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1、会计学1new医微各论肠道杆菌医微各论肠道杆菌2023/4/252细细 菌菌 学学 各各 论论n n第9 章 球 菌n n第10章 肠杆菌科n n第11章 弧菌属n n第13章 厌氧性细菌n n第14章 分枝杆菌属n n第17章 其它细菌-棒状杆菌属第1页/共58页2023/4/253第十章第十章 肠杆菌科肠杆菌科n n肠杆菌科的共同特征n n第一节 埃希菌属n n第二节 志贺菌属n n第三节 沙门菌属n n第四节 其它肠道杆菌(简述)第2页/共58页2023/4/254肠杆菌科概述肠杆菌科概述n n概念:生物学性状相近的革兰阴性杆菌n n分布:肠道及其它n n种类：繁多，有44个属、170多
2、个种n n致病性致病菌致病菌机会致病菌机会致病菌正常菌群转为的致病菌正常菌群转为的致病菌第3页/共58页2023/4/255肠杆菌科细菌的共同特征大肠杆菌1000G-G-中等大小杆菌中等大小杆菌大多有菌毛大多有菌毛多有鞭毛多有鞭毛(志贺菌属除外志贺菌属除外)少数有荚膜少数有荚膜 无芽胞无芽胞1.形态与结构 2.培养特性 营养要求不高营养要求不高 菌落特点相似，无鉴别意义菌落特点相似，无鉴别意义第4页/共58页2023/4/256鉴定中最重要的生化反应乳糖发酵试验肠道非致病菌（埃希菌属）发酵乳糖产酸产气肠道致病菌（志贺菌属、沙门菌属等）不发酵乳糖3.生化反应 十分活泼十分活泼 能分解多种糖类及蛋
3、白质能分解多种糖类及蛋白质 鉴定肠道杆菌的重要依据鉴定肠道杆菌的重要依据第5页/共58页2023/4/2574.抗原构造复杂 第6页/共58页2023/4/258菌体抗原菌体抗原 O O抗原抗原 特异性多糖，具种特异性特异性多糖，具种特异性 细菌细菌S-RS-R变异，致病性明显降低变异，致病性明显降低第7页/共58页2023/4/259HH抗原抗原鞭毛抗原鞭毛抗原 蛋白质蛋白质,失去鞭毛为失去鞭毛为H-OH-O变变异异包膜抗原包膜抗原-如如K K抗原、抗原、ViVi抗抗原原 O O抗原外侧抗原外侧,可阻遏可阻遏O O抗原的抗原的凝集凝集 菌毛抗原菌毛抗原 可干扰可干扰 O O 凝集，加热后即凝
4、集，加热后即可破坏可破坏第8页/共58页2023/4/25105.抵抗力 较弱较弱 加热加热60 3060 30分钟分钟 化学消毒剂敏感化学消毒剂敏感 胆盐、煌绿等染料抑制非致病菌胆盐、煌绿等染料抑制非致病菌6.变异性 易变异易变异 可经基因转移和重组造成可经基因转移和重组造成第9页/共58页2023/4/2511第一节第一节 埃希菌属埃希菌属 n n埃希菌属(Escherichia)有6个种，众多型别 n n大肠埃希菌（大肠杆菌 E.coli）肠道内正常菌群（非致病性大肠杆菌）少数血清型为致病菌 食品卫生检测指标概 述第10页/共58页2023/4/2512一、生物学性状一、生物学性状n n
5、形态与染色形态与染色大肠埃希菌 1000n培养特性n抗原性 O抗原抗原 170多种多种 H抗原抗原 50种种 K抗原抗原 100种种 鉴定后大肠杆菌血清型命名为：鉴定后大肠杆菌血清型命名为：O：K：H 如 O157:K58:H7第11页/共58页2023/4/2513（一）致病物质（一）致病物质二、致病性 1 1 1 1.黏附素黏附素黏附素黏附素（adhesinadhesin）CFACFA,AAFAAF,BfpBfp,紧密粘附素紧密粘附素,P P菌毛菌毛 I I型菌毛和侵袭质粒抗原蛋白等型菌毛和侵袭质粒抗原蛋白等 2 2 2 2.外毒素外毒素外毒素外毒素 StxStx-1,-1,StxStx-
