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1、教学目的 掌握：糖尿病的主要代谢紊乱生物化学检测，糖尿病的分型 熟悉：血糖浓度的调节；血糖的来源与去路 第1页/共75页主要内容 1血糖的来源与去路，血糖浓度的调节 2高血糖症与糖尿病的分型；3 低血糖的定义和分类 4糖原累积病的分型及其临床体征；第2页/共75页概述正常情况下，血糖浓度保持动态平衡。正常情况下，血糖浓度保持动态平衡。血糖（血糖（GlucoseGlucose）是反映）是反映体内糖代谢状况的常用指标体内糖代谢状况的常用指标临床上常见的糖代谢紊乱主要是临床上常见的糖代谢紊乱主要是血糖浓度过高血糖浓度过高（高血糖症高血糖症）和）和过低过低（低血糖症低血糖症）重点：糖尿病引起的高血糖症
2、及相关的实验室检查；简述低血重点：糖尿病引起的高血糖症及相关的实验室检查；简述低血糖症和先天性糖代谢异常糖症和先天性糖代谢异常第3页/共75页第一节 血糖及血糖浓度的调节血糖是指血液中的葡萄糖，血糖的检测主要就是检测血液中的葡萄糖。空腹血糖：，邻甲苯胺法：第4页/共75页一、血糖的来源和去路 概述：血液糖浓度取决于血糖的来源和去路的平衡。血糖的来源受到机体是否进食的影响，血糖的去路则主要受制于机体能否很好地利用血糖。第5页/共75页（一）血糖的来源1 碳水化合物的消化和单糖的吸收：是糖的主要来源。2 糖原的分解：是空腹时血糖的直接来源。3 糖异生：4 其他己糖（果糖、半乳糖）转变葡萄糖。第6页
3、/共75页（二）血糖的去路 1 有氧氧化：是血糖的主要代谢去路。2 合成糖原：是糖的储存形式。3 转换成非糖物质或其他糖类衍生物如：PRO、TRIG、AA 4 从尿排出：另外，在糖代谢途径中还有磷酸戊糖旁路，可生成NADPH。是生物合成的还原剂。第7页/共75页食物糖肝糖原非糖物质分解分解糖异生糖异生氧化分解氧化分解糖原合成糖原合成磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等脂类、氨基酸代谢脂类、氨基酸代谢COCO2 2+H+H2 2O O肝、肌糖原肝、肌糖原其它糖其它糖脂肪、氨基酸脂肪、氨基酸 血 糖总结消化吸收第8页/共75页二、血糖浓度的调节升高血糖的激素：胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇和生长激素。降低血
4、糖的激素：胰岛素。第9页/共75页（一）、降低血糖的激素1 胰岛素（胰岛素（insulin)insulin)是胰岛 细胞分泌的一种蛋白质激素；靶器官：肝、骨骼肌和脂肪；生理作用：促进组织细胞摄取葡萄糖，促进肝糖原的合成或转换成脂肪储存，抑制糖异生，刺激蛋白质合成并抑制蛋白质分解，是体内唯一降低是体内唯一降低血糖的激素血糖的激素第10页/共75页 胰岛素的化学结构、合成 （1）人胰岛素含有51个氨基酸，分子量为6000，由A、B两条肽连组成，肽连之间由二硫键连接而成。（2）常用从猪、牛胰腺提取纯的胰岛素来治疗糖尿病患者，现考虑到容易产生胰岛素抗体，提倡使用重组胰岛素，1964年我国 首先合成胰岛
5、素成功。（3）前胰岛素原 胰岛素原(proinsulin)胰岛素(insulin)C肽（C-peptide)第11页/共75页胰岛素的释放 （1）刺激胰岛素分必的因素：高血糖、氨基酸、胰高血糖素、和药物 （2）抑制胰岛素分必的因素：低血糖、生长抑素和各种药物 （3）胰岛素分泌呈两时相脉冲式：静脉注射葡萄糖后1-2min内是第一时相，10minn内结束。呈高而尖的分泌峰；第二时相持续60-120min，直到血糖水平恢复正常，代表了胰岛素的合成和持续释放能力。（4）2型糖尿病只保留第二时相反应，而1型糖尿病患者两个时相反应均没有.第12页/共75页胰岛素的降解胰岛素的降解：半衰期为510min胰岛
