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1、1第七章 药物动力学概述(phamacokinetics)PK主讲人：邹梅娟主讲人：邹梅娟第1页/共51页21 药物动力学概述2 药动学研究中生物样品的分离与测定3 基本概念4 药物转运的速度过程本讲要点第2页/共51页31 1 1 1 药物动力学概述药物动力学概述药物动力学概述药物动力学概述药物动力学药物动力学药物动力学药物动力学系应用动动力力学学的原理与数数学学处理方法,定量地描述药物在体内动态变化规律的学科。第3页/共51页4药物动力学药物动力学(phamacokinetics)(phamacokinetics)药物通过各种途径进入机体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在量
2、时变化或血药浓度经时变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。第4页/共51页5药物动力学发展简况 建模型建模型193719241924191919191913191319721972第5页/共51页6设计理想制剂与设计理想制剂与合理的给药方案合理的给药方案药动学理论上理论上建模型建模型实验中实验中求参数求参数应用应用参数参数在理论上创建模型第6页/共51页7药物浓度与药理作用 药物药物动力学动力学药理效应药理效应药剂学药剂学组织组织胆胆汁汁粪便粪便第7页/共51页82 2 生物样品的分离与测定生物样品的分离与测定 测定方法测定方法1.1.首首选选HPLCHPLC、GC
3、GC等等分分离离方方法法,以及紫外、荧光等测定方法以及紫外、荧光等测定方法2.2.放放射射免免疫疫法法和和酶酶标标免免疫疫需需说说明特异性。明特异性。3.3.生物检定法生物检定法第8页/共51页9生物样品测定方法的基本要求生物样品测定方法的基本要求 (一一)专属性专属性(二二)生物样品稳定性生物样品稳定性(三三)标准曲线标准曲线(四四)精密度精密度(重现性重现性)(五五)回收率回收率(准确度准确度)(六六)灵敏度灵敏度第9页/共51页10日内、日间精密度日内、日间精密度用用RSD%RSD%表示表示药药物物加加入入生生物物样样品品中中反反复复测测定定的的相相对对标标准准偏偏差差,在在实实际际所所
4、用用标标准准曲曲线线(至至少少三三个个浓浓度度)范范围围内内,日日内内变变异异系系数数争争取取达达到到5%5%以以内内,但但不不能能越越过过15%15%或或20%(20%(ngng水平水平)。第10页/共51页11回收率回收率要要注注意意不不同同组组织织的的空空白白干干扰扰及及回回收收率率可可能能不不同同，绝绝对对回回收收率率不不低低于于5050。第11页/共51页12灵敏度灵敏度一一般般以以ng(ng(或或g/ml)g/ml)生生物物样样品品表表示。示。要要求求能能测测出出3 35 5个个半半衰衰期期后后的的血血药浓度药浓度或或 者者 能能 检检 测测 出出 CmaxCmax的的 1/101
5、/10 1/201/20浓度。浓度。第12页/共51页13基本概念消除速度常数 清除率隔室模型生物半衰期3第13页/共51页隔室Aneurysm I第14页/共51页15“隔室”完全是从速度论观点即从药物分布的速度与完成分布所需要的时间来划分第15页/共51页16单隔室模型能够迅速分布到全身各组织、器官和体液中,达到动态平衡。药物转运动态平衡的均一单元第16页/共51页17单室模型机体为单隔室给药消除各组织器官药物消除速度一致分布速度一致第17页/共51页18双室模型中央室中央室药物药物周边室周边室速度论 将机体划分为药物分布速度不同的两个独立系统,即“双室模型”第18页/共51页19脂溶性脂
