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1、 抗原提呈细胞及抗原提呈作用抗原提呈细胞及抗原提呈作用n凡能加工、处理抗原,并将抗原信息呈递凡能加工、处理抗原,并将抗原信息呈递给淋巴细胞的一类免疫细胞(给淋巴细胞的一类免疫细胞(APC)专职专职非专职非专职单核单核/巨噬细胞、树突巨噬细胞、树突状细胞、状细胞、B细胞细胞内皮细胞、上皮内皮细胞、上皮细胞等细胞等第一节抗原提呈细胞的种类树突状细胞树突状细胞一、树突状细胞一、树突状细胞DC1、起源与类型:不清楚,两发育途径、起源与类型:不清楚,两发育途径1)髓样树突细胞)髓样树突细胞2)淋巴样树突细胞)淋巴样树突细胞2、膜分子、膜分子高表达高表达MHC、CD80、ICAM-1、热休克蛋白等热休克蛋
2、白等n3、生物学作用1)抗原提呈(最强抗原提呈(最强):比巨噬细胞强!能刺激初始T细胞增殖2)辅佐作用:对T细胞、B细胞的发育、成熟、活化、增殖、分化均产生重要影响。巨噬细胞二、单核/巨噬细胞n膜分子:MHC、多种黏附因子、Fc受体n作用:抗原提呈抗原提呈(在递呈病原微生物抗原中功能最活在递呈病原微生物抗原中功能最活跃)仅能刺激已活化的跃)仅能刺激已活化的T细胞细胞受体介导的吞噬作用(Fc受体)炎症调节损伤修复第2节抗原提呈及其机制外源性抗原:来源于APC外的抗原,如被其吞噬的细胞,细菌内源性抗原:在某些细胞内合成的抗原,如病毒,肿瘤细胞内合成的蛋白质转运体抗原的加工处理与抗原的加工处理与T细
3、胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n(一)抗原的加工处理n1、外源性抗原(溶酶体途径)抗原抗原APC抗原的加工处理与抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n(一)抗原的加工处理n1、外源性抗原APC抗原抗原抗原的加工处理与抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n(一)抗原的加工处理n1、外源性抗原APC吞噬小体抗原的加工处理与抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n(一)抗原的加工处理n1、外源性抗原APC吞噬小体溶酶体抗原的加工处理与抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n(一)抗原的加工处理n1、外源性抗原APC内体抗原的加工处理与抗原的加工处理
4、与T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n(一)抗原的加工处理n1、外源性抗原APC多肽片段抗原的加工处理与抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n(一)抗原的加工处理n1、外源性抗原APC多肽片段MHC 外源性和内源性外源性和内源性 抗原提呈途径示意图抗原提呈途径示意图蛋白酶体感染细胞合成的病毒蛋白病毒MHC-类分子细菌Ag肽-MHC-类分子内体/溶酶体M C内质网Ag肽-MHC-类分子 TAPMHC-类分子 淋巴细胞nT淋巴细胞nB淋巴细胞第一节T淋巴细胞(一)T细胞的表面标志n(1)T细胞抗原受体:1)TCR:是T细胞抗原受体,是多肽链,结合识别抗原与一组与一组CD3以共价键结合
5、而形成的复合物以共价键结合而形成的复合物CD3由五种肽链组成,即和,均能转导TCR的信号作用:是T细胞识别抗原和转导信号转导信号的主要单位TCRTCR(BCR)多样性是保证机体对)多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础分子基础2)细胞因子受体nIL-1RnIL-2RnIL-4Rn3)病毒受体:CD4分子是HIV的受体n4)丝裂原受体:PHA、ConA、PMA(二)T细胞表面抗原n1)MHC抗原nT细胞表达MHCI,人T细胞活化后表达MHCII.2)分化抗原n参与识别和活化的参与识别和活化的CDCD有:有:CD2CD2、CD3CD3、CD4CD4、
