结合，主动穿 过胎盘进入胎儿血循环。此外，SIgA可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发 挥局部免疫作用。IgG穿过胎盘及SIgA经初乳传递给婴儿是构成机
17、体天然被动 免疫的重要因素。(5)参与免疫调节抗体主要通过独特型-抗独特型网络参与体液免疫的正负调节。熟悉以下要点：1、免疫球蛋白的水解片段及其功能：(1)木瓜蛋白酶的水解作用木瓜蛋白酶(papain)使 Ig在较链区重链间二硫键近N 端处切断，形成3 个水 解片段：两个相同的单价抗原结合片段(fragment of antigen-binding)简称Fab段;一个可结晶的片段(crystalizable fragment)简称Fc段。Fab段保留了特异结合抗原 的功能，但是单价的结合。Fc段保留了重链的抗原性和Ig相应功能区的生物活 性。(2)胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶(pepsin)可使
18、Ig于钱链区重链间二硫键近C 端处断开，形成一个具 有与抗原双价结合的F(ab)2片段和无生物活性的小分子多肽碎片(pF c)。2、五类免疫球蛋白的特点与功能：IgG：(单体)(1)分 4 个亚类：IgGk IgG2、IgG3、IgG4(2)血清含量最高(75%),分子量最小(3)出生后3 月开始合成，半衰期长21天左右(4)唯 一通过胎盘的Ig(5)丙种球蛋白的主要成分(6)抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反应IgM：(五聚体或单体)五聚体IgM：(1)分子量最大，存在于血流中，抗败血症(2)合成最早、半衰期短，用于早期诊断、产前诊断(3)具有强大的调理、激活补体及杀菌作用(4)血型抗体主要为
19、IgM(5)参与自身免疫、超敏反应单体IgM：SmlgM为B细胞最早出现的重要表面标志IgA：血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱分泌型IgA：双体、三体及多体(1)存在于乳汁、唾液及外分泌液中(2)局部免疫、激活补体(替代途径)、A D C CI g D：(1)血清含量低(1%)(2)为B细胞的分化受体(3)防止免疫耐受的发生I g E：(1)正常时含量极低(0.0 0 2%)(2)两类F c 受体一高亲和力受体：与 1 型超敏反应有关低亲和力受体：与A D C C 有关(王晓燕)第 四 章 补体系统、重:点与点.本城重点城握补体的概念、补体活化的经典途径、替代途径；补体的生物学 活
20、性；熟悉补体活化的MBL途径；了解补体活化的调控。二、基本概念及要点：掌握以下基本概念：1、补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有经活化后具有酶 活性的蛋白质。2、攻膜复合物(M A C)：是指在补体活化过程的终末阶段由C 5b、C 6、C7、C 8、C 9 形成的镶嵌于细胞膜并形成孔道样结构的C 5b 6 7 8 9复合物，最终导致细 胞溶解。3、过敏毒素：补体裂解产生的小片段C 3 a、C 4 a.和C 5a 作为配体与细胞表面 相应受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，引起血管扩 张、通透性增加、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状。掌握以下要点：1 .补体活化经典途
21、径的激活过程：(1)识别阶段；当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改变，暴露出位于F c 段上的补体结合点，C lq 便与之结合。继而激活Ck C i s。(2)活化阶段：活化的C i s 依次酶解C 4、C 2,形成具有酶活性的C 3 转化 酶,后者进一步裂解C 3,形成C 5 转化酶。(3)膜攻击阶段：在 C 5 转化酶的作用下，C 5 被裂解成C 5a 和 C 5b。继而 作用于后续的其他补体成分，形成C 5b 6 7 8 9攻膜复合体(me mb r a ne a t t a c k c o mp le x,M A C),最终导致细胞膜受损，细胞裂解。2 .补体活化替代途径的激活过程：在经
