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1、篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统第三章第三章药物溶解与溶出及释放药物溶解与溶出及释放药学系药剂教研室药学系药剂教研室王王 秀秀1object 掌握掌握 溶解度、溶解速度的概念；溶解度、溶解速度的概念；增加药物溶解度的药剂学方法增加药物溶解度的药剂学方法,固体分散体的特点，制备方法固体分散体的特点，制备方法 包合物的概念、特点、材料等包合物的概念、特点、材料等 熟悉熟悉 药用溶剂种类、特性；药用溶剂种类、特性；影响药物溶解度的因素。影响药物溶解度的因素。了解了解 药物溶出与释放概念药物溶出与释放概念溶液的形成溶液的形成
2、-制备液体制剂的基础制备液体制剂的基础药物溶液药物溶液 是药物溶解而成，溶解是是药物溶解而成，溶解是药物的重要性质之一，也是形成药物的重要性质之一，也是形成溶液的必要条件。溶液的必要条件。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统v一、药物的溶解度一、药物的溶解度 溶解度溶解度 solubility 在一定温度在一定温度(气体在一定气体在一定压力压力)下下,在一定量溶剂中达在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量。饱和时溶解的最大药量。1 溶解度溶解度4篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时
3、计分系统是一种得分类型的系统1.药物的溶解度的表示方法药物的溶解度的表示方法 一定温度下一定温度下100g溶剂中溶剂中(或或100g溶液或溶液或100ml溶液溶液)溶解溶质的最大克数溶解溶质的最大克数(w/v)来表来表示。如示。如:Caffeine 在在20oC水溶液中溶解度为水溶液中溶解度为1.46%.用物质的摩尔浓度用物质的摩尔浓度(mol/L)来表示。来表示。5篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统中国药典中国药典2015版表示药物溶解性能：版表示药物溶解性能：极易溶解极易溶解(1:1)；易溶易溶(1:10)；溶解溶解
4、(1:30)；略溶略溶(1:100)；微溶微溶(1:1000)；极微溶极微溶(1:10000)；几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶(1:10000不能完全溶解不能完全溶解)。6篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统 2.2.溶解度的测定方法溶解度的测定方法 平衡溶解度平衡溶解度 equilibrium solubility 或称或称表观溶解度表观溶解度 apparent solubility 不能完全排除药物解离和溶剂的影响而测得不能完全排除药物解离和溶剂的影响而测得的溶解度。的溶解度。平衡溶解度平衡溶解度饱和点饱和点7篮球比赛是
5、根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统特性溶解度特性溶解度 intrinsic solubility 药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。特性溶解度的测定特性溶解度的测定：8篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统 设某药在设某药在0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度约为水溶液中的
6、溶解度约为1mg/ml。实测时分别将实测时分别将3、6、12、24mg药物溶于药物溶于3ml溶剂中，溶剂中，配制得四种溶液配制得四种溶液,装入安瓿。装入安瓿。计计算算药药物物质质量量（mg）与与溶溶剂剂用用量量（ml）之之比比，即即药物质量药物质量-溶剂体积的比率溶剂体积的比率分别为分别为1、2、4、8。将将配配制制好好的的溶溶液液恒恒温温持持续续振振荡荡达达到到溶溶解解平平衡衡，离离心心或或过过滤滤后后，取取上上清清液液并并作作适适当当稀稀释释，测测定定药药物物在在饱和溶液中的浓度。饱和溶液中的浓度。以以药药物物溶溶液液浓浓度度为为纵纵坐坐标标，药药物物质质量量-溶溶剂剂体体积积的的比比率率
7、为为横横坐坐标标作作图图，直直线线外外推推到到比比率率为为零零处处即即得得药药物的特性溶解度。物的特性溶解度。9篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统ABC特性特性溶解度溶解度溶液中药物发生解离或溶液中药物发生解离或杂质成分、溶剂对药物杂质成分、溶剂对药物有复合、增溶作用。有复合、增溶作用。溶液中发生抑制溶溶液中发生抑制溶解的同离子效应。解的同离子效应。药物纯度高，无解离与药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用。缔合，无相互作用。10篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种