6、CD8CD8、CD28CD28、CD40LCD40L等等CD4和CD8(辅助受体)抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞T细胞细胞T细胞细胞作用n是T细胞与MHC抗原肽复合物相互识别时的辅助受体辅助受体,故参与T细胞的活化、增殖信号的传导。nT细胞亚群的分类标志(三)T细胞亚群n按按CD分子不同:分子不同:CD4+、CD8+(重点)重点)n按按TCR不同:不同:TCR 和和 TCR n按功能分:按功能分:n抑制性T细胞(TS):抑制细胞免疫和体液免疫n辅助性T细胞(TH):辅助B细胞产生抗体,诱导其他T细胞成熟、增强功能n迟发性超敏反应T细胞(TDTH,TD):参与超敏反应T细胞亚群
7、(续)n免疫记忆T细胞(TM):受抗原刺激被激活后停止分化,保留抗原刺激信息,长期留存体内n细胞毒T细胞CTL(TC):特异性杀伤携带抗原的靶细胞靶细胞靶细胞抗原TH的分类TH1/TH2balance:TCR TCR n多数为CD4+或CD8+n在外周血占60-70%n参与免疫应答n半数为CD4CD8n在外周血占5-15%n非特异性免疫的组成都有CD3CD2CD4+CD8+nTHnTDTHn识别由MHC-II类细胞提呈的抗原肽n产生多种细胞因子n辅助B细胞产生抗体nTSnCTL(Tc)n识别由MHC-I类细胞提呈的抗原肽n产生细胞毒性物质,参与抗病毒、抗肿瘤T细胞总结受体:TCR-CD3T细胞
8、表面标记细胞因子受体表面抗原:MHCCDT细胞分类T细胞的发育thymiceducation阳性选择n形成TCRnCD双阴变单阳n能结合MHC的继续发育n不能结合MHC的凋亡获得MHC限制性阴性选择n能识别APC自身MHC的凋亡n不能识别APC自身MHC的继续发育获得自身耐受T细胞简历n籍贯籍贯:骨髓:骨髓n第第2故乡故乡:胸腺:胸腺n外观标志外观标志:CD3n学历学历:双学位(:双学位(CD,MHC)n家族成员家族成员:特别多(:特别多(Th Ts Tc Tm等等)n特长特长:免疫应答的主力军:免疫应答的主力军n主打主打:细胞免疫Question?nWhatisthegoalofthymic
9、education?n掌握B淋巴细胞的主要表面受体n了解B淋巴细胞的亚群和功能学习目标第第二二节节 B B淋巴淋巴细胞胞B细胞的生物学功能n产生抗体产生抗体n递呈抗原n分泌细胞因子n(一)表面受体nB细胞抗原受体(BCR)B细胞的膜表面免疫球蛋白结合抗原结合抗原信号传导CD40nCD40配体配体CD40Ln最重要的协同刺激分子受体最重要的协同刺激分子受体CD19/CD21/CD81nB细胞辅助受体n B-1细胞 B-2细胞n发育地 腹腔等 骨髓n发生时间 早 晚n分布 外周血、淋巴 外周血、淋巴n 器官少(5-10%)器官多n表面标志 SmIgM、CD5 SmIgM、SmIgDn补充更新 自我
10、更新 骨髓前体B细胞更新n针对抗原 TI-Ag、自身抗原 TD-Agn产生抗体 IgM IgM、IgGn功能 抗感染、维持自身稳定 负责体液免疫n再次应答 无 有T细胞B细胞nTCRnCD3n辅助受体:CD4,CD8n协同刺激分子:CD28-B7nBCRnCD79a/bnCD19,21nCD40-CD40L比较比较第三节自然杀伤细胞nNaturalkiller,NKn一类独立的具有大颗粒的淋巴细胞群nNK细胞的鉴定:CD56,CD57CD16n来源:骨髓干细胞n分布在外周血,占其淋巴细胞的510n无需抗原的预先刺激n无需在胸腺演化NK细胞杀伤靶细胞机制n释放穿孔素perforins和颗粒酶granzymen引起细胞凋亡causeapoptosisoftagetcelln参与ADCCADCCNK cell生物学作用n抗感染killvirus-infectedcelln和抗肿瘤killcancercelln免疫调节:通过释放各种细胞因子对机体免疫功能进行调节增强机体抗感染能力SummeryofNKnLargegranularlymphocytesnLackTcellreceptor,CD3proteinnDevelopnormallyinabsenceofthymusnActivitynotenhancedbypriorexposuretoantigen