22、典途径中产生的或自发产生C 3 b 可与B因子结合，血清中D因子裂解 B因子产生B a 和 B b。小片段B a 进入液相，而具有酯酶活性的大片段B b 与 C 3 b 结 合，形成C 3 b B b,此即为替代途径中的C 3 转化酶。C 3 b B b 易于衰变，但当 与 P因子结合后便稳定。C 3 b B b 可裂解C 3 生成C 3 a 和C 3 b,后者沉积在颗粒表 面并与C 3 b B b 结合形成C 3 b nB b,即C 5 转化酶，裂解C 5,引起相同的末端效应。3 .三类补体激活途径的主要异同点：经典途径MBL途径替代途径4.补体的生物学作用:激活物IgGl-3或IgM与抗原
23、MBL与病原体结合细菌内毒素、酵母多糖、形成的免疫复合物凝聚的IgA、IgG4参与补体成分C l、C4、C2、C3、C4、C2、C3、C5-9C3、B因子、D因子、和激活顺序C5-9P因子、C5-9所需离子Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+Mg2+C3转化前C4b2bC4b2bCC3bBbC5转化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb作用参与特异性体液免疫参与非特异性免疫参与非特异性免疫在感染晚期发挥作用在感染早期发挥作用在感染早期发挥作用（1）溶 菌 和 溶 细 胞 作 用：补 体 系 统 激 活 后，可在靶细胞表面形成膜攻击复 合 物，从 而 导 致 靶 细 胞 溶 解。（2）调 理
24、 作 用：补 体 的 调 理 作 用是通过免疫复合物中的补体裂解片段与吞 噬 细 胞 表 面 相 应 的 补 体 受 体 的 结 合 实 现 的。调 理 作 用 主 要 由C 3 b i C 3 b和C 3 b 裂 解 片 段（C 3 d,C 3 dg）介 导。C 4 b也 能 调 理 病 原 体，但 是 由 于 数 量 远 少 于C 3 b,所 起 作 用 不 大。（3）引 起 急 性 炎 症 反 应：补 体 裂 解 产 生 的 小 片 段C 3 a、C 4 a和C 5 a通过与受 体 相 互 作 用 产 生 局 部 炎 症 反 应，诱 导 类 似 过 敏 性 休 克 的 反 应，其 中 以
25、C 5 a的作用 最 强。所 以 它 们 又 称 为 过 敏 毒 素（an ap h y l o t o x i n s）。主 要 表 现 为：血管通透性 增 加 和 平 滑 肌 收 缩；此 外，C 5 a还 是 中 性 粒 细 胞 的 趋 化 因 子。（4）清 除 免 疫 复 合 物：结 合 在 免 疫 复 合 物 中 抗 体 分 子 上 的C 3 b通过与红细 胞 上 的C R 1和C R 3结 合，被 红 细 胞 带 至 肝 脏 而 被 清 除。补体还能抑制免疫复合 物 的 形 成，并 使 已 形 成 的 免 疫 复 合 物 解 离。（5）免疫调节作用（王 晓 燕）第 五 章 细 胞 因
26、 子一.基 本 要 求掌 握：细 胞 因 子 的 概 念，细 胞 因 子 的 共 同 特 点。熟 悉：细 胞 因 子 的 分类及细胞因子的主要生物学活性了 解：细胞因子受体的特点及其分类二.基 本 概 念1 .细 胞 因 子：由 活 化 的 免 疫 细 胞 和 某 些 基 质 细 胞（如 骨 髓 基 质 细 胞）分泌 的 具 有 高 活 性、多 功 能 的 小 分 子 蛋 白 质。2 .干 扰 素（I FN s）：由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生的糖 蛋 白。具 有 抗 肿 瘤、抗 病 毒 及 免 疫 调 节 的 作 用。3 .白 细 胞 介 素（I L s）：指 在 白 细 胞
27、或 免 疫 细 胞 间 相 互 作 用 的 细 胞 因 子。在T、B细 胞 的 活 化、增 殖 与 分 化 及 炎 症 反 应 中 起 重 要 作 用。4 .集 落 刺 激 因 子（C S Fs）：指能刺激骨髓前体细胞的生长与分化的细胞因子,也 称 造 血 生 长 因 子。5.肿 瘤 坏 死 因 子（T N Fs）：能 使 肿 瘤 发 生 出 血、坏 死 的 细 胞 因 子。三、问题与提示1 .细胞因子的共同特征：(1)均为低分子量的多肽或糖蛋白(2)大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生，以自分泌或旁分泌的 方式发挥作用。(3)一种细胞因子可由多种细胞产生，同一种细胞也可产生多种细胞因子
