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1、生产管理系统生产管理系统生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系二、生产管理系统二、生产管理系统二、生产管理系统二、生产管理系统（一）生产系统（一）生产系统（一）生产系统（一）生产系统GMPGMPGMPGMP管理管理管理管理生产过程管理生产过程管理生产过程管理生产过程管理批生产记录批生产记录批生产记录批生产记录(物料平衡）物料平衡）物料平衡）物料平衡）设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）设备清洁与清洁验证（残
2、余物限度确定）实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染 实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染（二）生产管理系统检查（二）生产
3、管理系统检查（二）生产管理系统检查（二）生产管理系统检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查无菌生产审计检查无菌生产审计检查无菌生产审计检查无菌生产审计检查包装生产审计检查包装生产审计检查包装生产审计检查包装生产审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查固体制剂审计检查生产管理系统检查主要内容及易出现的问题生产管理系统检查主要内容及易出现的问题生产管理系统检查主要内容及易出现的问题生产管理系统检查主要内容及易出现的问题四、四、四、四、GMPGMPGMPGMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会生产管理
4、系统生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制
5、系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户投诉控制系统（九）用户投诉控制系统（九）用户投诉控制系统（九）用户投诉控制系统一、建立健全药品生产过程质量保证一、建立健全药品生产过程质量保证体系体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统-在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量至关重
6、要。至关重要。至关重要。至关重要。-组织机构组织机构组织机构组织机构-职务说明书（任职条件）职务说明书（任职条件）职务说明书（任职条件）职务说明书（任职条件）-培训培训培训培训一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（一般组织机构图）（一般组织机构图）（一般组织机构图）（一般组织机构图）董事长总经理人力资源部生产管理部技术质量部资金财务部市场营销部办公室物料部生产车间工程部行政部质量部技术中试部信息中心市场部销售部QCQA前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间一、建立健全药品生产过程质量保证
7、体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统公用工程系统空气净化调节系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等技术标准操作规程日常监测规程清洁、消毒、灭菌规程维护保养规程一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（三）设备控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统 对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段一、建立健
