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1、LOGO关于肿瘤药物治疗的几点注意事项关于肿瘤药物治疗的几点注意事项临床药学科2012-03-292012-03-291 1癌痛治疗不宜使用哌替啶癌痛治疗不宜使用哌替啶1放疗或化疗的乳癌病人禁用甲氧氯普胺放疗或化疗的乳癌病人禁用甲氧氯普胺2粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项 3促红素在肿瘤化疗相关贫血中的用药方法及注意事项促红素在肿瘤化疗相关贫血中的用药方法及注意事项 42012-03-292012-03-292 2Company LogoCompany Logo顺铂的用药注意事项顺铂的用药注意事项5伊立替康的严重不良反应伊立替康的严重
2、不良反应6亚叶酸钙在亚叶酸钙在FOLFOX、FOFIRI方案中的合理应用方案中的合理应用 7多西他赛的预处理方法及配置方法多西他赛的预处理方法及配置方法82012-03-292012-03-293 3Company LogoCompany Logo癌痛治疗不宜使用哌替啶癌痛治疗不宜使用哌替啶12012-03-292012-03-294 4Company LogoCompany Logo1、癌痛治疗不宜使用哌替啶、癌痛治疗不宜使用哌替啶1止痛作用欠佳2用于慢性癌痛会产生较严重不良反应3不符合癌症三阶梯治疗的口服原则2012-03-292012-03-295 5Company LogoCompan
3、y Logo止痛作用欠佳止痛作用欠佳n吗啡：吗啡：1n缓释吗啡：缓释吗啡：1n哌替啶哌替啶（度冷丁）：（度冷丁）：0.1作用时间（小时）作用时间（小时）作用强度（等效剂量）作用强度（等效剂量）v吗啡：吗啡：4v缓释吗啡：缓释吗啡：8-12v哌替啶哌替啶（度冷丁）：（度冷丁）：2-32012-03-292012-03-296 6Company LogoCompany Logo用于慢性癌痛会产生较严重不良反应1哌替啶代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱，但毒性增强了1倍，去甲哌替啶在体内半衰期长，约3-18小时才从体内清除1/2，其毒性反应为中枢神经系统的激惹毒性，可致精神异常，震颤，神志不清，惊厥等2
4、哌替啶作用时间短，需频繁给药，而代谢产物清除时间长(半衰期约为哌替啶的4倍)，易造成体内蓄积，加重神经毒性3肾脏功能不良的患者会减缓药物清除加重其毒性反应2012-03-292012-03-297 7Company LogoCompany Logo用于慢性癌痛会产生较严重不良反应2012-03-292012-03-298 8Company LogoCompany Logo癌痛治疗不宜使用哌替啶癌痛治疗不宜使用哌替啶v哌替啶一般只用于短时的急性疼痛，而对于需长哌替啶一般只用于短时的急性疼痛，而对于需长期连续应用的慢性疼痛应禁止使用。大量临床研期连续应用的慢性疼痛应禁止使用。大量临床研究和实践证明
5、，吗啡是比较安全、有效的麻醉镇究和实践证明，吗啡是比较安全、有效的麻醉镇痛药物，其止痛效果是度冷丁的痛药物，其止痛效果是度冷丁的10倍，且毒副作倍，且毒副作用较小，长期用于癌痛治疗一般不会导致成瘾。用较小，长期用于癌痛治疗一般不会导致成瘾。因此，国际医学界对于癌痛的治疗，强调及早、因此，国际医学界对于癌痛的治疗，强调及早、足量使用吗啡，且不限制吗啡使用量的上限。足量使用吗啡，且不限制吗啡使用量的上限。2012-03-292012-03-299 9Company LogoCompany Logo放疗或化疗的乳癌病人禁用甲氧氯普胺放疗或化疗的乳癌病人禁用甲氧氯普胺22012-03-292012-0
6、3-291010Company LogoCompany Logo放疗或化疗的乳癌病人禁用甲氧氯普胺放疗或化疗的乳癌病人禁用甲氧氯普胺n化疗药、其代谢产物或神经递质可以刺激胃肠道的多巴胺或化疗药、其代谢产物或神经递质可以刺激胃肠道的多巴胺或5-羟色胺受体、羟色胺受体、化学感受器的触发带或中枢神经系统（化学感受器的触发带或中枢神经系统（CNS）最终作用于呕吐中枢。）最终作用于呕吐中枢。n 化疗后迟发的呕吐，甲氧氯普胺常临时使用。化疗后迟发的呕吐，甲氧氯普胺常临时使用。恶心与呕吐恶心与呕吐2012-03-292012-03-291111Company LogoCompany Logo放疗或化疗的乳癌
