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1、EAAL 扩增活化的自体淋巴细胞治扩增活化的自体淋巴细胞治疗疗(zhlio)肿瘤技术简介肿瘤技术简介Introduction of EAAL Therapy第一页，共七十三页。肿瘤(zhngli)免疫治疗的机制Mechanisms of Cancer Immunotherapy通过调动机体自身的免疫系统，达到控制肿瘤生长，杀伤肿瘤细胞的目的。前提：肿瘤细胞有别于正常细胞肿瘤抗原肿瘤特异性T细胞免疫应答肿瘤特异性抗体(kngt)免疫应答天然免疫对肿瘤细胞的杀伤作用第二页，共七十三页。如何达到有效(yuxio)的免疫治疗效果有足够可以识别肿瘤抗原的杀伤性T细胞机体的免疫环境有利于上述细胞发挥抗肿瘤
2、功能Th1/Th2Treg这些(zhxi)T细胞可以到达肿瘤组织局部T 细胞归巢在肿瘤局部，这些T细胞可以发挥有效的杀伤功能肿瘤基质及肿瘤组织微环境第三页，共七十三页。肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)疫苗疫苗过继过继(guj)(guj)细胞免疫细胞免疫治疗治疗肿瘤(zhngli)的免疫治疗方法Approches of Cancer Immunotherapy第四页，共七十三页。细胞(xbo)免疫治疗Cellular Immunotherapy包括肿瘤在内的多种慢性病的最重要的生物治疗方法(fngf)之一肿瘤的细胞免疫治疗：非特异性 LAK细胞 CIK细胞 EAAL细胞特异性 Prove
3、nge,树突状细胞 肿瘤特异性T细胞 -其它慢性病的细胞免疫治疗：慢性病毒感染性疾病乙肝、丙肝艾滋病慢性寄生虫感染(gnrn)糖尿病多发性硬化症系统性红斑狼疮第五页，共七十三页。扩增活化(huhu)的自体淋巴细胞（EAAL）的定义自体免疫细胞治疗技术CD3+T淋巴细胞为主（95.91%0.24%），含少量NK细胞体外扩增活化肿瘤杀伤功能改进的LAK和CIK治疗：细胞培养效率和肿瘤杀伤能力显著增强EAAL是Expanded Activated Autologous Lymphocytes（扩增活化的自体淋巴细胞）的简称。其定义是通过采取机体自身20-100ml静脉血，分离获得0.8-3 x 10
4、7外周血单个核细胞，经过体外无血清培养基培养，获得以CD3细胞为主的，包含(bohn)CD8+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD3+CD56+NKT细胞、NK细胞，细胞数量在3 x 109以上的活化的混合淋巴细胞，这些细胞在体外具有明确肿瘤杀伤功能。第六页，共七十三页。EAAL技术(jsh)特点使用无血清无血清淋巴细胞培养基进行细胞培养，保证没有潜在(qinzi)的病源微生物感染不需使用不需使用(shyng)(shyng)单采机单采机，对患者免疫系统没有破坏作用细胞扩增的高效性和高活性高效性和高活性:扩增效率约为2001000倍独特的细胞培养工艺，少量外周血少量外周血即可满足多次细胞回输的要
5、求可与化疗联合可与化疗联合，完全满足多个化疗疗程对细胞治疗次数和细胞治疗数目的要求，从而产生较好的协同治疗肿瘤效果。可进行多次、高频治疗多次、高频治疗，达到最好的治疗效果第七页，共七十三页。EAAL技术的临床-实验室操作(cozu)流程外周血20-100ml扩增及活化(huhu)回输100ml/次，1-8次培养(piyng)及扩增14-35天收集诱导的杀伤细胞第八页，共七十三页。EAAL的作用机制(jzh)研究第九页，共七十三页。自体肿瘤(zhngli)细胞的体外杀伤效应（IFN-）第十页，共七十三页。培养后的淋巴细胞与顺铂以不同序贯方式联合(linh)对PLA-801D细胞的抑制率Group
6、inhibited rates(%)QDDPEAALDDP+EAAL淋巴细胞作用前10h顺铂淋巴细胞作用前8h顺铂淋巴细胞作用前4h顺铂淋巴细胞作用同时顺铂淋巴细胞作用后4h顺铂淋巴细胞作用后8h顺铂淋巴细胞作用后10h顺铂461.741.73.035.81.327.12.418.51.316.72.214.00.916.60.416.60.416.60.416.60.416.60.416.60.416.60.488.10.64*88.90.16*96.71.99*55.80.33*73.60.67*66.20.12*53.20.14*1.6021.7322.0801.4242.2972.16
7、91.885(注：联合作用(zuyng)组、单顺铂组和单淋巴细胞作用(zuyng)组抑制率进行单因素方差分析,P0.01*)EAL联合化疗(hu lio)的体外杀伤效果第十一页，共七十三页。EAL细胞的肿瘤(zhngli)抗原特异性分析DonorA2-01A2-02A2-03Cancer AntigenNY-ESO-1BC(%)0.170.860.32AC(%)1.122.572.3Multiple6.59 2.99 7.19 MAGE-1BC(%)0.390.070.1AC(%)0.251.150.51Multiple0.64 16.43 5.10 MAGE-3BC(%)0.450.060.
