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1、第二章第二章 药物合成工艺路线的设计和选择药物合成工艺路线的设计和选择 4/27/2023化学制药工艺第一节第一节 概概 述述 1、全合成（、全合成（total synthesistotal synthesis）2、半合成（、半合成（semi synthesissemi synthesis）3、工艺路线、工艺路线:一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。的工艺路线。在化学合成药物的工艺研究中，首先是工艺路线的设在化学合成药物的工艺研究中，首
2、先是工艺路线的设计和选择，以确定一条经济而有效的生产工艺路线。计和选择，以确定一条经济而有效的生产工艺路线。一、工艺路线一、工艺路线4/27/2023化学制药工艺二、二、工艺路线设计与选择的研究对象工艺路线设计与选择的研究对象 1 1、即将上市的新药、即将上市的新药 在新药研究的初期阶段，对研究中新药在新药研究的初期阶段，对研究中新药（investigational new druginvestigational new drug，INDIND）的成本等经济问题）的成本等经济问题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当INDIND在临床试验中
3、显示出优异性质之后，便要加紧进行生产工在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。首位。4/27/2023化学制药工艺2 2、专利即将到期的药物、专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择
4、合理的工艺路线显得尤为重要。强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。3 3、产量大、应用广泛的药物、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。效益和良好的社会效益。4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制
5、药工艺第二节第二节 药物合成工艺路线的设计药物合成工艺路线的设计 4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺例例2、抗生素头孢拉定的合成：、抗生素头孢拉定的合成：酰氯法酰氯法硅烷化硅烷化去保护去保护4/27/2023化学制药工艺例例3、抗生素头孢曲松的合成：、抗生素头孢曲松的合成：活性酯法活性酯法三嗪环三嗪环4/27/2023化学制药工艺调节血脂及抗动脉硬化药调节血脂及
6、抗动脉硬化药 4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺功能基的定位：又例如：功能基的定位：又例如：4/27/2023化学制药工艺功能基的定位：再例如：功能基的定位：再例如：引入临时取代基引入临时取代基4/27/2023化学制药工艺塞利洛尔（塞利洛尔（celiprololceliprolol）降低了降低了NH2邻邻对位作用对位作用.增大增大了空间位阻了空间位阻O-烷基化烷基化溴代溴代烷基化烷基化4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺分子
7、对称法的基本内容与基本步骤：分子对称法的基本内容与基本步骤：l分分子子对对称称法法：对对某某些些药药物物或或者者中中间间体体进进行行结结构构剖剖析析时时，常常 发发 现现 存存 在在 分分 子子 对对 称称 性性（molecular molecular symmetrysymmetry），具具有有分分子子对对称称性性的的化化合合物物往往往往可可由由两两个个相相同同的的分分子子经经化化学学合合成成反反应应制制得得，或或可可以以在在同同一一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。步反应中将分子的相同部分同时构建起来。l分分子子对对称称法法是是追追溯溯求求源源法法的的特特殊殊情情况况，也也是是药药物物
8、合合成工艺路线设计中可采用的方法。成工艺路线设计中可采用的方法。l常常见见的的切切断断部部位位：沿沿对对称称中中心心、对对称称轴轴、对对称称面面切切断。断。2、分子对称法、分子对称法4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺治疗麻风病治疗麻风病4/27/2023化学制药工艺缩合缩合4/27/2023化学制药工艺4/27/2023化学制药工艺例例3 3、分子对称法的实例分析、分子对称法的实例分析 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药肌安松肌安松（paramyonparamyon）l内消旋内消旋3,4-3,4-双双(对对-二甲胺基苯基二甲胺基苯基)已烷双碘甲烷盐
9、已烷双碘甲烷盐 4/27/2023化学制药工艺例例4 4 分分子子对对称称法法的的实实例例分分析析 川川芎芎嗪嗪（ligustrazineligustrazine，2-2-2323）l从从中中药药川川芎芎的的活活性性成成分分，可可用用于于治治疗疗闭闭塞塞性性血血管管疾疾病病、冠冠心心病、心绞痛。病、心绞痛。l根根据据其其分分子子内内对对称称性性和和杂杂环环吡吡嗪嗪合合成成法法，以以3-3-氨氨基基丁丁酮酮-2 2（2-242-24）为为原原料料，经经互互变变异异构构两两分分子子烯烯醇醇式式原原料料自自身身缩缩合合，再氧化制得（再氧化制得（2-232-23）。）。4/27/2023化学制药工艺例
10、例5 5 分子对称法的实例分析分子对称法的实例分析 姜黄素姜黄素（curcumincurcumin，2-382-38）l食品色素，具有抗突变和肿瘤化学预防作用食品色素，具有抗突变和肿瘤化学预防作用。l2,4-2,4-戊戊二二酮酮（2-392-39）和和香香兰兰醛醛在在硼硼酐酐催催化化下下，应应用用Claisen-SchmidtClaisen-Schmidt反应一步合成。反应一步合成。4/27/2023化学制药工艺谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH