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1、抗菌药常见不良反应及发生(fshng)(fshng)机制齐文泓齐文泓第一页，共三十八页。内容提要内容提要(ni rn(ni rn t yo)t yo)n n基本概念n n抗菌药物不良反应及防治(fngzh)(fngzh)原则第二页，共三十八页。一、基本概念一、基本概念药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction,Adverse Drug Reaction,Adverse Drug Reaction,Adverse Drug Reaction,简称简称简称简称ADR):ADR):ADR):ADR):合格合格合格合格药品药品药品药品在在在在正常用法用
2、量正常用法用量正常用法用量正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害下出现的与用药目的无关或意外的有害下出现的与用药目的无关或意外的有害下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。反应。反应。反应。合格药品合格药品:1.:1.合法生产合法生产 2.2.符合标准符合标准 3.3.合法经营合法经营 4.4.合适贮存合适贮存正常的用法用量正常的用法用量:说明书、说明书、药典、药典、教科书。教科书。定义限定定义限定定义限定定义限定(xindng)(xindng)(xindng)(xindng)为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用为质量合格药品；排除了错误用药
3、、超剂量用为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。药引起的反应。药引起的反应。药引起的反应。第三页，共三十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)不良反应的发生率：不良反应的发生率：n n十分常见：十分常见：1/101/10n n常见：常见：1/1001/1001/101/10n n偶见：偶见：1/10001/10001/1001/100n n罕见：罕见：1/100001/100001/10001/1000n n十分罕见：十分罕见：1/100001/10000第四页，共三十八页。药品不良反应的分类药品不良反应的分类(fn li)A型不良反应：型不良反应：药品
4、的药理作用增强所致药品的药理作用增强所致 特点特点:可以预测，与常规的药理作用有关，可以预测，与常规的药理作用有关，剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失 发生率高、死亡率低。发生率高、死亡率低。包括包括:副作用、毒性反应、继发反应、后遗效副作用、毒性反应、继发反应、后遗效 应、首剂效应和撤药反应等应、首剂效应和撤药反应等 第五页，共三十八页。B型不良反应：型不良反应：药品本身药理作用无关异常反应药品本身药理作用无关异常反应特点特点:剂量无相关性，剂量无相关性，一般难以预测，一般难以预测，发生率较低，但较为严重，而且时间发生率较低，但较为严重，而且时间(shj
5、in)(shjin)关系明确。关系明确。包括包括:过敏反应、特异质反应属于此类。过敏反应、特异质反应属于此类。如青霉素引起的过敏性休克等。如青霉素引起的过敏性休克等。第六页，共三十八页。C型不良反应型不良反应：一般在长期用药后出现一般在长期用药后出现(chxin)(chxin)特点特点:潜伏期较长，潜伏期较长，药药品品和和不不良良反反应应之之间间没没有有明明确确的的时时间间关关系系 难以用试验重复难以用试验重复 发生机理不清发生机理不清第七页，共三十八页。药物不良反应产生药物不良反应产生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)的原因的原因(一一)药物方面：药物方
6、面：1.正常的药理效应。正常的药理效应。2.杂质杂质:目前的药品标准对于某些有害物质只是限目前的药品标准对于某些有害物质只是限 度检查度检查,且项目有限且项目有限(y(y uxin)uxin)。3.制剂质量制剂质量:同一药品即使在质量检验合格，由于同一药品即使在质量检验合格，由于 不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带 来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。4.添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等 都有可能成为诱发不良反应的因素。都有可能成为诱发不良反应的
