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1、 第十三章第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第一节第一节抗癫痫药抗癫痫药 1、癫痫：癫痫：大脑局部病灶大脑局部病灶N元兴奋性过高，元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。致大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复性、突然发作性大脑是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。功能失调性疾病。2、癫痫类型、癫痫类型:根据临床表现和脑电图（根据临床表现和脑电图（EEG）特特点，将癫痫发作分为：部分性发作、点，将癫痫发作分为：部分性发作、强直强直阵挛性发作（大发作）阵挛性发作（大发作）、失神、失神性发作（小发作）、精神运
2、动性发作、性发作（小发作）、精神运动性发作、癫痫持续状态。癫痫持续状态。3 3、抗癫痫药物的分类、抗癫痫药物的分类:按药物作用方式按药物作用方式分分（1 1）作用于神经细胞膜，干扰）作用于神经细胞膜，干扰NaNa+、CaCa2+2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。如苯妥英钠、苯巴比妥。（2 2）增强）增强GABAGABA介导的抑制性突触的传介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。如丙戊酸钠、硝西泮。癫痫类型癫痫类型 抗癫痫药抗癫痫药典型大发作典型大发作 苯妥英钠苯妥英钠、卡马西
3、平（酰胺咪嗪）、卡马西平（酰胺咪嗪）丙戊酸钠丙戊酸钠小发作小发作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类、丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠部分性发作部分性发作 苯妥英钠苯妥英钠、扑米酮、扑米酮癫病持续状态癫病持续状态 地西泮地西泮、异戊巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠苯巴比妥、苯妥英钠 【体内过程体内过程】碱性强，不宜碱性强，不宜i.mi.m，口服吸收慢而口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可不规则，癫痫持续状态可i.vi.v。经肝药经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂
4、量。疗效和毒性调整剂量。三、常用抗癫痫药三、常用抗癫痫药(一一)乙内酰脲类乙内酰脲类:苯妥英苯妥英钠钠 PHT，大大仑丁）丁）【作用机制作用机制】阻滞神经细胞膜上的阻滞神经细胞膜上的Na+通道，减少通道，减少Na+的内流，稳定神经元的膜电位，降低的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。正常组织的扩散。具有膜稳定作用。降低细胞膜对具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和和Ca2+的的通透性，减少通透性，减少Na+和和Ca2+的内流，延缓的内流，延缓K+外流，外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。从而延长不应期，稳定细
5、胞膜，降低兴奋性。【临床应用临床应用】1、抗癫痫、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，为治疗大发作的首选药，对小发作无效。对小发作无效。2、外周神经痛外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常、抗心律失常【不良反应不良反应】1.口口服服可可引引起起胃胃肠肠道道刺刺激激反反应应，静静注注可致静脉炎。可致静脉炎。2.2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。少年。经常按摩牙龈可减轻。3.神神经经系系统统反反应应：眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。4.造造血血系系统统反反
6、应应:久久用用巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血。为为叶叶酸酸吸吸收收及及代代谢谢障障碍碍所所致致，用用四四氢氢叶叶酸防治。酸防治。定期检查血象。定期检查血象。5其其他他 常常见见药药热热、皮皮疹疹。长长期期使使用用可可致致低血钙症，必要时应用维生素低血钙症，必要时应用维生素D预防。预防。（二）巴比妥类（二）巴比妥类苯巴比妥苯巴比妥 抗抗癫癫痫痫作作用用。电电生生理理研研究究表表明明，苯苯巴巴比比妥妥既既能能抑抑制制病病灶灶异异常常高高频频放放电电，又又能能提提高高病病灶灶周周围围正正常常组组织织的的兴兴奋奋阈阈值值，限限制制病病灶灶放放电电扩扩散散。近近年年来来发现该药可增强脑内发现该药可增强
7、脑内GABAGABA的功能。的功能。用用于于癫癫痫痫大大发发作作及及癫癫痫痫持持续续状状态态，也也可可以以用用于于局局限限性性和和精精神神运运动动性性发发作作。因因中中枢枢抑抑制制作作用用明明显显，一一般不作首选。般不作首选。（三）（三）亚亚芪胺芪胺类类：卡马西平（酰胺咪嗪）：卡马西平（酰胺咪嗪）1.1.抗抗癫癫痫痫作作用用机机制制：抑抑制制钠钠通通道道，从从而而抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶及及其其周周围围神神经经元元的的放放电电和和扩扩散散。能能提提高高脑脑内内GABAGABA浓浓度度，增增强强其其抑抑制制作用。作用。2.2.为为大大发发作作和和部部分分性性发发作作的的首首选选药药之之一一。治疗
8、神经痛效果优于苯妥英钠。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。3.3.常常见见有有眩眩晕晕、视视力力模模糊糊、恶恶心心、呕呕吐吐、皮疹和共济失调等。皮疹和共济失调等。（四）琥珀（四）琥珀酰亚酰亚胺胺类类：乙琥胺：乙琥胺 为为癫癫痫痫小小发发作作的的首首选选药药，虽虽然然疗疗效效不不如如氯氯硝硝基基安安定定，但但副副作作用用小小，耐耐受受性产生慢。性产生慢。作用机制与抑制丘脑钙通道有关。作用机制与抑制丘脑钙通道有关。不良反应：常见胃肠道。不良反应：常见胃肠道。（五）（五）侧链侧链脂肪酸脂肪酸类类：丙戊酸钠：丙戊酸钠 抗抗癫癫痫痫作作用用机机制制：与与增增强强GABAGABA能能神神经经突突触触后后膜膜的的
9、抑抑制制作作用用，阻阻止止病病灶异常放电的扩散有关。灶异常放电的扩散有关。口服吸收良好，广谱抗癫痫药。口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。脏毒性大，对胎儿有致畸。（六）苯二氮卓类：（六）苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作作用用机机制制可可能能与与特特异异性性地地与与苯苯二二氮氮受受体体结结合，增强脑内合，增强脑内GABAGABA功能有关。功能有关。地西泮首选用于控制癫痫持续状态。地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.vi.v起效快、安全性较大。起效快、安全性较大。硝西泮对硝西泮对失神性发作，
10、阵挛性发作及幼儿失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果阵挛性发作效果较好较好。注意事项注意事项:1.用药宜早、长期用药用药宜早、长期用药 2.宜一种药物治疗宜一种药物治疗 3.注意个体差异：逐渐增量致最适量、注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量无效换用其他药可能有效、逐渐减量。抗癫痫药的选用抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊惊厥厥:是是各各种种原原因因引引起起
11、的的中中枢枢神神经经过过度度兴兴奋奋的的一一种种症症状状，表表现现为为骨骨骼骼肌肌痉痉挛挛收收缩缩。多多见见于于小小儿儿高高热热、破破伤伤风风、癫癫痫痫大大发发作、子痫及中枢兴奋药中毒。作、子痫及中枢兴奋药中毒。常用药有：巴比妥类、地西泮、水合常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。氯醛、硫酸镁等。【药理作用药理作用】硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.OP.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。注射给药可产生注射给药可产生抗惊厥和降血压抗惊厥和降
12、血压作用。作用。硫酸镁硫酸镁【药理作用与应用药理作用与应用】1.1.抗惊厥抗惊厥 MgMg2+2+可以特异性地拮抗可以特异性地拮抗CaCa2+2+的作用，的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。2.2.降血压降血压 血中血中Mg2浓度过高时，可抑制浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。i.vCaCli.vCaCl2 2可解救可解救(对抗对抗MgMg2+2+)。3.3.临床应用临床应用：用于惊厥、：用于惊厥、子痫、破伤风所致惊子痫、破伤风所致惊厥厥；高血压危象的抢救。高血压危象的抢救。口服口服不吸收有致泻利胆作不吸收有致泻利胆作用。用。用于用于清除毒物。清除毒物。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】注射过量或静注速度过快可引起呼注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。吸抑制、血压下降、甚至死亡。可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。缓慢注射对抗。