6、素作用的机制：（自学）第13页/共75页（一）、降低血糖的激素2 胰岛素样生长因子（IGF）主要有IGF和IGF。IGF 缺乏可引起生长迟缓。第14页/共75页（二）、升高血糖的激素1 1 胰高血糖素2 肾上腺素3 生长激素4 皮质醇第15页/共75页胰高血糖素(glucagon)胰高血糖素：由胰岛细胞分泌的一种含29个氨基酸残基的多肽。作用：促进肝糖原分解和糖异生，也促进肝脏生成酮体；可促进脂肪分解。胰高血糖素的分泌主要受血糖浓度调节，如果胰岛素不足又继发胰高血糖素浓度升高，将增加高血糖症和酮症酸中毒发生的风险。第16页/共75页肾上腺素（epinephrine)肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺类激
7、素，促进肝糖原分解而升高血糖。肾上腺素在胰高血糖素分泌受损时，是上调血糖水平的关键激素。第17页/共75页生长激素(growth hormone)生长激素是由垂体分泌的一种多肽，促进糖异生和脂肪分解，拮抗胰岛素的促组织细胞摄取葡萄糖作用。第18页/共75页皮质醇(cortisol)皮质醇促进糖原分解和糖异生，也促进蛋白质和脂肪分解肾上腺皮质功能亢进患者，可致高血糖症。第19页/共75页（三）其他影响糖代谢的激素1、甲状腺激素（thyroid hormone)2、生长激素释放抑制激素(growth hormone release inhibiting hormone;GIH)第20页/共75页第
8、二节 糖尿病一、糖尿病（糖尿病（Diabetes mellitus DM)Diabetes mellitus DM)的定义的定义 是一组由于胰岛素分泌不足或（和）胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病。DM DM 临床以高血糖症为主要表现临床以高血糖症为主要表现。第21页/共75页二、糖尿病的分型基于病因学糖尿病共分成基于病因学糖尿病共分成四大类型四大类型：1.11.1型糖尿病型糖尿病:包括免疫介导糖尿病和特发性包括免疫介导糖尿病和特发性1 1型糖尿病型糖尿病 2.22.2型糖尿病型糖尿病 3.3.特殊类型的糖尿病特殊类型的糖尿病 4.4.妊娠糖尿病（妊娠糖尿病（GDMGDM）另外：空腹血糖受损（另
9、外：空腹血糖受损（IFGIFG）和糖耐量减低）和糖耐量减低（IGTIGT）作为）作为DMDM的前期阶段，统称为糖调节受损的前期阶段，统称为糖调节受损（IGRIGR），可单独或合并存在。），可单独或合并存在。第22页/共75页三、几种类型糖尿病主要特点免疫介导糖尿病具有以下特点：任何年龄均可发病，但典型病例常见于青少年。任何年龄均可发病，但典型病例常见于青少年。起病较急。起病较急。血浆胰岛素及血浆胰岛素及C-C-肽含量低，糖耐量曲线呈低平状态。肽含量低，糖耐量曲线呈低平状态。细胞的自身免疫性损伤是重要的发病机制，多可细胞的自身免疫性损伤是重要的发病机制，多可检出自身抗体。检出自身抗体。治疗依赖胰
10、岛素为主。治疗依赖胰岛素为主。易发生酮症酸中毒。易发生酮症酸中毒。遗传因素在发病中起重要作用，特别与遗传因素在发病中起重要作用，特别与HLAHLA某些基某些基因型有很强关联因型有很强关联.第23页/共75页三、几种类型糖尿病主要特点1.2 特发性1型糖尿病：临床症状与1型DM相同，但血清中检测不出免疫抗体，也无HLA基因型相关特点。2.1 2型糖尿病：胰岛素抵抗和胰岛素作胰岛素抵抗和胰岛素作用不足是主要发病机制用不足是主要发病机制。2.2 胰岛素抵抗胰岛素抵抗：胰岛素受体缺陷所致靶细胞对胰岛素的反应低下，不能将胰岛素信息转换为生物效应的现象。第24页/共75页三、几种类型糖尿病主要特点2.3
11、2型糖尿病的特点：（1）常见于肥胖的中老年成人 （2）起病较慢，有的甚至患病多年仍不能确诊，这加大了并发症的风险 （3）血浆胰岛素水平可正常或稍高 （4）自身抗体呈阴性 （5）单用口服降糖药一般可以控制血糖 （6）很少出现自发性酮症酸中毒，常因感染等应激因素而继发酮症酸中毒，（7）有遗传倾向，但与HLA基因型无关第25页/共75页妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 指在妊娠期间发现的糖尿病，包括任何程度的糖耐指在妊娠期间发现的糖尿病，包括任何程度的糖耐量减退或糖尿病发作，但已知糖尿病伴妊娠者不属此型。量减退或糖尿病发作，但已知糖尿病伴妊娠者不属此型。在分娩在分娩6 6周后，应按复查的血糖水平和糖尿病的诊
