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1、实验动物学课件总结第一讲实验动物学绪论一、当你定购实验动物时需要了解什么?品种、品系? 近交系、封闭群？级别? 包装?年龄、体重？性别？二、实验动物是生命科学研究必备的四大支撑条件之一（AEIR）A-Animal 实验动物 EEquipment 设备 IInformation 信息 RReagent 试剂三、实验动物的定义#实验动物（Laboratory Animal）是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带的微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定、药品、生物制品生产的动物。四、实验用动物（Experiment Animal）与实验动物（Laboratory Animal）是不同的。
2、五、实验动物科学（Laboratory Animal Science）实验动物学是研究实验动物及其应用的科学。它是以生物学、动物科学、动物医学、医学、药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖面极广的科学。六、实验动物科学的内容包括实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验七、#实验动物学研究的主要内容包括实验动物遗传育种（Laboratory animal genetic breeding science）、实验动物微生物与寄生虫学（Laboratory animal microbiology and parasitology）、实验动物环境生态学（Laboratory anima
3、l environmental ecology）和实验动物营养学（Laboratory animal nutriology）。八、实验动物科学发展简史1.1909年，Prof.Little采用近交方法培育出首个近交系小鼠DBA;2.1943年，美国Dr.Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌大鼠；3.1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科学学会（AALAS）；4.1966年，美国国会批准实验动物福利法案；5.1982年，第一例转基因小鼠问世；6.实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度。九、我国实验动物科学发展概况1.1918年 原北平中央防疫处开始饲养小鼠
4、2.1946年 从印度引入小鼠3.50年代，开始建立实验动物专业队伍4.1956年 天津医学院李漪教授培育出津白1低癌系小鼠，63年又培育出津白2高癌系小鼠5.1961年 615小鼠培育成功6.1987年，中国实验动物学会成立7.1988年，国家科委发布实验动物管理条例8.1996年10月，北京市实验动物管理条例出台十、实验动物科学发展趋势1.基因修饰技术运用2.实验动物福利3.“3R”原则4.实验动物商品化、社会化5.SPF动物广泛应用十一、实验动物伦理是是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。十二、实验动物伦理学发展的原因1.人类道德进步及文明
5、程度提高，呼吁善待实验动物；2.人为原因造成野生动物等的快速灭绝，引起人们忧虑，激发人们探究人在自然中的位置、动物的角色，人与动物之间的关系等问题；3.虐待动物现象随处可见，引发反对虐待动物的动物福利和动物权利运动，而动物福利与动物权利运动需加以理论指导。十三、实验动物福利实验动物福利属于实验动物伦理的范围。指实验动物的一种康乐状态。在此状态下，其基本需求得到满足，而痛苦被减至最小。（“动物福利”(Animal Welfare)最初由休斯于1976年提出,是指饲养农场中的动物与其环境协调一致的精神和生理完全健康的状态）十四、实验动物的五项基本福利1. 提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的