6、溶性药物药物中央室中央室脑脑水溶性水溶性药物药物周边室周边室 第19页/共51页20双室模型中央室给药周边室消除第20页/共51页21多室模型把机体看成分布速度不同的多个单元组成的体系第21页/共51页22多室模型中央室给药浅外室消除深外室第22页/共51页23隔室模型理论的特点1、抽象性（不具生理解剖学意义）2、客观性（据药时曲线拟合出来的)3、近似性（隔室越多越准确）4、相对性（与设备，取点有关）第23页/共51页24生物半衰期体内药物量或血药浓度消除一半所需要的时间一级过程 t1/2 =0.693/k 第24页/共51页25生物半衰期一般来说，代谢快、排泄快的药物，其生物半衰期短；代谢慢
7、，排泄慢的药物，其生物半衰期长。第25页/共51页26生物半衰期超短半衰期 头孢菌素I 0.5h短半衰期 扑热息痛 1-3 h中长半衰期 茶碱 4-7 h长半衰期 磺胺嘧啶 13-25h超长半衰期 苯巴比妥 48-120h第26页/共51页27清除率 Cl 单位时间内从体内消除的含药血浆体积或单位时间内从体内消除药物表观分布容积Cl=(-dX/dt)/C=kV第27页/共51页28清除率 Cl 从血液或血浆中清除药物的速率或效率，并不表示被清除的药物量每分钟所清除的药物量等于清除率与血药浓度的乘积。Cl=(-dX/dt)/C第28页/共51页29Cl=Cle+Clb+.清除率具有加和性第29页
8、/共51页30消除速率常数 消除速率常数衡量药物消除快慢速率常数越大，药物消除越速率常数用时间的倒数为单位,如1/小时或1/分钟。第30页/共51页31k、ka、ke、k12、k21、k10、k0、Km、第31页/共51页32k=ke+kb+kbi+klu+.速率常数的加和性第32页/共51页334 药物转运的速度过程一级速度过程零级速度过程酶活力限制的速度过程第33页/共51页34一级(速度)动力学过程药物在体内的转运速度与药量或血药浓度的一次方成正比吸收、分布、代谢、排泄dX/dt=-kXdC/dt=-kC第34页/共51页35一级动力学过程具有以下特点 半衰期与剂量无关;一次给药的血药浓
9、度时间曲线下面积与剂量成正比;一次给药情况下,尿排泄量与剂量成正比dX/dt=-kX第35页/共51页36零级速度过程零级速度过程系指药物的转运速度在任何时间都是恒定的,与浓度无关。第36页/共51页37零级速度过程 恒速静脉滴注 控释制剂生物半衰期随剂量的增加而增加;药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。第37页/共51页38受酶活力限制的速度过程v当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程称之为受酶活力限制的速度过程。v某些药物的生物转化,肾小管排泌和胆汁分泌均涉及到酶和载体的影响。第38页/共51页39Michaelis-Menten方程第39页/共51页40第40页/共51页41X单室
10、静注一级动力学体内过程dX/dt=-kXk第41页/共51页42XXaX0单室口服 dXa/dt=dX/dt=kakkaXakaXa-kX-第42页/共51页43XpXcXa双室口服dXa/dt=?kak12k21k10求-kaXa第43页/共51页44XpXcXa双室口服dXc/dt=?kak12k21k10kaXa+k21Xp-k12Xc-k10Xc第44页/共51页45XpXcXa双室口服dXp/dt=?kak12k21k10求k12Xc-k21Xp第45页/共51页461 生物样品测定方法的六个要点2 隔室模型划分的依据3 生物半衰期4 消除速度常数5 清除率6 一级速度过程本讲小结第
11、46页/共51页47例 题某药的半衰期为30min，有效剂量的30经尿排出，其它为生物转化，求生物转化的速率常数？若上题中病人患的肾病，功能减半，则该药物在该病人体内半衰期为多少？第47页/共51页48t1/2=30min，t1/2 =0.693/k 30经尿排出 ke/k=0.3kb=k-ke =0.693/30-0.30.693/30 =0.0231-0.00693 =0.0162 min-1第48页/共51页49肾功能减半k=kb+1/2（ke)=0.016+0.00693/2 =0.0195 min-1t1/2=0.693/k =0.693/0.0195=35.5min第49页/共51页50第50页/共51页51感谢您的观看！第51页/共51页