8、全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系（四）物料（四）物料（四）物料（四）物料GMPGMPGMPGMP管理系统管理系统管理系统管理系统物料控制系统物料控制系统物料控制系统物料控制系统工序之间转移工序之间转移工序之间转移工序之间转移发放与使用发放与使用发放与使用发放与使用仓贮控制仓贮控制仓贮控制仓贮控制物料验收物料验收物料验收物料验收供应商认证供应商认证供应商认证供应商认证一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系生产过程控制系统生产过程控制系统生产过程控制系统生产过程控制系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图
9、生产过程质量监控功能图总经理技术质量部质量部 QCQA前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系质量检测控制系统质量检测控制系统质量检测控制系统质量检测控制系统质量检测控制系统质量检测控制系统质量检测控制系统质量检测控制系统实验室管理实验室管理实验室管理实验室管理标准操作标准操作标准操作标准操作标准规定标准规定标准规定标准规定检验器具、仪器的校正检验器具、仪
10、器的校正检验器具、仪器的校正检验器具、仪器的校正标准菌株的管理标准菌株的管理标准菌株的管理标准菌株的管理滴定液的管理滴定液的管理滴定液的管理滴定液的管理标准品、对照品的管理标准品、对照品的管理标准品、对照品的管理标准品、对照品的管理质量标准的管理质量标准的管理质量标准的管理质量标准的管理检验规程检验规程检验规程检验规程各种检验仪器的操作规程各种检验仪器的操作规程各种检验仪器的操作规程各种检验仪器的操作规程实验室安全管理规程实验室安全管理规程实验室安全管理规程实验室安全管理规程实验室清洁管理规程实验室清洁管理规程实验室清洁管理规程实验室清洁管理规程留样稳定性观察管理规程留样稳定性观察管理规程留样
11、稳定性观察管理规程留样稳定性观察管理规程检验记录的管理规程检验记录的管理规程检验记录的管理规程检验记录的管理规程一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系文件控制系统文件控制系统文件控制系统文件控制系统 文文文文 件件件件 系系系系 统统统统 管理标准（管理标准（管理标准（管理标准（MSMSMSMS）标准标准标准标准 技术标准（技术标准（技术标准（技术标准（TSTSTSTS）操作标准（操作标准（操作标准（操作标准（OSOSOSOS）文件系统文件系统文件系统文件系统 验证文件（验证文件（验证文件（验证文件（V V V V）批生产记录（批生产记录（批生产记录（批生产记
12、录（BPRBPRBPRBPR）检验记录检验记录检验记录检验记录 记录记录记录记录 质量管理记录质量管理记录质量管理记录质量管理记录 设备操作维护保养记录设备操作维护保养记录设备操作维护保养记录设备操作维护保养记录 销售记录销售记录销售记录销售记录 有关单、卡、证、牌、帐有关单、卡、证、牌、帐有关单、卡、证、牌、帐有关单、卡、证、牌、帐 其它记录其它记录其它记录其它记录一、建立健全药品生产过程质量保证体系一、建立健全药品生产过程质量保证体系文件控制系统文件控制系统文件控制系统文件控制系统新文件产生流程图新文件产生流程图新文件产生流程图新文件产生流程图 有关部门有关部门有关部门有关部门文件起草申请
13、单文件起草申请单文件起草申请单文件起草申请单标准标准标准标准草案草案草案草案标准标准标准标准编号编号编号编号题目题目题目题目QAQA审核审核审核审核主管总监审批主管总监审批主管总监审批主管总监审批QAQA分发分发分发分发一、建立健全药品生产过程质量保证一、建立健全药品生产过程质量保证体系体系用户投诉控制系统用户投诉控制系统用户投诉控制系统用户投诉控制系统 用户意见处理规程用户意见处理规程用户意见处理规程用户意见处理规程 退货处理规程退货处理规程退货处理规程退货处理规程 用户访问管理规程用户访问管理规程用户访问管理规程用户访问管理规程 产品回收规程产品回收规程产品回收规程产品回收规程 不良反应报