8、得分类型的系统二、影响溶解度的因素二、影响溶解度的因素 1)溶剂的影响溶剂的影响 药物的溶解度是药物的溶解度是药物分子与溶剂分子间的药物分子与溶剂分子间的作用力相互作用作用力相互作用的结果。的结果。药物分子间作用力药物分子间作用力 药物分子与溶剂分子间的作用力药物分子与溶剂分子间的作用力 药物溶解度小药物溶解度小11篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统药药物物溶溶解解涉涉及及药药物物分分子子间间、溶溶剂剂分分子子间间、药物分子与溶剂分子间的相互作用力。药物分子与溶剂分子间的相互作用力。分子间的相互作用力有以下四种分子间的相
9、互作用力有以下四种:a.离子离子偶极作用力偶极作用力 b.离子离子-诱导偶极作用力诱导偶极作用力 c.范德华引力范德华引力 d.氢键氢键 分子间氢键分子间氢键-溶解度溶解度分子内氢键分子内氢键-极性溶剂中溶解度极性溶剂中溶解度12篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统增加药物溶解度增加药物溶解度:制成可溶性盐制成可溶性盐 有机弱酸弱碱性药物制成可溶性盐有机弱酸弱碱性药物制成可溶性盐 溶解度溶解度 引入亲水基团引入亲水基团 溶解度溶解度 阴离子亲水基：阴离子亲水基：-SO3Na、-CH2OSO2Na、-COONa、-OH等；等
10、；阳离子亲水基阳离子亲水基:氨基、季铵基等；氨基、季铵基等；13篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统 部分弱酸、弱碱性药物及其盐溶解度（部分弱酸、弱碱性药物及其盐溶解度（2020）弱电解质弱电解质 溶解度溶解度 盐盐 溶解度溶解度青霉素青霉素G水杨酸水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸磺胺嘧啶磺胺嘧啶苯巴比妥苯巴比妥阿托品阿托品普鲁卡因普鲁卡因可卡因可卡因可待因可待因罂粟碱罂粟碱弱弱 酸酸 弱弱 碱碱 微溶微溶1：4601：3001：130001：10001：4551：2001：6001：1201：10000青霉素青霉素G钠钠水杨酸
11、水杨酸钠钠乙酰水杨酸乙酰水杨酸钙钙磺胺嘧啶磺胺嘧啶钠钠苯巴比妥苯巴比妥钠钠硫酸硫酸阿托品阿托品盐酸盐酸普鲁卡因普鲁卡因盐酸盐酸可卡因可卡因盐酸盐酸可待因可待因盐酸盐酸罂粟碱罂粟碱1：501：0.91：61：21：1 1：0.41：11：0.4 1：2.31：4014篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统2）溶剂化作用与水合作用溶剂化作用与水合作用 溶剂化是描述药物分子或离子与溶剂分子溶剂化是描述药物分子或离子与溶剂分子的结合作用，如果溶剂是水就是水合作用。的结合作用，如果溶剂是水就是水合作用。药物离子的水合作用与离子性质有关
12、药物离子的水合作用与离子性质有关,阳离子和水之间的作用力很强；阳离子和水之间的作用力很强；离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。离子的水合数目随离子半径增大而降低。素。离子的水合数目随离子半径增大而降低。一般单价阳离子结合一般单价阳离子结合4 4个水分子。个水分子。15篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统3 3）多晶型的影响）多晶型的影响 多晶型多晶型polymorphism 同一化构的药物，由于结晶条件（如溶剂、同一化构的药物，由于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度等）不同
13、温度、冷却速度等）不同形成结晶时分子形成结晶时分子排列、晶格结构不同而形成。排列、晶格结构不同而形成。晶型不同，导致晶格能不同，晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等亦不同。药物的熔点、溶解速度、溶解度等亦不同。16篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统无定型无定型amorphous forms 无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。伪多晶型伪多晶型pseudopolymorphism 药物结晶过程中，
14、溶剂分子进入晶格使结药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。如溶剂为晶型改变，形成药物的溶剂化物。如溶剂为水即为水合物。水即为水合物。溶解度和溶解速度：水合物无水物有机化物溶解度和溶解速度：水合物无水物有机化物 17篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响药物药物溶剂溶剂熔点熔点 25溶解度溶解度 mg/ml氨苄青霉素氨苄青霉素无水物无水物20010.10水（水（3：1）2037.60苯乙哌啶酮苯乙哌啶酮无水物无水物680.92水（水