6、食物，使动物不受饥渴之苦；2. 提供适当的栖息场所，能够舒适地休息和睡眠，使动物不受困顿不适之苦；3. 做好防疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦；4. 保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦；5. 提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性。十五、动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节1.实验目的确定和必要性评估2.实验设计遵循3Rs原则3.实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧4.日常饲养及护理5.安乐死十六、科技部文件关于善待动物的指导性意见（2006年）十七、2006年被北京大学医学部文件：关于在北
7、京大学医学部伦理委员会内增设实验动物福利伦理委员分会的通知。后北京大学医学部伦理委员会更名为北京大学生物医学委员会。十八、CRO: Contract Research Organization Include: Clinical trial and Preclinical research十九、AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）软件要求、硬件要求二十、AAALAC accredits your entire “program” which includes:1.animal care and use policies and responsibilities 2.animal
8、environment, housing and management 3.veterinary medical care 4.your physical plant（设施设备条件）二十一、实验动物科学部(工作宗旨)一个中心，两个确保以为教学和科研工作服务为中心，确保提供优质足量的实验动物、确保提供全方位的动物实验服务。二十二、实验动物科学部（主要工作）1.SPF/VAF级实验动物生产供应2. 协助各教研室及附属医院等单位进行动物实验，给予全面的实验期实验动物的饲养管理及动物实验技术服务3.以合同形式独立承担并完成有关毒理学、药理学、肿瘤学、病理生理学等方面的动物实验工作4.国内、外新引进实验
9、动物的隔离检疫，保种等相关服务5. 实验动物净化升级工作6.研究生教学和对实验动物与动物实验相关人员的上岗证培训工作二十三、GAP: Good Animal Practice CCAC: Canadian Council on Animal Care二十四、实验动物的分类1.传统的动物学分类方法2.按动物的种和大小分类3.按微生物控制程度分类4.按遗传学原理分类第二讲实验动物遗传学控制一、实验动物按遗传学控制分类：近交系、封闭群（远交群）、杂交群二、近交系（Inbred Strain）定义 经连续20代以上的全同胞兄妹交配或亲子交配，近交系数大于99%，品系内所有个体都可以追溯到第20代或以后
10、代数的一对共同祖先。（近交系数指群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率）三、近交系的命名一般以大写英文字母或大写英文字母加阿拉伯数字命名。 BALB ,DBA,TA1, C3H等。一些历史较长，已经广泛使用并获得认可的品系除外，如129等。四、亚系(Subtrain)定义 由同一个近交系分离出来的有不同特性的分支，这些分支间有遗传差异，称为该品系的亚系。五、亚系的形成1.兄妹交配20-40代时形成的分支，主要原因是残留杂合；2.某分支与其他分支分开繁殖超过100代，主要原因是突变；3.发现一个分支与其他分支的差异，原因是残留杂合、突变或者是遗传污染。六、亚系的命名在品系名称后加一道斜线