7、病人禁用甲氧氯普胺放疗或化疗的乳癌病人禁用甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺n能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制催乳素抑制因子，促进泌乳素的分泌，有一定的催乳作能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制催乳素抑制因子，促进泌乳素的分泌，有一定的催乳作用用.故故禁用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者。禁用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者。n本品为多巴胺本品为多巴胺2（D2）受体拮抗剂，同时还具有）受体拮抗剂，同时还具有5-胫色胺胫色胺4（5HT4）受体激动效应，）受体激动效应，对对5HT3受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而）中多巴胺受体而
8、提高提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性镇吐的阈值，具有强大的中枢性镇吐 作用。作用。2012-03-292012-03-291212Company LogoCompany Logo粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项 32012-03-292012-03-291313Company LogoCompany Logo粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子v调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，
9、选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。v不可在细胞毒药物化疗前不可在细胞毒药物化疗前24h24h至化疗后至化疗后24h24h这段时间应用，因为快速分这段时间应用，因为快速分化的骨髓细胞对细胞毒药物敏感性更强。化的骨髓细胞对细胞毒药物敏感性更强。v对于长期应用粒细胞集落刺激因子的骨质疏松症患者，应监测其骨密对于长期应用粒细胞集落刺激因子的骨质疏松症患者，应监测其骨密度度2012-03-292012-03-291414Company LogoCompany Logov我院多个临床科室使用细胞毒药物，在抽
10、查病历我院多个临床科室使用细胞毒药物，在抽查病历进行处方点评时发现，有个别科室在实体瘤化疗进行处方点评时发现，有个别科室在实体瘤化疗同时应用粒细胞集落刺激因子。属不合理用药。同时应用粒细胞集落刺激因子。属不合理用药。粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项粒细胞集落刺激因子在实体瘤化疗后的用药注意事项2012-03-292012-03-291515Company LogoCompany Logo促红素在肿瘤化疗相关贫血中的用药方法及注意事项促红素在肿瘤化疗相关贫血中的用药方法及注意事项 42012-03-292012-03-291616Company LogoCompany Logo促红
11、素用于肿瘤化疗引起的贫血促红素用于肿瘤化疗引起的贫血v用法用量：用法用量：4、3、2、1、起始剂量150 IU/kg/体重次，皮下注射，每周三次 如果经过8周治疗，不能有效地增加红细胞比容，可增加剂量至200 IU/kg体重次，皮下注射，每周三次。如红细胞比容40%时，应减少本品的剂量直到红细胞比容降至36%。如果起始治疗剂量即获得非常快的红细胞比容增加（如：在任何2周内增加4%），本品也应该减量。2012-03-292012-03-291717Company LogoCompany Logo促红素用于肿瘤化疗引起的贫血促红素用于肿瘤化疗引起的贫血v注意事项：注意事项：4、3、2、1、用药期间
12、应定期检查红细胞压积（用药初期每星期一次，维持期每两星期一次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积36vol以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml，或转铁蛋白饱合度低于20，应每日补充铁剂。叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。2012-03-292012-03-291818Company LogoCompany Logo促红素促红素n可能会导致红细胞压积过高，引起各种致命的心血管系统
13、并发症。可能会导致红细胞压积过高，引起各种致命的心血管系统并发症。药物过量：药物过量：2012-03-292012-03-291919Company LogoCompany Logo促红素促红素v人工重组红细胞生成素，被推荐用于癌症化疗的患者，推荐起始剂量是150u/kg，一周三次，这比治疗由肾衰造成贫血的推荐剂量要高很多。许多临床医生选择10000u剂型的标准剂量给药，另一种可选择的给药方案为400000u，一周一次，也可以缓慢发挥作用，这些初始剂量应用四周，若Hgb升高1g/dL则剂量应升高至300u/kg，每周三次或60000u每周一次。持续治疗8周可显著减低输血的需求。仅有大约50%的