28、。(4)通过与受体结合发挥作用(5)具有高效性、多效性、网络性(6)主要参与免疫反应和炎症反应2、细胞因子的分类：(1)干扰素(I F N s)(2)白细胞介素(I L s)(3)集落刺激因子(C S F s)(4)肿瘤坏死因子(T N F s)o(5)趋化因子(6)生长因子3、细胞因子的生物学活性1)介导和调节天然免疫(I F N,T N F,e t al)2)介导和调节特异性免疫(I L-2,4,5,e t al)3)参与炎症反应(I L-1,8,T N F,趋化因子，e t al)4)刺激造血细胞生成和分化(C S F,E PO,e t al)5)诱导凋亡4、细胞因子受体的特点1)细胞因
29、子受体分膜型、分泌型两种2)细胞因子受体胞外区与细胞因子结合3)不同细胞因子受体常共用信号传导链5、细胞因子受体的分类1)细胞因子受体超家族(造血因子受体超家族)：2)干扰素受体超家族：胞外区含有2-4 个 F N I I I 型功能区3)免疫球蛋白受体超家族：胞外区含有C 2 型功能区4)蛋白酪氨酸激酶受体超家族：胞内区含有P T K 功能区5)肿瘤坏死因子受体超家族：胞外区含有4个富含C ys 的功能区6)G 蛋白偶联受体超家族：7次跨膜蛋白7)I L-8 及趋化因子的受体(马春红)第六章主要组织相容性复合体一、基本要求掌握：M H C 的概念、功能熟悉：H L A的基因结构、H L A抗
30、原的结构与分布特点及M H C 限制性 了解：H L A与抗原肽的结合特点、H L A复合体遗传特征二、基本概念1）主要组织相容性复合体（MHC）:脊椎动物某染色体上编码主要组织相容 性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群H L A 抗原：即人类的主要组织相容性抗原，其分布在人体所有有核细胞表面，但因该抗原首先在白细胞表面发现的，并且白细胞是进行此类抗原研究的 最适宜材料来源，故称之为人白细胞抗原（H L A）。3）H LA 复合体：即人类的MH C,为编码H LA 的一组紧密连锁的基因群。4）抗原肽转移体基因TA P （t r a n s p o r t e r o f
31、 a n t i g e n i c p e p t i de s）：MH C-I I 类基因，参与内源性抗原的递呈，将抗原肽转运至内质网。5）巨大多功能蛋白酶体LMP（l a r g e m u l t i f u n ct i o n a l p r o t e a s o m e）o r 低分子 量多肽（l o w m o l e cu l a r w e i g ht p o l y p e p t i de）：MH C-I I 类基因,参与内源 性抗原的递呈，起降解抗原肽的作用。6）皿C限制性：CTL与靶细胞间、Th与M”间、Th与B 细胞间相互作用时，TCR 不仅要识别抗原决定簇，
32、还需识别靶细胞或Md）、B 细胞表面的MH C分子，这现象称为MH C限制性。三、问题与提示1、H LA 复合体的基因组成即分区H LA 复合体共有36 00b p,224个基因座位中128 个有功能，其特点包括：1）免疫功能相关基因最集中、最多2）基因密度最高3）多态性最丰富4）与疾病关联最密切2、H LA 复合体分区（遗传特点）：HLA复合体可分为三个区，分别编码I、II、III类基因：D H L A-I 类基因区：位于H LA 复合体远离着丝点的一端，该区存在多达数 十个I 类基因座位，根据编码产物分布、功能及多态性不同，又可分为：经典 H LA-I 类基因：H LA-A、H LA B、
33、H LA-C 非经典 H LA-I 类基因：H LA-E、H LA-F、H LA-G2）H LA-I I 类基因区：位于H LA 复合体着丝粒端 经典的 H LA-H 类基因:H LA-D Q、H LA-D R、H LA-D P 抗原加工提呈相关基因：*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）*抗原加工相关转运体基因或抗原肽转运体基因（TA P）*H LA-D M*H LA-D 03）H LA-I I I 类基因区:位于H LA-I、I I 类基因之间4、H LA-I I I 分子的分布与结构:（1）H LA 分子的组织分布：H LA-I 类分子表达在绝大多数有核细胞表面，包括血小板
34、、网织红细胞,但神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达经典的H LA -I 类分子。H LA-I I 类分子主要表达在A P C（M S、D C、成熟B细胞等）、胸腺上皮细 胞、血管内皮细胞及激活的T 细胞表面。（2）H LA 分子的结构:H LA-I 类分子的结构：H LA-I 类分子是由由a链和B 2 m 组成经非共价键连接成的异二聚体。分为 多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区：肽结合区（al、a 2 区）：容纳8 T0a a 组成的短肽，具有多态性，是 T 细 胞识别部位免疫球蛋白样区（a 3）：与 Tc细胞表面CD 8 分子结合p 2m：增强I 类抗原的表达和稳定性跨膜区：锚定H L