12、周后，应按复查的血糖水平和糖尿病的诊断标准重新确定为：断标准重新确定为：糖尿病；糖尿病；空腹血糖损伤（空腹血糖损伤（IFGIFG）；）；糖耐量减退（糖耐量减退（IGTIGT）；）；正常血糖。正常血糖。第26页/共75页四、糖尿病的主要代谢紊乱四、糖尿病的主要代谢紊乱（一）糖尿病时体内的代谢紊乱（一）糖尿病时体内的代谢紊乱1 在糖代谢上，主要是葡萄糖在肝、肌肉和脂肪组织的利用减少，肝糖原降解和糖异生增多，引起血糖升高。2 在脂肪代谢上，由于胰岛素/胰高血糖素比值降低，脂肪分解加速，使大量脂肪酸和甘油进入肝脏。过多的脂肪酸再酯化成甘油三酯，并以VLDL的形式释放入血，造成高VLDL血症（lV高脂血
13、症），脂肪分解同时产生大量酮体进入血液，造成酮症，进一步发展成酮症酸中毒。3 在蛋白质代谢上，蛋白质合成减弱，分解代谢加速，这是病人体重减轻的重要原因。第27页/共75页（二）糖尿病并发症时体内的代谢紊乱（二）糖尿病并发症时体内的代谢紊乱 1 糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)昏迷：严重失水、代酸、电解质紊乱、Hco3-减低、昏迷 2 糖尿病非酮症高渗性昏迷 3 糖尿病乳酸酸中毒昏迷 4 糖尿病慢性并发症：长期高血糖使蛋白质发生非酶促糖基化反应，引起大血管、微血管和神经病变。第28页/共75页五、糖尿病的诊断五、糖尿病的诊断1985年WHO的诊断标准：或2小
14、时血糖1997年WHO修订标准为：；2小时血糖糖尿病的典型症状：多尿、多饮、多食和体重减轻和尿糖阳性。第29页/共75页妊娠糖尿病的诊断标准筛选：筛选：1.1.对所有对所有2424周周2828周孕的、具中高危妊娠期糖尿病倾向的妊娠妇女进行筛查。周孕的、具中高危妊娠期糖尿病倾向的妊娠妇女进行筛查。2.2.空腹条件下，口服空腹条件下，口服50g50g葡萄糖。葡萄糖。3.3.测定测定1 1小时血浆葡萄糖浓度。小时血浆葡萄糖浓度。4.4.若血糖若血糖（140mg/dl140mg/dl），则需进行葡萄糖耐量试验。），则需进行葡萄糖耐量试验。诊断：诊断：1.1.空腹早晨测定。空腹早晨测定。2.2.测定空腹
15、血浆葡萄糖浓度。测定空腹血浆葡萄糖浓度。3.3.口服口服100g100g或或75g75g葡萄糖。葡萄糖。4.4.测定测定3 3小时或小时或2 2小时内的血浆葡萄糖浓度。小时内的血浆葡萄糖浓度。5.5.至少有两项检测结果与下述结果相符或超过，即可诊断：至少有两项检测结果与下述结果相符或超过，即可诊断：时间时间 100g100g葡萄糖负荷实验葡萄糖负荷实验*75g*75g葡萄糖负荷实葡萄糖负荷实验验*血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度 血浆葡萄糖血浆葡萄糖浓度浓度空腹空腹 5.3mmol/L(95mg/dl)5.3mmol/L(95 5.3mmol/L(95mg/dl)5.3mmol/L(95 mg/d
16、l)mg/dl)1 1小时小时 10.0 mmol/L(180 mg/dl)10.0 10.0 mmol/L(180 mg/dl)10.0 mmol/L(180 mg/dl)mmol/L(180 mg/dl)2 2小时小时 8.6 mmol/L(155 mg/dl)8.6 mmol/L(155 8.6 mmol/L(155 mg/dl)8.6 mmol/L(155 mg/dl)mg/dl)3 3小时小时 7.8 mmol/L(140 mg/dl)7.8 mmol/L(140 mg/dl)6.6.如果结果正常，而临床疑似如果结果正常，而临床疑似GDMGDM，则需在妊娠第三个三月期重复上述测定。，