14、告处理规程不良反应报告处理规程不良反应报告处理规程不良反应报告处理规程二、生产管理系统生产过程GMP管理系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图总经理技术质量部质量部 QCQA标准化管理供应商审计物料仓储检查原料药车间质量检查前处理车间质量检查制剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查质检过程控制批审核放行GMP自检技术档案管理用户投诉包装材料检查工艺用水检查原辅料检验半成品检验成品检验微生物检查无菌检查稳定性考察洁净度检查二、生产管理系统生产过程生产过程GMPGMP管理系统管理系统生产原始记录审核、归档流程图生产原始记录审核、归档流程图
15、生产原始记录审核、归档流程图生产原始记录审核、归档流程图不合格操作人员填 写生产原始记录车间主管审核签字QA审核签字（数据汇集）QA经理审核放行按批号归档保存不合格二、生产管理系统生产过程生产过程GMPGMP管理系统管理系统以验证为依据，建立生产过程控制的软件体系以验证为依据，建立生产过程控制的软件体系建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产记录建立产品物料平衡管理规程，并规定物料平衡限度建立产品物料平衡管理规程，并规定物料平衡限度生产过程生产过程GMPGMP管理系统（物料平衡）管理系统（物料平衡）（活要见人，死要见尸）（活要见人，死要见尸）n n物料的
16、批平衡物料的批平衡 -物料平衡的目的？物料平衡的目的？100 100的投料的投料 防止错用、混用的事故发生防止错用、混用的事故发生 -物料平衡限度标准的设定？物料平衡限度标准的设定？以往的实际情况以往的实际情况 参照同行的经验参照同行的经验 统计的结果统计的结果 定期的修订（二年）定期的修订（二年）-物料平衡的控制物料平衡的控制 从供应商的原包装开始控制从供应商的原包装开始控制 工序与整个批次的平衡工序与整个批次的平衡二、生产管理系统生产过程GMP管理系统 污染与混淆的控制污染与混淆的控制 每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检查确认每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检查确认 不同产品、规格
17、的生产不在同一操作间同时进行；不同产品、规格的生产不在同一操作间同时进行；操作间、设备、容器、物料均有明显状态标志；操作间、设备、容器、物料均有明显状态标志；生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施。生产过程中有防止粉尘产生和扩散的措施。（应有批清场（应有批清场SOP,SOP,日清场日清场SOPSOP，周清场，周清场SOPSOP）二、生产管理系统设备清洁和清洁验证（目录）设备清洁和清洁验证（目录）n nGMPGMP的要求的要求n n设备清洁的目的设备清洁的目的n n设备清洁工作现状设备清洁工作现状n n污染物的来源污染物的来源n n清洁作用机理清洁作用机理n n清洗介质的选择清洗介质的选择n n清
18、洁剂的选择清洁剂的选择n n设备清洁方法设备清洁方法n n清洁工作的发展趋势清洁工作的发展趋势n n设备清洁验证的时机设备清洁验证的时机n n清洁验证的的检测对象清洁验证的的检测对象n n清洁验证产品与设备分组清洁验证产品与设备分组n n残余物限度的确定残余物限度的确定n n分析方法的选择分析方法的选择n n取样方法的选择取样方法的选择设备清洁和清洁验证（略）设备清洁和清洁验证（略）二、生产管理系统 生产过程GMP管理系统（换品种清场（换品种清场（换品种清场（换品种清场QAQAQAQA检查程序）检查程序）检查程序）检查程序）按SOP进行清洁、清场QA在规定点擦试取样QC检测残余物结果高于标准结
19、果低于标准QA发放清场合格证超过规定效期车间换品种生产二、生产管理系统工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证工艺验证剂型剂型参数参数方方 法法片片剂剂粉碎过筛粉碎过筛原辅料细度原辅料细度筛析筛析制制粒粒混合时间混合时间记录记录粘合剂用量、混合时间粘合剂用量、混合时间记录记录干燥温度、时间干燥温度、时间记录记录颗粒均匀度颗粒均匀度含量测定含量测定颗粒水分含量颗粒水分含量水分测定法水分测定法颗粒分布及流动性颗粒分布及流动性筛析、松密度、堆密度、休止角筛析、松密度、堆密度、休止角压压片片外观外观目测目测片重、硬度片重、硬度检测检测含量、均匀度、崩解时限含量、均匀度、崩解时限
