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1、metameta分析基础实践分析基础实践提 纲 系统综述与Meta分析Meta分析实践RevManMeta-Disc系统综述与META分析的关系META分析是系统综述的一种类型META分析是系统综述进行定量合成的统计方法 Meta分析步骤选题、拟定研究计划 检索、收集资料 根据入选标准选择合格的研究 复习每个研究并进行质量评估 提取信息，填写摘录表，建立数据库 参数计算与meta分析 异质性检验 亚组分析 发表偏移分析 结论 正确认识Meta分析最好的meta分析是传统综述的临床洞察与定量数据的完美结合Meta分析时相关文献应收集全面，防止有重要的研究被遗漏控制Meta分析的文献质量，防止垃圾
2、入、垃圾出Meta分析多代表综合效应，但研究不同效应不同，应注意各研究间的异质性发表的文章多为高阳性或高效率的结论，注意提防发表偏移Meta分析实践Meta分析 基础实践Meta分析实现软件Revman 5（官方软件，操作简单功能强大）Meta-disc（免费开源软件，操作简单）Stata（商业软件，需要一定的统计学知识）R语言（开源软件，需要编程及统计学基础）Meta分析步骤与软件实现选题、拟定研究计划 检索、收集资料 根据入选标准选择合格的研究 复习每个研究并进行质量评估（Revman 5）提取信息，填写摘录表，建立数据库 计算各独立研究的效应以及综合效应（Revman 5,Meta-di
3、sc）异质性检验（Revman 5,Meta-disc）亚组分析（Revman 5,Meta-disc）发表偏移分析（Revman 5）结论 RevMan 5下载与安装建立系统评价原始研究的质量评估参数计算与meta分析异质性检验发表偏倚分析亚组分析RevMan 5在诊断性meta上的缺点下载与安装免费使用，应用较广泛，简便易学。下载地址 http:/ims.cochrane.org/revman/download 下载完成之后按照提示安装 下载与安装建立系统评价平台Revman 5 建立系统评价是指创建对原始研究进行分析的一个工作平台，所有的分析工作均在这个平台上进行。建立系统评价新建系统评
4、价建立系统评价平台Intervention review干预实验；Diagnostic test accuracy review诊断实验；Methodology review方法学评估；overview of reviews 系统评价的再评价；Flexible review 其他评估。确定系统评价的类型建立系统评价确定系统评价的标题建立系统评价确定系统评价的目前阶段，一般选full review原始研究的质量评估Meta分析是指对原始研究的二次分析原始研究的质量若较低，Meta分析的结论可能不准确对系统评价/Meta分析纳入的原始研究质量进行严格评估尤为重要影响质量的因素：随机化、分配隐藏、盲
5、法、基线可比性、损耗、意向性治疗分析、点估计值、暴露原始研究的质量评估目前评估文献质量的工具较多Cocharne风险偏倚评估工具，多用于随机对照或临床对照实验，在大多数情况可用，Revman 5自带QUADAS工具，专门用于诊断性实验研究的评估，诊断性Meta分析前需专门列表分析各个原始研究原始研究的质量评估于系统评价中纳入原始研究（左为大纲栏，右为内容栏）原始研究的质量评估命名原始研究原始研究的质量评估注明原始研究的数据情况原始研究的质量评估注明原始研究的发表年份原始研究的质量评估备注原始研究的文献编号，可不填原始研究的质量评估选择是否继续添加其他原始研究原始研究的质量评估纳入完原始研究后选
6、择大纲栏table，后内容栏出现原始研究的条目，点选内容栏上的Risk of bias table，依据Bias条目对风险进行评估（分为Low、unclear、high risk 三种）原始研究的质量评估对各个原始研究的风险评估并填写完后，右键点击大纲栏的figure，并选择add figure原始研究的质量评估选择Risk of bias graph，反应各评估条目总的风险原始研究的质量评估选择Risk of bias summary，反应各原始研究质量参数计算与meta分析Revman 5能够实现的数据类型二分类变量的meta分析输入数据类型：事件发生数 观测总数输出类型：OR、RR连续变
7、量的meta分析输入数据类型：均值 标准差 总数输出类型：均值 标准差诊断性实验的meta分析输入数据类型：真阳性数 假阳性数 正阴性数 假阴性数输出类型：特异度、敏感度参数计算与meta分析不同数据类型的Revman5 meta分析步骤基本一致，仅输入的数据类型不同所以仅以二分类变量的meta分析举例参数计算与meta分析在系统评价中建立meta分析并命名参数计算与meta分析选择是否添加新的meta分析参数计算与meta分析选择大纲栏data and analysis，再选内容栏add outcome，建立新的计算模型参数计算与meta分析选择数据类型参数计算与meta分析命名数据类型，并
8、命名实验组、对照组参数计算与meta分析选择统计方法、分析模型及效应量参数计算与meta分析统计方法常用的有倒方差法（generic inverse variance）、Mantel-Haenszel法（M-H法）、Dersimonian-Larid法（D-L法）Peto法多用于大型研究的小效应量的合并分析，如生存率、死亡率统学方法选择详见下表参数计算与meta分析参数计算与meta分析分析模型选择 对于存在较大异质性的meta分析采用随机效应模型，而异质性较小的meta分析采用固定效应模型。参数计算与meta分析选择数据合并方式参数计算与meta分析设定森林图各部分名称参数计算与meta分析