14、患者对红细胞生成素有反应（即减少了输血的需要或主诉贫血症状明显缓解，因此那些应用8-12周后对红细胞生成素无确实反应的患者应停止治疗，遗憾的是，治疗前的红细胞生成素水平并不一贯与发生反应的几率 可能性相关，这使临床医生难以判断哪些患者将对治疗有反应。肾衰患者在红细胞生成素应用后剂量快速增加或红细胞比率达到正常范围时，可能产生高血压，癫痫发作和心绞痛等不良反应，但在癌症患者应用后并未观察到这些不良反应。因此，应用红细胞生成素，对癌症贫血和化疗相关贫血是一种安全有效的治疗措施。2012-03-292012-03-292020Company LogoCompany Logo顺铂的用药注意事项顺铂的用
15、药注意事项52012-03-292012-03-292121Company LogoCompany Logo顺铂的肾毒性顺铂的肾毒性n一次注射顺铂一次注射顺铂50mg/50mg/，有，有25253030患者出现氮质血症，较大剂量与患者出现氮质血症，较大剂量与连续用药，则可产生严重而持久的肾脏毒性。连续用药，则可产生严重而持久的肾脏毒性。n原有肾功能不全或曾接受过对肾脏有毒性的抗生素（如链霉素、卡那原有肾功能不全或曾接受过对肾脏有毒性的抗生素（如链霉素、卡那霉素、庆大霉素等）的患者，使用本品后肾脏受损程度更为严重。霉素、庆大霉素等）的患者，使用本品后肾脏受损程度更为严重。n剂量过大或用药过频，可
16、因蓄积中毒而产生肾衰竭，甚至死亡剂量过大或用药过频，可因蓄积中毒而产生肾衰竭，甚至死亡。2012-03-292012-03-292222Company LogoCompany Logo顺铂的肾毒性顺铂的肾毒性n为了防止肾脏毒性，在用药前后，目前广泛采用大量输液的水化疗为了防止肾脏毒性，在用药前后，目前广泛采用大量输液的水化疗法，以降低顺铂血浆浓度，增加其肾脏清除率；并加用甘露醇和呋法，以降低顺铂血浆浓度，增加其肾脏清除率；并加用甘露醇和呋塞米，以加速肾脏的排泄功能，减少顺铂在肾小管中的积聚。据研塞米，以加速肾脏的排泄功能，减少顺铂在肾小管中的积聚。据研究，甘露醇除利尿作用外，还能显著地降低顺铂
17、对小鼠的急性毒性，究，甘露醇除利尿作用外，还能显著地降低顺铂对小鼠的急性毒性，而呋塞米则无此次效应。而呋塞米则无此次效应。n呋塞米会加重顺铂肾毒性，同时其他抗高血压药可能导致肾血流量的呋塞米会加重顺铂肾毒性，同时其他抗高血压药可能导致肾血流量的 暂时下降，结果增加肾小管中顺铂浓度。暂时下降，结果增加肾小管中顺铂浓度。2012-03-292012-03-292323Company LogoCompany Logo建议建议n顺铂给药前用顺铂给药前用12L溶液水化，输注时再加溶液水化，输注时再加2L含渗透利尿含渗透利尿剂（如甘露醇）的输液以减少肾毒性，但是毒性不会完剂（如甘露醇）的输液以减少肾毒性，
18、但是毒性不会完全消除。维持足够的水化治疗和治疗后一定的排尿量同全消除。维持足够的水化治疗和治疗后一定的排尿量同样重要。输注顺铂样重要。输注顺铂68h而不是而不是12h也会降低肾毒性。也会降低肾毒性。n为了帮助利尿和保护肾脏，建议在输液中加入为了帮助利尿和保护肾脏，建议在输液中加入37.5g g的甘露醇（如的甘露醇（如375ml10的甘露醇）或在顺铂之前即刻输注甘露醇。的甘露醇）或在顺铂之前即刻输注甘露醇。2012-03-292012-03-292424Company LogoCompany Logo顺铂顺铂-还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽顺铂顺铂40mg还原型还原型谷胱甘肽谷胱甘肽1.4g对于顺
19、铂治疗，对于顺铂治疗，对于顺铂治疗，对于顺铂治疗，还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽剂量不超过剂量不超过剂量不超过剂量不超过35mg/mg35mg/mg顺铂，顺铂，顺铂，顺铂，以免影响化疗。以免影响化疗。以免影响化疗。以免影响化疗。2012-03-292012-03-292525Company LogoCompany Logo伊立替康的严重不良反应伊立替康的严重不良反应62012-03-292012-03-292626Company LogoCompany Logo伊立替康的严重不良反应伊立替康的严重不良反应1 腹泻腹泻2中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症3急性胆碱能综合征
20、急性胆碱能综合征2012-03-292012-03-292727Company LogoCompany Logo伊立替康的严重不良反应伊立替康的严重不良反应 腹泻腹泻2012-03-292012-03-292828Company LogoCompany Logo伊立替康的严重不良反应伊立替康的严重不良反应n患者必须被告知，在使用伊立替康患者必须被告知，在使用伊立替康2424小时后及在下周期化疗前任何时间均小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。有发生迟发性腹泻的危险。n单药治疗时静脉滴注伊立替康后发生首次稀便的中位时间是治疗后第单药治疗时静脉滴注伊立替康后发生首次稀便的中位时间