11、（/），斜线后标明亚系的符号，亚系的符号可以是以下三种： 1.数字，如DBA/1、DBA/2等。2.培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称，第一个字母用大写，以后的字母用小写。使用缩写英文名称应注意不要和已公布过的名称重复。例如：A/He，表示A近交系的Heston亚系；CBA/J，表示由Jackson保持的CBA近交系的亚系。 3.当一个保持者保持的一个近交系具有两个以上的亚系时，可在数字后再加保持者的缩写英文名称来表示亚系。如：C57BL/6J，C57BL/10J分别表示由美国杰克逊研究所保持的C57BL近交系的两个亚系。例外情况：作为以上命名方法的例外情况是一些建立及命名较早，并为人们所
12、熟知的近交系，亚系名称可用小写英文字母表示，如BALB/c、C57BR/cd等。 由于遗传污染形成的亚系，通常与原品系之间遗传差异较大，因此对这样形成的亚系应重新命名。例如由GLaxo保持的A近交系在发生遗传污染后，重新命名为A2G。七、近交系的主要特征1.基因位点的纯合性2.遗传组成的同源性3.表型的一致性4.长期遗传的稳定性5.遗传特征的可分辨性6.背景资料的完整性由于近交系动物个体具有相同的遗传组成和特性，因而对实验反应极为一致,只需用少量的动物，即可得到非常规律的实验结果；动物个体之间组织相容性抗原一致，异体移植不产生排斥反应；每个近交系都有各自鲜明的生物学特点。八、近交系的名称缩写近
13、交系名称 缩写名称 C57BL/6 B6 BALB/c C DBA/2 D2 C3H C3九 近交系名称中常见的缩写符号1.f (foster nursing): 代乳2.o (ovary): 卵巢移植3.p: 表示移植的胚胎经过冷冻处理4.e (egg): 受精卵转输5.BR: Barrier Reared6.CRL: Charles River Laboratories 7.CRJ: Charles River Japan十、常用的亚系符号1.N或NIH: 美国国立卫生研究院 2.J 或 Jax: The Jackson Laboratory3.He: 美国NCI的W. E. Heston
14、博士 4.An: 美国国立肿瘤研究所（NCI)5.Jie: 日本实验动物中央研究所 6.Ola: 英国牛津郡实验动物场十一、近交系动物命名实例DBA/1fC57BL/6J 中DBA: 小鼠品系名1 ：亚系名f ：表示代乳C57BL: 代乳母鼠品系名6：亚系J：亚系名十二、特殊类型的近交系1.重组近交系（Recombinant Inbred Strain)简称RI定义：由两个近交系杂交后，经连续20代以上兄妹交配育成的近交系。命名：由两个亲代近交系的缩写名称中间加大写英文字母X。2.重组同类系（Recombinant Congenic Strain)简称RC定义：由两个近交系杂交后，子代与两个亲
15、代中的一个进行数次回交（通常2次），通过不对特殊基因进行选择的近亲交配而育成的近交系。命名：两个亲代近交系缩写名称中间加小写字母c。3.同源突变系（Coisogenic Inbred strain)定义：两个近交系，除了一个指明位点等位基因不同外，其遗传基因全部相同的品系。命名：由发生突变的近交系名称后加突变基因符号（用英文斜体印刷体），二者之间以连接号分开。如：DBA/Ha-D4.同源导入系（Congenic Inbred Strain)定义：通过杂交、互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中，所形成的新的近交系只在一个很小的染色体片段上的基因不同，也称同类系。命名：由以下三部分组成：a.接