8、07AC(%)0.280.360.36Multiple0.62 6.00 5.14 MAGE-10BC(%)0.520.150.23AC(%)0.250.220.48Multiple0.48 1.47 2.09 P53BC(%)0.631.130.78AC(%)5.2712.248.7Multiple8.37 10.83 11.15 HIVBC(%)0.590.20.22AC(%)0.240.250.31Multiple0.41 1.25 1.41 FLUBC(%)1.060.60.66AC(%)4.4411.7610.01Multiple4.19 19.60 15.17 第十二页，共七十三页
9、。EAAL在裸鼠体内(t ni)对HepG2形成肿瘤的抑制作用裸鼠注射裸鼠注射(zhsh)(zhsh)EAALEAAL细胞的剂量分细胞的剂量分组组组别组别注射渠道注射渠道注射注射剂量量(细胞数细胞数/只只)注射液量注射液量(ml)每组裸鼠数量每组裸鼠数量(个体号个体号)每组肿瘤每组肿瘤平均体积（平均体积（mm3）每组肿瘤每组肿瘤平均重量平均重量（g）G1阴性对照组微静脉00.310(1M01 1M10)1444.690.96G2低剂量组微静脉1.7 1050.310(2M11 2M20)1236.450.82G3中剂量组微静脉5 1050.310(3M21 3M30)979.910.73G4高
10、剂量组微静脉15 1050.310(4M31 4M40)941.390.72G5阳性对照组腹腔2 mg/kg10 ml/kg10(4M41 4M50)847.920.64 p 0.05第十三页，共七十三页。G1G2G3G4G5第十四页，共七十三页。EAAL对患者体内免疫环境的改变(gibin)作用1.1.CD8+CD8+杀伤性杀伤性T T淋巴细胞比例上升淋巴细胞比例上升2.2.NKNK细胞比例上升细胞比例上升3.3.CD4/CD8 TCD4/CD8 T淋巴细胞比值下降淋巴细胞比值下降4.4.分泌分泌的的IFN-IFN-细胞比例上升细胞比例上升5.5.IFN-IFN-的分泌量上升的分泌量上升经经
11、EAALEAAL治疗治疗(zhlio)(zhlio)后，患者体内杀伤性淋巴细胞数量和后，患者体内杀伤性淋巴细胞数量和比例显著增加比例显著增加第十五页，共七十三页。EAAL为CD8+T细胞(xbo)为主细胞表面分子细胞表面分子培养前的百分比培养前的百分比（均值）（均值）培养后的百分比培养后的百分比（均值）（均值）CD365.083.7 CD433.210.6CD822.863.0CD4/CD81.90.2CD3+CD56+5.411.7CD3-CD16+12.611.8CD4+CD25+3.31.7第十六页，共七十三页。IL-2IFN-g gIL-4IL-5TNF-a ab b-actin0 1
12、 5(m mg/ml)PHAABFigure 5.Cytokine gene expression by ex vivo-expanded T cells.Expanded CyT cells were re-stimulated with PHA(1 and 5 mg/ml)for 4 hr and total RNA was extracted from the cells and the gene expression levels of IL-2,IFN-g,IL-4,IL-5,and TNF-a were analyzed by RT-PCR(A).Band areas were a
13、nalyzed using an image analysis systems(Multi-Analyst,Bio-Rad,CA),and data were presented as ratios vs.b-actin,which served as an internal control(B).Representative image from sample#4 was shown.EAAL细胞(xbo)分泌Th1类细胞因子第十七页，共七十三页。第十八页，共七十三页。PREPOST第十九页，共七十三页。第二十页，共七十三页。第二十一页，共七十三页。The subsets of IFN-ga
