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1、聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液相容性验证方案验证对象聚醚砜滤芯验证方案编号工程部门负责人签名日期验证方案起草注射剂车间验证方案审核质量治理部验证方案批准副总经理8888 制药目 录工程一、 概述2二、 验证目的2三、 验证范围2四、 验证明施人员、职责、时间2五、 验证的内容及可承受的标准21、聚醚砜滤芯的适应性试验22、聚醚砜滤芯的完整性试验33、聚醚砜滤芯的截留性试验34、精滤后药液的 5-羟甲基糠醛吸取度的测定35、精滤后药液的可见异物检查36、精滤后药液的不溶性微粒检查37、精滤后药液的PH 值检查3六、 验证的实施31、验证用聚醚砜滤芯、装置和药液的预备42、药液的配制43、取样和检测44
2、、检验仪器和检验方法确实认5七、 验证方案的修改与补充6八、 附件 618一、概述葡萄糖注射液在报批文件并得到国家食品药品监视治理局批准的工艺中， 药液精滤时使用的滤芯仅规定为聚四氟乙烯材质的一种，为便于生产，拟增加同等规格的聚醚砜滤芯用于葡萄糖注射液的精滤。药液的精滤是注射剂生产过程中关键工序，精滤使用的滤芯与药液为无间接触的方式，滤芯的规格、材质等将会直接影响到药液的安全和质量。因此，为确认聚醚砜滤芯在葡萄糖注射液的精滤过程中是否相互产生不良影响，打算对聚醚砜滤芯进展与葡萄糖注射液的相容性验证。二、验证目的：确认聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液之间是否相互产生不良影响。三、验证范围：葡萄糖注射液在
3、稀配后灌装前的药液，精滤使用的 0.45 m 和 0.22 m 聚醚砜滤芯。四、验证明施人员、职责、时间姓名职务职责车间副主任 负责起草验证方案，并按批准的验证方案组织实施。QC 主任负责样品的检验及报告。QA 主任审核验证方案，评价汇总验证资料，起草验证报告。车间工段长 组织操作工按验证方案实施验证，并填写实施记录。QA样品的取样，监视验证过程本验证自 2022 年*月*日开头，至 2022 年*月*日完毕。五、验证的内容及可承受的标准：1、聚醚砜滤芯的适应性试验观看滤芯在葡萄糖注射液精滤前后外观变化。2、聚醚砜滤芯的完整性试验通过起泡点试验确认滤芯在葡萄糖注射液精滤后有无破坏。3、聚醚砜滤
4、芯的截留性试验通过精滤前后药液葡萄糖含量的变化，确认聚醚砜滤芯对葡萄糖有无显著性截留。4、精滤后药液的 5-羟甲基糠醛吸取度的测定通过测定精滤前后药液的 5-羟甲基糠醛吸取度，确认滤芯在药液的过滤过程中是否造成化学影响。5、精滤后药液的可见异物检查通过对精滤后药液的澄明度、可见异物检查，确认滤芯不仅能截留可见异物，而且自身也不脱落异物。6、精滤后药液的不溶性微粒检查通过精滤后药液的不溶性微粒检查，确认滤芯在过滤过程中不仅能截留不溶性微粒，而且自身也不脱落。7、精滤后药液的 pH 值检查通过检查精滤前后药液的PH 值，确认滤芯对药液PH 值是否存在影响。合格标准1、滤芯在过滤前后应无明显物理性外
5、观变化，包括滤芯的变形、变色、塌陷。2、在药液过滤前后，滤芯起泡点压力应大于 0.30Mpa，并无差异性变化， 允许最大差异为小于 0.02Mpa。3、葡萄糖药液的含量在精滤前后变化应小于 1.0%。4、精滤前后药液中 5-羟甲基糠醛吸取度变化应小于%。5、精滤后的药液应澄清，无类似滤芯材质纤维、薄片样等可见异物。6、精滤后的不溶性微粒检查结果应符合：10 m 以上微粒数25 个/ml，25 m 以上微粒数3 个/ml。7、精滤前后的药液PH 值应小于 0.1 个PH 值单位。六、验证的实施1、验证用聚醚砜滤芯、装置和物料的预备1.1 聚醚砜滤芯有 5in、10in 和 20in 三种长度，有
6、222 型、226 型两种接口，有0.45 m 和 0.22 m 两种滤芯滤径。葡萄糖注射液精滤使用的聚醚砜滤芯为 10in、222 型、0.45 m 和 0.22 m 规格，因滤芯的长度、接口形式不影响验证的结果，滤芯滤径大药液流速快则更能反映验证结果的准确性，故本次验证仅选用 10in、222 型、0.45 m 的聚醚砜滤芯作为验证的对象，验证结果将对各种规格、型号的聚醚砜滤芯有效。滤芯外壳承受 316L 不锈钢双镜面抛光单芯滤筒。实施验证时，首先对验证用滤芯的型号、规格、外观进展确认；对验证用葡萄糖的品名、规格、批号、检验单号、领用数量进展确认。1.2 聚醚砜滤芯使用前的完整性试验必需使