21、是治疗后第5 5天。天。一旦发生，患者应马上通知医生并立即开始适当的治疗。目前，推荐的抗腹一旦发生，患者应马上通知医生并立即开始适当的治疗。目前，推荐的抗腹泻治疗措施为：高剂量的咯哌丁胺（首次服药泻治疗措施为：高剂量的咯哌丁胺（首次服药4mg4mg然后每然后每2 2小时服药小时服药2mg2mg）。）。这种治疗需持续到最后一次稀便结束后这种治疗需持续到最后一次稀便结束后1212小时，中途不得更改剂量。小时，中途不得更改剂量。n本药有导致麻痹性肠梗阻的危险，故所有患者以此剂量用药一方面不得少本药有导致麻痹性肠梗阻的危险，故所有患者以此剂量用药一方面不得少于于1212小时，但也不得连续用药超过小时，
22、但也不得连续用药超过4848小时。小时。处理：处理：n咯哌丁胺有导致麻痹性肠梗阻的危险，不应用于预防给药即使前一治疗周期咯哌丁胺有导致麻痹性肠梗阻的危险，不应用于预防给药即使前一治疗周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。2012-03-292012-03-292929Company LogoCompany Logo伊立替康的严重不良反应伊立替康的严重不良反应中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症2012-03-292012-03-293030Company LogoCompany Logo伊立替康的严重不良反应伊立替康的严重不良反应n当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症
23、（粒细胞计数当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症（粒细胞计数500/500/立方毫米）时，立方毫米）时，应用广谱抗菌素预防性治疗。应用广谱抗菌素预防性治疗。n治疗期间，每周应监测全血细胞计数。患者应了解中性粒细胞减少症的治疗期间，每周应监测全血细胞计数。患者应了解中性粒细胞减少症的危险性及发热的意义。发热性中性粒细胞减少症（危险性及发热的意义。发热性中性粒细胞减少症（T T3838，中性粒细胞计，中性粒细胞计数数1 1，000/000/立方毫米）应立即住院静脉滴注广谱抗菌素治疗。立方毫米）应立即住院静脉滴注广谱抗菌素治疗。n曾发生严重血液学毒性的患者，建议在以后的治疗中降低剂量。曾发生严重血液学毒
24、性的患者，建议在以后的治疗中降低剂量。n对出现严重腹泻的患者，其出现感染及血液学毒性的危险性会增加，因对出现严重腹泻的患者，其出现感染及血液学毒性的危险性会增加，因此应检查全血细胞计数。此应检查全血细胞计数。处理：处理：n除用抗菌素治疗外，当出现以下症状时应住院治疗腹泻：除用抗菌素治疗外，当出现以下症状时应住院治疗腹泻：1）腹泻同时伴有发热）腹泻同时伴有发热2）严重腹泻（需静脉补液）严重腹泻（需静脉补液）3）开始高剂量的氯苯哌酰胺治疗后腹泻持续）开始高剂量的氯苯哌酰胺治疗后腹泻持续48小时以上小时以上2012-03-292012-03-293131Company LogoCompany Log
25、o伊立替康的严重不良反应伊立替康的严重不良反应急性胆碱能综合征急性胆碱能综合征2012-03-292012-03-293232Company LogoCompany Logo伊立替康的严重不良反应伊立替康的严重不良反应n若出现急性胆碱能综合征（早发性腹泻及其他各种症状，如：出汗、腹部若出现急性胆碱能综合征（早发性腹泻及其他各种症状，如：出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎），应使用硫酸阿托品治疗（痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎），应使用硫酸阿托品治疗（0.25mg0.25mg皮下注皮下注射），有禁忌者除外。下次使用开普拓时，应预防性使用硫酸阿托品。射），有禁忌者除外。下次使用开普拓时，应预防性使用
26、硫酸阿托品。处理：处理：2012-03-292012-03-293333Company LogoCompany Logo亚叶酸钙在亚叶酸钙在FOLFOX、FOFIRI方案中的合理应用方案中的合理应用 72012-03-292012-03-293434Company LogoCompany Logo为何为何5-FU常常联合应用亚叶酸钙？常常联合应用亚叶酸钙？n正常的细胞代谢正常的细胞代谢由脱氧尿苷酸（由脱氧尿苷酸（dUMP）经胸苷酸合成酶（）经胸苷酸合成酶（TS）催化，）催化，使转变成脱氧胸苷酸（使转变成脱氧胸苷酸（dTMP），在），在dTMP生成过程中，生成过程中，TS必定先与必定先与dUMP