15、（1：1）830.26琥珀酰磺胺嘧啶琥珀酰磺胺嘧啶无水物无水物1880.39戊醇（戊醇（1：1）1910.80水（水（1：1）-0.10丙酮缩氟氢羟龙丙酮缩氟氢羟龙无水物无水物2200.06乙酸乙酯乙酸乙酯（0.5：1）-0.15戊醇（戊醇（7：1）-0.33184 4）粒子的大小的影响）粒子的大小的影响 可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大;难溶性药物粒径难溶性药物粒径2000nm时对溶解度无影响。时对溶解度无影响。粒径粒径0.1100nm时，溶解度随粒径时，溶解度随粒径 而而 。例如例如 硫酸钙在硫酸钙在25水中溶解度水中溶解度:当当r2000nm时，溶
16、解度为时，溶解度为15.33mmol/L；当当r=300nm时，溶解度为时，溶解度为18.2mmol/L。5)温度影响温度影响 取决于溶解过程是吸热还是放热取决于溶解过程是吸热还是放热 Hs 0，溶解度随温度溶解度随温度而而；Hs 0，溶解度随温度溶解度随温度而而。如如:煮沸可除去水中大部分煮沸可除去水中大部分O2 O2在水中的溶解度：在水中的溶解度：0oC 10.19 ml/L;50oC 3.85 ml/L;100oC 06)pH与同离子效应与同离子效应 a.pH值的影响值的影响 pHm 弱酸沉淀析出的弱酸沉淀析出的pH;（p34）弱碱溶解时的最高弱碱溶解时的最高pH值。值。b.同离子效应同
17、离子效应 药物的解离型或盐型药物的解离型或盐型是限制溶解的组分是限制溶解的组分，其饱和溶液中加入含相同离子化合物时其饱和溶液中加入含相同离子化合物时溶解度溶解度 。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统例如例如:磺胺嘧啶的磺胺嘧啶的pKa=6.48，特性溶解度特性溶解度S0=3.07 10-4mol/L，临床临床:磺胺嘧啶注射液浓度为磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，常稀，常稀释成释成4.0 10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，药液）后静脉滴注，因此输液的因此输液的pH应控制在多少？应控制在多少？输液的输液的pH
18、值不得低于值不得低于8.5922篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统v7)混合溶剂的影响混合溶剂的影响 混合溶剂混合溶剂 能与水任意比例混合而能与水任意比例混合而 难难溶性药物溶解度的溶性药物溶解度的溶剂溶剂.常与水组成混合溶剂的有：常与水组成混合溶剂的有：常与水组成混合溶剂的有：常与水组成混合溶剂的有：乙醇、乙醇、丙二醇、丙二醇、甘油、甘油、聚乙二醇等。聚乙二醇等。23篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l潜溶潜溶 cosolvency 在混合溶剂中
19、各溶剂在某一比例时，药物的在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值的现象称为溶解度出现极大值的现象称为。此混合溶剂称为此混合溶剂称为潜溶剂潜溶剂cosolvent。90%乙醇乙醇24篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l8)添加物的影响添加物的影响 a.助溶剂助溶剂 hydrotropy agent 难溶性药物加入第三种物质在溶剂中形难溶性药物加入第三种物质在溶剂中形成成可溶性络合物可溶性络合物、复盐复盐或或缔合物缔合物而增加溶解而增加溶解度度,此物质称此物质称。加适量加适量KI KI3络合物，溶解度络合物，
20、溶解度。I2 在水中的溶解度在水中的溶解度 1:2950;5%复方碘溶液如何配制复方碘溶液如何配制25 b.增溶剂增溶剂 solubilizer 增溶剂的最适增溶剂的最适HLB值为值为1518。常用的增溶剂常用的增溶剂:聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。表面活性剂的增溶作用，是表面活性剂表面活性剂的增溶作用，是表面活性剂在水中形成在水中形成“胶束胶束”（micelles）的结果。的结果。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统三、制剂中增加药物溶解度的方法三、制剂中增加药物溶解度的方法l纳米化（
21、减小粒径）纳米化（减小粒径）l助溶与增溶、潜溶助溶与增溶、潜溶l制成可溶性盐、选用无定型制成可溶性盐、选用无定型l采用固体分散体技术采用固体分散体技术l制成包合物制成包合物27 固体分散技术固体分散技术lI.Introduction 固体分散体固体分散体 solid dispersion 难溶性药物难溶性药物通常以分子、胶态、微晶或无通常以分子、胶态、微晶或无定形状态定形状态分散分散于另一种载体物质中所形成的药于另一种载体物质中所形成的药物物-载体的固体分散体系。载体的固体分散体系。固体分散技术固体分散技术 将药物制成固体分散体所用的制剂技术。将药物制成固体分散体所用的制剂技术。28篮球比赛是