7、因素。第八页，共三十八页。(二二)机体方面：机体方面：n n种族：种族：动物动物(dngw)(dngw)(dngw)(dngw)种属间差异，人类白色人种与有色种属间差异，人类白色人种与有色人种人种 间差异，与遗传因素有关间差异，与遗传因素有关(药物代药物代谢酶谢酶)。n n性别：性别：部分药物反应存在性别差异。部分药物反应存在性别差异。药物皮炎：男药物皮炎：男 女女(3(3 2)2)保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男男 女女(1(1 3)3)n n年龄：年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐 代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代
8、谢和排代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄泄第九页，共三十八页。个体差异：个体差异：药效学差异药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因催眠药兴奋，咖啡因 抑制抑制)药动学差异药动学差异(药物代谢药物代谢)过敏性过敏性病理状态：病理状态：可影响药效学及药动学过程可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、心血管疾病：影响药物吸收、分布、代谢及排泄代谢及排泄(pixi)(pixi)(pixi)(pixi)肝脏损害：肝脏损害：影响药物代谢消除影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄肾功能损害：影响药物排泄第十页，共三十八页。(
9、三三)用药方面用药方面 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类用药种类(zhngli)(zhngli)(zhngli)(zhngli)越多发生率越高。越多发生率越高。合用合用5 5种药物种药物 4.2%4.2%6 10 6 10种种 7.4%7.4%1115 1115种种 24.2%24.2%1620 1620种种 40.0%40.0%21 21种以上种以上 45.0%45.0%第十一页，共三十八页。(四四)上市上市(shng sh)(shng sh)(shng sh)(shng sh)前临床试验的局限性前临床试验的局限性n n1、观察
10、对象样本量有限（期：2030例，期：100例，期：300例，期：2000例）n n2、观察时间短n n3、病种单一n n4、受试对象的局限：多为1850岁，病种 单一，全身情况较好，多不并用其他药物。一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现(fxin)(fxin)或迟发的ADR可能未能被发现。第十二页，共三十八页。药 源 性 耳 聋v我国有我国有5000-80005000-8000万残疾万残疾人，听力残疾约占人，听力残疾约占1/31/3，其，其中中60-80%60-80%与药物与药物(yow)(yow)有关有关v抗生素抗生素是致耳聋的主要是致耳聋的主要(zhyo)(zhyo)药物药
11、物第十三页，共三十八页。苯甲醇(ji chn)臀肌挛缩w20042004年湖北恩施州鹤峰县某年湖北恩施州鹤峰县某乡乡495495人（人（2-292-29岁）岁）w表现：跛行、八字腿、蛙行表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘腿、难翘“二郎腿二郎腿”、下蹲、下蹲受限、皮肤凹陷受限、皮肤凹陷w手术费每人手术费每人(mi rn)(mi rn)30003000元元/人，一个乡人，一个乡148.5148.5万元万元第十四页，共三十八页。药物药物(yow)(yow)不良反应报告不良反应报告1年年17万份万份 欣弗已导致10人死亡(s(s wng)wng)，联想到今年以来的“齐二药”事件，欣弗事件的发生再次引起人
12、们对用药安全的关注。第十五页，共三十八页。Between 44,000-98,000 Americans die in hospitals each year due to injuries from care;7%of patients experience serious medication error.As many as 14,000 people diein Australian hospitals everyyear through preventable mis-takes ranging from misdiagno-sis to being given the wrongd
13、rugs,第十六页，共三十八页。美国每年美国每年(minin)(minin)(minin)(minin)住院病人严重住院病人严重ADRADR占占6.7%6.7%，致，致死死ADRADR占占0.32%0.32%；药源性死亡高居美国人口；药源性死亡高居美国人口死亡的第死亡的第4-64-6位，仅次于心脏病、癌症、中位，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。风和肺部疾病。第十七页，共三十八页。2006年北京市药品不良反应报表年北京市药品不良反应报表(bobi(bobi o)o)情况分析情况分析n n报表总数报表总数报表总数报表总数：n n1274012740份药品不良反应报表份药品不良反应报表n n涉及
