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1、硝酸酯类药物异舒吉的临床硝酸酯类药物异舒吉的临床(ln chun)应用应用 西电集团医院桃园(to yun)中心 樊秋丽 ISD/CHN/04/2013JAN第一页，共二十九页。硝酸(xio sun)酯类概况v1846年合成，1867年英国爱丁堡一名医生Lander Brunton发现其治疗作用。v自1879年William Murreli 首次报告硝酸甘油（Nitroglycerin，NTG）治疗心绞痛。v今天硝酸酯仍然是治疗冠心病（CHD）心绞痛疗效可靠的重要药物。v1999年在德国柏林举行(jxng)硝酸酯120年临床应用纪念大会。第二页，共二十九页。硝酸酯类的代表(dibio)药物硝酸
2、甘油（Nitroglycerin，NTG）二硝酸(xio sun)异山梨醇酯（消心痛）（Isosorbide Dinitrate，ISDN）单硝酸异山梨醇酯（Isosorbide-5-mononitrate,IS-5-MN）第三页，共二十九页。硝酸(xio sun)酯静脉制剂硝酸甘油 二硝酸(xio sun)(xio sun)异山梨酯（异舒吉）5-单硝酸异山梨酯第四页，共二十九页。异舒吉的药理作用异舒吉的药理作用舒张冠脉血管,降低心脏的前、后负荷促进血流向易于缺血的心内膜下分布，改善缺血区血供改善中心动脉(dngmi)的顺应性改善LV 重塑 抑制血小板聚集抑制白细胞黏附于血管内皮降低血管内皮细
3、胞的氧化张力抗LDL脂蛋白的氧化作用第五页，共二十九页。异舒吉的临床异舒吉的临床(ln chun)应用应用心肌缺血综合征：各种类型的稳定性心绞痛、冠状动脉痉挛、无痛性心肌缺血、急性心肌梗塞；控制血压：高血压急症，手术期高血压、老年收缩期高血压；肺动脉高压；与洋地黄和（或）利尿剂合用治疗(zhlio)慢性心力衰竭；第六页，共二十九页。异舒吉针剂异舒吉针剂(zhnj)特点特点 理想的半衰期（理想的半衰期（20-30分钟），分钟），2小时达到稳小时达到稳 态血药浓度态血药浓度 起效迅速，起效迅速，3-5分钟后即刻起效分钟后即刻起效 易于调控剂量，无需采用负荷剂量注射易于调控剂量，无需采用负荷剂量注射
4、(zhsh)唯一不含丙二醇等助溶剂的硝酸酯静脉制剂唯一不含丙二醇等助溶剂的硝酸酯静脉制剂 第七页，共二十九页。异舒吉高剂量异舒吉高剂量(jling)快速缓解急性心肌缺血快速缓解急性心肌缺血初始阶段：初始阶段：以异舒吉静推以异舒吉静推1mg,1mg,每每3 3分钟一次，如血压分钟一次，如血压(xuy)(xuy)下降，下一下降，下一次剂量再于次剂量再于2 2分钟后合适情况下给予分钟后合适情况下给予,直至疼痛缓解或平均动直至疼痛缓解或平均动脉压下降脉压下降5-20%5-20%或收缩压不低于或收缩压不低于100mmHg100mmHg维持阶段维持阶段：继以异舒吉持续静脉滴注，第一小时剂量为初始阶段继以异
5、舒吉持续静脉滴注，第一小时剂量为初始阶段 剂量的总和，以后剂量可根据症状和血压调整剂量的总和，以后剂量可根据症状和血压调整High dose nitrates in the immediate management of unstable angina:Optimal dose,route of administration,and therapeutic goals.Am J Emergency Medicine,Volume 16,Number 3,May 1998第八页，共二十九页。缓解急性缓解急性(jxng)心肌缺血异舒吉平均剂量心肌缺血异舒吉平均剂量High dose nitrate
6、s in the immediate management of unstable angina:Optimal dose,route of administration,and therapeutic goals.Am J Emergency Medicine,Volume 16,Number 3,May 1998第九页，共二十九页。ST段总值段总值(mm)High dose nitrates in the immediate management of unstable angina:Optimal dose,route of administration,and therapeutic
7、goals.Am J Emergency Medicine,Volume 16,Number 3,May 1998第十页，共二十九页。胸痛胸痛(xin tn)分数分数High dose nitrates in the immediate management of unstable angina:Optimal dose,route of administration,and therapeutic goals.Am J Emergency Medicine,Volume 16,Number 3,May 199897%97%的患者胸痛缓解的患者胸痛缓解(hun ji)(hun ji)（评分（评