16、受导入近交系缩写名称；b.提供导入基因的近交系缩写名称并与a之间用英文句号分开；c.导入基因符号（英文斜体），与b之间用连字符分开。如：B10.129-H-12b，表示该同类系背景为C57BL/10,导入基因为H-12b,基因提供者为129。十三、封闭群（Closed Colony)定义 以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群,在不从外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群,或叫远交群。十四、封闭群的命名封闭群由2-4个大写英文字母命名，种群名称前标明保持者的英文缩写名称，第一个字母须大写,后面字母小写,一般不超过4个字母。保持者名称与种群名称之间用冒号分开。把保持者的
17、缩写名称放在种群名称的前面，二者之间用冒号分开，是封闭群动物与近交系动物命名中最显著的区别。例如N:NIH 是由美国卫生研究院（N)保持的NIH封闭群小鼠Lac:LACA 是由英国实验动物中心（Lac)保持的 LACA封闭群小鼠某些命名较早，又广为人知的封闭群动物，名称与上述规则不一致时，仍可沿用其原来的名称。如：Wistar大鼠，日本的ddy小鼠等。近交系命名规则中的一些符号也适用于封闭群动物的命名 。十五、封闭群动物的特点1.遗传组成具有很高的杂合性2.具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成3.具有较强的繁殖力、生活力和抵抗力4.突变种所携带的突变基因通常导致动物在某方面的异常，从而成为生
18、命科学研究的模型。十六、杂交群（Hybrids)定义由不同品系或种群之间杂交产生的后代。杂交一代动物（F1代)：两个不同近交系或种群杂交所生的第一代动物。十七、杂交群的命名雌性亲代名称在前，雄性亲代名称居后，二者之间以大写英文字母“X”相连，将以上部分用括号括起，再在其后标明杂交的代数（如F1、F2等）。品系或种群的名称可使用通用的缩写名称。例如：（C57BL/6XDBA/2）F1 = B6D2F1 表示以C57BL/6为母系,DBA/2为父系杂交后生育的杂交一代,可简写为B6D2F1十八、F1动物的特征和应用1.遗传和表型上的一致性：表型变异率低，对周围环境变化适应性较强，实验反应高度均一；
19、2.杂交优势：具较强的生命力和对疾病的抵抗能力，寿命较长，适合于保存某些有害基因和长期慢性致死实验，也可作为代乳动物以及卵、胚胎和卵巢移植的受体；3.杂合的遗传组成：同时具有两个亲本品系的特点，可接受两个亲本品系的细胞、组织、器官和肿瘤移植。十九、如何保持实验动物遗传稳定1.严格的繁育制度2.按期进行遗传监测（遗传监测的主要方法包括毛色基因测试法、生化标记基因检测法、下颌骨测定法、皮肤移植法）第三讲主要实验动物介绍一、介绍的主要实验动物包括1.封闭群大鼠 （OUTBRED RATS）：如CD(SD)IGS 大鼠和WISTAR 大鼠2.近交系大鼠 (INBRED RATS)：如LEWIS 大鼠、
20、SHR 大鼠、F344 大鼠、 Brown Norway 大鼠3.封闭群小鼠 （OUTBRED MICE)：如CD-1小鼠4.近交系小鼠 (INBRED MICE)：如BALB/C AnN 小鼠、C3H/He小鼠、C57BL/6N小鼠 、DBA/2N 小鼠 、FVB/N 小鼠 、129 小鼠 、 SJL 小鼠 5.免疫缺陷小鼠(Immunodeficient Mice)：如BLAB/c裸鼠、Nu/Nu裸鼠、SCID BEIGE小鼠6.叙利亚金黄地鼠（Golden Syrian Hamsters)7.Hartley豚鼠(Hartley Guinea Pigs)8.Marshall 比格犬二、封闭
21、群大鼠的主要品种介绍1.CDIGS大鼠 (SD大鼠)命名：Crl：CD(SD)IGS BR起源：1925年Robert WDawley 由一只杂种的雄性和一只雌性 Wistar大鼠交配得到。1950年从Sprague Dawley 引入CRL。1955年由最初的Charles River SDTM剖腹产形成现在CD的核心群。IGS表示CD大鼠是使用CRL国际遗传标准（IGS: International Genetic Standard）系统繁育的。1999年从CRL引入维通利华。 毛色：白化。特性和用途：产仔多生长发育快，抗病能力强。自发肿瘤率低。对性激素感受性高。常用作营养学、内分泌学和毒