14、mma+lymphocytes第二十二页，共七十三页。第二十三页，共七十三页。The change of the ratio of IFN-gamma+cells第二十四页，共七十三页。EAAL的疗效(lioxio)单独(dnd)使用手术后预防复发稳定肿瘤改善生活质量与化疗/靶向治疗联合协同作用改善化疗和靶向治疗副作用延长患者的总生存期第二十五页，共七十三页。術後复发期間免疫群（76例）（）対照群（74例）値（）5年以内复发45(59%)57(77%)0.012年以内复发25(33%)40(54%)0.005（LANCET 2000;356;802-07）EAAL的疗效(lioxio)：降低肝
15、癌手术后的复发率：随机对照临床实验结果第二十六页，共七十三页。一例晚期肝癌患者(hunzh)实现6年带瘤生存Hepatology(28),5,1436-7,1998.患者：62岁，男性，丙肝，肝癌Child B级，约7厘米大小。已出现右门静脉肿瘤栓塞和右肾转移（T4N0M1,B期）该肿瘤已无法切除。该患者因此接受了质子照射治疗，治疗后肿瘤出现坏死并且体积缩小至原来的50%。EAAL治疗：放射治疗之后患者每12月应用一次过继性免疫治疗平均每次回输细胞1.40.510（10）绝大多数为T细胞标记阳性（95%2%CD3+，902%CD3+/HLA-DR+，61%9%CD8+，39%8%CD4+）且对
16、Daudi细胞具有细胞毒活性的细胞。细胞回输在6年内共为53次完成（平均5-6周一次回输）累计回输细胞总数为7.310（11）结果：获得了6年无复发生存，整个(zhngg)过程没有出现治疗相关的不良反应。在长期观察中，该患者健康状况良好，未出现肝癌的复发，且肝功能好转。第二十七页，共七十三页。左眼睑细胞(xbo)鳞癌和结肠腺癌双原发（Jpn J Clin Oncol 2000:30(6)267-271）患者：同时患有左眼睑细胞鳞癌和结肠腺癌，两者都已出现淋巴结转移。患者接受了左眼剜除术及左颈部改良根治性淋巴结清扫术和随后的跨结肠切除术和局部淋巴结清扫。治疗：EAAL过继性免疫治疗作为单一术后辅
17、助治疗，而未接受可引起免疫抑制的化疗。共进行了150次回输（平均2周一次回输）平均每次回输细胞数为1.3810（10）。结果(ji gu)：至文章发表为止，术后6年内尚未发现复发和其它转移。第二十八页，共七十三页。EAAL治疗(zhlio)神经胶质母细胞瘤的效果CaseCase Age SexAge Sex Initial treatmentInitial treatmentOpe.Ope.Rad.Rad.Chemo.Chemo.TTPTTPFollowFollow 1.37 F Total 1.37 F Total 60Gy60GyACNUACNU 1010 1010AliveAlive 2
18、.17 F Total 2.17 F Total 60Gy60GyACNUACNU 1010 2 2AliveAlive 3.49 M Total 3.49 M Total 60Gy60GyACNUACNU 24m24m 3 3 9 9DeadDead 4.56 M Total 4.56 M Total 60Gy60GyACNUACNU 8m8m 4 4 0 0DeadDead 5.40 M Total 5.40 M Total 60Gy60GyACNUACNU 2 2 6 6AliveAliveTTP再発期間。2003年12月現在。5例中5例3年以上生存(shngcn)。2例10年以上生存。
19、2006年2月現在、5例中3例5年以上生存論文投稿作業中。第二十九页，共七十三页。病例(bngl)1.非小细胞肺癌脑转移患者男性，54岁，非小细胞肺癌，并伴有脾、脑转移，TNM IV期治疗：EAAL为单一治疗，六周内共五次回输总回输细胞数为1.6610(10)。结果：第五次输注后10天行MRI检查，与治疗前对比：右额叶强化结节此次扫描未见异常强化，仅表现为斑片状长T1长T2信号，范围较前缩小，余脑实质结构对称，灰白质界限清晰，未见异常强化灶，中线结构居中，脑室(nosh)系统未见异常，小脑及脑干未见异常，头颅诸骨未见骨质破坏灶。提示右额叶转移瘤较EAAL细胞输注前好转。脾上极实性占位较前变化不