14、药品涉及药品880880种。种。n n按照药品分类统计：按照药品分类统计：按照药品分类统计：按照药品分类统计：n n化学药累计化学药累计1550615506例，占例，占87.087.0；n n中（成）药累计中（成）药累计22422242次，占次，占12.6%12.6%，n n生物制品累计生物制品累计6868次，占次，占0.4%0.4%。n n化学药中排在前三位的：化学药中排在前三位的：化学药中排在前三位的：化学药中排在前三位的：n n抗微生物药，分别抗微生物药，分别(fnbi)(fnbi)占全部累计频次的占全部累计频次的47.0%47.0%。n n中枢神经系统用药，分别占全部累计频次的中枢神经
15、系统用药，分别占全部累计频次的.%。n n循环系统用药，循环系统用药，6.1%6.1%。第十八页，共三十八页。二、常用(chn(chn yn yn)抗菌药的主要不良反应（一）（一）-内酰胺类内酰胺类1.1.青霉素类：青霉素类：青霉素类：青霉素类：过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见）（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见）（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见）（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见）过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克：青霉素（：青霉素（：青霉素（：青霉素（0.004%0.004%0.015%),0.015%),病死病死病死病死
16、率率率率 5%5%10%10%胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道：常见于口服：常见于口服：常见于口服：常见于口服(k(k uf)uf)制剂，如腹泻、恶心、呕制剂，如腹泻、恶心、呕制剂，如腹泻、恶心、呕制剂，如腹泻、恶心、呕吐等。吐等。吐等。吐等。阿莫西林（约阿莫西林（约阿莫西林（约阿莫西林（约3%3%）神神神神经经经经系系系系统统统统反反反反应应应应（青青青青霉霉霉霉素素素素脑脑脑脑病病病病）见见见见于于于于高高高高剂剂剂剂量量量量应应应应用用用用或或或或肾功能减退患者肾功能减退患者肾功能减退患者肾功能减退患者 局部刺激性：局部刺激性：局部刺激性：局部刺激性：静脉炎、注射部位疼痛及硬结静脉炎、注射部位疼
17、痛及硬结静脉炎、注射部位疼痛及硬结静脉炎、注射部位疼痛及硬结第十九页，共三十八页。机机 理：理：i.v.青霉素剂青霉素剂量量(jling)过大过大或滴速过快或滴速过快血药浓度血药浓度增高增高(znggo)血浆血浆(xujing)蛋白结合蛋白结合力力游离药游离药浓度浓度脑脊液浓度高脑脊液浓度高（8/ml)脑膜刺激症（青脑膜刺激症（青霉素脑病）霉素脑病）第二十页，共三十八页。2.头孢菌素类：头孢菌素类：过过敏敏反反应应：以以皮皮疹疹为为最最常常见见，亦亦可可见见药药热热、嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞增增多多(zn(zn du)du)等等。过过敏敏性性休休克克较较青青霉素少见。霉素少见。胃胃肠肠道道反反
18、应应：口口服服制制剂剂较较多多见见（恶恶心心、呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。局部刺激性：局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛肌注时局部肌肉疼痛 血血液液系系统统等等：低低凝凝血血原原酶酶症症而而致致出出血血及及戒戒酒酒硫硫样样反反应应（头头孢孢孟孟多多、头头孢孢 哌哌酮酮、拉拉氧氧头头孢、头孢替坦、头孢美唑）孢、头孢替坦、头孢美唑）第二十一页，共三十八页。头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒硫样反应硫样反应(f(f nyng)nyng)机理机理 羧酶（羧酶（羧酶（羧酶（carboxylase)carboxylase)前凝血
19、酶原前凝血酶原前凝血酶原前凝血酶原 凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原(preprothrombin)(preprothrombin)vit K vit K 凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶 含甲硫四唑头孢含甲硫四唑头孢菌素菌素第二十二页，共三十八页。乙醇乙醇乙醇乙醇(y(y chn)chn)脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶 乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶 戒酒硫（戒酒硫（戒酒硫（戒酒硫（甲硫四唑环甲硫四唑环甲硫四唑环甲硫四唑环）乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸 COCO2 2+H+H2 2OO 戒酒硫为乙醛脱氢酶抑制剂戒酒硫为乙醛脱氢酶抑制剂(-)第二十三页，共三十八页。氨基糖苷氨基糖苷(tnggn)(