6、2,-2,ST ST-a,ST-b,-a,ST-b,LTLT-,LT-,LT-3.3.3.3.内毒素内毒素内毒素内毒素、荚膜、载铁蛋白荚膜、载铁蛋白荚膜、载铁蛋白荚膜、载铁蛋白 型分泌系统等型分泌系统等型分泌系统等型分泌系统等 第12页/共58页2023/4/2514(二二)所致疾病所致疾病1.1.肠道外感染肠道外感染（内源性感染）正常菌群 条件致病 化脓性感染:腹膜炎,阑尾炎等 泌尿道感染(UPEC)2.肠胃炎（外源性感染）致病性大肠杆菌（某些血清型）ETEC EIEC EPEC EHEC EAEC第13页/共58页2023/4/2515致病物质 1、定植因子 CFACFA、2、肠毒素LT6
7、530分钟失活ST10020分钟不失活 肠产毒性大肠杆菌 ETEC 临床表现-旅游者腹泻、婴幼儿腹泻 从轻度至严重的霍乱样腹泻不等致病性大肠杆菌的致病性大肠杆菌的致腹泻机理致腹泻机理 LT-LT-STbSTa第14页/共58页2023/4/2516LTLT化学结构与功能化学结构与功能 ATPcAMP腹泻 A5个 B亚单位受体GM1细胞膜腺苷环化酶H2O CI-Na+大量分泌腹泻n与霍乱弧菌肠毒素有80%同源性腹泻第15页/共58页2023/4/2517ST 组成及功能BA毒性中心鸟苷酸环化酶cGMP腹泻腹泻腹泻水电解质平衡率乱n与霍乱弧菌肠毒素间无同源性第16页/共58页2023/4/2518
8、 肠侵袭性大肠杆菌 EIECn n临床疾病-侵犯较大儿童与成人结肠粘膜 痢疾样腹泻，脓血便、里急后重 n n主要致病因素-内毒素 侵袭性质粒 本菌无动力，易与志贺菌混淆，应注意鉴别！第17页/共58页2023/4/2519 肠致病性大肠杆菌 EPECEPECn n所致疾病所致疾病-婴幼儿腹泻（重者可致死）n n致病因素致病因素 Bfp粘附小肠上皮细胞 型分泌系统介导作用 破坏刷状缘、微绒毛萎缩变平即A/E损伤 上皮细胞功能受损，导致严重腹泻 第18页/共58页2023/4/2520 肠出血性大肠杆菌 EHECEHECn n主要疾病 出血性结肠炎：剧烈腹痛血便可流行 溶血性尿毒综合征：死亡率较高
9、n n主要血清型-O157：H7，牛为宿主n n致病因子 菌毛-粘附回肠未端、盲肠、结肠上皮细胞 内毒素、溶血素 志贺样毒素(SLT):SLT-或即Vero毒素第19页/共58页2023/4/2521 A5个 B亚单位糖脂受体Gb3绒毛上皮细胞60S（）裂解蛋白质合成腹泻SLT化学结构与功能 第20页/共58页2023/4/2522 肠集聚型大肠杆菌 EAECn n主要疾病-引起婴儿持续性腹泻 n n致病因子-AAF/,AAF/,AAF/Bfp Bfp 肠集聚耐热毒素（类似ST）第21页/共58页2023/4/2523第二节第二节 志贺菌属志贺菌属(Shigella)n n通称痢疾杆菌（通称痢
10、疾杆菌（dysentery bacteria)dysentery bacteria)n n引起疾病引起疾病 细菌性痢疾细菌性痢疾第22页/共58页2023/4/2524一、一、生物学性状生物学性状n n形态染色-无鞭毛n n生化反应-葡萄糖+乳 糖 动力动力+第23页/共58页2023/4/2525各群中又分为不同型、亚型我国以福氏、宋内氏流行多见n抗原分类-O抗原 A A群：痢疾志贺菌群：痢疾志贺菌 B B群：福氏志贺菌群：福氏志贺菌 C C群：鲍氏志贺菌群：鲍氏志贺菌 D D群：宋内志贺菌群：宋内志贺菌第24页/共58页2023/4/2526二、致病性二、致病性（一）致病物质n n侵袭力、