7、用完好的滤芯进展验证，验证安装前要按SOP 进展完整性试验，合格并记录前方能安装使用。验证装置按以下流程图安装：配料桶卫生泵取样阀 1-聚醚砜滤芯安装在滤筒内取样阀 2- 配料桶循环。中间连结为快装不锈钢管道，所用组件均为 316L 双镜面抛光不锈钢材质。2、药液的配制按 5%葡萄糖注射液的生产处方进展配制，配制量为 40L。配制处方为：葡萄糖2kg注射用水加至 40L配制过程：向配料桶中参加 20L 注射用水，在搅拌状态下参加葡萄糖或无水葡萄糖 使之完全溶解后，再向配料桶中参加注射用水至 40L,搅拌 5 分钟至药液均匀。葡萄糖的称量和药液的配制、定容要有QA 人员监视复核。3、取样和检测3
8、.1 取样容器预备：全部样品取样容器，均经精滤注射用水洗涤干净并淋干水分，取样前用待取样药液冲洗 2 次。3.2 首先对过滤前的样品取样，取样容器为经精滤注射用水洗涤干净的1000ml 具塞锥形瓶 2 支，取样量 2022ml，样品编号为“过滤前样品”。3.3 翻开卫生泵电源开关，启动药液循环装置进展精滤循环。3.4 葡萄糖注射液的生产周期依据最终灭菌容器的最大装载量和配液灌装速度，以及该品种药液的稳定性，确定为本产品从浓配到灌装完成不超过 14 小时。因此，关于验证内容的取样时间必需遵循以下规定：开启循环后 10 分钟时，用干净的 500ml 具塞锥形瓶取样，取样量为 500ml 并标示为“
9、过滤后10 分钟样品”；取样后马上送质检中心进展检测。检测工程为可见异物、不溶性微粒、葡萄糖含量、5-羟甲基糠醛吸取度、外观、PH 值。在对样品进展检测时需要对“过滤前样品”进展同步比照试验。循环第 7 小时、14 小时时，分别按以上步骤取样检测，样品分别编号为“过滤后 7 小时样品”、“过滤后 14 小时样品”。3.5 在全部取样完毕后，拆下滤器并清洗滤芯，再进展观看滤芯精滤后的外观变化，滤芯精滤后的完整性试验。4、样品的检测用仪器和检测方法确实认4.1 药液的外观观看、可见异物检查使用 UDJ3 型灯检台，检测方法见 2022版药典二部附录IXB 澄清度检查法,IXH 可见异物检查法。4.
10、2 滤芯的完整试验使用FILGUARD-212 型试验仪，检测方法见SOP PR-339-A。4.3 葡萄糖含量检测使用旋光仪，检测方法见 2022 版药典 P691 葡萄糖注射液项下含量测定；5-羟甲基糠醛吸取度检测方法见 2022 版药典P691 葡萄糖注射液项下 5-羟甲基糠醛检查。4.4 药液的不溶性微粒检测使用GWF-5J 型不溶性微粒检测仪，检测方法见2022 版药典附录IX C 不溶性微粒检查法。4.5 药液PH 检测用哈那PH 检测仪，检测方法见 2022 版药典二部附录VI H PH 值测定法。七.验证方案的修改与补充在实施验证过程中如消灭偏差和漏项，需对该验证方案进展补充和
11、修改，那么再起草和批准一个补充性验证方案，不必将该验证方案重写。在补充性验证方案中，应当说明修订和补充验证的具体内容及理由，补充验证方案应由批准原方案的人审批后实施。八.附件附件 1：微孔滤器完整性检查标准操作规程附件 2：聚醚砜滤芯相容性验证明施记录附件 3：葡萄糖注射液检验记录附件 1题目：微孔滤器的完整性试验标准操作规程登记号：页数1/2制定:审核:批准:颁发部门:生效日期:日期:日期:日期:颁发人:原登记号:标题：正文：1. 目的2. 范围3. 责任部门4. 预备工作5. 操作阐述微孔滤器的完整性检查方法及不合格处理程序，以确保微孔滤器的正常使用，保证产品质量。适用于微孔滤器的完整性检
12、查的全过程。生产部将待检测的微孔滤芯完全浸入注射用水亲水性滤材、液体过滤器或95 乙醇中疏水性滤材、气体过滤器，浸润 10 分钟以上。检查压缩空气压力在 0.5Mpa 和 0.7 Mpa 之间。将过滤器完整性测试仪、试验用的容器、胶管预备好。1起泡点试验：将已润湿完全的微孔滤芯安装于筒式过滤器中，安装时检查过滤器密封圈的完整性。将压缩空气正确连接于测试仪进气接口In 接口, 测试仪出气接口OUT 接口连结于过滤器进口，过滤器出口软管放在盛有水的烧杯内，开启测试仪电源，翻开压缩空气进气阀，按【Func】键选择“3”自动起泡点测试功能，再按【Star】键，仪器自动气泡点测试并开头计时，当测试完成时