22、理学等方面的研究。是国际通用的标准动物。2.Wistar 大鼠命名：Crl：Wistar(WI)BR 起源：1947年从 Wistar 研究所引入到Scientific Products Farm公司(即CRL的英国公司： CRUK)。1975年从CRUK引入到CRL，1975年经剖腹产形成现在 Wistar大鼠的核心群。2002年从CRL引入维通利华。 毛色：白化 特性和用途：性周期稳定，繁殖力强，生长发育快。性情温顺。抗病性强。自发肿瘤率低。广泛用于营养学、生理学、药理学、毒理学及病理生理学等的研究。三、近交系大鼠的主要品种介绍1. Lewis大鼠命名：LEWCr1BR起源：50年代早期由
23、Lewis博士从 Wistar品系繁育成。 1970年,其34代从Tulane引进CRL。1975年剖腹产。2001年维通利华从CRL引入第64代核心群。毛色：白化特性和用途：血清中甲状腺素、胰岛素和生长激素含量高。对诱发自身免疫心肌炎高度敏感，可诱发过敏性脑脊髓膜炎和自身免疫复合体肾小干球肾炎既药物诱发的关节炎等。可移植多种肿瘤。高脂食物容易引起肥胖症。2. SHR 大鼠命名：SHRNCr1BR起源：1963年，京都医学院Okamoto利用远交的有明显高血压的Wistar Kyoto雄性鼠同带有轻微血压高的雌性鼠交配。自此开始兄妹交配，并连续选择自发高血压的性状。1966年NIH自第13代引
24、入。1973年CRL从NIH引入第32代。1973年剖腹产。2001年从CRL引入维通利华。毛色：白化。特性和用途：自发性高血压，心血管疾病发病率高。对降压药物有反应，可作为高血压动物模型，用于药物筛选。3. F344大鼠命名：F344Cr1BR来源：1920年Curtis和Dunning在哥伦比亚大学研究所做癌症研究时研发得到。1951年被NIH引入，1998年引入CRL 2001年从CRL引入维通利华。毛色：白化特性与用途：旋转运动性差，血清胰岛素含量低，脑垂体大。41的雌性大鼠和23的雄性大鼠患有乳腺瘤，36的雌性大鼠和24的雄性大鼠有垂体腺瘤。85的雄性大鼠患有睾丸间质细胞瘤，2326
25、的该鼠患有白血球过多症。一般被用于癌症发生的研究中。4.Brown Norway 大鼠命名：BNCrlBR来源：1930年 Wistar 研究所的King在野外捕获并繁育，并由King和 Aptekman 所维持的野生大鼠，其中的一个野生大鼠品系发生了褐色突变，1958年Silvers和 Billingham 利用它们进行兄妹交配进行组织相容性选择后得到。1976年，从Netherlands放射生物研究所引入 CRL。1977年剖腹产。2002年从CRL引入第24代核心群到维通利华。毛色：褐色特性与用途：对实验性过敏性脑脊髓炎及自家免疫性复合型肾小球肾炎有抗性，30%先天性高血压，雄性膀胱癌自
26、发率35%。四、封闭群小鼠的主要品种介绍1.CD-1小鼠命名：Crl：CD-1(ICR)BR起源：该品系来源于2只雄性和7只雌性的Swiss小鼠。1926 年，Rockefeller研究所的Clara Lynch博士将它们引入美国。1948年费城癌症研究所用Rockefeller得到的 “Swiss”小鼠培育出 Hauschka HaICR。Edward Mirand博士引入 Roswell Park Memorial Institute，。1959年CRL引入并于同年剖腹产。1999年从CRL引入维通利华。毛色：白化。特性和用途：繁殖力好，对疾病的抵抗力强。主要用于安全评价、药理学，毒理学、
27、感染及免疫学实验等。已成为全世界最广泛使用的动物。五、近交系小鼠的主要品种介绍1.BALB/cAnN小鼠命名：BALBC AnN CRLBR起源：1913年HJBagg 自一个从Ohio宠物商那里得到的株系培育出 “Bagg albino”。1923年由McDowell将其近交。1932年Snell得到第26代，1935年引入 Andervont。1951年NIH从 Andervont引入第72代。1974年CRL从NIH引入。1975年剖腹产。2001年从CRL引入维通利华。毛色：白化。特性和用途：对慢性肺炎敏感，特别对放射线敏感。乳腺肿瘤发病率低，当用乳腺肿瘤病毒(MTV)诱发时发病率增高