11、内毒素，少数菌株产生外毒素菌毛穿入回肠未端、结肠粘膜上皮细胞粘膜固有层上皮细胞内增殖、炎症1、侵袭力型分泌系统型分泌系统M细胞Ipa粘粘附附第25页/共58页2023/4/2527n n 2、内毒素内毒素肠粘膜通透性 大量内毒素吸收全身表现：内毒素血症、发烧、神志障碍、严重者中毒性休克破坏局部粘膜破坏局部粘膜,加重坏死及溃疡形成加重坏死及溃疡形成刺激肠壁植物神经刺激肠壁植物神经-功能紊乱功能紊乱典型痢疾症状脓血粘液便、腹痛、里急后重等 内毒素是志贺菌致病的主要因素n仅肠道内增殖，不侵入血流n内毒素引起典型痢疾症状第26页/共58页2023/4/2528n nA群志贺菌及型菌株产生n n志贺毒素
12、(Shiga toxin)n n生物学活性 神经毒性神经毒性神经毒性神经毒性-引起实验动物麻痹、死亡引起实验动物麻痹、死亡引起实验动物麻痹、死亡引起实验动物麻痹、死亡 细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性对多种细胞有致病变作用对多种细胞有致病变作用对多种细胞有致病变作用对多种细胞有致病变作用 肠毒素样作用肠毒素样作用肠毒素样作用肠毒素样作用-类似类似类似类似EHECEHECEHECEHEC的毒素引起腹泻的毒素引起腹泻的毒素引起腹泻的毒素引起腹泻n 3、外毒素第27页/共58页2023/4/2529(二)所致疾病 细菌性痢疾-夏秋季节肠道传染病n n传染病流行三环节传染病流行三环节 传染源-病人、带
13、菌者（尤为重要！）传播途径-粪口途径 易感者-人类普遍易感,且敏感性较高 少量菌体即可致病n潜伏期 1-3天第28页/共58页2023/4/2530n n病程表现：病程表现：急性菌痢 症状典型，预后较好 慢性菌痢 治疗不彻底者，症状不典型 慢性带菌者是重要传染源 中毒性菌痢 小儿多见，可无消化道症状 表现为中毒性休克，死亡率高第29页/共58页2023/4/2531第三节第三节 沙门菌属沙门菌属n nSalmonellan n寄生于人、动物肠道中n n种类繁多（抗原型别多样）n n主要致病菌 伤寒杆菌、副甲、肖氏和希氏沙门菌 引起伤寒病和副伤寒病 其它沙门菌 对动物致病 人类食物中毒/败血症第
14、30页/共58页2023/4/2532一、一、生物学性生物学性状状(一)形态与染色 同其它肠道杆菌 有鞭毛 动力+沙门菌 1000(二)生化反应 不发酵乳糖 大部分菌株产生H2S 葡萄糖发酵情况可有差异第31页/共58页2023/4/2533主要沙门菌的生化特性主要沙门菌的生化特性菌 名 动力 葡萄糖 乳糖 H2S伤寒沙门菌伤寒沙门菌 +-/+副伤寒甲副伤寒甲 +-/+肖氏沙门菌肖氏沙门菌 +希氏沙门菌希氏沙门菌 +第32页/共58页2023/4/2534(三)抗原结构（O抗原、H抗原、Vi抗原）1、“O”抗原-耐热菌体抗原n阿拉伯数字表示（从167）n将有共同O抗原沙门菌归一群（组）分40多
15、组n引起人类疾病的沙门菌 大多属于AE组第33页/共58页2023/4/2535n n O抗原-抗原性产生早、消退早-早期诊断共同抗原刺激产生-无特异性不易产生非特异性回忆反应O抗原刺激机体产生抗体-IgM第34页/共58页2023/4/25362 2、“H H”抗原抗原-鞭毛抗原鞭毛抗原n n分2 相n n第 1 相特异性高，以英文小写字母表示n n第 2 相特异性低，以阿拉伯数字表示n n各组沙门菌可依H抗原不同分种、型，H 抗原为特异性抗原n n化学本质为蛋白质，不耐热第35页/共58页2023/4/2537出现较晚，维持时间较长特 异 性 强易受非特异性刺激产生回忆反应H抗原刺激机体产
16、生抗体-IgGn n H抗原-抗原性第36页/共58页2023/4/25383 3、表面抗原、表面抗原nVi抗原-毒力n存在：少数沙门菌新分离标本n不稳定：60加热，或传代加热，或传代n阻断O抗原与其抗体的凝集 在细菌鉴定中应予注意第37页/共58页2023/4/2539二、致病性二、致病性n nVi抗原微荚膜功能n n沙门菌致病性岛（SPI）n n沙门菌分泌侵袭蛋白质（Sips）n n侵袭过程 粘附 M细胞 巨噬细胞 邻近淋巴组织扩散 致病物质1、侵袭力第38页/共58页2023/4/25402 2、内毒素、内毒素 n n体温升高、白细胞数变化、中毒症状等体温升高、白细胞数变化、中毒症状等体
17、温升高、白细胞数变化、中毒症状等体温升高、白细胞数变化、中毒症状等n n激活补体加重局部炎症反应激活补体加重局部炎症反应激活补体加重局部炎症反应激活补体加重局部炎症反应3、肠毒素 n产生：产生：鼠伤寒、猪霍乱及肠炎沙门菌鼠伤寒、猪霍乱及肠炎沙门菌n作用：作用：类似类似LT，引起胃肠炎，引起胃肠炎第39页/共58页2023/4/2541传染病传播三环节n n传染源 病人、带菌者（尤为重要）病人、带菌者（尤为重要）病人、带菌者（尤为重要）病人、带菌者（尤为重要）n n传播途径 经粪经粪经粪经粪-口途径传播口途径传播口途径传播口途径传播n n易感者 人群普遍易感人群普遍易感人群普遍易感人群普遍易感所
18、致疾病1、肠热症-伤寒、副伤寒n伤寒沙门菌n甲型副伤寒、肖氏及希氏沙门菌n肠道传染病第40页/共58页2023/4/2542血流（菌血症、内毒素）全身淋巴组织中大量增殖（肝、脾、肠系膜）伤寒、副伤寒沙门菌胃 小肠粘膜上皮细胞肠粘膜局部淋巴组织中增殖局部炎症、症状加重局部炎症溃疡、穿孔全身症状发热、不适、全身疼痛加重局部炎症溃疡、穿孔加重局部炎症溃疡、穿孔n n肠热症肠热症致病过程致病过程及及临床表现临床表现细胞免疫增强逐步痊愈第41页/共58页2023/4/2543n病后免疫 细胞免疫细胞免疫为主，较强持久可至终身为主，较强持久可至终身 体液免疫体液免疫为辅，但可辅助诊断为辅，但可辅助诊断 肥
19、达氏反应肥达氏反应第42页/共58页2023/4/2544n n其它沙门菌污染食物引起其它沙门菌污染食物引起其它沙门菌污染食物引起其它沙门菌污染食物引起n n潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期 6-126-126-126-12小时小时小时小时n n表现表现表现表现 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热 2、胃肠炎（食物中毒）3、败血症n多见小儿及免疫功能低下者多见小儿及免疫功能低下者n其它沙门菌（猪霍乱、鼠伤寒等）引起其它沙门菌（猪霍乱、鼠伤寒等）引起n表现：表现：全身至局部感染全身至局部感染 局部胃肠炎少见局部胃肠炎少见第43
20、页/共58页2023/4/2545变形杆菌属（简述）变形杆菌属（简述）n n变形杆菌属肠杆菌科n n有周身鞭毛，运动活泼，培养基中迁徒生长n n能分解尿素（重要特征）n n主要引起各种创伤感染、尿路感染等变形杆菌的迁徒生长现象第44页/共58页2023/4/2546n n 变形杆菌某些菌株的菌体抗原，与部分立克次体间有共同抗原成分。因此可用变形杆菌作为抗原与立克次体感染者血清做交叉凝集反应，称外裴试验（Weil-Felix test)n n辅助诊断斑疹伤寒等疾病外裴试验第45页/共58页2023/4/2547三、微生物学检查三、微生物学检查（一）细菌分离培养n n据可疑病变选取不同的标本n n
