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1、概念概念 药物性皮炎(dermatitis medicamentosa)是指药物通过注射、内服、吸入等途径进入人体后引起的皮肤、黏膜反应,是药物反应中最常见的反应。亦称药疹(drug eruption),中医称本病为药物毒。第1页/共35页引起药疹的常见药物引起药疹的常见药物解热镇痛药磺胺类药物抗 生 素镇静安眠药异种血清制剂及疫苗中草药第2页/共35页 药疹发病的机理较为复杂,与个体药疹发病的机理较为复杂,与个体因素和药物因素有关。一般分为两大类即:因素和药物因素有关。一般分为两大类即:变态反应变态反应1 非变态反应非变态反应2病因机制机制第3页/共35页 变态反应变态反应 immunolo
2、gically mediated reactions多数药疹属于此类反应。变态反应性药疹多数药疹属于此类反应。变态反应性药疹与与型、型、型、型、型、型、型变态反应型变态反应均有关。均有关。第4页/共35页变态反应类型变态反应类型药疹临床表现类型药疹临床表现类型I型变态反应型变态反应IgE依赖型荨麻疹样型药疹、血管水肿性药疹荨麻疹样型药疹、血管水肿性药疹II型变态反应型变态反应细胞毒型血小板减少性紫癜性药疹血小板减少性紫癜性药疹III型变态反应型变态反应免疫复合物型迟发性荨麻疹样型药疹、血管炎性药疹迟发性荨麻疹样型药疹、血管炎性药疹IV型变态反应型变态反应致敏淋巴细胞介导的迟发型剥脱性皮炎型药疹
3、、湿疹样型药疹、接剥脱性皮炎型药疹、湿疹样型药疹、接触性皮炎型药疹触性皮炎型药疹未确定型未确定型?固定型药疹、光敏性皮炎样型药疹固定型药疹、光敏性皮炎样型药疹第5页/共35页正正常常人人无反应无反应某一药物某一药物某某种种途途径径发疹发疹不发疹不发疹24小时小时再次使用再次使用严重的皮损严重的皮损致致敏敏状状态态4-20天天发病过程:第6页/共35页 非变态反应非变态反应nonimmunologically mediated reactions 某些药物本身固有的药理学作用、毒性作某些药物本身固有的药理学作用、毒性作用、生态失衡及酶系统的干扰等,都可能引起皮用、生态失衡及酶系统的干扰等,都可能
4、引起皮肤病变,有以下几种机制:肤病变,有以下几种机制:(1 1)免疫效应途径的非免疫性活化免疫效应途径的非免疫性活化 (2 2)药物蓄积或过量药物蓄积或过量(3 3)药物的副作用及生态失衡药物的副作用及生态失衡(4 4)药物间的相互作用药物间的相互作用(5 5)药物可以引起已存在的皮肤病激发药物可以引起已存在的皮肤病激发 第7页/共35页药疹的临床表现药疹的临床表现1.全身症状 常呈急性发病,轻者可无全身症状,重者可在发疹前后或同时伴有不同程度的全身症状。(1)药物热:一般在用药后一周左右发生,短者仅12天,长者可达数周。可单独发生,但多与皮疹同时发生。热型大多为弛张型,也可为稽留型,重者可达
5、40以上,一般停药后12天内体温可下降。第8页/共35页药疹的临床表现药疹的临床表现(2)过敏性休克:是药物反应中最严重的一种,属全身性速发型变态反应。通常发病急骤,一般在用药后530min发生,少数可在连续用药过程中发生。以急性循环衰竭为主要特征,若不及时抢救,常可危及生命。第9页/共35页药疹的临床表现药疹的临床表现(3)内脏损害:较皮肤损害少见,由于药物毒性作用或变态反应所致。包括:肝脏反应:可表现为中毒性肝炎,谷丙转氨酶往往增高,严重者可致黄色肝萎缩而死亡 肾脏反应:临床表现与肾炎类似,有时可发生急性肾功能衰竭 造血器官反应:表现有贫血、白细胞或血小板减少等,引起的药物有砜类、磺胺等第