20、tnggn)类类肾肾肾肾毒毒毒毒性性性性：主主主主要要要要损损损损害害害害近近近近曲曲曲曲小小小小管管管管，临临临临床床床床上上上上往往往往往往往往出出出出现现现现蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿，管管管管型型型型尿尿尿尿和和和和红红红红细细细细胞胞胞胞（早早早早期期期期尿尿尿尿中中中中可可可可见见见见 2 2微微微微球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白，管管管管型型型型及及及及溶溶溶溶酶酶酶酶体水解酶等）体水解酶等）体水解酶等）体水解酶等）耳毒性：耳毒性：前庭功能失调：前庭功能失调：前庭功能失调：前庭功能失调：临床上表现为眩晕、平衡失调临床上表现为眩晕、平衡失调临床上表现为眩晕、平衡失调临床上表现为眩晕、平衡失
21、调程程程程度度度度：链链链链霉霉霉霉素素素素 庆庆庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素 妥妥妥妥布布布布霉霉霉霉素素素素=卡卡卡卡那那那那霉霉霉霉素素素素=阿阿阿阿米米米米卡星卡星卡星卡星=新霉素新霉素新霉素新霉素 奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星第二十四页，共三十八页。近年（近年（2002）一篇耳毒性报道）一篇耳毒性报道(bodo)(bodo)6868例应用庆大霉素患者例应用庆大霉素患者例应用庆大霉素患者例应用庆大霉素患者 用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：80mg im 80mg im 或静滴或静滴或静滴或静滴 每日每日每日每日2 2次，连用次，连用次，连用次，连用55天天天天 结结结结 果
22、果果果：1818例例例例（26%26%）发发发发 生生生生 听听听听 力力力力 下下下下 降降降降，主主主主 要要要要 表现在高频区表现在高频区表现在高频区表现在高频区 1818例例例例听听听听力力力力损损损损伤伤伤伤者者者者总总总总量量量量平平平平均均均均为为为为1013mg1013mg，低低低低于于于于全全全全组组组组平平平平均用量均用量均用量均用量第二十五页，共三十八页。耳毒性机理：耳毒性机理：1 1、剂量相关说、剂量相关说、剂量相关说、剂量相关说：药物分布：药物分布：药物分布：药物分布 内耳淋巴药浓度高内耳淋巴药浓度高内耳淋巴药浓度高内耳淋巴药浓度高 血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度
23、内内内内耳耳耳耳淋淋淋淋巴巴巴巴药药药药浓浓浓浓度度度度 内内内内耳耳耳耳柯柯柯柯蒂蒂蒂蒂器器器器内内内内、外外外外毛毛毛毛细细细细胞胞胞胞 （功功功功能能能能(gngnng)(gngnng)损损损损害害害害）内内内内、外外外外毛毛毛毛细细细细胞胞胞胞（器器器器质损害）质损害）质损害）质损害）永久性耳聋永久性耳聋永久性耳聋永久性耳聋 影响因素：影响因素：影响因素：影响因素：连用氨基糖苷类抗生素；连用氨基糖苷类抗生素；连用氨基糖苷类抗生素；连用氨基糖苷类抗生素；与其他耳毒性药物的合用（利尿剂、万古霉素）；与其他耳毒性药物的合用（利尿剂、万古霉素）；与其他耳毒性药物的合用（利尿剂、万古霉素）；与其
24、他耳毒性药物的合用（利尿剂、万古霉素）；肾功能减退、老年人；剂量大，疗程长肾功能减退、老年人；剂量大，疗程长肾功能减退、老年人；剂量大，疗程长肾功能减退、老年人；剂量大，疗程长 2 2、遗传基因突变遗传基因突变遗传基因突变遗传基因突变：线粒体线粒体线粒体线粒体DNA 1555GDNA 1555G突变，母系遗传，突变，母系遗传，突变，母系遗传，突变，母系遗传，对药物致聋的易感性。对药物致聋的易感性。对药物致聋的易感性。对药物致聋的易感性。第二十六页，共三十八页。大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素14141414元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素元环
25、：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素15151515元环：阿奇霉素元环：阿奇霉素元环：阿奇霉素元环：阿奇霉素16161616元元元元环环环环：麦麦麦麦迪迪迪迪霉霉霉霉素素素素、乙乙乙乙酰酰酰酰麦麦麦麦迪迪迪迪霉霉霉霉素素素素（美美美美欧欧欧欧卡卡卡卡霉霉霉霉素素素素)、螺螺螺螺旋旋旋旋霉霉霉霉素素素素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等本本本本类类类类药药药药物物物物不不不不良良良良反反反反应应应应较较较较轻轻轻轻、严严严严重重重重不不不不良