20、大。胸部CT 肺中叶下叶病灶变化不大。第三十页，共七十三页。病例(bngl)2.髓母细胞瘤术后和放化疗后复发患者：女，21岁，小脑蚓部髓母细胞瘤手术后二年（2005年3月）脊髓复发，进行单纯化疗3个疗程，肿瘤消失。继续口服化疗药，连续7个疗程。2006-2-28核磁共振发现，脑脊髓广泛种植复发治疗：化疗与EAAL疗法结合治疗方案。累积回输共14次，回输细胞总数达到6.7710（10）。结果：2个疗程后，2006-6-21核磁共振发现转移灶大部分消失，明显好于对单纯化疗的预期。患者化疗后白细胞，血色素低。EAAL细胞治疗缩短了恢复时间，起到良好的支持治疗作用。患者在化疗期间(qjin)无发热和感
21、染，一直坚持爬山锻炼，也没有出现过第一次化疗时的贫血导致的心慌、气短等症状；患者精神状态良好，无食欲下降、体重减轻、睡眠不良、精神萎靡等化疗不良反应。第三十一页，共七十三页。病例(bngl)3.贲门癌肺转移伴腹水患者：女，贲门癌肺转移伴腹水，化疗无效治疗：两周间隔，两次输注EAAL细胞，腹腔及静脉各半，共计细胞总数为1.1310（10），回输前进行腹腔低剂量化疗（以前同样剂量化疗未显示治疗效果）。结果：腹部CT检查，与回输前2005-11-15腹部CT结果相比较：可见肝S4结节低密度结节较前缩小（20mm13mm1812mm）肝右叶低密度结节较前缩小(16mm24mm14mm22mm)，脏壁层
22、腹膜表面及肠管表面多发结节较前缩小（20mmX22mm17mmX1 5 mm）双侧附件区及盆腔内腹膜多发异常强化结节及肿块(zhn kui)亦较前缩小，现最大75mm60mm，原为95mm60mm。腹水较前减少。第三十二页，共七十三页。病例4：复发的乳腺癌治疗(zhlio)后(5 次回输),肿瘤标志物水平下降Patient:0012Infusion date:12/29/051/5/061/12/061/19/061/26/06第三十三页，共七十三页。病例(bngl)5：颅内淋巴细胞瘤患者：男，颅内淋巴细胞瘤手术，未能完全切除治疗：10倍于常规剂量化疗，第一次化疗后副作用强，无法正常生活每次化
23、疗后在化疗间歇回输两次EAAL结果：手术未能切除的肿瘤消失患者未再产生化疗的副作用，实现正常生活；无脱发、恶心、呕吐；体重增加；每天坚持步行2小时(xiosh)现每月一次EAAL细胞回输，迄今未复发第三十四页，共七十三页。病例持续进展(jnzhn)复发贲门癌患者：男，贲门癌复发未转移，化疗效果(xiogu)差治疗：细胞治疗配合原来效果不好的化疗剂量，共10次回输效果：疼痛（需服止痛药）基本消失打嗝基本消失CA199从210降至78CA242从158降至85超声胃镜检查肿瘤明显缩小第三十五页，共七十三页。病例(bngl)持续进展胃癌患者：男，胃癌术后未发现肿瘤，但CA724进行性增高，未进行化疗
24、治疗：每周回输EAAL，共四次患者同时吃中药，无其它治疗效果：回输两周前：CA724为256回输两次后：降至39.8回输三次后：降至22.5持续治疗3个疗程后肿瘤标志物正常(zhngchng)，迄今未复发第三十六页，共七十三页。病例(bngl)8：晚期贲门癌男性，48岁。贲门癌，皮革胃，腹膜(fm)后、纵隔、左锁骨上淋巴结转移；KPS100分2007.09：分子靶向治疗+EAAL 1次/2周+化疗（TP）；2008.02：接近CR，2月后CR（包括皮革胃恢复正常）继续：分子靶向治疗+EAAL 1次/2周；2008.07后改为：EAAL 1次/2周2009.02：4次复查（包括胃镜、PET/CT
25、）无病生存。第三十七页，共七十三页。病例(bngl)9.结肠癌肝转移患者：男，结肠癌肝转移三年，手术、化疗、介入、爱必妥目前治疗：爱必妥之前使用约半年，可控制疾病进展。但2009年4月发现多项肿瘤标志物升高。细胞治疗每5天一次回输，目前已进行4次回输结果：肿瘤标志物明显(mngxin)下降CEA：由421降至289CA19.9：由486降至303CA72.4：由107降至86第三十八页，共七十三页。病例(bngl)10：胰腺癌广泛肝转移男性，38岁。胰腺癌广泛肝转移；KPS100分1.2008.08：TACE1次后，分子(fnz)靶向治疗+EAAL 1次/2周+健择 1次/周；2.2008.1
26、0：MR;肝转移灶减少、缩小3.2009.02：SD；肝转移进一步减少、缩小，第三十九页，共七十三页。中国人民解放军总医院（301）患者(hunzh)总结（2007-2009）患者一般情况EAAL治疗组晚期患者共51例，男性38例，女性13例，患者年龄31-78岁。其中晚期肺癌患者22例，晚期结直肠癌患者17例，晚期胰腺癌患者7例，原发性肝癌患者5例。治疗方案在最佳支持治疗或者化疗的基础(jch)上加用EAAL细胞治疗，本试验用的EAAL细胞由患者自身提供20100ml外周血（根据患者本人淋巴细胞绝对值决定所需要的血量），体外培养使淋巴细胞数目扩增。每次回输含310X109细胞/100200m