17、则需在妊娠第三个三月期重复上述测定。注：注：*一些专家推荐一些专家推荐130 mg/dl130 mg/dl*100g*100g和和75g75g葡萄糖负荷试验均可，目前尚无统一标准，葡萄糖负荷试验均可，目前尚无统一标准，多数采用多数采用75g75g进行负荷进行负荷试验。试验。第30页/共75页空腹血糖损伤和糖耐量减退的诊断标准空腹血糖损伤和糖耐量减退的诊断标准空腹血糖损伤和糖耐量减退的诊断标准空腹血糖损伤和糖耐量减退的诊断标准空腹血糖损伤空腹血糖损伤(IFG)(IFG)空腹血浆葡萄糖浓度在（空腹血浆葡萄糖浓度在（110110126mg/dl126mg/dl）内时，）内时，即可诊断。即可诊断。糖耐
18、量减退糖耐量减退(IGT)(IGT)1.1.空腹血浆葡萄糖浓度（空腹血浆葡萄糖浓度（126mg/dl126mg/dl）。）。2.2.口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验(OGTT)(OGTT)，2 2小时血浆葡萄糖小时血浆葡萄糖（2h-PG2h-PG）在（）在（140140200mg/dl200mg/dl）。检测结果同时）。检测结果同时满足以上两项时，即可诊断。满足以上两项时，即可诊断。注：*2003年美国糖尿病协会(ADA)推荐降低IFG诊断标准的上限为（100mg/dl）。第31页/共75页六、糖尿病的实验室检查和监控六、糖尿病的实验室检查和监控一、血清葡萄糖测定 二、葡萄糖耐量试验三、血
19、清胰岛素测定及胰岛素释放试验四、血清C-肽测定五、血清糖化血红蛋白测定六、糖类检查项目的选择和应用第32页/共75页（一）、（一）、葡萄糖测定葡萄糖测定(glucose,Glu)血糖是指血液中的葡萄糖。空腹血糖（空腹血糖（fasting plasma glucosefasting plasma glucose，FPGFPG）是指至少）是指至少8h8h内不摄入含内不摄入含热量食物后测定的血浆葡萄糖。热量食物后测定的血浆葡萄糖。尿糖测定：尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索。血糖测定对于糖代谢情况的判断及糖代谢紊乱相关疾病的诊断有重要价值。糖尿病最常用检测项目。糖尿病最常用检测项目。第33页/共75页血
20、糖测定的临床意义血糖测定的临床意义一、升高：升高：轻度增高为，中度为，重度为；肾糖阈值为。1、糖尿病：1型和2型糖尿病 2、内分泌疾病：巨人症、肢端肥大症、皮质醇增多症、甲亢、嗜铬细胞瘤、胰高血糖素病 3、应激性高血糖：颅脑损伤、脑卒中、心肌梗塞 4、药物影响：噻嗪类利尿剂、口服避孕药 5、其他：妊娠呕吐、麻醉、脱水、缺氧、窒息 6、生理性增高：饱食、高糖饮食、剧烈运动、情绪紧张 第34页/共75页血糖测定的临床意义血糖测定的临床意义二、降低降低 轻度，中度，重度 1、胰岛素过多：胰岛素用量过多、口服降糖药过量、胰岛B细胞瘤、胰腺腺瘤 2、缺乏抗胰岛素激素：肾上腺皮质激素、生长激素 3、肝糖元
21、贮存缺乏性疾病：重型肝炎、肝硬化、肝癌 4、其他：长期营养不良、饥饿、急性酒精中毒第35页/共75页建议进行建议进行FPGFPG或或OGTTOGTT筛查的人群筛查的人群1.1.所有年满所有年满4545周岁的人群，每三年进行一次筛查。周岁的人群，每三年进行一次筛查。2.2.对于较年青的人群，如有以下情况，应进行筛查：对于较年青的人群，如有以下情况，应进行筛查：（1 1）肥胖个体，体重）肥胖个体，体重120%120%标准体重或者标准体重或者BMI*27kg/mBMI*27kg/m2 2；（2 2）存在与糖尿病发病高度相关的因素。）存在与糖尿病发病高度相关的因素。（3 3）糖尿病发病的高危种族（如非
22、裔、亚裔、土著美国）糖尿病发病的高危种族（如非裔、亚裔、土著美国人、人、西班牙裔和太平洋岛屿居民）。西班牙裔和太平洋岛屿居民）。（4 4）已确诊）已确诊GDMGDM或者生育过或者生育过9kg9kg体重的胎儿。体重的胎儿。（5 5）高血压症患者。）高血压症患者。（6 6）HDLHDL胆固醇水平胆固醇水平0.90mmol/L(35mg/dl)0.90mmol/L(35mg/dl)或或TGTG水平水平 （250mg/dl250mg/dl）。）。（7 7）曾经有）曾经有IGTIGT或者或者IFGIFG的个体。的个体。第36页/共75页（二）、（二）、葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验口服葡