6、10页/共35页药疹的临床表现药疹的临床表现2.皮肤黏膜损害 皮肤发疹类型复杂,是多种多样的,可以类似其他皮肤病和发疹性传染病,但基本特点是发病突然,一般均对称分布(固定型药疹除外),泛发全身或偶仅限于局部,损害多形,常伴瘙痒。第11页/共35页药疹的临床分型分型(1)猩红热或麻疹样红斑:较为常见,皮损呈弥漫性鲜红色斑或呈米粒至稍大红色斑疹,密集对称,常从面颈部开始向躯干及四肢蔓延,15天内遍及全身,酷似猩红热或麻疹,是药疹最常见的一种。可伴高热、头痛、全身不适等。患者一般全身状况良好,缺乏猩红热或麻疹的其他临床特征,自觉瘙痒。经过1周左右,重者23周,出现糠秕样或大小片状脱屑而愈。常见引起的
7、药物为磺胺、青霉素、链霉素、巴比妥类、安替比林、酚酞等。若不及时停药、治疗,甚至重复用致敏药物,少数患者可演变为剥脱性皮炎。第12页/共35页麻麻 疹疹 型型 药药 疹疹第13页/共35页(2)重症多形红斑型:本型为重症药疹,症状类似恶性大疱性红斑。发病前可有全身倦怠、头痛、寒战、发热、关节痛等,发疹部位主要在口腔、外阴部、肛门周围及其黏膜,亦可见于躯干、颜面、四肢。初发为大小不等、略呈水肿性红斑或斑丘疹,大小自指盖至各种钱币大,境界清楚,红斑表面可迅速出现大疱,疱液澄清或混有血液,疱壁较薄易破,破后呈红色糜烂面,干燥后结成浆痂。自觉症状有轻重不等瘙痒及疼痛。由于口腔黏膜受损,患者言语进食时均
8、感痛苦。患者以儿童多见,病程为4周左右。第14页/共35页多多多多 形形形形 红红红红 斑斑斑斑 型型型型 药药药药 疹疹疹疹重重重重症症症症多多多多形形形形红红红红斑斑斑斑型型型型药药药药疹疹疹疹第15页/共35页3)剥脱性皮炎:属重型药疹,发病前先有皮肤瘙痒、全身不适、寒战、高热、头痛等前驱症,发病后类似败血症的高热(3940以上)。皮疹开始为弥漫性红斑、或有多数米粒大小红色小丘疹,皮损发展迅速,全身潮红水肿显著,倾向湿润糜烂,全身几无完肤,严重者浆液性渗出显著,浸湿被褥。全身因渗出物分解,有特异的腥臭味。继之结痂,如病情好转,红肿渐消退,全身出现大片叶状鳞屑脱落,犹如败叶黏膜亦可受累,发
9、生结膜炎、口腔炎及外耳道化脓。掌跖由于角质增厚,表皮剥脱时呈破手套或袜套状。全部病程长达23个月,由于卧床较久,极易继发褥疮、支气管肺炎,甚至败血症及心力衰竭等而致生命危险。第16页/共35页剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹第17页/共35页袜袜套套样样剥剥脱脱第18页/共35页(4)大疱性表皮坏死松解型:本型是药疹中最严重的一种:发病急剧,常有高热(40左右),患者烦躁不安,重者神志恍惚,甚至昏迷;皮损常先发于腋窝、腹股沟等部位。呈大片鲜红或紫红色斑,自觉灼痛,迅速扩大并融合,一二天内可遍布全身,数天内变为棕黑色。口腔、支气管、食管、眼结膜等黏膜以及肝、肾、心
10、等内脏均可受累。如及时适当治疗,无合并症者约34周可治愈,一般病程不超过一个月。如抢救不及时,可死于感染、毒血症、肾衰、肺炎或出血。第19页/共35页大疱性表皮坏死松解形药疹大疱性表皮坏死松解形药疹第20页/共35页大疱性表皮坏死松解形药疹大疱性表皮坏死松解形药疹第21页/共35页(5)固定性药疹:该型为常见的一型,其特点表现为:皮疹常为圆形或椭圆形水肿性红斑,大小自指盖至各种钱币大,微高出皮面,境界明显。常为一个或数个,分布不对称。发病部位:皮肤黏膜均可累及,而以皮肤黏膜交界处如口周、外阴、肛门周围等处特别多见。数目较多时,亦可见于躯干、四肢等处。第22页/共35页固固 定定 性性 红红 斑