20、按质量标准进行检测按质量标准进行检测原原料料药药单元单元反应反应配料比配料比称量检测称量检测反应条件反应条件检测、记录检测、记录收率收率计算计算中间体质量中间体质量检测检测精干包精干包精制、干燥条件精制、干燥条件检测记录检测记录收率收率计算计算成品质量成品质量按质量标准进行检测按质量标准进行检测验证周期验证周期1 1、新产品投产前进行工艺验证；、新产品投产前进行工艺验证；2 2、生产工艺发生重大变更时进行验证。、生产工艺发生重大变更时进行验证。二、生产管理系统生产管理审计检查清单（包装）生产管理审计检查清单（包装）n n1 1SOPsSOPs 是否有部门是否有部门SOPSOP索引和全套索引和全
21、套SOPs?SOPs?索引和索引和SOPsSOPs是否是最新版本是否是最新版本?S0PSS0PS是否按照索引进行组织是否按照索引进行组织?n n2 2人员人员 选选3 3名该部门的工作人员，检查其培训记录；名该部门的工作人员，检查其培训记录；在上一年是否经过下列培训：在上一年是否经过下列培训：GMPGMP SOPSOP 包装技术包装技术 提问几位人员，了解其岗位操作知识；提问几位人员，了解其岗位操作知识；人员是否能熟练地按照有关的人员是否能熟练地按照有关的S0PS0P进行操作；进行操作；所有人员是否能按照所有人员是否能按照SOPSOP要求进行着装。要求进行着装。必要时，是否戴口罩和手套必要时，
22、是否戴口罩和手套?是否罩住头发和胡须是否罩住头发和胡须?n n3 3设施设施 设施维护是否良好设施维护是否良好?设施是否保持整洁有序，有足够的空间摆放设备和便于操作设施是否保持整洁有序，有足够的空间摆放设备和便于操作?工作结束后是否保持整洁工作结束后是否保持整洁?工作区是否有明显的状态标识以指示正在加工的产品的名称和批号工作区是否有明显的状态标识以指示正在加工的产品的名称和批号?不同包装线之间是否有适当隔离以防止混淆和或交叉污染不同包装线之间是否有适当隔离以防止混淆和或交叉污染?包装线上所有产品或内包装材料暴露的场所是否加保护以预防可能出现的产品污染包装线上所有产品或内包装材料暴露的场所是否加
23、保护以预防可能出现的产品污染?对湿度敏感的药品进行包装时，是否控制相对湿度对湿度敏感的药品进行包装时，是否控制相对湿度?检查近期包装的对湿度敏感的药品的包装记录，在批记录中是否有相对湿度的记录检查近期包装的对湿度敏感的药品的包装记录，在批记录中是否有相对湿度的记录?相对湿度是否符合规格标准相对湿度是否符合规格标准?二、生产管理系统生产管理审计检查清单（包装）生产管理审计检查清单（包装）n n4 4清洁程序清洁程序 是否有书面的包装设施的清洁程序是否有书面的包装设施的清洁程序?是否有按照此清洁程序进行清洁的记录是否有按照此清洁程序进行清洁的记录?是否有书面的包装设备的清洁程序是否有书面的包装设备
24、的清洁程序?同一产品不同批之间；同一产品不同批之间；不同产品生产批之间不同产品生产批之间 程序是否是针对某一设备程序是否是针对某一设备?程序是否规定设备的那些部件必须拆卸后清洗程序是否规定设备的那些部件必须拆卸后清洗?清洁程序是否经过验证清洁程序是否经过验证?检查正在分装产品的设备的记录卡，是否按规定填写相关信息检查正在分装产品的设备的记录卡，是否按规定填写相关信息?n n5 5清场程序清场程序 观察人员的清场操作。在工艺的每个阶段是否由一人清场，然后由另外一人核实观察人员的清场操作。在工艺的每个阶段是否由一人清场，然后由另外一人核实?在包装材料进入前，对现场进行检查，其是否清洁，且无任何上一
25、批的物料在包装材料进入前，对现场进行检查，其是否清洁，且无任何上一批的物料?包装材料是否通过加盖的推车运来包装材料是否通过加盖的推车运来?包装材料是否经过核实以确保是最新的版本包装材料是否经过核实以确保是最新的版本 并且是本次包装需要的并且是本次包装需要的?是否核实包装材料的数量与仓库分发的数量一致是否核实包装材料的数量与仓库分发的数量一致?是否由是否由QAQA按照批记录核实包装材料上的批号和有效期按照批记录核实包装材料上的批号和有效期?每种包装材料每种包装材料(标签、套盒等标签、套盒等)的监测代码的监测代码(条形码条形码)是否输入机器是否输入机器?是否通过改变代码对每种包装材料的监测代码是否
26、通过改变代码对每种包装材料的监测代码(如条形码如条形码)进行挑战试验进行挑战试验?是否包括在书面程序中是否包括在书面程序中?开始工作前，是否对标签测试装置进行挑战试验开始工作前，是否对标签测试装置进行挑战试验?核对是否是核对是否是SOPSOP的要求的要求?核对记录是否包括在批记录中核对记录是否包括在批记录中?开始工作前，是否对套印测试装置进行挑战试验开始工作前，是否对套印测试装置进行挑战试验?核对是否是核对是否是SOPSOP的要求的要求?核对记录是否包括在批记录中核对记录是否包括在批记录中?二、生产管理系统生产管理审计检查清单（包装）生产管理审计检查清单（包装）n n6 6主包装材料文件主包装
27、材料文件 是否有全套包装材料文件并附有该部门包装的所有产品的包装材料的样品是否有全套包装材料文件并附有该部门包装的所有产品的包装材料的样品?是否有维护和更新这些文件的书面程序是否有维护和更新这些文件的书面程序?所有在该套文件中的包装材料的样品是否经所有在该套文件中的包装材料的样品是否经QAQA批准批准?n n7 7工作程序工作程序 是否有本部门每天核对包装材料用量平衡的书面程序是否有本部门每天核对包装材料用量平衡的书面程序?是否有记录表明执行了这些程序是否有记录表明执行了这些程序?所有设备是否有有效的校准标签所有设备是否有有效的校准标签?整个灌装期间用于保护产品的有机玻璃盖是否盖着整个灌装期间
28、用于保护产品的有机玻璃盖是否盖着?灌装干粉时，当灌装量达不到要求时，是否有重新灌装的书面程序灌装干粉时，当灌装量达不到要求时，是否有重新灌装的书面程序?该批所用的所有包装材料样品是否附于批记录该批所用的所有包装材料样品是否附于批记录?是否有用于包装材料用量平衡的书面程序是否有用于包装材料用量平衡的书面程序?核对平衡计算，剩余包装材料计数准确吗？核对平衡计算，剩余包装材料计数准确吗？平衡计算是否考虑被拒绝的包装材料？平衡计算是否考虑被拒绝的包装材料？如果已分发的包装材料不够用，是否有追加包装材料的书面程序如果已分发的包装材料不够用，是否有追加包装材料的书面程序?n n程序要求：程序要求：在追加前
29、需经在追加前需经QAQA同意吗同意吗?使用前需要使用前需要QAQA核实吗核实吗?是否记录在批记录中，包括追加的包装材料的样本是否记录在批记录中，包括追加的包装材料的样本?n n是否按照程序执行是否按照程序执行?是否有在每一批包装结束时对包装区进行清理和检查的书面程序是否有在每一批包装结束时对包装区进行清理和检查的书面程序?上一批包装结束后，并在新的一批进入包装区之前，是否立即对上一批进行批量计算上一批包装结束后，并在新的一批进入包装区之前，是否立即对上一批进行批量计算?产量计算是否由另外一人独立核对产量计算是否由另外一人独立核对?剩余的套印的包装材料是否在包装完成时销毁剩余的套印的包装材料是否
30、在包装完成时销毁?是否有包装完成后销毁或退回剩余包装材料的程序是否有包装完成后销毁或退回剩余包装材料的程序?是否按照程序执行是否按照程序执行?部门中是否有分别存放待销毁的包装材料和拒绝产品的存放地部门中是否有分别存放待销毁的包装材料和拒绝产品的存放地?三、生产管理系统生产管理审计检查清单（包装）生产管理审计检查清单（包装）n n8 8过程控制过程控制 检查正在包装的批记录。检查正在包装的批记录。是否有过程控制记录是否有过程控制记录?如果包装操作连续进行超过一个班次，是否有对所有电子控制进行再核实的书面如果包装操作连续进行超过一个班次，是否有对所有电子控制进行再核实的书面要求要求?是否有对包装产
31、品进行检查的书面程序以确保贴签正确是否有对包装产品进行检查的书面程序以确保贴签正确?包装结束后是否取样并进行目测贴签正确包装结束后是否取样并进行目测贴签正确?检查结果是否包括在批记录中检查结果是否包括在批记录中?n n9 9设备确认设备确认 检查正在包装的批记录。检查正在包装的批记录。是否有过程控制记录是否有过程控制记录?如果包装操作连续进行超过一个班次，是否有对所有电子控制进行再核实的书面如果包装操作连续进行超过一个班次，是否有对所有电子控制进行再核实的书面要求要求?是否有对包装产品进行检查的书面程序以确保贴签正确是否有对包装产品进行检查的书面程序以确保贴签正确?包装结束后是否取样并进行目测