28、。对促性腺激素有超排卵反应。两性小鼠均有动脉硬化症。对弓形体易感。补体活性高，对矿物油诱发浆细胞瘤敏感。偶见甲状腺肿瘤。干扰素产量低，对百日咳组织胺易感因子敏感。对以下列病原体敏感：鼠伤寒沙门氏菌C5、麻疹病毒(中等)、利氏曼原虫、 斑点热、立克次氏体和曼氏血吸虫。常用于单克隆抗体研究和生产。2.C3HHeN小鼠命名：C3HHeN CrlBR起源：1920年Strong将一只Bagg albino 雌鼠和DBA雄鼠杂交。1930年一窝鼠(4只雌性，2只雄性)被送至Andervont。随后在第35代，至Heston。1951年，第57代从 Heston 引入NIH。1974年，CRL从NIH引入
29、。1975年剖腹产。2001年从CRL引入维通利华。毛色：灰棕色(野生型)特性和用途：乳腺癌发病率为97(10月龄)，对致肝癌因子敏感，对狂犬病毒敏感，对碳疽杆菌有抗力，补体活性高，较易诱发免疫耐受，红细胞及白细胞数较少，14月令雄性小鼠肝癌发率为85%。主要用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学等方面的研究。3.C57BL/6N小鼠命名：C57BL6N CrlBR起源：1921年CCLittle利用 Miss Abby Lathrop的株系(C57BR和C57L也源于该株系)交配繁育而成。1937年，6号系和10号系分离。1948年从Hall引入Jackson实验室。1951年，NIH从Jack
30、son实验室引入第32代。1974年CRL从NIH引入，1975年剖腹产。 2001年从CRL引入维通利华。毛色：黑色。 特性和用途：乳腺癌发病率低（与C3HHeN小鼠不同）。对放射物质耐受力强（与BALB/c不同）。眼畸形、口唇裂发生率达20。淋巴细胞白血病发生率为6。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学等方面研究常用的品系。4.DBA/2 小鼠命名：DBA/2N CrIBR起源：1909年CCLittle从一个由于毛色而分离出来的株系培育而成。它是最早的一个近交系小鼠。1929年至1930年,在不同的亚系之间进行杂交，并建成几个新的亚系，其中包括了广泛
31、使用的亚系1(以前称作12)和亚系2(以前称212)。1938年Milder引入亚系2。1951年NIH从Milder引入其第34代。1974年CRL从NIH引入。1975年剖腹产。2001年从CRL引入维通利华。毛色：无纹，浅褐色。特性和用途：乳腺癌发生率经产鼠为66，未产鼠为3。听源性癫痫发作于36日龄鼠为100，55日龄后为5。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学等方面的研究。5. FVBN小鼠命名：FVBN CrlBR来源及特性：从远交的瑞士小鼠选育的对组织胺敏感的品系。最近已被确认带有对型Friend白血病病毒敏感的 Fv1b因子。20
32、02年从CRL引入维通利华。6.129小鼠命名：129Svpaslco CrIBR起源：该品系是杰克逊实验室的 LC.Stevens在研究工作中得到的。2 0 0 2年维通利华从CRL引入其第八代核心群。毛色：腹部为浅色的深浅环纹。特性和用途: 肿瘤发生率高(主要为性腺肿瘤和睾丸畸胎瘤), 多用于肿瘤学和生殖生理学等方面的研究。7.SJL小鼠命名：SJL/Jorllco CrlBR来源：James Lambert在1995年用三个不同品系的Swiss Webster小鼠Jackson Lab 选育而成。CRL 1997年将其引入，2004年维通利华从CRL引入该品系。 毛色：白化.特性和用途:
