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1、丙泊酚输注综合征发现n1992年，Parke和Stevens首先描述了5例ICU使用丙泊酚镇静的小儿死于代谢性酸中毒和心力衰竭n1998年，Bray 总结18例小儿死于心动过缓、心跳停搏、代谢性酸中毒、高脂血症、肝脏肿大和横纹肌溶解基础上提出了丙泊酚输注综合征Parke TJ,Stevens JE,Rice AS,Greenaway CL,Bray RJ,Smith PJ,et al.Metabolic acidosis and fatal myocardial failure after propofol infusion in children:five case reports.BMJ
2、1992;305:613-6.Bray RJ.Propofol infusion syndrome in children.Paediatr Anaesth 1998;8:491-9.定义n丙泊酚持续输注引起的难治性的窦性心动过缓甚至心跳停搏称为丙泊酚输注综合征nPRIS是一种少见但非常致命的综合征病理生理n骨骼肌和心肌的细胞溶解qStelow EB,Johari VP,Smith SA,et al.Clin Chem 2000;46:577-581病理生理呼吸链呼吸链脂肪代谢脂肪代谢能量供应能量供应触发因素触发因素病理生理病理生理副作用副作用呼吸链(respiratory chain)n由一
3、系列的递氢体和递电子体按一定的顺序排列所组成的连续反应体系，它将代谢物脱下的成对氢原子传递给氧生成水，同时生成ATPn呼吸链的作用代表着线粒体最基本的功能呼呼吸吸链链的的组组成成丙泊酚丙泊酚脂肪代谢n脂肪负荷可导致血浆游离脂肪酸升高：4 mg/kg/h 丙泊酚产生2-3 g/kg/d 脂肪1n游离脂肪酸是心律失常的高危因素2,3n高脂血症阻止丙泊酚扩散到作用位点41.Wolf AR,Potter F.Paediatr Anaesth 2004;14:435-4382.Jouven X,Charles MA,Desons M.Circulation 2001;104:756-7613.Gray
4、SH,Robinson BH.Crit Care Med 1998;26:2087-20924.Murray M.Anesthesiology 2001;95:A378脂肪代谢n丙泊酚抑制脂酰肉碱脂酰转移酶（CPT-I）、脂酰辅酶A的碳和呼吸链的结合 -氧化受抑制，能量供应减少n能量供应减少导致心肌和周围肌肉坏死丙丙泊泊酚酚介介导导的的脂脂肪肪酸酸代代谢谢丙泊酚丙泊酚丙二酸丙二酸单酰辅单酰辅酶酶A 触发因素n儿茶酚胺类儿茶酚胺类：增加丙泊酚血浆清除率，引起镇静深度不够，从而增加丙泊酚输注量1n糖皮质激素：糖皮质激素：引起严重肌病和多发神经病，加重PRIS 21.Motsh J,Roggenba
5、ch J.Anaesthesist 2004;53:1009-10222.Vasile B,Rasulo F,Candiani A.Intens Care Med 2003;29:1417-1425副作用n低血压n窦性心动过缓n负性变力作用n心跳停搏机理：丙泊酚抑制心脏受体和钙通道1抑制交感神经和压力传感器2 -可导致心衰1.Zhou W,Fontenot HJ,Liu S.Anesthesiol 1997;86:670-6752.Motsh J,Roggenbach J.Anaesthesist 2004;53:1009-1022低碳水化合物供应n低碳水化合物供应导致机体通过脂肪代谢以满足能
6、量需求n小儿更易发生PRIS：低糖原存储和脂肪代谢的高度依赖n碳水化合物摄取：6-8 mg/kg/min可抑制脂肪代谢1.Wolf A,Weir P.Lancet 2001:357:606-6072.Short TG,Young Y.Anaesthesiol 2003;17-89原发疾病：必需炎症与抗炎细胞因子以及分解和合成代谢持续的不平衡炎症与抗炎细胞因子以及分解和合成代谢持续的不平衡触发因素触发因素PRIS蛋白质水解蛋白质水解能量需求增加能量需求增加游离脂肪酸增加游离脂肪酸增加肝肿大循环衰竭高钾血症高脂血症肝酶升高乳酸血症胸前导联V1、V2导联ST段压低与丙泊酚输注速度相关性被确定 Vem
7、ooy K,Delhass T,et al.Heat Rhythm 2006;3:131-137典型的临床表现心律失常低血压心衰少尿肾衰酮尿肉眼血尿诊断标准窦性心动过缓窦性心动过缓伴（以下一种或一种以上）伴（以下一种或一种以上）n高脂血症n严重脂肪肝n代谢性酸中毒（BE48h；5mg/kg/h使用丙泊酚作为镇静药物n避免用于监护室儿童（16岁）镇静n成人：0.3-4 mg/kg/h且48hn监测血液pH、血浆乳酸、肌酐n联合用药以减少剂量Drug safety21 03/05/2006 12:08 Page 1替代丙泊酚n儿童：右旋美托咪啶 Tobias JD.Pediatr Ann 2005;34:636-645n吸入麻醉药 Meiser A,Laubenthal H.Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2005;19:523-538 小结小结nPRIS是一种少见但致命的综合征n安全使用：q避免用于监护室儿童（16岁）镇静q成人：0.3-4 mg/kg/h且48hq联合用药和替代药物n监测：血液pH值、血浆乳酸、肌酐n治疗q碳水化合物：6-8 mg/kg/minq体外膜肺氧合（extracorporeal menbrane oxygenation，ECMO）q肾脏替代疗法谢谢 谢谢