9、点击finish完成计算模型建立参数计算与meta分析点开Data and analyses 下的子目录，右键点击计算模型标志，再选择add study data，给这个计算模型添加已纳入的原始研究。参数计算与meta分析图中可见原始研究LL001、LL002、LL003已被纳入计算模型中参数计算与meta分析原始研究纳入计算模型后，将原始研究的数据按格式填入空白栏内，软件会自动计算并作图参数计算与meta分析点击右上角标识，作出森林图参数计算与meta分析森林图解读每个原始研究用一个点表示，而点的面积代表了被赋予的权重水平线代表了置信区间（CI）如果各个点的连线无法保持一条基本直线，提示各研
10、究间存在较大异质性。异质性分析Revman 5在给出森林图的同时，也会计算异质性（卡方值(Chi)和I）。Cochrane Q检验，本质为卡方检验，卡方值(Chi)其p如小于0.10可以认为存在异质性I反应异性性所占比重，其0-40%为轻度异质性，40-60%中度异质性，75-100%较大异质性。一般认为如I大于50%可以可考虑研究间存在较大异质性异质性分析出现了异质性，一般最常用的方法是进行亚组分析（如将病人性别、年龄、人种、地域、实验方法或其他研究间的不同因素进行归类）另外还可以进行回归分析、敏感性分析、改变效应量等方法如异质性过于明显，并且上述方法无法解决时，只能放弃meta分析发表偏倚
11、分析点击右上角标识，作出漏斗图发表偏倚分析又名为报告偏倚，由于目前发表文章多以阳性结果而导致漏斗图是一种定性分析发表偏倚的方法一般样本量小的研究分布在漏斗图的底部且向四周分散而样本量大的分布在漏斗图的上方，向中央集中如果不存在偏倚，各个研究散点会形成一个对称的倒置漏斗发表偏倚分析一般认为漏斗图不对称即可能存在发表偏倚其他还有Egger线性回归法、Begg秩相关法、剪补法均可检测发表偏倚亚组分析新建一个计算模型（outcome2）后，右键点击该模型，选择add subgroup亚组分析命名亚组亚组分析选择再建另一各亚组亚组分析命名另一个亚组亚组分析点开计算模型outcome2，对两个亚组（A与B
12、）分别纳入原始研究亚组分析对空白部位填入原始研究的相关数据亚组分析计算出结果并得出森林图Revman 5在诊断性meta上的缺点Revman 5对于诊断性实验的meta分析，目前存在较大缺陷：无法制作完整的sROC曲线，无法计算sROC-AUC，无法进行阈值效应分析等。Meta-disc优点与下载界面阈值效应与异质性Meta分析亚组分析作图优点与下载Meta-disc专门用于诊断性meta分析且功能较为全面，是一种开源免费的软件，容易上手。相较于Revman 5可以进行阈值效应分析以及作sROC图并计算ROC-AUC。下载地址http:/www.hrc.es/investigacion/met
13、adisc_en.htm界面阈值效应与异质性不同诊断实验之间其阈值各不相同，故存在阈值效应，这是异质性的一种阈值效应即是敏感度以及特异度随原始研究中诊断阈值的升高而分别下降与升高，敏感度与特异度之间存在负相关，在sROC图上呈“肩臂状”分布。阈值效应与异质性Meta-disc可以通过作出sROC以及进行阈值效应分析（p小于0.05存在阈值效应）来判断有无阈值效应阈值效应与异质性其他非阈值效应引起的异质性，一般通过计算诊断实验OR值的Cochran-Q（计算OR时可以同时给出）来判断，一般认为Cochran-Q值的p小于0.1认为存在异质性。阈值效应与异质性Meta分析Meta-disc输入完数
14、据后，选择菜单栏的analyze，选tabular results中的任意项目即可分析亚组分析先选择edit项目下的add column，增加纵列亚组分析对增加的纵列（mm），依据分组情况或原始研究的实际情况录入数据亚组分析在analyze条目下选择filter studies亚组分析选择变量以及分组条件亚组分析选完分组条件后，同meta分析中介绍的计算方法进行数据综合计算后结果仅显示符合分组条件的数据Meta-disc无法将两个亚组的数据在同一张图或表格上显示出来，不过这点可以通过Revman 5补充。作图选择菜单栏的analyze下的Plots栏目作图选择左上角的下拉栏作图作图总结Meta
15、分析将多个独立的临床研究综合起来进行定量分析。Revman 5可以进行文献质量评估、meta分析（二分类变量、连续型变量、诊断性实验），异质性检验，亚组分析，并作出森林图及漏斗图。但对于诊断性实验，其无法计算阈值效应、作出完整的sROC曲线并计算曲线下面积。Meta-disc专门用于诊断性meta分析，可以进行meta分析、异质性检验、阈值效应分析、亚组分析并作出sROC曲线及森林图。但需要注意的是，其亚组分析的森林图表现不如Revman 5直观清楚。欢迎各位老师指正进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会
16、想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到围跑跑跳跳，热
17、得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表我国已有三千年多年的历史。取材
18、于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅长的时间隧道，袅结束