32、贴签正确包装结束后是否取样并进行目测贴签正确?检查结果是否包括在批记录中检查结果是否包括在批记录中?无菌制剂无菌制剂n n1.SOPSn n2.人员n n3.设施n n4.设备操作n n5.生产程序n n6.批记录n n7.关键系统n n8.监测n n9.设备验证 无菌制剂无菌制剂n n有部门SOP索引和全套SOPsn n索引和索引和SOPsSOPs是否是最新版本是否是最新版本?n nSOPsSOPs是否按照索引进行组织是否按照索引进行组织?1.SOPS无菌制剂n n选3名该部门的工作人员，检查其培训记录的更新情况；n n在上一年是否经过下列培训：n nGMPsGMPsn nS0PSS0PSn
33、 n无菌生产操作技术无菌生产操作技术n n提问几位人员，了解其具备的岗位知识2.人员无菌制剂无菌制剂n n在洁净室操作时，是否能按照有关SOP准确着装：观察人员更衣，是否准确按照观察人员更衣，是否准确按照SOPSOP进行进行?每一更衣室是否有准备好的工作服每一更衣室是否有准备好的工作服?检查准备好的工作服：检查准备好的工作服：n n包装是否封口包装是否封口?n n包装标签上是否有有效期包装标签上是否有有效期?n n包装是怎样灭菌包装是怎样灭菌?n n灭菌是否符合有关灭菌是否符合有关GMPGMP要求要求?2.人员无菌制剂无菌制剂n n设施维护是否良好，并保持整洁，有足够的空间设施维护是否良好，并
34、保持整洁，有足够的空间摆放设备和便于操作摆放设备和便于操作?n n是否有记录以证明按有关是否有记录以证明按有关SOPSOP进行了清洁进行了清洁?n n清洁剂应有标签，并标明其来自于库房：清洁剂应有标签，并标明其来自于库房：所用的清洁溶液是否与所用的清洁溶液是否与SOPSOP要求一致要求一致?清洁溶液是否按清洁溶液是否按SOPSOP要求标明其有效期要求标明其有效期?是否有配制记录是否有配制记录?n n清洁溶液配制；清洁溶液配制；n n溶液是否经除菌过滤溶液是否经除菌过滤?n n检查工作结束是否清场检查工作结束是否清场3.设施无菌制剂n n设备设计是否符合要求?n n与产品接触的表面不与产品发生反
35、应、不吸附产品、不污染产品或以任何形式影响产品。n n是否有主要设备及部件的专门清洁程序?n n包括需要拆洗的说明；包括需要拆洗的说明；n n按照按照SOPSOP执行吗执行吗?n n选一台设备，检查其记录：包括职责卡和清洁清单。n n设备是否有清洁状态标志?4.设备操作无菌制剂无菌制剂n n是否有物料从传递窗进入洁净区是否有物料从传递窗进入洁净区SOP?SOP?n n是否有报警装置以预防进入洁净区和非洁净区的是否有报警装置以预防进入洁净区和非洁净区的门同时打开：门同时打开：n n传递窗传递窗n n蒸汽灭菌柜蒸汽灭菌柜n n灭菌烘箱灭菌烘箱n n是否有经批准和验证过的装载方式并按此执行是否有经批
36、准和验证过的装载方式并按此执行?n n蒸汽灭菌柜蒸汽灭菌柜n n灭菌烘箱灭菌烘箱 对装载后的烘箱进行检查，并与批准过的装对装载后的烘箱进行检查，并与批准过的装载方式比较载方式比较4.设备操作无菌制剂无菌制剂n n检查蒸汽灭菌柜最近一次灭菌操作记录图时间和温度参数是否符合相关S0P的要求?n n蒸汽灭菌柜的通风过滤器是否有维护记录：n n更换频率更换频率?n n完整性测试结果完整性测试结果?记录符合SOP要求吗?n n是否有冻干循环SOP?n n操作前，操作参数是否经主管人员核实?4.设备操作无菌制剂无菌制剂n n检查一个产品冻于循环改变的记录，是否按改变控制程序进行?n n是否有经批准的冻干机
37、装载方式?n n是否有维护记录：n n氮气过滤器的更换氮气过滤器的更换?n n压缩空气过滤器更换压缩空气过滤器更换?n n过滤器完整性测试过滤器完整性测试?记录是否符合SOP要求?4.设备操作无菌制剂无菌制剂n n有冻干机清洁记录吗：n n同一产品不同批之间同一产品不同批之间?n n不同产品之间不同产品之间?n n在每个生产批之间是否有冻干机灭菌记录?n n冻干机的排水口气密吗?4.设备操作无菌制剂无菌制剂n n检查称量设备(天平)的核对记录：n n记录填写是否完整、准确记录填写是否完整、准确?n n结果是否在规格标准之内结果是否在规格标准之内?n n如果不在规格标准之内，是否有采取补救措施的
38、如果不在规格标准之内，是否有采取补救措施的记录记录?n n目测核对用的砝码：n n维护是否良好维护是否良好?n n是否有有效的校准标志是否有有效的校准标志?5.生产程序无菌制剂无菌制剂n n工作区是否标明生产的产品的名称和批号?n n产品和组分暴露区域的空气是否为100级?n n所有组分的处理是否在100级区进行以防止偶然的污染?n n已灭菌的组分超过时间限度后是否搬出清洁区?n n重新灭菌吗重新灭菌吗?n n程序经过验证吗程序经过验证吗?n n是按照有关是按照有关SOPSOP进行验证吗进行验证吗?5.生产程序无菌制剂无菌制剂n n除菌过滤器是否来自库房并经核实可用：是否按相关是否按相关SOP