26、良良良反反反反应应应应较较较较少少少少。主主主主要要要要的的的的不不不不良良良良反反反反应应应应有有有有:胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)：红红红红霉霉霉霉素素素素较较较较多多多多见见见见，以以以以恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、中中中中上上上上腹腹腹腹不不不不适适适适、食食食食欲欲欲欲不不不不振振振振、腹腹腹腹泻泻泻泻等等等等常常常常见见见见。机机机机理理理理主主主主要要要要与与与与促促促促进进进进胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道蠕蠕蠕蠕动动动动有有有有关。关。关。关。新新新新大大大大环环环环内内内内酯酯酯酯类类类类胃胃胃胃肠肠肠肠
27、道道道道反反反反应应应应：卡卡卡卡拉拉拉拉霉霉霉霉素素素素 10.6%10.6%10.6%10.6%罗罗罗罗红红红红霉霉霉霉素素素素 3.1%,3.1%,3.1%,3.1%,阿阿阿阿齐齐齐齐霉霉霉霉素素素素 9.6%9.6%9.6%9.6%；16161616元元元元环环环环大大大大环环环环内内内内酯酯酯酯类类类类抗抗抗抗生生生生素素素素胃胃胃胃肠肠肠肠道反应也比红霉素轻道反应也比红霉素轻道反应也比红霉素轻道反应也比红霉素轻第二十七页，共三十八页。（四）抗菌药肝损害（四）抗菌药肝损害(snhi)1、直接、直接(zhji)对肝细胞的毒性：对肝细胞的毒性：四环素：干扰四环素：干扰(gnro)细胞内蛋
28、白质合成，脂蛋白合成细胞内蛋白质合成，脂蛋白合成脂类肝内沉积脂类肝内沉积脂肪肝脂肪肝抗结核药：利福平、异烟肼、抗结核药：利福平、异烟肼、PAS、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺吡嗪酰胺、乙硫异烟胺异烟肼异烟肼乙酰化乙酰化异烟酸异烟酸乙酰肼（肝损害）乙酰肼（肝损害）乙酰化快代谢型者，肝损害较多见乙酰化快代谢型者，肝损害较多见第二十八页，共三十八页。氟喹诺酮类（沙星类）氟喹诺酮类（沙星类）近年来较广泛应用的人工合成抗菌药近年来较广泛应用的人工合成抗菌药近年来较广泛应用的人工合成抗菌药近年来较广泛应用的人工合成抗菌药不良反应发生率约不良反应发生率约不良反应发生率约不良反应发生率约10%10%（有报道高达（有报道
29、高达（有报道高达（有报道高达(o d)o d)13.8%13.8%）主要不良反应：主要不良反应：主要不良反应：主要不良反应：消化系统及神经系统反应，其发生率各消化系统及神经系统反应，其发生率各消化系统及神经系统反应，其发生率各消化系统及神经系统反应，其发生率各报道差异大报道差异大报道差异大报道差异大 消化系统消化系统消化系统消化系统 ：4.3%-20.0%4.3%-20.0%神经系统：神经系统：神经系统：神经系统：2.0%-16%2.0%-16%其它不良反应：其它不良反应：其它不良反应：其它不良反应：造血系统：粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少造血系统：粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少造血系统：
30、粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少造血系统：粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少泌尿系统：血尿、肾功能损害泌尿系统：血尿、肾功能损害泌尿系统：血尿、肾功能损害泌尿系统：血尿、肾功能损害过敏反应：皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性过敏反应：皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性过敏反应：皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性过敏反应：皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性 休休休休克克克克光敏反应、软骨损伤及肌腱炎光敏反应、软骨损伤及肌腱炎光敏反应、软骨损伤及肌腱炎光敏反应、软骨损伤及肌腱炎第二十九页，共三十八页。喹诺酮类药物不良反应喹诺酮类药物不良反应 周莜青等（国外医学抗生素分册周莜青等（国外医学抗生素分册周莜青等（
31、国外医学抗生素分册周莜青等（国外医学抗生素分册 2004.12)2004.12)2004.12)2004.12)“解放军全军药品不良反应监察中心解放军全军药品不良反应监察中心解放军全军药品不良反应监察中心解放军全军药品不良反应监察中心”数据库资料：数据库资料：数据库资料：数据库资料：喹喹喹喹诺诺诺诺酮酮酮酮类类类类药药药药物物物物不不不不良良良良反反反反应应应应报报报报告告告告共共共共452452例例例例。其其其其中中中中严严严严重重重重不不不不良良良良反应反应反应反应6868例，包括：例，包括：例，包括：例，包括：严重皮疹严重皮疹严重皮疹严重皮疹(pzhn)(pzhn)(45.5%)(45.