8、分0-10-1）第十一页，共二十九页。异舒吉对心肌梗死异舒吉对心肌梗死(xn j n s)复发率和死亡率复发率和死亡率的影响的影响 Luther M.et al.(1983),Herz/Kreislauf 12,612-616第十二页，共二十九页。异舒吉对是否异舒吉对是否(sh fu)建立再灌注的梗死面积建立再灌注的梗死面积的作用的作用急性心肌梗死急性心肌梗死(xn j n s)患者患者(n=99)，分为对照组，分为对照组(n1=49)：链激酶：链激酶+安慰剂；异舒安慰剂；异舒吉组吉组(n2=50)：链激酶：链激酶+异舒吉；异舒吉平均剂量异舒吉；异舒吉平均剂量6mg/h，48h静脉持续滴注静脉
9、持续滴注.*P0.01Hildebrandt P et al.(1992),Am.Heart J.124,1139-1144第十三页，共二十九页。异舒吉减少无再灌注患者心肌梗死异舒吉减少无再灌注患者心肌梗死(xn j n s)面积面积溶栓治疗同时合用异舒吉溶栓治疗同时合用异舒吉PCIPCI术前，或术后有胸痛应及时给予异舒吉静脉滴注术前，或术后有胸痛应及时给予异舒吉静脉滴注无再灌注治疗条件无再灌注治疗条件(tiojin)(tiojin)的患者的患者第十四页，共二十九页。2011ACC/AHA 非非ST段抬高段抬高(ti o)ACS指南指南在最初在最初4848小时内，若患者存在进行性心肌缺血、心衰
10、小时内，若患者存在进行性心肌缺血、心衰或高血压，应给予静脉硝酸酯治疗（或高血压，应给予静脉硝酸酯治疗（IbIb）患者缺血症状缓解患者缺血症状缓解(hun ji)(hun ji)，稳定，稳定12-2412-24小时后，可尝试小时后，可尝试减量并转口服治疗减量并转口服治疗第十五页，共二十九页。异舒吉快速缓解异舒吉快速缓解(hun ji)急性心衰症状急性心衰症状第十六页，共二十九页。冠心病心衰占住院冠心病心衰占住院(zh yun)心衰患者心衰患者45.6%急性心力衰竭诊断急性心力衰竭诊断(zhndun)(zhndun)和治疗指南中华心血管病杂志和治疗指南中华心血管病杂志20102010年年3 3月第
11、月第3838卷第卷第3 3期期第十七页，共二十九页。冠心病引起冠心病引起(ynq)(ynq)的急性心衰常见于的急性心衰常见于急性急性(jxng)(jxng)冠脉综合征冠脉综合征(ACS)(ACS)慢性心衰的加重，占急性心衰慢性心衰的加重，占急性心衰80%80%缺血发作、心律失常缺血发作、心律失常 心脏负荷过重心脏负荷过重 感染，尤其肺炎感染，尤其肺炎 肾功能减退肾功能减退 大手术等诱发大手术等诱发急性心力衰竭急性心力衰竭(xn l shui ji)(xn l shui ji)诊断和治疗指南中华心血管病杂志诊断和治疗指南中华心血管病杂志20102010年年3 3月第月第3838卷第卷第3 3期期
12、第十八页，共二十九页。异舒吉增加心梗患者异舒吉增加心梗患者(hunzh)心输出量、不心输出量、不影响心率影响心率异舒吉对心梗患者血流动力学作用异舒吉对心梗患者血流动力学作用静脉给药逐步增加剂量静脉给药逐步增加剂量(jling)至至PAWP15mmHg 或较治疗前下降或较治疗前下降25%；剂量；剂量50-533g/min Hemodynamic effects of intravenous isosorbide dinitrate and nitroglycerine in acute myocardial infarction and elevated PAWP Chest 1987;91;1
13、90-196第十九页，共二十九页。异舒吉降低肺动脉压缓解异舒吉降低肺动脉压缓解(hun ji)肺淤血肺淤血异舒吉对严重急性左心衰患者血流动力学的作用异舒吉对严重急性左心衰患者血流动力学的作用(zuyng)。当异舒吉平均。当异舒吉平均剂量在剂量在200g/min时，以上三项指标下降最显著。时，以上三项指标下降最显著。P0.001Intravanous isosorbide dinitrate in acute left ventricular failure-a dose-response study.European Heart Journal(1983)4,712-717第二十页，共二十九页