35、A-I 类分子胞内区：参与跨膜信号的传递 H LA TI 类分子的结构：H LA-I I 类分子是由a链、B 链以非共价键连接的异二聚体。分为肽结合区（al、p 1区）：容纳10-15a a 组成的短肽，具有多态性免疫球蛋白样区（p 2 区）：与 Th细胞表面CD 4分子结合跨膜区及胞内区5、MH C分子的功能：（1）参与抗原加工和提呈外源性抗原：如胞外菌内源性抗原：如病毒包膜蛋白、肿瘤抗原（2）调节免疫应答 抗原肽-M H C-T C R 三分子复合体启动免疫应答 M H C 是协同刺激分子 M H C 限制性C T L 与靶细胞间、T h 与 M 4）间、T h 与 B细胞间相互作用时，T
36、 C R 不仅要识 别抗原决定簇，还需识别靶细胞或MS、B细胞表面的M H C 分子，这 现象称为 M H C 限制性。对免疫应答强弱的影响（3）与T 细胞分化过程（4）诱导同种免疫应答6、H L A 复合体的遗传特点：1）单元型遗传2）共显性遗传+复等位基因一高度多态性3）连锁不平衡7、M H C 肽结合槽的特点M H C 基因及其产物的极端多样性，造成不同M H C 分子结构上的差异，这些差异 主要集中于M H C 分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的M H C 分子和抗原肽的结合 具有定的选择性。M H C 分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证M H C 分子有效提呈抗原的重 要
37、前提。M H C I 分子的肽槽由M H C T a 链 的 a l 和 a 2 结构域组成，而M H C I I 分子的肽槽由 M H C-I I a 链 的 a l 和M H C-H b链 的 bl 结构域组成。前者的两端处于封闭状，而后 者的两端则较为开放。M H C T 分子只能接纳9 肽，而M H C-H 分子则能接纳较长的肽 段。8、M H C 分子-抗原肽复合物的特征1 ）M H C 分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点与M H C 结合成复合物的抗原 肽往往带有两个或两个以上的关键氨基酸（锚着残基，a n c h o r r e s i d u e）专司和M H C 分子肽结合槽
38、中的多肽结合基序相结合，二者具有定的特异性。2)M H C 分子提呈抗原肽的相对选择性3)M H C 分子对抗原肽识别和递呈的包容性M H C 分子对抗原肽的识别并非严 格的专一性，而是一种M H C 分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由 此显示二者相互作用中的包容性。9、H L A 的生物学功能1)对蛋白质抗原的处理与加工 H L A-I 类分子：内源性抗原的递呈分子 H L A-H 类分子：外源性抗原的递呈分子2)调节免疫应答 形成M H C-抗原肽-T C R 复合物，启动免疫应答 在T C R 特异性识别A P C 所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合 成复合物的M
39、 H C 分子，才能产生T 细胞激活的信号 M H C 限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决定簇外,细胞间还必须识别相应的M H C 分子 M H C 分子是T 细胞活化的协同刺激分子：C D 4 M H C I I、C D 8 M H C I 调节免疫应答强弱3)参与T 细胞的分化4)诱导同种免疫应答(马春红)第 七 章 粘 附 分 子一、基本要求掌握：粘附分子及白细胞分化抗原的概念熟悉：粘附分子的主要种类及主要生物学活性了解：主要粘附分子的结构、功能二、基本概念1 .白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细 胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子