27、l含1白蛋白的生理盐水。细胞产品无细菌、霉菌、支原体、病毒等任何微生物和内毒素的污染。抽外周血后约周左右开始回输，患者每周回输一次，或者配合化疗，化疗后48小时回输，至少回输6次。病例随访密切随访观察接受EAAL治疗患者，记录其生存情况，随访终点为患者死亡。第四十页，共七十三页。随访(su fn)结果（至2009年10月4日）肿瘤类型肿瘤类型病例数病例数中位生存期（月）及说明中位生存期（月）及说明1 1年生存率年生存率肺癌22到随访截止时间有6例死亡，中位生存期尚未到达。74.4%结直肠癌17到随访截止时间有4例死亡，中位生存期尚未到达。88.9%胰腺癌6到随访截止时间有2例死亡，中位生存期尚
28、未到达。60.0%原发性肝癌5到随访截止时间有0例死亡，中位生存期尚未到达。80.0%第四十一页，共七十三页。EAAL技术研究(ynji)历程引进应用提高细胞培养过程细胞因子组合(zh)无血清培养基电子化管理系统推广第四十二页，共七十三页。EAAL细胞治疗(zhlio)的建议方案和流程第四十三页，共七十三页。不良反应统计(tngj)统计患者总数:107人回输总次数:518次按症状种类统计症状低热中热高热头晕腹胀腹泻呕吐数量按人次13322211按回输次数18622211比例按人次12.15%2.80%1.87%1.87%1.87%0.93%0.93%按回输次数3.47%1.16%0.39%0.
29、39%0.39%0.19%0.19%按症状种类统计症状感冒样症状嗜睡寒战静脉炎头疼胸闷合计数量按人次22221134按回输次数33221245比例按人次1.87%1.87%1.87%1.87%0.93%0.93%31.78%按回输次数0.58%0.58%0.39%0.39%0.19%0.39%8.69%第四十四页，共七十三页。不良反应免疫治疗组(n=76)*细胞回输(n=370)发热36(47%)50(14%)头痛3(4%)5(1%)恶心3(4%)4(1%)头晕1(1%)1(03%)搔痒1(1%)1(03%)心动过速1(1%)1(03%)总体45(59%)62(17%)患者(hunzh)出现的
30、不良反应在45位患者中共出现了62次不良反应，所有均为1或2级并且具有自限性，未有患者出现肺或肾部的症状(zhngzhung)、任何迹象的感染、肝功能衰退或自身免疫失调。The Lancet,356（9232）：802-807 第四十五页，共七十三页。EAAL的禁忌症感染发热期的患者（肿瘤热除外(chwi)）进行器官移植的患者有严重自身免疫病的患者T细胞相关淋巴瘤和白血病患者第四十六页，共七十三页。EAAL细胞(xbo)免疫治疗细胞类型：混合型T淋巴细胞，CD8+杀伤性T细胞为主应用：多次（2-6周一次）大量淋巴细胞（1010/次）效果：有效控制实体肿瘤复发和进展、延长患者无瘤生存期 配合常规
31、放化疗延长病人生存期，实现无瘤、带瘤生存提高放化疗耐受性提高病人生存质量机制：具有(jyu)肿瘤抗原特异性可明显改善肿瘤病人机体免疫功能状态，增加TH1类细胞因子的表达其它：治疗效果与临床使用方案密切相关第四十七页，共七十三页。一、单独(dnd)使用EAAL进行治疗适用人群适用人群预期预期效果效果使用方案使用方案手术后无其它治疗患者预防复发转移四个疗程回输。第一、二个疗程每周一次回输，共6-8次回输；第三个疗程每2周一次回输，共3-4次回输；第四个疗程每月一次回输，共3-4次回输；此后可每三个月至半年进行一个疗程，每周一次的回输所有其它治疗无效、肿瘤持续进展的患者改善生活质量稳定肿瘤1周一次回
32、输，两个疗程后评价疗效。如患者要求，根据病情进展可持续进行1-2周一次的EAAL细胞回输化疗或放疗有效，但已停用，需维持治疗效果的患者长期维持肿瘤稳定患者无肿瘤：同手术后无其它治疗患者方案患者体内仍有肿瘤：第一、二个疗程每周一次回输，共6次回输；第三个疗程每2周一次回输，共3次回输；此后根据患者的要求，可长期进行每2周一次的细胞回输。第四十八页，共七十三页。二、联合(linh)化疗适用人群适用人群预期效果预期效果使用方案使用方案正在进行化疗的患者改善生活质量消除化疗副作用与化疗产生协同作用，杀伤肿瘤维持肿瘤稳定三周化疗方案：自第一天给与化疗计算，第三至七天回输EAAL细胞一次。如能在七天后再给