14、。异舒吉不减少异舒吉不减少(jinsho)心输出量心输出量28例急性左心衰患者比较例急性左心衰患者比较(bjio)异舒与速尿对心输出量和肺动脉楔压影响；平均剂量异舒异舒与速尿对心输出量和肺动脉楔压影响；平均剂量异舒吉吉13.2mg，速尿，速尿80mg.*P0.05,*P0.01Hamodynamic advantages of isosorbide dinitrate over frusemide in acute heart failure following myocardial infarction.The Lancet.April2,1983.p730-733第二十一页，共二十九页。小
15、剂量速尿之后小剂量速尿之后(zhhu)大剂量异舒吉大剂量异舒吉提高提高血氧饱和度血氧饱和度110例急性左心衰患者，静脉例急性左心衰患者，静脉(jngmi)速尿速尿40mg和吗啡弹丸注射，随机分为异舒吉组和吗啡弹丸注射，随机分为异舒吉组(n=56)：异舒吉：异舒吉3mg静脉弹静脉弹丸注射每丸注射每5分钟一次；速尿组分钟一次；速尿组(n=54)：速尿：速尿80mg静脉弹丸注射每静脉弹丸注射每15分钟一次，同时给予异舒吉分钟一次，同时给予异舒吉1mg/，每，每10分钟增加分钟增加1次。次。治治疗至氧饱和度疗至氧饱和度96%或平均动脉压下降或平均动脉压下降30%或低于或低于90mmHgLancet 1
16、998;351:389-393第二十二页，共二十九页。小剂量速尿之后大剂量异舒吉小剂量速尿之后大剂量异舒吉改善改善(gishn)呼吸困难呼吸困难110例急性左心衰患者，静脉速尿例急性左心衰患者，静脉速尿40mg和吗啡弹丸注射，随机分为异舒吉组和吗啡弹丸注射，随机分为异舒吉组(n=56)：异舒吉：异舒吉3mg静脉弹丸注射每静脉弹丸注射每5分分钟一次；速尿组钟一次；速尿组(n=54)：速尿：速尿80mg静脉弹丸注射每静脉弹丸注射每15分钟一次，同时给予分钟一次，同时给予(jy)异舒吉异舒吉1mg/h，每，每10分钟增加分钟增加1次。次。治疗至氧饱和度治疗至氧饱和度96%或平均动脉压下降或平均动脉压
17、下降30%或低于或低于90mmHgLancet 1998;351:389-393第二十三页，共二十九页。急性心力衰竭治疗急性心力衰竭治疗(zhlio)指南指南20102010中国中国急性心力衰竭诊断和治疗急性心力衰竭诊断和治疗(zhlio)(zhlio)指南指南硝酸酯类药物硝酸酯类药物(I(I类，类，B B级级)：急性心衰时此类药在不减少：急性心衰时此类药在不减少 每搏心输出量和不增加心肌氧耗情况下能减轻肺淤血，每搏心输出量和不增加心肌氧耗情况下能减轻肺淤血，特别适用于急性冠状动脉综合征伴心衰的患者特别适用于急性冠状动脉综合征伴心衰的患者硝普钠(I类，C级)ESC AHF guideline
18、2005 硝普钠(Ic)易导致易导致(dozh)(dozh)冠脉窃血冠脉窃血 ACSACS引起的急性心衰硝酸酯优于硝普钠引起的急性心衰硝酸酯优于硝普钠 第二十四页，共二十九页。硝酸硝酸(xio sun)酯的不良反应酯的不良反应用药初期有头痛用药初期有头痛(tutng)(tutng)（硝酸盐性头痛（硝酸盐性头痛(tutng)(tutng)），连服数日后，），连服数日后，症状可消失。症状可消失。初期大剂量时可引起血压下降，反射性心动速。初期大剂量时可引起血压下降，反射性心动速。偶有恶心，呕吐，面红。偶有恶心，呕吐，面红。第二十五页，共二十九页。硝酸(xio sun)酯的禁忌证收缩压收缩压90 mm
19、 Hg的严重的严重(ynzhng)低血低血 压压 颅内压增高颅内压增高(znggo)限制性心肌病限制性心肌病 心脏压塞或缩窄性心包心脏压塞或缩窄性心包 已使用磷酸二酯酶抑制剂已使用磷酸二酯酶抑制剂(如西地那非等如西地那非等)重度主动脉瓣和二尖瓣狭窄重度主动脉瓣和二尖瓣狭窄 肥厚性梗阻型心肌病肥厚性梗阻型心肌病 急性下壁伴右室心肌梗急性下壁伴右室心肌梗死 对硝酸酯过敏对硝酸酯过敏 第二十六页，共二十九页。结结 论论异舒吉静脉输注对心血管事件是安全有效的异舒吉静脉输注对心血管事件是安全有效的:v有最佳的血压有最佳的血压(xuy)下降下降v胸痛缓解胸痛缓解vST 段压低的改善段压低的改善v无低血压危险无低血压危险对不稳定性心绞痛有最佳的心肌缺血控制对不稳定性心绞痛有最佳的心肌缺血控制方便及安全操作方便及安全操作,对移动急救车亦如此对移动急救车亦如此第二十七页，共二十九页。第二十八页，共二十九页。内容(nirng)总结硝酸酯类药物异舒吉的临床应用。ISD/CHN/04/2013JAN。1999年在德国柏林举行(jxng)硝酸酯120年临床应用纪念大会。促进血流向易于缺血的心内膜下分布，改善缺血区血供。控制血压：高血压急症，手术期高血压、老年收缩期高血压。急性心力衰竭诊断和治疗指南中华心血管病杂志2010年3月第38卷第3期。谢谢第二十九页，共二十九页。