32、5%)肝损害肝损害肝损害肝损害(7.4%)(7.4%)心血管症状心血管症状心血管症状心血管症状(20.6%)(20.6%)肾损害肾损害肾损害肾损害(5.9%)(5.9%)中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经系统症状(19.1%)(19.1%)头痛头痛头痛头痛(4.0%)(4.0%)消化系统症状消化系统症状消化系统症状消化系统症状(13.2%)(13.2%)过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克(2.9%)(2.9%)高热高热高热高热(11.8%)(11.8%)听力下降（听力下降（听力下降（听力下降（1.5%)1.5%)尚未见国内临床报道的对软骨毒性。尚未见国内临床报道的对
33、软骨毒性。尚未见国内临床报道的对软骨毒性。尚未见国内临床报道的对软骨毒性。第三十页，共三十八页。氟喹诺酮类中枢神经系统反应的比率：氟喹诺酮类中枢神经系统反应的比率：氟氟罗罗沙沙星星 曲曲伐伐沙沙星星格格帕帕沙沙星星诺诺氟氟沙沙星星司司氟氟沙沙星星环环丙丙沙沙星星依依诺诺沙沙星星氧氧氟氟沙星倍氟沙星左氧氟沙星沙星倍氟沙星左氧氟沙星动物动物(dngw)(dngw)实验引起惊厥：实验引起惊厥：环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星 该惊厥可用安定对抗（该惊厥可用安定对抗（2004.）第三十一页，共三十八页。精神症状：精神症状：机制机制机制机制(jzh)(jzh)未明未明未明未明其其 它
34、它：硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与 脑脊液浓度高有关脑脊液浓度高有关脑脊液浓度高有关脑脊液浓度高有关更高更高88替硝唑替硝唑9043甲硝唑甲硝唑脑膜炎脑膜炎无炎症无炎症脑脊液浓度（与血药浓度比脑脊液浓度（与血药浓度比%）药药 物物替硝唑禁用替硝唑禁用(jn yn)于有器质性神经系统患者于有器质性神经系统患者甲硝唑，慎用甲硝唑，慎用第三十二页，共三十八页。第三十三页，共三十八页。2011年第一季度我院细菌年第一季度我院细菌(xjn)(xjn)耐药情耐药情况况n n2011年第一季度细菌室检出的常见致
35、病菌共年第一季度细菌室检出的常见致病菌共有有707株，其中株，其中：n n1、革兰氏阴性杆菌370株：大肠埃希菌（204株）、肺炎克雷伯氏菌（93株）、铜绿假单胞菌（73株）。n n2、革兰氏阳性球菌337株：肺炎链球菌（125株）、金黄葡萄球菌(p to qi jn)(p to qi jn)（117株）、溶血葡萄球菌(p to qi jn)(p to qi jn)（53株）、粪肠球菌（42株）。第三十四页，共三十八页。菌 名氨苄西林阿米卡星头孢唑啉头孢吡肟氨苄西林/舒巴坦庆大霉素亚胺培南左氧氟沙星环丙沙星头孢曲松大肠埃希菌85.285.25.870.444.455.347.5044.844.
36、849.8肺炎克雷伯92.892.83.129.917.527.815.5011.311.313.4铜绿假单胞菌10010015.110010041.195.895.829.620.322.822.883.383.3表一：表一：2011年第一季度常见年第一季度常见(chn jin)阴性杆菌耐药率统计：阴性杆菌耐药率统计：（%）第三十五页，共三十八页。表二：表二：表二：表二：20112011年第一季度常见阳性球菌年第一季度常见阳性球菌年第一季度常见阳性球菌年第一季度常见阳性球菌(qijn)(qijn)耐药率统计：耐药率统计：耐药率统计：耐药率统计：（%）菌名菌名左氧氟沙星力奈唑烷莫西沙星苯苯唑唑
37、西西林林青霉素G利福平四环素复方磺胺万古霉素头孢头孢唑唑啉啉头孢曲松肺炎链球菌1.3-0.9-66.775.975.900 00金黄葡萄球菌28.608.738.138.191.391.33.223.634.10-溶血葡萄球菌49.2020.366.166.191.591.58.535.639.00-粪肠球菌19.1016.7-9.578.678.683.383.3-0-第三十六页，共三十八页。Thanks for your attention！第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结抗菌药常见不良反应及发生机制。排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失。药物皮炎：男女(32)。男女(13)。药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素(yn s)，用药种类越多发生率越高。美国每年住院病人严重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%。i.v.青霉素剂量过大或滴速过快。局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛。attention第三十八页，共三十八页。