33、易发生自发免疫性甲状腺炎、1、2免疫球蛋白增多症;一年以上的小鼠中类何杰金氏病的多型细胞性网织细胞肉瘤发生比率：在13月龄的处雌中为91，在13月龄的繁殖鼠中为88，在12月龄的雄鼠中为91;对麻疹病毒有强抵抗力，对Sendai病毒的敏感性较低;对全身性线照射有强的抗力;6月龄鼠易发生肝脏淀粉样病变 六、免疫缺陷小鼠的主要品种介绍1.BALB/c 裸鼠命名：BALBc AnN Crl-nu BR起源： 在Charles River Japan(CRJ)通过BALBcABon-nu 和BALBc AnNCrj-nu 交配和回交得到。具有严格家系记录的怀孕BALBcAnNCrjnu 雌鼠在1985
34、年引入CRL，并在同年进行繁育。这种小鼠是近交的，遗传监测结果表明是BALBc裸鼠。2001年从CRL引入维通利华。毛色：无毛，白化。特性和用途：生长发育不良，繁殖力低下，易发生严重感染。胸腺缺失，为第11对染色体隐性遗传。由于无胸腺，仅有胸腺残迹或异常上皮，不能使T细胞正常分化， 故T细胞免疫缺陷。B淋巴细胞正常，但功能缺陷，抗体主要为IgM，只有少量IgG。无接触敏感性，无移植排斥反应，因此可广泛用于免疫学、肿瘤学和疾病发生机理的研究。2.Nu/Nu 裸鼠命名：Crl：Nu/Nu-nu BR来源：此免疫缺陷鼠来源于NIH，开始被认为是BALBc的同类系。后来表明此鼠不是近交小鼠，并以远交方
35、式保存下来。通常NuNu 与NuNu CD-1表现相同。此小鼠没有胸腺，是免疫缺陷鼠,不能产生T细胞。2004年维通利华从CRL引入该品系。毛色： 无毛，白化背景3.SCID BEIGE 小鼠近交，在隔离器中维持起源：该小鼠由 Croy 等在 Guelph 大学通过C.B17 scidscid 和C57BL6 bgbg 小鼠的杂交得到。2001 年从CRL引入维通利华。毛色：白化特性和用途：该突变基因小鼠血清中缺乏免疫球蛋白，其细胞在活体外对测试B或T细胞功能的免疫学实验不发生反应，在组织病理反面表现为淋巴组织重度淋巴细胞减少。广泛应用于人类生理学、病理学、免疫学和血液病学等方面的研究。七、叙
36、利亚金黄地鼠(Golden Syrian Hamsters)来源: 1930年, 在Syria捕捉到一窝中的三只地鼠并进行培育。1938年这些鼠首次出口美国，1951年建立了远交封闭群。2004年维通利华从CRL引入。毛色：中褐色。八、Hartley 豚鼠(Hartley Guinea Pigs)来源：1968年从英国Mill hill的医学研究机构引到CRL。1969年进行了剖腹产， 2004年维通利华从CRL引入。 毛色：白化。九、Marshall比格犬建立于1962年Marshall比格犬种群具有良好的均一性以及友好温顺的性格，是全球最理想的实验比格犬。十、合同饲养的大小鼠品系1.转基因
37、小鼠C57BL/6J-HBV、LOX-LOX/Cre2.基因敲除小鼠 C57BL/6J-Apoet、IFN-/R-/-、IFN- R-/-、(RKR+IRF-/+)-/-、APP-/-第四讲实验动物微生物与寄生虫控制一、实验动物按微生物控制程度分级，可以分为1.普通级动物（Conventional Animal，C.V）2.清洁级动物（Clean Animal，C.L）3.无特定病原菌动物（Specific Pathogen Free，SPF）4.无菌动物（Germalfree Animal，G.F）二、普通级动物的定义指饲养在普通环境中，不携带人畜共患病和动物烈性传染病病原体的动物。三、普通
38、级动物应排除的病原体1.鼠痘病毒2.流行性出血热、狂犬病、猴B病毒3.沙门氏细菌、志贺氏细菌、结核分枝杆菌4.皮肤真菌5.弓形体等四、清洁级动物的定义指饲养在屏障环境，除普通级动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体。五、无特定病原体动物的定义指饲养在屏障环境，无特定病原体的动物。六、无菌动物的定义 指饲养在隔离环境，体内外无任何可检出的生命体。七、已知菌动物的定义动物体内外所携带的生命体是已知的，也可叫已知菌动物。八、悉生动物 悉生动物是由无菌动物植入已知细菌得到的。广义的悉生动物包括无菌动物、单菌动物、双菌动物和多菌动物。九、清洁级小鼠病毒检测项目中汉坦病毒为必要