23、萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test(oral glucose tolerance test，OGTT)OGTT)：在口服：在口服一定量葡萄糖后一定量葡萄糖后2h2h内作系列血浆葡萄糖浓度测定，以评价不同个体对血糖内作系列血浆葡萄糖浓度测定，以评价不同个体对血糖的调节能力的一种标准方法。的调节能力的一种标准方法。第37页/共75页（二）、（二）、葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验耐糖现象耐糖现象：正常人口服一定量葡萄糖后，在短时间内暂时升高的血糖即可降至空腹水平。耐糖异常（糖耐量降低，耐糖异常（糖耐量降低，IGTIGT）：当糖代谢紊乱时，口服一定量葡萄糖后则血糖急剧升
24、高，经久不能恢复至空腹水平；或血糖升高虽不明显，在短时间内不能降至原来的水平。当空腹血糖正常或稍高偶有尿糖，但糖尿病症状又不明显的患者，常用此实验来明确诊断。即诊断即诊断GDMGDM；诊断；诊断IGTIGT；有无法解释的神经病变、视网膜；有无法解释的神经病变、视网膜病变，其随机血糖病变，其随机血糖；人群筛查。第38页/共75页OGTT的参考值 空腹血糖，口服75g葡萄糖（或体重）后30-60分钟血糖水平达高峰，一般在，峰值不超过；2小时不超过，3小时可恢复至空腹血糖水平。各次尿糖阴性。为正常糖耐量。第39页/共75页OGTTOGTT结合结合FPGFPG可协助诊断糖尿病及其相关状态可协助诊断糖尿
25、病及其相关状态FPGFPG正常（），并且正常（），并且2hPG2hPG7.8 mmol/L7.8 mmol/L为正常糖耐量。为正常糖耐量。血浆血浆FPGFPG介于介于6.1 mmol/L6.1 mmol/L之间，之间，2hPG 2hPG 7.8 mmol/L7.8 mmol/L为为空腹血糖损害（空腹血糖损害（IFGIFG）。）。血浆血浆FPGFPG和和2hPG 2hPG 介于介于7.8 mmol/L7.8 mmol/L间为糖耐量减退间为糖耐量减退（IGTIGT）。）。血浆，为糖尿病性糖耐量血浆，为糖尿病性糖耐量第40页/共75页OGTT的临床意义诊断糖尿病诊断糖尿病：两次空腹血糖分别，本实验峰
26、值，或者2h值；随机血糖，且伴尿糖阳性；或有口渴、多饮、多尿等临床症状者可确诊糖尿病。糖耐量减低糖耐量减低(IGT)(IGT)：指空腹血糖，2h血糖在之间者；此外，达到高峰时间可延至1小时后，血糖恢复到正常时间可延至2-3小时以后者，且有尿糖阳性。糖耐量减低多见于2型糖尿病、痛风、肥胖病、甲亢肢端肥大症、皮质醇增多症。第41页/共75页OGTT的临床意义糖耐量曲线低平糖耐量曲线低平：指空腹血糖水平降低，服糖后血糖上升不明显，2小时后仍处于低水平。常见于胰岛B细胞瘤、甲亢、腺垂体功能减退症及肾上腺皮质功能减退症等低血糖现象低血糖现象：肝源性低血糖，空腹血糖常低于正常，口服糖后血糖高峰提前出现并超
27、过正常，2小时后不能降至正常，尿糖出现阳性。功能性低血糖患者，空腹血糖正常，服糖后血糖高峰也在正常范围内，但服糖后23小时可发生低血糖。第42页/共75页第43页/共75页血糖调节物的检测血糖调节物的检测 血糖的稳定有赖于各种调节激素的正常作血糖的稳定有赖于各种调节激素的正常作用，因此胰岛素及其抗体、胰岛素原、用，因此胰岛素及其抗体、胰岛素原、C C肽和肽和胰高血糖素的检测对糖尿病及其并发症的诊断有胰高血糖素的检测对糖尿病及其并发症的诊断有意义。意义。值得注意的是糖尿病的诊断标准中并不包值得注意的是糖尿病的诊断标准中并不包括激素的检测。括激素的检测。返回节 第44页/共75页血糖调节物检测的临
28、床用途血糖调节物检测的临床用途 检测物检测物临临 床床 意意 义义 胰岛素胰岛素评价空腹低糖血症。评价空腹低糖血症。评估多囊性卵巢综合征的胰岛评估多囊性卵巢综合征的胰岛素抵抗机制。素抵抗机制。糖尿病分型。糖尿病分型。糖尿病预测。糖尿病预测。细胞细胞功能评估。功能评估。选择最佳糖尿病治疗方案。选择最佳糖尿病治疗方案。胰岛素抵抗胰岛素抵抗机制研究。机制研究。预测冠状动脉疾病的发展。预测冠状动脉疾病的发展。胰岛素原胰岛素原诊断胰腺诊断胰腺细胞肿瘤。细胞肿瘤。诊断家族性高胰岛素原血症。诊断家族性高胰岛素原血症。确定胰岛素分析的交叉反应。确定胰岛素分析的交叉反应。C-C-肽肽评价评价细胞肿瘤所致及药源性