11、斑第23页/共35页固固 定定 性性 红红 斑斑第24页/共35页(6)湿疹皮炎型:急性者有红斑、丘疹、小疱、脓疱等;慢性者有皮肤干燥、浸润肥厚等,类似慢性湿疹。自觉剧烈瘙痒。本型特点是先由外用药引起局部变应性接触性皮炎,以后再内服或注射同一类似药物,出现全身泛发性湿疹样改变,病程常在1个月以上。(7)荨麻疹和血管水肿型:较常见,突然发病,自觉剧痒,可伴刺痛或触痛。随即全身出现大小、形态不一的红色风团,有的患者还出现口唇、眼睑及包皮红肿;重者喉头与声带水肿。可伴有发热、恶心、呕吐、腹痛以及呼吸困难等。少数患者亦可为血清病样综合征、过敏性休克时的一个症状。第25页/共35页荨荨麻麻疹疹型型药药疹
12、疹第26页/共35页(8)血清病型:多发生在用药后12周内,常有荨麻疹、发热、关节酸痛和淋巴结肿大。(9)光敏皮炎型:显著特点是发生在日光暴露部位,而未暴露部很少发生。由外用化学药物或内服而引起,皮疹形态与湿疹相似,停用药物后皮疹仍可持续数周。当再次应用本药,加上光线照射皮肤可于48h内引起湿疹样反应。(10)紫癜型:较少见,皮肤黏膜出现瘀斑、水疱、大疱、血疱、坏死等,血小板可减少。(11)红斑狼疮型:此型少见,有统计药物引起者占系统性红斑狼疮的3%12%。临床表现皮肤受累较少见,约有25%病例出现(12)痤疮样型:皮肤损害和寻常性痤疮相似,发病缓慢,潜伏期长,多于服药后12月后发疹,停药后迁
13、延数月方愈。第27页/共35页 变态反应性药疹的特点:变态反应性药疹的特点:只发生于少数过敏体质的服药者皮疹与药物的药理、毒理作用及用药量无关有一定的潜伏期皮疹颜色鲜艳、分布对称、形态复杂多样且瘙痒明显有交叉过敏和多价过敏现象停止使用致敏药物,糖皮质激素治疗常有效 第28页/共35页药疹的诊断:药疹的诊断:1、发病前有明确的用药史;2、有一定的潜伏期,若为初次用药,一般710天发生,长者可达20天,若重复用药,则在数分钟至数小时内即发生,多在24小时以内;3、起病急,除固定型药疹外,皮疹多泛发,对称分布,色泽鲜艳;4、瘙痒明显;5、一般停用致敏药物后可很快消退,再用该药或结构类似药物后可再发;
14、6、皮质类固醇激素及抗过敏药物治疗效果好。第29页/共35页治治 疗疗立即停用可疑致敏药物加强排泄支持疗法预防和控制感染预防和控制感染第30页/共35页药药 物物 治治 疗疗病情轻:抗组胺药物(可有多种组合),维生素C及钙剂,外用止痒的粉/水粉剂病情较重:大剂量的糖皮质类固醇激素,注射用甲泼尼龙,病情稳定后逐渐减量病情特别严重:有以下措施第31页/共35页重症药疹的治疗重症药疹的治疗F皮质激素:琥珀氢考200500mg/d,静脉使用F支持疗法:输血/血浆F防治继发感染:合理选择抗生素F注意水电解质平衡,尤其是钾盐F内脏损害的对应处理F局部对症处理第32页/共35页药疹的预防药疹的预防1.在治疗疾病时,首先追问药物过敏史,或容易引起药疹的药物不要滥用。2.引起过敏的药物要明显的写在病历上,以引起依医生的注意。并劝告病人避用该药或含有该药的一些成药和化学结构式相关而可可易引起交叉反应的药物。3.注意药疹的前驱症状,如发热、瘙痒、轻度红斑、胸闷、气喘、全身不适等症状,及早发现,及时停药,避免严重反应的发生。4.青霉素、破伤风抗毒素、普鲁卡因应用前必须做皮试,而且准备好一切急救所必备的药品及措施第33页/共35页谢谢!谢谢!第34页/共35页感谢您的观看!第35页/共35页