22、根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统固固体体分分散散体体的的特特点点1 1、载体使药物处在高度分散状态。、载体使药物处在高度分散状态。2 2、强亲水性载体强亲水性载体可增加难溶性药物的溶出；可增加难溶性药物的溶出；3 3、载体的包蔽作用载体的包蔽作用,提高药物的稳定性提高药物的稳定性4 4、掩盖药物的不良气味和刺激性。、掩盖药物的不良气味和刺激性。5 5、使液体药物固体化。、使液体药物固体化。6 6、稳定性不高，久贮易产生老化。、稳定性不高，久贮易产生老化。29篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比
23、赛的计时计分系统是一种得分类型的系统II.Usual carrier(载体载体)l载体材料的要求载体材料的要求：无毒、无致癌性无毒、无致癌性,不不与与药药物物发发生生反反应应、不不影影响响主主药药的的化化学稳定性、不影响药效与含量测定学稳定性、不影响药效与含量测定,能能使使药药物物得得到到最最佳佳分分散散状状态态或或缓缓释释效效果果,价廉易得。价廉易得。30篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统水溶性载体材料水溶性载体材料难溶性载体材料难溶性载体材料肠溶性载体材料肠溶性载体材料31篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多
24、少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统水溶性载体材料水溶性载体材料l l1 1、高分子聚合物、高分子聚合物、高分子聚合物、高分子聚合物 1)聚乙二醇类聚乙二醇类(PEG)PEG4000,PEG6000 2)聚乙烯吡咯酮聚乙烯吡咯酮(PVP)3)泊洛沙姆泊洛沙姆(Poloxamer l88,Pluronic F68)4）纤纤维维素素类类羟羟丙丙纤纤维维素素（HPC)羟羟丙丙甲甲纤纤维维素素（HPMC)l l2 2、有机酸类有机酸类有机酸类有机酸类 枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等。枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等。l l3 3、其他类、其他类、其他类、其他类 尿素、右旋
25、糖酐、半乳糖、蔗糖、甘露醇等。尿素、右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、甘露醇等。32篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统.固体分散体的速释和缓释原理固体分散体的速释和缓释原理l固体分散体的速效原理固体分散体的速效原理 1)药物的分散状态药物的分散状态 药物分散度药物分散度-溶出速率溶出速率;形成高能状态形成高能状态-溶出速率溶出速率.2)载体材料的促进作用载体材料的促进作用 药物的可润湿性药物的可润湿性;保证药物的高度分散性保证药物的高度分散性;抑晶作用抑晶作用.33篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，
26、篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统.固体分散技术固体分散技术l(一一)熔融法熔融法 药物和载体药物和载体粉碎混匀粉碎混匀干燥、粉碎、过筛干燥、粉碎、过筛加热熔融加热熔融搅拌下迅速冷却固化搅拌下迅速冷却固化优点优点简单、方便、经济，简单、方便、经济，易获得药物的过饱和状态。易获得药物的过饱和状态。缺点缺点不耐热的药物与载体不宜使用！不耐热的药物与载体不宜使用！34篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l(二二)溶剂法溶剂法 又称共沉淀法或共蒸发法又称共沉淀法或共蒸发法药物和载体药物和载体溶于有机溶剂溶于有机溶剂混匀混匀
27、挥去溶剂挥去溶剂药物和载体共沉淀物药物和载体共沉淀物l常常用用的的溶溶剂剂有有氯氯仿仿、95乙乙醇醇、无无水水乙乙醇醇、丙丙酮、异丙醇等。酮、异丙醇等。l优优点点适适用用于于熔熔点点较较高高、对对热热不不稳稳定定或或易易挥挥发发的的药物。药物。l缺点：缺点：有机溶媒不易除净，成本高等有机溶媒不易除净，成本高等。35篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l(三三)溶剂熔融法溶剂熔融法 将将固固体体药药物物选选用用适适当当溶溶剂剂溶溶解解后后，再再混混入入熔熔融融的的固固体体载载体体中中，迅迅速速冷冷却却固固化即得。化即得。l
