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1、抗肿瘤药 anti-tumor agents什么是肿瘤 机体在各种致瘤因素的作用下，局部机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而形成的形成的新生物新生物。概概 述述 多因素作用多因素作用 长时间积累长时间积累 多步骤发展多步骤发展 多基因参与多基因参与肿瘤的病因 正常细胞正常细胞正常细胞正常细胞 细胞恶性转化细胞恶性转化细胞恶性转化细胞恶性转化 瘤细胞增生瘤细胞增生瘤细胞增生瘤细胞增生 肿瘤形成肿瘤形成肿瘤形成肿瘤形成 血管新生血管新生血管新生血管新生 侵袭和
2、转移侵袭和转移侵袭和转移侵袭和转移肿瘤的多步骤发展肿瘤的多步骤发展恶性肿瘤细胞的特点增殖失控增殖失控侵略性生长侵略性生长转移转移癌细胞增殖周期癌细胞增殖周期 增殖周期中细胞（使肿瘤增大）暂不分裂的细胞（肿瘤复发根源）G2SG1M无增殖能力细胞死亡G0肿瘤：三种细胞肿瘤：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于处于G0期的细胞：复发根源期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害无分裂增殖能力的细胞：无害肿瘤的治疗手术治疗手术治疗药物治疗药物治疗放射治疗放射治疗生物学治疗生物学治疗支技疗法支技疗法抗肿瘤化学药物 一、肿瘤化疗的历史一、
3、肿瘤化疗的历史殷墟甲骨文殷墟甲骨文-瘤瘤古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌1865年年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病亚砷酸溶液治疗慢性白血病1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗1942年年“巴里灾难巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉，氮芥成功治疗淋巴肉瘤瘤 -开创了恶性肿瘤近代化疗的时代开创了恶性肿瘤近代化疗的时代二、抗肿瘤药物分类二、抗肿瘤药物分类n干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。n破坏破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。结构和功能的药物：烷化剂等。n嵌入嵌入DNA干扰转录干扰转录RNA
4、的药物：放线菌素的药物：放线菌素Dn干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。n激素药物：肾上腺皮质激素激素药物：肾上腺皮质激素1.根据作用机制根据作用机制2.根据细胞动力学角度根据细胞动力学角度细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物3.根据化学结构及来源根据化学结构及来源烷化剂：氮芥类等。抗代谢物：叶酸、嘧啶等。抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。抗肿瘤植物药：长春碱类等。激素：雌激素等。杂类：铂类配合物和酶等。三、化疗药主要不良反应三、化疗药主要不良反应骨髓抑制骨髓抑制胃肠道反应胃肠道反应脱发脱发局部刺激局部刺激骨髓抑制骨髓抑制保保保保
5、护护护护性性性性隔隔隔隔离离离离：让让让让病病病病人人人人住住住住层层层层流流流流间间间间，减减减减少少少少探探探探视视视视及及及及人人人人员员员员流流流流动动动动，有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。病房消毒病房消毒病房消毒病房消毒:每天用每天用每天用每天用1000MG/L1000MG/L1000MG/L1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。三氯消毒液擦拭二次。三氯消毒液擦拭二次。三氯消毒液擦拭二次。清清清清洁洁洁洁:保保保保持持持持病病病病人人人人床床床床单单单单、衣衣
6、衣衣服服服服清清清清洁洁洁洁干干干干燥燥燥燥，经经经经常常常常修修修修剪剪剪剪病病病病人人人人指指指指甲，保持清洁。甲，保持清洁。甲，保持清洁。甲，保持清洁。口口口口腔腔腔腔护护护护理理理理:饭饭饭饭后后后后用用用用漱漱漱漱口口口口液液液液漱漱漱漱口口口口、可可可可用用用用4%4%4%4%碳碳碳碳酸酸酸酸氢氢氢氢钠钠钠钠、甲甲甲甲硝硝硝硝唑唑唑唑漱漱漱漱口口口口液液液液、洗洗洗洗必必必必泰泰泰泰漱漱漱漱口口口口液液液液交交交交替替替替使使使使用用用用，预预预预防防防防口口口口腔腔腔腔霉霉霉霉菌菌菌菌感感感感染染染染、口腔炎的发生。口腔炎的发生。口腔炎的发生。口腔炎的发生。胃肠道反应胃肠道反应心
7、理护理心理护理饮食护理饮食护理按医嘱给予止吐剂按医嘱给予止吐剂“分散注意力分散注意力”:”:与病人谈话、音乐疗法等。与病人谈话、音乐疗法等。严严重重恶恶心心、呕呕吐吐：观观察察记记录录呕呕吐吐物物颜颜色色、质质量量，防止电解质紊乱，化验生化指标。防止电解质紊乱，化验生化指标。1.1.恶心、呕吐恶心、呕吐保持口腔清洁高营养流质，食物易消化富含维生素，禁食刺激性大且硬的食物及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，2.2.粘膜炎粘膜炎药药物物治治疗疗:遵遵医医嘱嘱予予思思密密达达等等药药物物口口服服、静脉输液。静脉输液。密密切切观观察察:记记录录腹腹泻泻次次数数，粪粪便便稠稠度度。查查大便隐血，并排
8、除感染。大便隐血，并排除感染。防止脱水防止脱水:加加强强肛肛围围皮皮肤肤清清洁洁护护理理：可可用用1 1：50005000高高锰锰酸酸钾钾粉粉坐坐浴浴30min30min，金金霉霉素素眼眼膏膏局局部部涂涂擦。擦。3.3.腹泻腹泻多食蔬菜、水，高纤维饮食多食蔬菜、水，高纤维饮食多食蔬菜、水，高纤维饮食多食蔬菜、水，高纤维饮食开塞露纳肛开塞露纳肛开塞露纳肛开塞露纳肛4.4.便秘便秘(一一)影响核酸生物合成的药物影响核酸生物合成的药物 为细胞周期特异性药物，主要作用于S期常见的抗肿瘤药物机制:化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致DNA合成受阻 应用:儿童急性白血病和绒