33、一次，效果更好四周化疗方案：化疗第七天和第十七天各回输一次EAAL细胞 1、8天化疗，三周方案：化疗第三天、第十天回输EAAL细胞 第四十九页，共七十三页。三、联合(linh)靶向治疗适用人群适用人群预期效果预期效果使用方案使用方案正在进行抗体靶向治疗的患者通过ADCC作用与靶向治疗产生协同作用，杀伤肿瘤维持肿瘤稳定根据靶向药物的治疗方案而定，细胞回输通常在靶向药物给药后48小时第五十页，共七十三页。方案举例星期一星期一星期二星期二星期三星期三星期四星期四星期五星期五星期六星期六星期日星期日2009-2-26 回输细胞-42009-3-9 化疗2009-3-10 化疗2009-3-16 细胞回
34、输-52009-3-27 细胞回输-62009-4-6 化疗2009-4-7 化疗2009-4-13 细胞回输-72009-4-24 细胞回输-82009-5-4 化疗2009-5-5 化疗2009-5-11 细胞回输-92009-5-22 细胞回输-10第五十一页，共七十三页。方案举例治疗计划（预估）治疗计划（预估）如在治疗过程中疾病进展，可随时加入化疗如在治疗过程中疾病进展，可随时加入化疗星期一星期一星期二星期二星期三星期三星期四星期四星期五星期五星期六星期六星期日星期日2009-2-26 取血，回输和冻存2009-3-12 取血2009-3-13 回输-12009-3-20 回输-220
35、09-3-26 取血2009-3-27 细胞回输-32009-4-3 回输-42009-4-9 取血2009-4-10 回输-52009-4-17 回输-62009-4-24 回输-72009-4-30 回输-8 如不进行后续治疗，此日回输前取血，进行培养冻存，备化疗时使用；如进行后续治疗，每2-3周一次回输，一次取血，一次回输第五十二页，共七十三页。取血要求(yoqi)（1）取血前必需进行的医院检验科检查项目（取血前一周内结果有效）：血常规:(检查后及取血前无其它治疗)决定病人是否可以取血决定取血量取血量=80ml/淋巴细胞绝对值例如(lr)：患者淋巴细胞绝对值为1.2，取血量=80ml/1
36、.2=67ml，一般取70ml。感染筛查：乙肝、丙肝、爱滋、梅毒。（检查后及取血前未进行输血）爱滋病、梅毒患者不进行细胞培养血培养：极晚期患者，保证病人血液中没有细菌感染第五十三页，共七十三页。取血要求(yoqi)（2）取血量：3天内的血常规，要求白细胞在正常范围，淋巴细胞绝对值大于0.8。近3天内不能用升白药及化疗。满足取血条件(tiojin)情况下，取血量取决淋巴细胞绝对值：淋巴细胞绝对值 0.8 可以取血取血量(ml)=80ml/淋巴细胞绝对值第五十四页，共七十三页。取血要求(yoqi)（3）病人清晨抽血前可以进食，但勿食用油腻食物抽血前不能输液抽血前病人没有任何感染(gnrn)及心肝肺
37、肾功能异常手术病人：术前取血化疗病人：化疗前（需冻存步骤）或化疗后待血象正常后取血。放疗病人：放疗前或血象正常后取血每次抽血必须是在回输之前根据病人淋巴细胞计数确定外周血取血量，一般为20100ml/每次培养或每次冻存第五十五页，共七十三页。回输要求(yoqi)（1）回输前病人状态：回输前病人状态：血象基本正常，回输之日无感染发烧病人没有进行(jnxng)免疫抑制药物治疗（本方法不能用于器官移植术后病人）第五十六页，共七十三页。回输要求(yoqi)（2）回输延期：回输延期：实验室在回输前3-7天通知医院主管大夫回输日期医生需在回输前至少一天确认患者是否可以回输。否则细胞收获后，则无法再进行延期
38、。一般(ybn)由于病人的原因，可延期12天，不影响治疗效果第五十七页，共七十三页。回输要求(yoqi)（3）回输步骤：回输步骤：细胞运输：常温4C（可置于化学冰保温的保温筒内运输），收获后12小时内回输细胞总体积约100ML-200ML回输速度开始约40-50滴/分钟，总共约60分钟回输过程中约5-8分钟轻轻挤捏转输袋上部混匀细胞注意：不要碰到输液器针头尖部以免刺穿转输袋；避免产生气泡。回输前不建议做抗过敏预处理，医生(yshng)可根据患者实际情况給予5mg地塞米松，并做好过敏急救准备细胞回输后，继续输约50ML生理盐水冲洗细胞回输管第五十八页，共七十三页。操作流程1.患者签署知情同意书，