28、优点：优点：药物受热时间短、稳定，药物受热时间短、稳定，产品质量好。产品质量好。l 缺点：缺点：仅限于小剂量仅限于小剂量（50mg）药物。药物。36篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l(四四)喷雾（冷冻）干燥法喷雾（冷冻）干燥法 药药物物和和载载体体共共溶溶于于溶溶媒媒中中，然然后后喷喷雾雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。或冷冻干燥，除尽溶剂即得。l 本法本法特别适用于对热敏感的药物特别适用于对热敏感的药物。稳定性好，工艺费时成本高。稳定性好，工艺费时成本高。l常用的载体材料：常用的载体材料：甲甲基基纤纤维维素素、PVP、半半
29、乳乳糖糖、甘甘露露糖糖等。等。37篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统V.固体分散体的物相鉴定固体分散体的物相鉴定l1、溶解度及溶出速率、溶解度及溶出速率 亮菌甲素亮菌甲素:PVP(1:5)249.97 13.53 mg/L 亮菌甲素物理混合物亮菌甲素物理混合物 32.30 1.85 mg/L 亮菌甲素亮菌甲素(纯原药纯原药)37.90 4.17 mg/Ll2、热分析法、热分析法 38篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l3、X射线衍射法射线衍射法 硫
30、酸奎尼丁固体分散体硫酸奎尼丁固体分散体,晶体特征衍射峰消失晶体特征衍射峰消失.l4、红外光谱法、红外光谱法 布洛芬布洛芬-PVP共沉淀物共沉淀物,红外吸收峰位移红外吸收峰位移,强度强度.l5、核磁共振谱法、核磁共振谱法 醋酸棉酚醋酸棉酚-PVP固体分散体固体分散体,共振尖峰消失共振尖峰消失.39篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统 包合技术包合技术lIntroduction 包合物包合物 inclusion compound 一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内形成的超微粒分散物内形成
31、的超微粒分散物.包合技术包合技术 -制备包合物的技术。制备包合物的技术。40篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统包合物包合物 inclusion compound主分子主分子 host molecule 具包合作用具包合作用,如如 CYD客分子客分子guest molecule 被包合的药物分子被包合的药物分子主主分分子子具具有有较较大大的的空空穴穴结结构构，足足以以将将客客分分子子容纳在内，形成分子囊容纳在内，形成分子囊(molecule capsule)。41篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，
32、因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统Characteristics of inclusion compound l 药物的溶解度；药物的溶解度；l 药物的稳定性；药物的稳定性；l防止挥发性成分挥发、液体药物粉末化；防止挥发性成分挥发、液体药物粉末化；l掩盖药物的不良气味；掩盖药物的不良气味；l调节药物的释放速度；调节药物的释放速度；l改善药物吸收、改善药物吸收、生物利用度；生物利用度；l 药物毒副作用和刺激性。药物毒副作用和刺激性。42篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统Inclusive materialsl
33、1.环糊精环糊精(cyclodextrin，CYD)淀粉淀粉CYD葡聚糖转位酶葡聚糖转位酶CYD有有-CYD、-CYD、-CYD立体结构立体结构:中空圆桶状中空圆桶状空穴内部呈疏水性空穴内部呈疏水性,开口处为亲水性开口处为亲水性.43篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统Characteristic of-CYD水水中中的的溶溶解解度度最最小小，易易从从水水中中析析出出结结晶晶，溶溶解解度度随随温温度度 而增大而增大;毒毒性性很很低低（可可作作为为碳碳水水化化合合物被人体吸收）物被人体吸收）.44篮球比赛是根据运动队在规定的
34、比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l2.环糊精衍生物环糊精衍生物(cyclodextrin，CYD)1)水溶性水溶性CYDCYD衍生物衍生物 （常用于难溶性药物常用于难溶性药物）a.甲基化环糊精甲基化环糊精 b.羟丙基（羟丙基（HP-CD）羟乙基（羟乙基（HE-CD）c.支链环糊精支链环糊精 d.CD聚合物聚合物45篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统2)疏水性疏水性CYDCYD衍生物衍生物 （常用做（常用做水溶性药物水溶性药物的包合材料）的包合材料）目的：目的：以降低水溶性药