9、毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）机制机制:细胞内转变为细胞内转变为5氟尿嘧啶脱氧氟尿嘧啶脱氧核苷酸，核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNA合合成受阻成受阻;应用：应用：对多种肿瘤有效，特别对消化道对多种肿瘤有效，特别对消化道癌症和乳腺癌疗效较好癌症和乳腺癌疗效较好 氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）机制:阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成 应用:急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量治疗绒毛上皮癌有效 巯嘌呤（mercaptopur
10、ine，6-MP）机机制制：抑抑制制核核苷苷酸酸还还原原酶酶，阻阻止止胞胞苷苷酸酸还还原原为为脱氧胞苷酸，从而抑制脱氧胞苷酸，从而抑制DNADNA合成合成应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤 羟基脲（hydroxycarbamide，HU机制：机制：机制：机制：可抑制可抑制可抑制可抑制DNADNADNADNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶，阻止，阻止，阻止，阻止DNADNADNADNA合成，也可合成，也可合成，也可合成，也可掺入掺入掺入掺入DNADNADNADNA中干扰其复制，使细胞死亡中干扰其复制，使细胞死亡中干扰其复制，使细胞死亡中干扰其复制，使细胞死亡应用应用应
11、用应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好血病效果好血病效果好血病效果好阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）(二二)、破坏、破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 1.1.烷化剂烷化剂 抗瘤机制抗瘤机制抗瘤机制抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与具有活泼的烷化基团，能与DNADNA或蛋白质的某或蛋白质的某些基团起些基团起烷化作用烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使呤作用，使DNADNA链断裂；还可使核碱配对错码，链断裂；还可使核碱配对错码
12、，造成造成DNADNA结构和功能的损害结构和功能的损害 常见烷化剂常见烷化剂环磷酰胺（）环磷酰胺（）噻替派（）噻替派（）白消安（马利兰）白消安（马利兰）洛莫司汀、司莫司汀洛莫司汀、司莫司汀代表药代表药:顺铂（顺铂（cisplatincisplatin）机制：机制：烷化作用烷化作用应用：应用：抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效效2.金属化合物 丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（丝裂霉素（mitomycin Cmitomycin Cmitomycin Cmitomycin C）具有烷化作用具有烷化作用具有烷化作用具有烷化作用,为破坏为破坏为破坏为破坏DNADNA
13、DNADNA的抗生素的抗生素的抗生素的抗生素主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等 3.3.抗生素类抗生素类博莱霉素博莱霉素博莱霉素博莱霉素,争光霉素争光霉素争光霉素争光霉素,平阳霉素平阳霉素平阳霉素平阳霉素与铜或铁离子络合，使与铜或铁离子络合，使与铜或铁离子络合，使与铜或铁离子络合，使DNADNADNADNA单链断裂，阻止单链断裂，阻止单链断裂，阻止单链断裂，阻止DNADNADNADNA复制，干扰细胞繁殖复制，干扰细胞繁殖复制，干扰细胞繁殖复制，干扰细胞繁殖用于鳞状上皮癌用于鳞状上皮癌用于鳞状上皮癌用于鳞状上皮癌,可用
14、于淋巴瘤的联合治疗可用于淋巴瘤的联合治疗可用于淋巴瘤的联合治疗可用于淋巴瘤的联合治疗作用机制：通通过过嵌嵌入入DNADNA双双链链，阻阻碍碍RNARNA多多聚聚酶酶，抑抑制制mRNAmRNA的合成的合成常用药物：放线菌素放线菌素阿霉素阿霉素阿柔比星多柔比星阿柔比星多柔比星（三）、干扰转录（三）、干扰转录RNARNA的药物的药物 （四）、干扰蛋白质合成的药物（四）、干扰蛋白质合成的药物 代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于M期应用:前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。.长春碱类
15、长春碱类2.2.紫杉醇类紫杉醇类代表药:紫杉醇和紫杉特尔机制:促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止用途:对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，3.3.干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物 代表药:三尖杉酯碱机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋白体功能发挥作用,对S期细胞作用明显，属细胞周期非特异性药物。用途:对急性粒细胞白血病疗效较好 4.4.影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物代表药:L-门冬酰胺酶机制:水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应而阻止其生长用途:急性淋巴细胞白血病(五五)、激素类、激素类 代表药:糖皮质激素雌激素雄激素等机制:一些肿瘤生长与激素有关，改变激素水平可抑肿瘤生长应用:对激素依赖性肿瘤有效抗肿瘤药的应用原则抗肿瘤药的应用原则从细胞增殖动力学考虑从药物作用机制考虑从药物毒性考虑：从药物的抗癌谱考虑