39、一式两份：医生、永泰免疫各一份保存2.制定细胞(xbo)治疗计划：永泰免疫配合医生1.回输次数2.是否配合其它治疗、配合的方案3.获得患者感染筛查和血常规结果（淋巴细胞绝对值）4.收费5.采血：取血量=80ml/淋巴细胞绝对值。永泰免疫提供采血管，护士采血6.细胞培养：永泰免疫1.永泰免疫以E-MAIL形式，在细胞培养开始约7-9天确认治疗方案中细胞回输的日期2.永泰免疫在每周四或星期五以E-MAIL形式和电话形式通知负责医生下周患者回输日期和时间7.回输：永泰免疫提供质量检测报告，负责医生签署接收报告和细胞，护士用输血器进行细胞回输第五十九页，共七十三页。目前使用EAAL进行(jnxng)肿
40、瘤治疗的医院中国人民解放军总医院北京协和医院北京大学人民医院山东大学(shn dn d xu)齐鲁医院第六十页，共七十三页。第六十一页，共七十三页。北京北京永泰免疫永泰免疫应用科技应用科技(kj)有限公司有限公司Immunotech Applied Science Limited(IMAS)简介(jin ji)Introduction第六十二页，共七十三页。全球唯一唯一经过(jnggu)随机对照临床试验证实的、安全、有效的同类肿瘤免疫治疗产品THE ONLY Randomized clinical trial proved effective and safe cancer immunothe
41、rapeutic product of this kind in the world.EAAL EAAL 扩增活化扩增活化(huhu)(huhu)的自体淋巴细胞的自体淋巴细胞治疗肿瘤技术治疗肿瘤技术 Expanded Activated Autologouse Lymphocytes:A Cellular Immunotherapy Platform for CancerChinese Medicine 第三类医疗第三类医疗(ylio)(ylio)(ylio)(ylio)技技术术第六十三页，共七十三页。2005年5月，EAAL基本技术(jsh)引入中国!2005年12月，EAAL技术(jsh)
42、正式在中国投入临床肿瘤治疗!2007年10月，EAAL技术(jsh)和试剂系统申请专利！2007年10月，EAAL技术获得北京协和医院伦理委员会批准，进行肝癌治疗！2007年12月，永泰免疫在北京建立中国第一个独立的GMP级别的细胞制备车间并投入使用！2008年7月，EAAL无血清培养基系统建立，永泰免疫进入国际细胞免疫治疗领先领域!2009年2月，EAAL技术获得北京协和医院伦理委员会批准，进行恶性肿瘤治疗并签署合作协议，进行EAAL技术的临床应用研究!2009年2月，永泰免疫与山东大学齐鲁医院签署合作协议，进行EAAL技术的临床应用研究！2009年10月，永泰免疫与北京大学人民医院签署合作
43、协议，进行EAAL技术的临床应用研究！2009年10月，永泰免疫在北京的第二个独立的GMP级别的细胞制备车间投入使用！2009年10月，永泰免疫投资的济南永泰细胞工程有限公司成立！2010年4月，隶属国药集团、由新型疫苗国家工程研究中心-北京微谷生物医药有限公司，正式签约控股永泰免疫，使永泰免疫进入快速市场发展阶段！永泰免疫发展历史The History of IMAS第六十四页，共七十三页。永泰免疫(miny)获得的荣誉The Honors of IMAS中国医药生物技术中国医药生物技术(jsh)协会理事会员协会理事会员China Medical Biotechnology Associat
44、ion Member国家国家“十一五十一五”重大新药创制项目资助重大新药创制项目资助(zzh)单位单位National Eleventh Five Major Drug Discovery Project Funded Unit中国生物技术外包服务联盟（中国生物技术外包服务联盟（ABO）成员）成员China Biotechnology Outsourcing Services Alliance(ABO)Member 国家卫生部第三类医疗技术规范起草单位国家卫生部第三类医疗技术规范起草单位Ministry of Health 3rd Type of Medical Technical Speci