29、空腹低糖血症。细胞肿瘤所致及药源性空腹低糖血症。糖尿糖尿病分型。病分型。细胞功能评估。细胞功能评估。获取胰岛素泵的保险范获取胰岛素泵的保险范围。围。胰腺切除、胰岛细胞移植术后的监测。胰腺切除、胰岛细胞移植术后的监测。胰高血糖素胰高血糖素诊断胰腺诊断胰腺细胞瘤细胞瘤 返回节 第45页/共75页葡萄糖刺激胰岛素分泌的动态试验有利于糖尿病类型鉴别葡萄糖刺激胰岛素分泌的动态试验有利于糖尿病类型鉴别葡萄糖刺激胰岛素分泌的动态试验有利于糖尿病类型鉴别葡萄糖刺激胰岛素分泌的动态试验有利于糖尿病类型鉴别 返回节 第46页/共75页（三）（三）血清血清胰岛素胰岛素 测定、胰岛素释放试验测定、胰岛素释放试验v胰岛
30、B细胞分泌胰岛素，胰岛素受血糖浓度调控。血糖水平升高可刺激胰岛分泌胰岛素。v糖尿病时由于遗传和环境因素的作用，胰岛B细胞分泌功能发生障碍（胰岛素分泌异常），和胰岛生物学效应不足，血糖和胰岛素的浓度曲线出现分离现象。n在作OGTT时分别测定进葡萄糖（或馒头）前及后30分钟、1、2、3小时血标本的胰岛素浓度，可更准确地反映胰岛B细胞的储备能力。第47页/共75页血清胰岛素测定临床意义糖尿病 1型糖尿病患者空腹胰岛素浓度明显降低；进糖后仍很低，呈低平曲线。2型糖尿病患者空腹胰岛素水平可正常、稍低或稍高；进糖后胰岛素呈延迟性释放反应，它与血糖的比值也较低。胰岛素分泌降低胰岛素分泌降低或释放迟缓，有利于
31、糖尿病的早期诊断。或释放迟缓，有利于糖尿病的早期诊断。高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤 空腹血糖降低，胰岛素/血糖比值，提示高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤。在肝、肾衰竭或排泄功能受阻时，血胰岛素浓度可升高第48页/共75页（四）、血清C-肽检测在蛋白水解酶作用下，在胰岛素原转变为胰岛素的过程中，裂解出一个由31个氨基酸组成的片段，称C-肽。C-肽在胰岛细胞内与胰岛素以等克分子浓度分泌，因此其测定意义同胰岛素相同，反映B细胞功能。C-肽与胰岛素无免役交叉性。放射免疫（RIA）法：空腹0.3-0.6nmol/L,服糖后30-60min出现峰值（5-6倍）第49页/共75页血清C-肽检测的临床意义低血糖1、糖
32、尿病伴胰岛B细胞瘤患者，血清胰岛素与C-肽浓度均升高2、外源性胰岛素过量所致低血糖患者，胰岛素升高，而C-肽降低。3、胰岛B细胞瘤术后，C-肽仍升高，提示肿瘤未完全被切除或有复发。4、肝硬化 血清C-肽升高，C-肽/胰岛素比值减低5、糖尿病糖尿病 存在胰岛素抗体时，只有用存在胰岛素抗体时，只有用C-C-肽检测来了肽检测来了解胰岛解胰岛B B细胞功能细胞功能。第50页/共75页（五）（五）.血清糖化血红蛋白测定血清糖化血红蛋白测定(glycosylated homoglobin,GHb)(glycosylated homoglobin,GHb)糖化血红蛋白是血红蛋白合成后以其链未端氨基酸与葡萄糖
33、类进行缩合反应形成HbA1C酮氨化合物，其反应速度主要取决于血糖浓度及血糖与Hb的接触时间第51页/共75页临床意义临床意义 1 能确切地反映测定前4-10周的平均血糖水平，可用于糖尿病的诊断和监测病情的发展。糖尿病的HbA1C可比正常人增高一倍以上，正常人：HbA1C：3%-7%，2 可用于了解糖尿病的控制程度：在控制糖尿病后HbA1C的下降要比血糖和尿糖晚3-4周。3 有助于对糖尿病慢性并发症的认识和预防。有助于对糖尿病慢性并发症的认识和预防。4 用于应激性高血糖的鉴别诊断：第52页/共75页（六）、血果糖胺的测定（六）、血果糖胺的测定由于长期高血糖，血中葡萄糖与蛋白质经非酶促反应形成酮胺