39、SOP进行核实进行核实?除菌过滤器是否进行：除菌过滤器是否进行：n n使用前完整性测试使用前完整性测试?n n使用后完整性测试使用后完整性测试?是否有文件证明每批除菌滤器均通过了细菌是否有文件证明每批除菌滤器均通过了细菌阻留挑战性测试阻留挑战性测试?除菌滤器是否经过验证除菌滤器是否经过验证?检查验证报告。检查验证报告。5.生产程序无菌制剂无菌制剂n n在过去的一年里，有多少过滤器完整性试验不合在过去的一年里，有多少过滤器完整性试验不合格格?对产品溶液采取何种措施对产品溶液采取何种措施?是否有文件记录是否有文件记录?n n所有容器和器具都有洁净状态标志吗所有容器和器具都有洁净状态标志吗?n n容
40、器标有产品、批号和工艺步骤吗容器标有产品、批号和工艺步骤吗?n n观察处于生产中的一个工作站：观察处于生产中的一个工作站：现场有生产指令吗现场有生产指令吗?生产指令齐全吗生产指令齐全吗?严格按照生产指令执行吗严格按照生产指令执行吗?实时填写记录和签名吗实时填写记录和签名吗?5.生产程序无菌制剂无菌制剂n n半成品溶液的存放符合时间限度要求吗半成品溶液的存放符合时间限度要求吗?n n过滤前过滤前?n n灌装前灌装前?n n灭菌前灭菌前?半成品溶液的存放是否符合相关半成品溶液的存放是否符合相关SOP?SOP?n n用于调节用于调节pHpH的溶液有配置记录吗的溶液有配置记录吗?n n记录是否有两个人
41、的签名记录是否有两个人的签名?n n是否按照书面程序记录是否按照书面程序记录?n n观察洁净室操作人员的灌装操作，包括设备的设观察洁净室操作人员的灌装操作，包括设备的设置置n n是否按照相关是否按照相关SOPSOP进行无菌操作进行无菌操作?5.生产程序无菌制剂无菌制剂n n检查正在生产的一批的批记录：产品：批号：n n主配方是否从原始文件复印并有签名主配方是否从原始文件复印并有签名?n n主配方如有改变，开始前是否经主配方如有改变，开始前是否经QAQA同意同意?n n对已完成的操作，记录是否完全、准确对已完成的操作，记录是否完全、准确?n n无菌过滤开始和结束时间是否有记录无菌过滤开始和结束时
42、间是否有记录?n n过程控制结果是否在规定的限度之内过程控制结果是否在规定的限度之内?n n所有相关的灭菌图表是否经标记核实认可，所有相关的灭菌图表是否经标记核实认可，并附于批记录并附于批记录?6.批生产记录无菌制剂无菌制剂n n选定最近签发的选定最近签发的3 3批：批：批文件是否能迅速获得并容易检索批文件是否能迅速获得并容易检索?有关信息的填写是否完全、准确：有关信息的填写是否完全、准确：n n原料的称量原料的称量n n生产方法生产方法n n灭菌及冻干图灭菌及冻干图n n工艺控制工艺控制n n包装标准包装标准n n实验室结果实验室结果n n生产改变报告生产改变报告(如果有变异如果有变异)6.
43、批生产记录无菌制剂无菌制剂n n选定最近签发的选定最近签发的3 3批：批：工艺控制结果是否符合规格标准工艺控制结果是否符合规格标准?如果不符合，是否对采取的措施进行记录如果不符合，是否对采取的措施进行记录?每一生产步骤的产量计算是否符合相关的每一生产步骤的产量计算是否符合相关的S0P?S0P?如果不符合，是否有生产改变报告并作调查如果不符合，是否有生产改变报告并作调查?是否在每一生产步骤都进行产量计算是否在每一生产步骤都进行产量计算?n n混合混合n n过滤过滤n n灌装灌装n n目测目测n n贴签贴签n n包装包装6.批生产记录无菌制剂无菌制剂n n选定最近签发的选定最近签发的3 3批：批：
44、产量计算有第二人核实吗产量计算有第二人核实吗?是否有清场记录是否有清场记录?对填写记录的修改是否符合要求并签名对填写记录的修改是否符合要求并签名?环境检测结果符合规格标准吗，环境检测结果符合规格标准吗，如果不符合，是否采取适当的措施如果不符合，是否采取适当的措施?实验室测试结果符合规格标准吗实验室测试结果符合规格标准吗?如果不符合，是否采取适当的措施如果不符合，是否采取适当的措施?是否所有批记录均经是否所有批记录均经QAQA人员审核、签名和日期、并作出处理人员审核、签名和日期、并作出处理(发放或拒绝发放或拒绝)决定决定?6.批生产记录无菌制剂无菌制剂n n下列系统是否有验证校准标签，并标明在有