45、fications Drafting Unit第六十五页，共七十三页。外资(wiz)49%新型疫苗国家工程(gngchng)研究中心51%永泰免疫股权(qun)分析Share Holders of IMAS第六十六页，共七十三页。永泰免疫(miny)关联企业Related Institutes中国(zhn u)生物技术集团新型疫苗(ymio)国家工程研究中心永泰免疫北京生物制品研究所北京天坛生物制品股份有限公司中国疾病预防控制中心病毒病预防和控制所中国医药集团总公司第六十七页，共七十三页。中国人民解放军总医院北京大学人民医院北京(bi jn)普仁医院山东大学(shn dn d xu)齐鲁医院永
46、泰免疫面貌(minmo)展示（1）Appearance of IMAS第六十八页，共七十三页。永泰免疫(miny)面貌展示（2）Appearance of IMAS第六十九页，共七十三页。沈心亮 董事长著名生物(shngw)疫苗专家国家疫苗工程中心北京生物制品研究所所长，新型疫苗国家工程(gngchng)研究中心主任；国家重大传染病专项首席科学家国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）“重大传染病”科技重大专项“疫苗、抗原筛选和国家应急系统建设”专家组组长，“重大新药创制”科技重大专项“新药研究开发关键技术研究”平台复审专家。国家科技部863生物和医药技术领域专家组专家，专家组组
47、长；国家新药审评专家，国家药典委员会委员，受聘担任中华预防医学会常务委员，中国医药生物技术学会基因工程药物多肽药物和疫苗专业委员会副主任委员、国家药典委员会委员。国家新药申评专家库专家、国家创业板发生委唯一行业委员，享受政府特殊津贴。王歈 总经理著名(zhmng)生物免疫学专家北京大学医学部免疫学博士，曾任北京大学医学部免疫学系副教授、北京大学临床肿瘤学院肿瘤生物诊断与治疗中心副主任，北京市科技新星、硕士生导师现为卫生部第三类医疗技术规范起草专家、国家“十一五”重大新药创制项目负责人永泰免疫团队（1）Human Resourse of IMAS第七十页，共七十三页。英函 技术(jsh)总监著名
48、生物免疫学专家美国斯坦福大学癌症生物学专业博士，曾任美国国家癌症研究所博士后。在10余年的癌症和免疫学方面的研究领域，发表多篇科学论文于著名期刊，如 Nature Medicine。多次在国际性会议上做学术报告，包括美国癌症研究学会(xuhu)（AACR）神经外科学会（AANS）,免疫学年会（AAI）,美国国家神经外科协会（CNS）和Keystone symposia等。2007年获美国国家食品药监局（FDA）监管事务部高级证书，是GMP/QSR，CLIA和CAP法规和政策专家，参与多项临床试验方案申报。Prof.Edward Colin GORDON-SMITH 英国(yn u)著名血液病专
49、家Emeritus Professor of Haematology,St Georges Hospital Medical School,University of London Chair,NCRI Subcommittee of Accredited Clinical Trials Units Heads Member,(previously Chair),MRC Leukaemia Trials Steering Committee Member,Expert Advisory Panel to Committee on Safety of Medicines(CSM)Member,C
50、SM/GTAC Advisory Committee on gene therapy Member,MRC Advisory Committee on Transmissible Spongiform Encephalopathy 永泰免疫团队（2）Human Resourse of IMAS第七十一页，共七十三页。焦顺昌中国人民解放军总医院肿瘤内科主任，主任医师、教授、博士生导师。全军医学科技委员会肿瘤专业委员副主任委员，中国抗癌协会理事，中华医学会肿瘤学会北京分会委员，中国抗癌协会临床协作委员会（CSCO）委员，中国(zhn u)生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会副主任委员。毛一雷