39、时检测项目要求阴性，清洁级大鼠病毒检测项目中汉坦病毒为必须检测项目要求阴性。十、清洁级小鼠和大鼠的寄生虫检测指标体外寄生虫（节肢动物）、弓形虫和全部蠕虫为必须检测指标，要求阴性。十一、无菌动物的生物学特性 项目 两种动物比较 项目 两种动物比较 寿命 GFCV 性成熟期晚 GFCV 早期增长 GFCV 产仔数 GFCV 微核率 GFCV 射线耐受量 GFCV_十二、无菌动物、无特定病原体动物和普通动物的优缺点比较项目 无菌动物 SPF动物 普通动物传染病 无 无 有或可能有寄生虫 无 无 有或可能有实验结果 明确 明确 有疑问应用动物数 少量 少量 多或大量统计价值 很好 可能好 不准确长期实
40、验 可能好 可能好 困难死亡率 很少 少 高 长期实验存活率 约100% 约90% 约40%实验的准确设计 可能 可能 不可能实验结果的讨论价值 高 中 低第五讲常用实验动物（包括小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠（也称地鼠）、家兔、犬、猫、非人类灵长、猪）一、小鼠1.一般特性(1)性情温顺、胆小易惊，对外来刺激敏感 (2)昼伏夜出，傍晚开始活跃(3)喜欢啃咬，非同窝雄鼠好斗 (4)雄鼠可分泌醋酸铵臭气(5)白化小鼠怕强光 (6)不耐饿、不耐热2.解剖学特点(1)门齿终身生长，需经常磨损来维持恒定(2)无汗腺,尾有四条明显的血管(3)胃容量小,约1-1.5ml(4)淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统增生(
41、5)雌性为双子宫,成Y型(6)有褐色脂肪组织,参与代谢和增加热能(7)雄鼠生殖器官中有凝固腺，分泌物在交配后凝固与雌性阴道和子宫颈内形成阴栓(8)雄鼠脾脏比雌鼠明显大，可达到50%3.生理学特点(1)成熟早,繁殖力强,一般雌鼠35-50日龄,雄鼠45-60日龄成熟;(2)雌鼠性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期20-22天,胎产仔5-16只,每年6-10胎,生育期1年;(3)为全年多发情动物;(4)寿命约为2-3年。4.在生物医学中的选择应用(1)药物评价和毒性试验 (2)肿瘤学研究 (3)传染性疾病研究 (4)遗传学和遗传疾病的研究(5)老年病学研究 (6)计划生育研究 (7)免疫学研
42、究等二、大鼠1.一般特性(1)性情温顺(2)嗅觉发达，味觉很差，对营养缺乏非常敏感（特别是VA)(3)喜安静环境，噪音对其繁殖影响很大(4)对环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感，会引起肺大面积坏死(5)对湿度极为敏感，太低易致环尾症2.解剖学特点(1)门齿终生生长，需磨损维持其恒定；(2)食道与十二指肠相距很近，胃中有一条皱折，收缩时会堵住喷门口；(3)肝脏再生能力强，无胆囊，来自各叶的胆管形成总胆管，开口于十二指肠的乳突；(4)汗腺极不发达；(5)肺结构特别。左肺为1个大叶，右肺分成4叶；(6)心脏和外周循环与其他哺乳动物不同。心脏的血液供给既来自冠状动脉，也来自冠状外动脉；(7)无扁桃体
43、；(8)眼角膜无血管；(9)有棕色脂肪组织。3.生理学特点(1)寿命为3-3.5年； (2)2月龄时性成熟，为全年多发情动物；(3)妊娠期19-23天；(4)不能呕吐。4.在生物医学中的选择应用(1)生理学研究 (2)营养学研究 (3)药理学和毒理学研究 (4)肿瘤研究 (5)环境污染与人类健康的研究 (6)口腔医学研究 (7)心血管疾病研究三、豚鼠1.一般特性(1)草食性(2)胆小、温顺、对外界刺激极为敏感。不伤人，不打斗，喜欢安静、干燥、清洁的环境(3)喜群居, 有专制型社会行为，1-2雄鼠处于统治地位(4)听觉发达，能识别多种不同的声音，当有尖锐的声音刺激时，常表现耳廓微动，称为普莱厄反射或听觉耳动反射(5)有食粪癖，食软粪补充营养，幼子从母鼠粪获取正常菌丛2.解剖学特点(1)耳蜗网发达，听觉敏锐，音域广(2)上唇分裂，嚼肌发达(3)胸腺在颈部，位于下颌骨角到胸腔入口之间(4)盲肠极大，占腹腔容积三分之一(5)阴茎端有两个特殊的角形物，呈圆锥