40、。2 .CD(c l u s t e r of d i f f e re nt i a t i on):应用以单克隆抗体鉴定为主的方 法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为个分化群称 CDo3 .粘附分子(Ce l l Ad h e s i on Mol e c u l e ,CAM)：泛指类调节细胞与细胞间,细胞与细胞外基质(E C M)间相互结合，起粘附作用的膜表面糖蛋白。三、问题与提示1、粘附分子的共同特点 成对存在,糖蛋白 结合无特异性，无 T c R、MHC样的多态性 主要介导细胞间粘附,也起信号传导作用 同时作用：种细胞同时表达多种C A M多种CAM共同参与同一
41、类细胞间的粘附2、粘附分子的主要种类 选择素超家族 整合素家族 免疫球蛋白超家族 钙粘素超家族（1）参与细胞发育、分化、附着及移动 参与调节免疫细胞的分化和发育：要是Cadherin参与细胞间的粘附 Intergrin参与细胞与基质间的附着 粘附分子参与细胞的移动（2）参与调节免疫应答：T、B细胞活化的条件：双信号、多种粘附分子对（3）参与调节炎症反应白细胞与血管内皮细胞粘附分子间的相互作用是白细胞通过粘附和穿越血 管内皮，向炎症部位渗出的分子基础（马春红）第八章非特异性免疫的组成细胞及其功能1.掌戒非特异性免疫和特异性免疫的主要特点2.掌握NK细胞的表面标志，活化杀伤作用及其生物学功能3.掌
42、握巨噬细胞在抗感染作用二.基本概念1.特异性免疫亦称固有免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐 渐形成的系列防卫机制。非特异性免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体 迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起重要 作用。2.特异性免疫是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过 程中接受抗原性异物刺激后主动产生或接受免疫球蛋白分子（抗体）后被动获得 的，具有特异的针对性，又称适应性或获得性免疫。3.M细胞是散布于肠道或粘膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细 胞。M细胞不表达MHC II类分子，胞质内溶酶体很少，病原体等抗原物质能 以吞饮泡的形式被转运至胞质内
43、，可在未经降解情况下，穿 过M细胞进入粘膜 下结缔组织，被位于该处的巨噬细胞摄取，将抗原携带至派氏集合淋巴结，引起 免疫应答。4.自然杀伤细胞（NK）主要分布于外周血和脾脏，不表达特异性抗原受 体，表面标志为CD3-、CD56+、CD 16+（FcrRIII）的内含大型嗜天青颗粒的淋 巴细胞。NK细胞具有抗感染的抗肿瘤作用，可直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细 胞，也 可通过ADCC效应对上述靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。此 外NK 细胞还可通过释放IFN Y、TNF a和GMCSF等细胞因子，对机体产生免 疫作用。5.NK细 胞ADCC效 应NK细胞表面可表达低亲和性IgGFc受 体（CD16、
44、Fer RIII）,当IgG抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后，口J通过其Fc段与 NK细胞表面FcrRIII结合，而 使NK细胞对上述IgG抗体结合的靶细胞产生定向非特异性杀伤作用，此即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。目前 已知除NK细胞外，某些吞噬细胞也可产生ADCC效应。三、问答题与提示(-)非特异生免疫和特异性免疫的主要特点非特异性免疫 特异性免疫固有免疫、先天性免疫 适应性或获得性免疫细胞组成粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、T 细胞、B 细胞、抗原提呈细胞NK细胞(曹英林)第九章T淋巴细胞与特异性细胞免疫、要点1.掌握T 细胞重要的表面分子2.掌握T 细胞的主要亚群及其功能二
45、.概念要点与提示(-)T 细胞表面分子及其作用1.TCR-CD3复合物 TCR-CD3复合物是T 细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异 识别是由MHC分子提呈的抗原肽，CD3是转导T 细胞活化的第一信号。TCR是T 细胞特有的表面标志，属 IgSF成员。根据TCR异二聚体的不 同组成，可将其分为TCR a B和TCR V 6 两种类型。CD3由五种肽链组成，即Y 6 e C和 n,均能转导TCR的信号(胞浆区 内均有ITAM)o2.CD4和 CD8分子CD4和 CD8分子属T 细胞辅助受体(co-receptor),IgSF成员。分别与MHC II类和M HC-I类分子非多态区结合，这
46、既加强了 T 细胞与APC或者与靶细胞 的相互作用，又参与了抗原刺激TCR-CD3信号转导。此外，参与T 细胞在胸腺 内的发育成熟及分化。3.协同(辅助)信号分子 最重要的是CD28与 B7结合后由CD28转导为第二活化信号。CTLA4(CD152)由活化的T 细胞表达，其结构与CD28分子高度同 源，CD28 和 CTLA4 的天然配体均为 CD80(B 7.1)和 CD86(B7.2)。CTLA 一4 与 CD80/CD86的亲和力显著高于C D 28,因其胞浆内区有ITIM,给予已活 化 T 细胞抑制信号。CD40L(CD154)属U型跨膜蛋白，主要表达于活化的CD4+T细胞和 CD8+
47、T细胞，其配体为CD40；功能：作为协同信号参与对B 细胞的应答，参与TDAg诱发的免疫应答；诱导记忆性B 细胞形成；参与B 细胞的阴 性和阳性选择。LFA1 配体是ICAM1、2、3,主要功能是促进T 细胞与靶细胞或其 他细胞间的相互结合，从而增强细胞介导免疫效应。LFA-2 即CD2分子，乂名绵羊红细胞(SRBC)受体。人类95%成熟T 细胞、50%70%胸腺细胞以及部分NK细胞表面可表达CD2分子。配体为LFA 3(CD58)、CD59和 CD48。CD2分子既能介导T 细胞旁路激活途径，又能 介导效应阶段激活途径。2.丝裂原受体丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后，可直接使静
48、止状态的T 细 胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。PHA和 ConA为最常用的T 细胞。（二）T 细胞亚群1.特有标志T C R,重要的表面标志还有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8 分子。2.细胞亚群（I）CD4+T细胞亚群和CD8+亚群CD4+T细胞识别由1317个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCII类分子限制。这类细胞只表达TCR。B,而不表达TCR6 y 0CD8+T细胞 识别8 7 0 个氨基酸组成的抗原肽，并受经典MHC遗传性 限制。（2）TCR a P 细胞和TCR Y 5 T 细胞TCRa 8 细胞和TCR Y 5 T 细胞特性的比较特性TCRa 6 细胞TCRv 8
49、 TTCR多态性显著较少多态性分布外周血60%70%5%15%组织上外周淋巴组织上粘膜上皮表型 CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%65%1%0CD4-CD8+30%50%20%50%CD4+CD8-50%辅助细胞Th细胞杀伤细胞Tc细胞Tc细胞（3）Th、Tc、Ts 和 TDTH、细胞Th细胞 根据分泌的细胞因子不同中，将其分为Tho、Thl和 Th2三个亚 型，近年来又报道了 Th3亚型。Tc细胞 根据CD+Tc细胞所分泌的细胞因子不同，分为Tel和 Tc2两种 亚型。Tel细胞主要分泌IFN-Y;TC2细胞则主要分泌IL-4、IL-5和【L-10。Ts细胞具有免疫抑制功
50、能。TDTH细胞 指介导迟发型超敏反应（DTH）的T 细胞，主要为CD4+Thl,但 CD8+T细胞也有作用。通过释放一系列细胞因子和直接破坏靶细胞而清除抗 原C初始T 细胞和记忆性T 细胞 记忆性T 细胞表达CD45RO,而初始T 细 胞表达CD45RAONK1.1+T细胞 广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中，在皮肤粘 膜和外周血中也有少量存在。绝大多数为TCRa g 型，少数为丫 6 型，大多数 是 CD4-、CD8-T细胞，少数为CD4-T细胞。NK1.1+T细胞的TCR识别的抗原 是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原。（三）T 细胞功能T 细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重