27、及及CF（亚叶酸钙）形成三联复合物。此三联复合物可解离，最终合成（亚叶酸钙）形成三联复合物。此三联复合物可解离，最终合成DNA。n当当5-FU进入体内，即被活化成氟尿嘧啶脱氧尿苷酸（进入体内，即被活化成氟尿嘧啶脱氧尿苷酸（FdUMP），），抑制抑制TS，使不能合成，使不能合成dTMP，FdUMP代替代替dUMP与与TS及及CF形成三形成三联复合物，此三联复合物不易分离，结果使联复合物，此三联复合物不易分离，结果使TS失活，不能合成失活，不能合成dTMP，也就不能合成，也就不能合成DNA-即即5-FU的抗癌机制。的抗癌机制。2012-03-292012-03-293535Company Logo
28、Company Logo为何5-FU常常联合应用亚叶酸钙？nFdUMP对对TS的抑制程度，取决于的抑制程度，取决于FdUMP与与dUMP库存量的比值，库存量的比值，也取决于也取决于CF的库容，的库容，FdUMP的量大，则争先与的量大，则争先与TS结合。因此外源结合。因此外源性的给予性的给予CF，可增加不可分离的三联复合物，增加，可增加不可分离的三联复合物，增加5-FU的疗效的疗效-即即5-FU联合联合CF的原理。的原理。2012-03-292012-03-293636Company LogoCompany LogoFOLFOX4：奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，第1天 LV200mg/m
29、2静脉滴注2小时，第1天和第2天 5-FU400mg/m2静脉推注，然后600mg/m2持续静脉输注22小时，第1天和第2天 每2周重复2012-03-292012-03-293737Company LogoCompany Logo亚叶酸钙的合理应用亚叶酸钙的合理应用nFOLFOX4n奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y型输液管连接器同时给予，置Y形管于紧靠静脉穿刺端，但是两种药物不能混入同一个输液袋中；在FOLFOX方案中亚叶酸钙应使用5%葡萄糖注射液稀释。之后立即给予5-FU，第1天和第2天；5-FU400mg/m2静脉推注，然后600mg/m2持续静脉输注22小时，第1天和第2天。每
30、2周重复 泵5-FU至22h时，应暂停2h。来给予第2天亚叶酸钙（持续2h），后静脉推注5-FU，完成以上治疗后在继续给予第2个泵5-FU22h的治疗。n第3天不应再使用亚叶酸钙。nFOLFOX6、FOLFIRIn第2、3天均不应再使用亚叶酸钙。2012-03-292012-03-293838Company LogoCompany Logo多西他赛的预处理方法及配置方法多西他赛的预处理方法及配置方法82012-03-292012-03-293939Company LogoCompany Logo多西他赛的预处理方法多西他赛的预处理方法v多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛多西他赛只
31、能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类药物，如地塞米松，治疗期前均必须口服糖皮质激素类药物，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg(例如：每日次，例如：每日次，每次每次8mg)，持续至少持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。天，以预防过敏反应和体液潴留。2012-03-292012-03-294040Company LogoCompany Logo多西他赛的配置方法多西他赛的配置方法v（1）若从冰箱中取出所需数目的本药，需在室温下放置5分钟。v（2）临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，手工反复倒置混合至少4
32、5秒，或轻轻振摇混合均匀，不可用力振摇，以防溶液乳化浑浊。将混合后的药瓶于室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明(由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫)。v（3）将所抽取的混合液注入250mL装有5%葡萄糖液或0.9%生理盐水的注射液中，轻轻摇动，混合均匀，同样，这时也不可用力振摇，如果要求剂量超过多西他赛200mg，则要选用容积大一些的注射容器，以使多西他赛的最终浓度不超过0.74mg/mL。多西他赛的推荐剂量为75mg/m2 滴注一小时，每三周一次。2012-03-292012-03-294141Company LogoCompany LogoLOGO2012-03-292012-03-294242LOGO谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH