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1、第一节 药物的作用药物作用的基本药物作用的基本概念概念药物作用的方式药物作用的方式药物的作用性质药物的作用性质药物作用的特异性、选择性和两重性药物作用的特异性、选择性和两重性1第1页/共91页一、一、药物作用的基本药物作用的基本概念（概念（*）药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。2第2页/共91页二、药物作用的方式（*）按药物作用部位分：局部作用和系统作用按用药目的分：对因治疗（治本）和对症治疗（治标）从药物作用先后分为：原发（直接）作用和继发（间接）作用3第3页/共91页（一）按药物作用部位分
2、局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。吸收作用：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。4第4页/共91页（二）按用药目的分对因治疗（治本）：消除致病因子，如 P-G 治疗脑膜炎。对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。5第5页/共91页从药物作用先后分为：原发（直接）作用：指药物被吸收后对机体首先产生的作用。继发（间接）作用：通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变。(三三)原发作用和继发作用原发作用和继发作用6第6页/共91页三、三、药物的作用性质药物的作用性质 调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。兴奋（亢进）/抑制
3、(麻痹)抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。补充不足（补充治疗）：补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。7第7页/共91页四、药物作用的特异性、选择性和两重性药物作用的特异性（药物作用的特异性（specificity）药物作用的选择性（药物作用的选择性（selectivity）药物作用的两重性药物作用的两重性8第8页/共91页（一）（一）药物作用的特异性药物作用的特异性通过化学反应而产生药理效应具有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如 ISO、AD、NA 与、-R 结合，而对其他受体影响不大。9第9页/共91页（二）药物作用的选择性药物作用的选择性药物作
4、用的选择性药物作用的选择性概念概念药物作用的选择性药物作用的选择性特点特点产生产生药物作用选择性药物作用选择性的原因的原因10第10页/共91页1.药物作用的选择性药物作用的选择性概念概念（*）多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。11第11页/共91页2.药物作用的选择性药物作用的选择性特点特点（*）选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。12第12页/共91页3.产生产生药物作用选择性药物作用选择性的原因的原因药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异；机体生化功
5、能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；组织器官对药物的敏感性。13第13页/共91页三三、药物作用的两重性药物作用的两重性防治作用不良反应14第14页/共91页（一）防治作用（*）防治作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用预防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。15第15页/共91页（三）药物的不良反应历史上严重药物不良反应事件我国应对药物不良反应的措施不良反应的种类16第16页/共91页1.历史上严重药物不良反应事件1877 年氯仿麻醉意外致死1937 美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成 100 多人死亡1959 年反应停
6、事件1960 年氯碘喹所致的亚急性脊髓视 N（SMON 事件）17第17页/共91页2.我国应对药物不良反应的措施我国于 1989 年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。18第18页/共91页3.不良反应的种类概念不良反应的种类19第19页/共91页1）概念不良反应：不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如链霉素引起的神经性耳聋。20第20页/共91页（2）不良反应的种类（*）副反应毒性反应变态反应后遗效应继发反应停药反应戒断反应特异质反应药物依赖性等21第21页/共91页1）副
7、作用（副反应）概念：药物在常用量（治疗量）下发生的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。特点：药物固有的作用。可以预料，难以避免。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。22第22页/共91页2）毒性反应（toxic reaction）概念：指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损 害性反应。急性毒性慢 性毒性致癌、致畸、致 突变特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。23第23页/共91页3）变态反应（过敏反应）概念：指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药物使
8、用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。24第24页/共91页特点：反应与药物原有效应无关反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。25第25页/共91页4）后遗效应（residual effect）是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。如巴比妥类的后遗效应是指在服用巴比妥药物的次日常有的困倦、嗜睡、乏力等
9、现象，但一般持续时间较短。26第26页/共91页5）继发反应由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。长期口服或注射时，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。较常见的二重感染有真菌感染和对四环素耐药的难辨梭菌感染所致的伪膜性肠炎。27第27页/共91页6）停药反应长期用药，突然停药后，原有疾病加剧。激素、抗高血压药物28第28页/共91页7）戒断症状（*）长期用药，突然停药后出现依赖表现，跟原有表现没有关系。吗啡29第29页/共91页8）特异质反应特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常
10、人不同的损害性反应，如 G-6-P 脱氢酶缺乏的病人，用磺胺药，可能引起溶血性贫血。反应程度与剂量成正比。30第30页/共91页7 7）药物依赖性（*）包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上 渴望再次连续用药。成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。31第31页/共91页按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类麻醉药品：如吗啡、大麻等可产生生理依赖性。精神药品：如镇静催眠药、中兴药、致幻药等。其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。32第32页/共91页药药物物作作用用的的双双重重性性
11、防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（致病）预防作用：如接种乙肝疫苗预防作用：如接种乙肝疫苗治疗作用：如抗菌，降压治疗作用：如抗菌，降压副副作作用用、毒毒性性反反应应、变变态态反反应应、后后遗遗效效应应、继继发发反反应应、特异质反应、特异质反应、依赖性等依赖性等小小 结结33第33页/共91页第二节第二节 药物量效关系概念药物剂量量效曲线34第34页/共91页一、量效关系概念药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。35第35页/共91页二、二、药物剂量药物剂量（*）无效量：不出现效应的剂量。最小有效量（阈剂量）：引起效应的最小剂量。最最大大有有效效量量（maximal eff
12、ective dose）:药物产生最大效应所需使用的剂量。极极量量（maximum dose）国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。最小中毒量：引起中毒的最小剂量。致死量致死量（lethal dose）:导致死亡的剂量。36第36页/共91页作作用用强强度度最最小小有有效效量量最最大大治治疗疗量量最最小小中中毒毒量量致致死死量量常用量常用量无无效效量量剂量剂量安全范围安全范围 治疗量治疗量中中毒毒量量极极量最最小小致致死死量量37第37页/共91页三、量效曲线概念量反应质反应38第38页/共91页（一）量效曲线概念（*）以药物浓度为横坐标，以药
13、效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。39第39页/共91页量效曲线量效曲线（Dose response curveDose response curve）40第40页/共91页（二）量反应（*）药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大 反应的百分率表示。强度（效价）与效能半数效应浓度或剂量（ED50）治疗指数、安全指数和安全范围41第41页/共91页1.1.强度（效价）与效能（*）强度（效价）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。效能：指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效
14、能更为重要。42第42页/共91页利尿药的作用强度及效能比较100010000.10.10.30.31 13 310103030100100300300剂量剂量(mg)(mg)2002000 05050100100环环戊戊噻噻嗪嗪氢氢氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氯氯噻噻嗪嗪15015043第43页/共91页2.2.半数效应浓度或剂量（ED50）（*）反映药物的作用强度。半数有效量（EDED5050）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。半数中毒量（TDTD5050）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。半数致死量（LDLD5050）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。44第44页/共91
15、页3.3.治疗指数、安全指数和安全范围治疗指数（TI）：TILD50/ED50。（*）是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。安全指数（SI）：LDLD5 5/ED95/ED95 的比值。（*）安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。（*）45第45页/共91页（三）质反应药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。46第46页/共91页第三节 药物的作用机制 药物作用的受体机制药物作用的非受体机制47第47页/共91页一、药物作用的受体机制受体的概念受体的概念受体特性受体特性受体与药物结合（受体动力学
16、）受体与药物结合（受体动力学）受体调节受体调节跨膜信息传递的受体类型跨膜信息传递的受体类型细胞内信号传导细胞内信号传导48第48页/共91页(一一)受体的概念受体的概念受体：能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。配体：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。49第49页/共91页（二）（二）受体特性受体特性 特异性敏感性饱和性可逆性变异性变异性 50第50页/共91页1.特异性
17、药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。51第51页/共91页2.敏感性受体分子只占细胞的极微小部分，而 D-R 复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。52第52页/共91页3.饱和性受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。53第53页/共91页4.可逆性药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。54第54页/共91页5.变异性变异性同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。55第55页/共91页（三）受体与药物结合（受体动力学）亲和力亲和力与与内在活性与受体结合的药物分类56第56页/共9
18、1页1.亲和力亲和力与与内在活性多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键）形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件亲和力和内在活性。57第57页/共91页亲和力：亲和力：是指药物与受体结合的能力。内在活性（效应力）：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。58第58页/共91页2.与受体结合的药物分类激动剂（兴奋药）部分激动药拮抗剂（阻滞药）59第59页/共91页1）激动剂（兴奋药）既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。60第60页/共91页2）部分激动药
19、即有较强的亲和力，而内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。61第61页/共91页3）拮抗剂（阻滞药）概念：有较强的亲和力，而无内在活性药物。竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。62第62页/共91页（四）受体调节指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：受受体体脱脱敏敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的
20、现象。如哮喘病人用 AdrAdr，产生耐受性。受受体体增增敏敏(受体的上调)：指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用 -R 拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。63第63页/共91页（五）跨膜信息传递的受体跨膜信息传递概念跨膜信息传递的受体类型64第64页/共91页1.1.跨膜信息传递概念生物活性物质与受体结合后受体构象变化引起信息转导过程。65第65页/共91页2.2.跨膜信息传递的受体类型根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为五类：配体配体门控离子通道受体G-蛋白（GPrGPr）偶联受体酪氨酸激酶受体细胞内受体
21、细胞因子受体细胞因子受体66第66页/共91页1）配体配体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分组成。如 N-胆碱受体、GABA-R、甘氨酸受体等。受体兴奋时离子通道开放，细胞膜去极化，产生效应。67第67页/共91页2）G-蛋白（GPr）偶联受体是由一大类通过 G 蛋白介导其生物效应的膜受体组成。多数神经递质及多肽激素类的受体需要 Gpr 的介导其细胞作用，如生物胺、激素及神经递质等受体（AD、Ach 和 5-HT 等）。GPr 分 Gs、Gi，可激活 AC、磷酯酶 C（PLC）及调节 Ca2+、K+通道。68第68页/共91页3）酪氨酸激酶受体是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，
22、能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。69第69页/共91页4 4）细胞内受体指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。70第70页/共91页5）细胞因子受体细胞因子受体由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，当与适当的配体结合以后，可参与特异性基因调节过程，如白细胞介素受体。71第71页/共91页（六）细胞内信号传导第一信使第二信使第三信使72第72页/共91页1.第一信使第一信使：指多肽类激素（H）、神经（N）递质、细胞因子等，能与特异性受体（R）结合，调节细
23、胞功能。73第73页/共91页2.第二信使第二信使概念重要的第二信使74第74页/共91页1）第二信使概念R R 与药物或配体结合后，在细胞内最早产生的化学物质。细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。75第75页/共91页2）重要的第二信使cAMPcGMP肌醇磷酯Ca2+76第76页/共91页（1 1）cAMPcAMPATP AC cAMP PDE 5-AMP、D1、H2 受体激动药，通过 Gs 作用 AC 活化cAMP；D2、Ach 受体激动药，通过 Gi 作用 AC 抑制 cAMP 77第77页/共91页（2）cGMPGTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌
24、78第78页/共91页（3）肌醇磷酯1、H1、5-TH、M 受体兴奋 腺体分泌，血小板聚集，NC 活化，细胞生长、代谢、分化，Ca2+释放。79第79页/共91页（4 4）CaCa2+2+对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管舒缩、心脏兴奋、WBC、BPC 活化等。细胞内 Ca2+的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G 蛋白等调控，后者受 IP3（1、4、5 三磷酸肌醇）作用而释放。80第80页/共91页3、第三信使第三信使又称 DNA 结合蛋白，是指负责核内外信息传递的物质，为一类可与靶基因特异序列相结合的核蛋白，能调节基因的转录水平，发挥转录因子
25、或转录调节因子的作用。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。81第81页/共91页二、药物作用的非受体机制影响酶的活性影响酶的活性影响离子通道影响离子通道影响生理物质转运影响生理物质转运影响代谢影响代谢影响免疫理化反应影响免疫理化反应补充机体缺乏的物质补充机体缺乏的物质82第82页/共91页（一）影响酶的活性 抑制：如新斯的明竞争性抑制 AchE；奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜 H+-K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原;增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;复活：如碘解磷定能使 AchE 复活。83第83页/共91页2.影响离子通道硝苯地平等钙拮抗剂，阻止钙离子内
26、流，缓解脑血管痉挛。84第84页/共91页3.3.影响生理物质转运如利尿药抑制肾小管 Na+-K+、Na+-H+交换而发挥排钠利尿作用。85第85页/共91页4.4.影响代谢抗癌药通过干扰细胞 DNA 或 RNA 代谢过程;磺胺类、喹诺酮类，干扰细胞核酸代谢过程。86第86页/共91页5影响免疫 免疫增强药：如丙种球蛋白；免疫抑制药：如环孢霉素。87第87页/共91页6.理化反应化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。88第88页/共91页7.7.补充机体缺乏的物质补充机体缺乏的物质如铁盐、维生素、多种微量元素等。还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。89第89页/共91页谢谢 谢！谢！90第90页/共91页91感谢您的观看！第91页/共91页