45、效期内?n n纯蒸汽系统纯蒸汽系统n n注射用水系统注射用水系统n nHVACHVAC系统系统n n压缩空气系统压缩空气系统n n氮气系统氮气系统7.关键系统无菌制剂无菌制剂n n检查上述系统的维修保养记录，是否包括整个历史?n n过滤器的更换过滤器的更换n n过滤器完整性测试数据过滤器完整性测试数据n n系统的灭菌系统的灭菌n n系统的清洁及钝化系统的清洁及钝化n n检查注射用水的温度和导电率记录：n n符合相关的符合相关的SOPSOP的要求吗的要求吗?n n如果不符合，有文件证明采取了措施吗?7.关键系统无菌制剂无菌制剂n n压力、温度和相对湿度监测探头是否有有效的校压力、温度和相对湿度监
46、测探头是否有有效的校准标签准标签?n n检查上月的压力、温度和相对湿度记录是否符合检查上月的压力、温度和相对湿度记录是否符合相关相关SOPSOP所述的规格标准所述的规格标准?n n是否有不符合并采取措施的记录是否有不符合并采取措施的记录?n n记录是否符合相关记录是否符合相关SOPSOP的要求的要求?n n检查控制生产区的空气取样计划：检查控制生产区的空气取样计划：n n微生物监测是否是在计划规定的取样点微生物监测是否是在计划规定的取样点?n n粒子监测是否是在计划规定的取样点粒子监测是否是在计划规定的取样点?n n提问取样人员他她对取样时间和方法是否有提问取样人员他她对取样时间和方法是否有足
47、够的知识？足够的知识？8.监测无菌制剂无菌制剂n n检查审计前3个月的微生物监测结果：n n监测频率是否与相关监测频率是否与相关SOPSOP相符相符?n n测试是否按照测试是否按照SOPSOP进行进行?n n如果不是，是否有文件证明如果不是，是否有文件证明?n n结果超过限度时，是否按相关结果超过限度时，是否按相关SOPSOP采取纠正措施采取纠正措施?n n是否对微生物进行鉴别是否对微生物进行鉴别?n n是否应用追踪系统从粒子计数高的那一天灌装的是否应用追踪系统从粒子计数高的那一天灌装的一批开始调查一批开始调查?8.监测无菌制剂无菌制剂n n从上一年开始检查监测空气变化的结果：n n是否符合相
48、关的规格标准是否符合相关的规格标准?n n如果不符合，是否有采取措施的记录如果不符合，是否有采取措施的记录?n n检查全年对无菌压缩空气和氮气的测试记录：n n是否符合相关的规格标准是否符合相关的规格标准?n n如果不符合，是否有采取措施的记录如果不符合，是否有采取措施的记录?n n从上一年开始检查空气流速测试的结果：n n是否符合相关的规格标准是否符合相关的规格标准?n n如果不符合，是否有采取措施的记录？如果不符合，是否有采取措施的记录？8.监测无菌制剂无菌制剂n n是否对无菌溶液按照相关SOP要求的频率进行生物负荷监测?监测结果满意吗?n n检查注射用水监测结果(从上一年开始)：n n是
49、否符合相关的规格标准是否符合相关的规格标准?n n如果不符合，是否有采取措施的记录如果不符合，是否有采取措施的记录?n n检查纯蒸汽监测结果(从上一年开始)：n n是否符合相关的规格标准是否符合相关的规格标准?n n如果不符合，是否有采取措施的记录如果不符合，是否有采取措施的记录?8.监测无菌制剂无菌制剂n n是否有经认可的所有生产设备和关键系统的年度是否有经认可的所有生产设备和关键系统的年度验证计划验证计划?是否按计划执行是否按计划执行?n n选定选定3 3项项(至少包括一个关键系统至少包括一个关键系统)检查其检查其IQIQOQ/PQOQ/PQ报告：报告：n n设备是否有独有的编号便于识别设
50、备是否有独有的编号便于识别?n n设备系统中的关键仪器是否有有效的验证标签设备系统中的关键仪器是否有有效的验证标签?n n核实设备系统的仪器包括在验证报告中核实设备系统的仪器包括在验证报告中n n验证报告是否完整，并表明设备或系统是按重复验证报告是否完整，并表明设备或系统是按重复和可靠的方式运行和可靠的方式运行?n n验证报告是否经有关人员认可验证报告是否经有关人员认可?n n报告填写是否完全、准确报告填写是否完全、准确?9.设备验证无菌制剂无菌制剂n n无菌培养基灌装操作是否按相关SOP进行?n n是否有文件证明在过去的一年里所有班次的人员是否有文件证明在过去的一年里所有班次的人员都参加了成