21、接种至肠道鉴别选择培养基(SSSS、中国兰中国兰)中 肠道杆菌分离鉴定步骤粪便、尿增菌培养SS中国兰血液骨髓标本第46页/共58页2023/4/2548基础培养基乳糖+指示剂抑制剂SSSS平板：中性红平板：中性红中国兰平板：中国兰液中国兰平板：中国兰液SS平板平板中国兰平板中国兰平板肠道鉴别选择培养基成分第47页/共58页2023/4/2549n n挑选可疑菌落进行下一步鉴定SS培养基中国兰培养基发酵乳糖菌落大肠杆菌不发酵乳糖菌落肠道致病菌第48页/共58页2023/4/2550（二）生化反应常用培养基-双糖铁试管观察指标：葡萄糖、乳糖发酵、H2S、动力固体斜面：乳糖+指示剂半固体：葡萄糖+指
22、示剂+FeSO4第49页/共58页2023/4/2551n n肠道杆菌在双糖铁培养基中表现肠道杆菌在双糖铁培养基中表现大肠杆菌痢疾杆菌动力为要点！伤寒杆菌记录：大肠 痢疾 伤寒葡萄糖 +/+乳糖 +动力 +H2S +/第50页/共58页2023/4/2552 三、血清学鉴定三、血清学鉴定n n根据生化反应的初步鉴定结果，选用相应菌的血清作血清学鉴定已知分型Ab分离菌直接法玻片凝集试验+尚可选用免疫酶标或基因探针等方法进行鉴定第51页/共58页2023/4/2553 水、食品中大肠杆菌检查n n意义意义-饮用水、饮料、食品中是否有饮用水、饮料、食品中是否有肠道致病菌污染的指标肠道致病菌污染的指标
23、n n指标指标-大肠菌群数大肠菌群数 大肠菌群大肠菌群:发酵乳糖产酸产气的肠杆菌发酵乳糖产酸产气的肠杆菌 饮用水饮用水 3 3个个/1000ml/1000ml 瓶装汽水、果汁瓶装汽水、果汁 5 5个个/100ml/100ml第52页/共58页2023/4/2554n n用已知的伤寒杆菌“O”、“H”抗原及副伤寒甲、乙的“H”抗原与不同稀释度的病人血清作试管凝集试验n n根据血清中抗体效价及动态变化，可作为伤寒、副伤寒病人的辅助诊断试验 血清学试验 肥达反应（Widal test)概念第53页/共58页2023/4/2555四、防治原则 预防接种：死菌苗、活菌苗 彻底治疗病人及带菌者 注意饮食卫
24、生，防止病从口入第54页/共58页2023/4/2556n nEscherichia n nenterotoxigenic E.coli,ETECETEC n nenteroinvasive E.coli,EIECEIEC n nenteropathogenic E.coli,EPECEPECn nenterohemorrhagic E.coli,EHECEHECn nenteroaggregative E.coli,EaggECEaggECn nShigellan nSalmonellan nWidal test本 章 专 业 英 语第55页/共58页2023/4/2557n n肠道杆菌的共同特点肠道杆菌的共同特点n n致病性大肠杆菌的种类及致病机理致病性大肠杆菌的种类及致病机理n n简述志贺菌的致病性简述志贺菌的致病性n n沙门菌的主要致病因素及伤寒发病过程沙门菌的主要致病因素及伤寒发病过程n n何谓肥达反应何谓肥达反应n n肠道杆菌分离鉴别的步骤肠道杆菌分离鉴别的步骤本 章 要 点第56页/共58页2023/4/2558第57页/共58页