13、， 仪器发出三生蜂鸣声，显示器显示测得的气泡点值，此压力应在最低起泡点压力与最高起泡点压力之间，此时过滤器出口均匀冒出气泡，假设仪器发出三生蜂鸣但出水口软管未消灭气泡则说明过滤器安装不严密，则需重检查安装，假设起泡点压力最低起泡点压力，说明微孔滤芯已损坏，须更换滤芯； 假设起泡点压力最高起泡点压力，说明微孔滤芯已堵塞，应重冲洗，如冲洗后起泡点压力还是最高起泡点压力，应更换滤芯；2压力保持试验：按【Func】键选择“4”自动保压测试功能，按【Star】键，按起泡点压力的 80输入测试压力预置值，再按【Star】键，仪器自动开头保压测试并开头计时，当测试完成时，仪器发出三生蜂鸣声，显示器显示压力衰
14、减值，按公式：“压力衰减值/起泡点压力”计算，假设结果5，则合格，假设压降5%则说明微孔滤芯孔径已变大，应更换滤芯。类别孔径/m 最低起泡点压力最高起泡点压力压降液体过滤器 气体过滤器0.220.450.220.28 Mpa0.18 Mpa0.06 Mpa0.50 Mpa0.40 Mpa0.20 Mpa555题目：微孔滤器的完整性试验标准操作规程登记号：PR-339 -A 页数2/2标题：6. 记录正文：不同供给商供给的一样孔径的滤器有不同的最低气泡点压力，推断最低气泡点压力数值的大小应参照供给商供给的符合上表规定的数据。微孔滤器清洗完成，灭菌前须做微孔滤芯完整性检查，微孔滤芯完整性检查记录应
15、贴附于下批产品批生产记录中。见附件一附件 2聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液相容性验证明施记录8888 制药1. 验证用聚醚砜滤芯、物料的预备1.1 确认聚醚砜滤芯为 规格型号，外观、 ；执行人签名：日期：代 号材 料 名 称编 号检验报告号要料量零料量kgkg领料人：时间：复核人：时间：复核人签名：日期：表 1-葡萄糖领料单1.2 聚醚砜滤芯的完整性试验表 2精滤前微孔滤器完整性检查记录名称： 检查方法检查数据操作工：规格：按“微孔滤器完整性试验标准操作规程”操作微孔滤芯序号起泡压Mpa 结论时间：复核人：时间：1.3 验证用装置规格确实认装置连接全部管件均为，连接方式为 ； 执行人签名：日期：复核
16、人签名：日期：1.4 验证装置安装流程图(按实际安装画出)执行人签名：日期：复核人签名：日期：2. 样品的检验仪器和检验方法确实认仪器 方法仪 器检测方法检测工程起泡点试验澄明度、可见异物不溶性微粒PH葡萄糖含量5-羟甲基糠醛表 3-检验仪器和检验方法确实认执行人签名：日期：复核人签名：日期：结论：执行人签名：日期：复核人签名：日期：3. 药液的配制3.1 向配料桶中参加L 注射用水，在搅拌状态下参加葡萄糖或无水葡萄糖kg,使之完全溶解后，再向配料桶中参加注射用水至 L, 搅拌 5 分钟至药液均匀。执行人签名：日期：复核人签名：日期：4、取样及检测4.1 精滤前取样：待药液搅拌均匀后进展过滤前
17、的样品取样，取样容器为经精滤注射用水洗涤干净的 1000ml 具塞锥形瓶 2 支，取样量各为ml，2 支均编号为“”。即刻送质检中心进展检测。执行人签名：日期：4.2 开启卫生泵，进展精滤循环。4.3 循环10分钟后，进展精滤后第一次取样，取样容器为，取样量mL，即刻送质检中心进展检测；待循环小时后进展其次次取样，小时后进展第三次取样，依次送质检中心检测外观、可见异物、不溶性微粒、葡萄糖含量、5-羟甲基糠醛吸取度、PH值。检测结果见下表。不溶性微粒10um25um葡萄糖含量5-羟甲基糠醛PH表4 -检测结果比较表样品精滤前样品精滤后样品工程澄明度可见异物0分钟10分钟7小时14小时10分钟7小时14小时结论：执行人：日期：复核人：日期：4.4 过滤后滤芯的完整性试验取样完毕后，拆下滤器并清洗滤芯，在进展完整性试验。试验结果见表4表5-精滤后微孔滤器完整性检查记录名称： 检查方法检查数据操作工：规格：按“微孔滤器完整性试验标准操作规程”操作微孔滤芯序号起泡压Mpa 结论时间：复核人：时间：比较表2、表5的滤芯使用前后起泡点检查数据，做出滤芯使用后是否被损坏的结论：执行人签名：日期：复核人签名：日期：5评价和建议评价人签名：复核人签名：日期： 日期：