35、物溶解度，而具以降低水溶性药物溶解度，而具 有缓释性有缓释性 主要引入主要引入乙基乙基、羟乙基羟乙基注：乙基注：乙基-CYD微溶于水、吸湿性较小，微溶于水、吸湿性较小，具表面活性，酸性条件下比具表面活性，酸性条件下比-CYD更稳更稳定。定。46篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统Preperation of inclusion compound 1 1、饱和水溶液法、饱和水溶液法 （重结晶法、共沉淀法）先将先将CYD(主分子主分子)配制成饱和水溶液，加配制成饱和水溶液，加入客分子化合物入客分子化合物(一般与主分子之比为一般
36、与主分子之比为1:1)，混，混合合30min以上，所成的包合物几乎定量地分以上，所成的包合物几乎定量地分离出来离出来.水中溶解度小或难溶性药物水中溶解度小或难溶性药物 水中溶解度大的药物（加有机溶剂）水中溶解度大的药物（加有机溶剂）举例：举例：吲哚美辛吲哚美辛-CYD的制备的制备47篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l2、研磨法研磨法 将将-CYD加加入入2-5倍倍量量水水研研匀匀加加入入客客分分子子化化合合物物(水水难难溶溶性性的的药药物物应应先先溶溶于于少少量量有有机机溶溶剂剂中中)充充分分研研磨磨至至成成糊糊状状物
37、物 低低温温干干燥燥后后，再再用用有有机机溶溶剂剂洗洗净净干干燥燥而而得。得。l 如如:维维A酸酸-CYD 包合物制备包合物制备48篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l3 3、冷冻干燥法、冷冻干燥法 易易溶溶于于水水的的包包合合物物,且且在在干干燥燥过过程程中中容容易易分分解解或或变变色色者者，可可用用冷冷冻冻干干燥燥法法，所所得成品较为疏松，溶解度好。得成品较为疏松，溶解度好。如如将将氟氟脲脲啶啶制制成成CYD包包合合物物后后制制成成干糖浆，增加药物口服的生物利用度。干糖浆，增加药物口服的生物利用度。49篮球比赛是根据
38、运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统Validation of inclusion compound l1.X-射线衍射法射线衍射法l2.红外光谱法红外光谱法l3.核磁共振法核磁共振法l4.荧光光谱法荧光光谱法l5.圆二色谱法圆二色谱法6.热分析法热分析法7.薄层色谱法薄层色谱法8.紫外分光光度法紫外分光光度法9.溶出速率法溶出速率法50篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统纳米化纳米化l难溶性药物，粒子大小会影响药物的难溶性药物，粒子大小会影响药物的溶出。溶出。l减
39、小粒径，增加溶解度，增加药物的减小粒径，增加溶解度，增加药物的溶出。溶出。l方法：粉碎、纳米结晶、沉淀法方法：粉碎、纳米结晶、沉淀法 篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统n四、药物的溶解速度四、药物的溶解速度1.溶解速度溶解速度 单位时间药物溶解进入溶液的量。单位时间药物溶解进入溶液的量。溶解过程的溶解过程的两个连续阶段两个连续阶段扩散作用扩散作用52篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统2.影响溶解速度的因素影响溶解速度的因素固体药物的粒径和表面积固体
40、药物的粒径和表面积 粒径越小，表面积越大，溶解速度粒径越小，表面积越大，溶解速度 温度温度 温度温度，溶解速度，溶解速度 扩散系数扩散系数 扩散系数扩散系数，溶解速度，溶解速度 扩散层的厚度扩散层的厚度 扩散层薄，溶解速度扩散层薄，溶解速度快快。53篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统 2 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法 3 药物的溶出与释放药物的溶出与释放 v自学自学54篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统A型题型题v对药物溶解度不
41、产生影响的因素是对药物溶解度不产生影响的因素是 A.药物的极性药物的极性 B.药物的晶型药物的晶型 C.溶剂的量溶剂的量 D.溶剂的极性溶剂的极性 E.温度温度v苯甲酸钠存在下，咖啡因的溶解度由苯甲酸钠存在下，咖啡因的溶解度由1：50增至增至1：1.2，苯甲酸钠的作用是苯甲酸钠的作用是 A.增溶剂增溶剂 B.助溶剂助溶剂 C.防腐防腐剂剂 D.增大离子强度增大离子强度 E.止痛剂止痛剂55篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统l名词解释名词解释:溶解度溶解度 溶解速度溶解速度 潜溶剂潜溶剂 助溶剂助溶剂 增溶剂增溶剂 固体分散体固体分散体 包合包合物物l简答题简答题:1.简述影响药物溶解度的因素。简述影响药物溶解度的因素。2.增加药物溶解度的方法有哪些增加药物溶解度的方法有哪些?3.固体分散体特点制法。固体分散体特点制法。4.包合物的特点，常用包合材料及制备方法。包合物的特点，常用包合材料及制备方法。56