34、类物质。血果糖胺的测定可反映检测前2-3周平均血糖水平。增高见于长期高血糖第53页/共75页晚期糖基化终末产物晚期糖基化终末产物 （AGEAGE）非酶促作用使葡萄糖与长寿命的蛋白质（如胶原）非酶促作用使葡萄糖与长寿命的蛋白质（如胶原）相连，产生稳定的早期糖化产物，经一系列分子重相连，产生稳定的早期糖化产物，经一系列分子重排、脱氢和断裂反应后，生成不可逆的排、脱氢和断裂反应后，生成不可逆的AGEAGE。它提供。它提供了一种比了一种比GHbGHb更长期的糖尿病控制指标。更长期的糖尿病控制指标。第54页/共75页（七）、血酮体测定（七）、血酮体测定酮体包括：乙酰乙酸、B-羟丁酸、丙酮。酮体形成过多会
35、导致其在血中浓度增加，形成酮血症（血浆中酮体累计超过）。尿中的排泄量也会增加，形成酮尿。增高见于糖尿病酮症酸中毒。第55页/共75页（八）、自身抗体测定（八）、自身抗体测定胰岛细胞胞浆抗体（ICA）胰岛素自身抗体（IAA）谷氨酸脱羧酶自身抗体（GDA）酪氨酸磷酸化酶自身抗体第56页/共75页（九）、乳酸和丙酮酸的检测（九）、乳酸和丙酮酸的检测乳酸由丙酮酸还原而成，是糖代谢的中间产物。乳酸中毒没有可接受的浓度标准，乳酸浓度 5mmol/L以及时，提示有明显的乳酸中毒。正常人乳酸和丙酮酸比值为10：1。比值25提示糖异生缺陷，而比值增加（35）时则提示细胞内缺氧。CSF中乳酸浓度测定用于鉴别病毒性
36、和细菌性脑膜炎。第57页/共75页尿清蛋白排泄试验尿清蛋白排泄试验 糖尿病性肾病的早期检测依赖于尿清蛋糖尿病性肾病的早期检测依赖于尿清蛋白排泄率白排泄率(UAE)(UAE)试验。试验。UAEUAE增加提示清蛋白经增加提示清蛋白经肾小球滤过增加，是微血管病变的标志。肾小球滤过增加，是微血管病变的标志。返回节 第58页/共75页尿清蛋白排泄率参考值尿清蛋白排泄率参考值 g/g/分钟分钟mg/24mg/24小时小时校正值校正值（mg/gmg/g尿肌酐）尿肌酐）正常正常202030303030UAEUAE增加增加（微量清蛋白尿）（微量清蛋白尿）20202002003030300300303030030
37、0临床清蛋白尿临床清蛋白尿200200300300300300 返回节 第59页/共75页胰岛素抵抗的检测胰岛素抵抗的检测 胰岛素抵抗是糖尿病等许多代谢紊乱症的病因胰岛素抵抗是糖尿病等许多代谢紊乱症的病因之一之一 葡萄糖胰岛素钳夹技术（葡萄糖胰岛素钳夹技术（CLAMP CLAMP）是公认的）是公认的评价胰岛素抵抗的评价胰岛素抵抗的“金标准金标准”，但需要特殊仪器设，但需要特殊仪器设备、昂贵费时、方法复杂，限制了它的临床应用。备、昂贵费时、方法复杂，限制了它的临床应用。返回节 第60页/共75页 微小模型技术微小模型技术 （MMTMMT）比钳夹技术简便，经）比钳夹技术简便，经改良后与改良后与CL
38、AMPCLAMP法结果相关性良好，但由于取血法结果相关性良好，但由于取血次数太多，难以被普遍接受。次数太多，难以被普遍接受。进行口服进行口服OGTTOGTT试验的同时测定胰岛素试验的同时测定胰岛素 ，并以，并以此判断胰岛素敏感指数（此判断胰岛素敏感指数（ISIISI），），本法用于糖耐量本法用于糖耐量减低和糖尿病患者时存在局限性。减低和糖尿病患者时存在局限性。一些胰岛素抵抗指数可用于大样本群体的流一些胰岛素抵抗指数可用于大样本群体的流行病学调查。行病学调查。返回节 第61页/共75页其他有关的检测项目其他有关的检测项目 目前有关糖尿病及其并发症的新的检测目前有关糖尿病及其并发症的新的检测项目很
39、多，但基本上处于实验室研究阶段，项目很多，但基本上处于实验室研究阶段，用以探讨发病机制或作为早期筛查项目。用以探讨发病机制或作为早期筛查项目。返回节 第62页/共75页1.1.脂联素脂联素 低脂联素水平与低脂联素水平与2 2型糖尿病和胰岛素抵抗密切相型糖尿病和胰岛素抵抗密切相关。关。2.2.抵抗素抵抗素 空腹血清抵抗素水平升高与空腹血清抵抗素水平升高与2 2型糖尿病相关。型糖尿病相关。3.3.瘦素瘦素 瘦素水平升高可显著降低胰岛素的分泌，而缺瘦素水平升高可显著降低胰岛素的分泌，而缺乏能导致胰岛素抵抗。乏能导致胰岛素抵抗。返回节 第63页/共75页糖尿病检测指标的临床应用评价糖尿病检测指标的临床
40、应用评价糖尿病检测指标的临床应用评价糖尿病检测指标的临床应用评价 糖尿病的实验室检测指标在糖尿病及其并发糖尿病的实验室检测指标在糖尿病及其并发症的筛查、病因分类、临床诊断和鉴别诊断、疗效症的筛查、病因分类、临床诊断和鉴别诊断、疗效评估、病情监测以及病理机制探讨等等方面具有重评估、病情监测以及病理机制探讨等等方面具有重要价值。国际临床生物化学学会（要价值。国际临床生物化学学会（NACBNACB）和美国和美国糖尿病协会专业执行委员会（糖尿病协会专业执行委员会（PPC of the ADAPPC of the ADA）提出了如下建议。提出了如下建议。返回节 第64页/共75页 早期筛查指标包括早期筛
41、查指标包括免疫学标志物免疫学标志物（包括（包括ICAICA、IAAIAA、GADGAD抗体和抗体和IA-2IA-2抗体）。抗体）。基因标志物（如基因标志物（如HLAHLA的某些基因型）。的某些基因型）。胰岛素分泌（包括空腹分泌、脉冲分泌和葡胰岛素分泌（包括空腹分泌、脉冲分泌和葡萄糖刺激分泌）。萄糖刺激分泌）。血糖（包括血糖（包括IFGIFG和和IGTIGT）。）。（一）糖尿病的早期筛查 返回节 第65页/共75页 糖尿病的实验室诊断指标包括糖尿病的实验室诊断指标包括血糖血糖（包括空腹与随机）。（包括空腹与随机）。OGTTOGTT。（二）糖尿病的临床诊断 返回节 第66页/共75页 指标包括指标
42、包括 血糖与尿糖。血糖与尿糖。血酮体与尿酮体血酮体与尿酮体。酸碱失衡情况酸碱失衡情况（如（如pHpH和碳酸氢盐）。和碳酸氢盐）。细胞内脱水或治疗中的异常情况细胞内脱水或治疗中的异常情况（如钾、（如钾、钠、磷酸盐和渗透压等）。钠、磷酸盐和渗透压等）。（三）常见急性并发症的实验室鉴别诊断 返回节 第67页/共75页 监控指标包括监控指标包括 血糖与尿糖。血糖与尿糖。糖化蛋白糖化蛋白（如（如GHbGHb与果糖胺）。与果糖胺）。尿蛋白尿蛋白（微量清蛋白尿与临床蛋白尿）。（微量清蛋白尿与临床蛋白尿）。其他并发症评估指标其他并发症评估指标（如肌酐、胆固醇和甘油三酯等）。（如肌酐、胆固醇和甘油三酯等）。胰腺
43、移植效果评估指标胰腺移植效果评估指标（如（如C-C-肽和胰岛素）。肽和胰岛素）。（四）糖尿病病程和疗效的实验室监控 返回节 第68页/共75页第三节、低血糖症定义 血糖浓度低于空腹血糖水平下限，通常指空腹血糖浓度低于，称低血糖。其症状主要有交感神经兴奋和脑缺血的症状。第69页/共75页低血糖症的病因分类新生儿婴儿低血糖症：新生儿在无症状时可下降至，早产儿。成人空腹低血糖症：药源性、酒精性、肝源性、升血糖激素缺乏、胰岛B细胞瘤、胰岛素自身抗体性低血糖等。餐后低血糖：药物、IAA、反应性低血糖（一种临床疾反应性低血糖（一种临床疾病，病人在日常生活中有餐后症状，血浆葡萄糖浓度病，病人在日常生活中有餐
44、后症状，血浆葡萄糖浓度低于。也称功能性低血糖。）低于。也称功能性低血糖。）第70页/共75页 糖尿病性低血糖症糖尿病性低血糖症糖尿病性低血糖症糖尿病性低血糖症:糖尿病患者在药物治疗期间经常发生低血糖糖尿病患者在药物治疗期间经常发生低血糖 ，称之。，称之。发生的机制包括：发生的机制包括：血糖的反馈调节机制受损。血糖的反馈调节机制受损。无症状低血糖。无症状低血糖。第71页/共75页 甲苯磺丁脲耐受试验甲苯磺丁脲耐受试验甲苯磺丁脲耐受试验甲苯磺丁脲耐受试验:降糖药甲苯胺丁脲又称甲糖宁，静脉注射后可刺激降糖药甲苯胺丁脲又称甲糖宁，静脉注射后可刺激正常胰腺释放胰岛素。胰腺对甲苯磺丁脲的反应可用于正常胰腺释放胰岛素。胰腺对甲苯磺丁脲的反应可用于空腹低血糖症、胰岛细胞瘤的研究和鉴别糖尿病类型。空腹低血糖症、胰岛细胞瘤的研究和鉴别糖尿病类型。第72页/共75页第四节、糖代谢的先天性异常半乳糖代谢异常果糖代谢异常糖原累积病（了解）第73页/共75页小结糖是人体的主要能量来源，也是机体结构物质的重要组成成分糖在体内主要以葡萄糖进行代谢糖尿病的定义和分型糖尿病的实验室检查低血糖的定义和分型第74页/共75页感谢您的观看！第75页/共75页