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1、第一节 抗凝血药、抗血小板和纤维蛋白溶解药一、抗凝血药 抗凝血药是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第1页/共28页 【药理作用】1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。肝素(heparin)增强体内抗凝血酶的作用,抗凝血酶是凝血酶及因子、等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。抑制血小板。抑制纤维蛋白原病变成纤维蛋白,阻止血栓形成。第2页/共28页1血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大,如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。2弥漫性血管内凝血(DIC),应早期应用,防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3.体外抗凝4.缺血心脏病【临床应用】第3页
2、/共28页1出血 出血是最常见的不良反应,发生率为5%10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重,可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白(protamine sulphate)对抗。2血小板减少症 多为一过性,一般程度较轻,不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数。3其他 偶有过敏反应,如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。【不良反应】第4页/共28页香豆素类 香豆素类药有华法林(warfarin)、双香豆素(dicoumarol)、醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等,这类药口服有效,故又称口服抗凝血药。香豆素类第5页/共
3、28页 拮抗维生素K的作用,抑制凝血因子、的合成,产生抗凝作用。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程,对已有的凝血因子无作用,需待血液循环中具有的凝血因子耗竭后才能出现疗效,因此显效慢。临床应用与肝素相似。可防止血栓形成与发展。华法林【药理作用】第6页/共28页枸橼酸钠(sodium citrate)枸橼酸钠为体外抗凝药,其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物,导致血中Ca2+浓度降低,故有抗凝作用。仅适用于体外抗凝血,如在袋装血液中加入2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时,机体不能及时氧化枸橼酸钠,可引起血钙过低,导致手足
4、抽搐、心功能不全、血压骤降,及时补充钙盐。第7页/共28页环氧酶抑制剂是目前常见的一类抗血小板药。解热镇痛抗炎药,如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物。其他还有利多格雷 (ridogrel)、依前列醇 (epoprostenol,前列环素)、双嘧达莫(dipyridamole,潘生丁)等。二、抗血小板药第8页/共28页第三节 纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶,纤溶酶能迅速水解纤维蛋白导致血栓溶解,故又称血栓溶解药。链激酶(streptokinase)和尿激酶(urokinase)及组织型纤溶酶原激活因子(tissus
5、e-type plasminogen activator,t-PA)等均为纤维蛋白溶解药。对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 第9页/共28页 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性,溶解血栓同时可诱发严重出血。组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性,但人体应用仍有出血并发症,半衰期又短。第10页/共28页有抗原性。能与纤溶酶原结合,形成链激酶-纤溶酶原复合物,促使纤溶酶原转变成纤溶酶,溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少,梗死血管重建血流。对深静脉血栓、肺栓塞,眼底血管栓塞均有疗效。须早期用药血栓形成不超过6h
6、疗效最佳。链激酶(streptokinase,SK)第11页/共28页 由人肾细胞合成,无抗原性。临床应用同SK,用于脑栓塞疗效明显。因价格昂贵,仅用于SK过敏或耐药者。不良反应为出血及发热,较SK少。禁忌证同SK。尿激酶(urokinase,UK)第12页/共28页阿尼普酶(anistreplase)阿尼普酶进入血液后经逐渐去乙酰化作用而被激活,然后与纤溶酶原结合,使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死,可改善症状,降低病死率,也用于其他血栓性疾病。最常见不良反应为出血,常发生于注射部位或胃肠道,亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反应。第13页/共28页组织型纤溶酶原激活剂(tis
7、suse-type plasminogen activator;t-PA)组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物,含有527个氨基酸。其能激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。溶栓作用较强,对血栓具有选择性,作用快。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高,且副作用小,是一个较好的第二代溶栓药。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)为第三代溶栓药。第14页/共28页第二节 促凝血药一、促进凝血因子生成药维生素K(vitamin K)基本结构为甲萘醌。K1:存在于植物中K2:由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3:人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4:人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶
8、性第15页/共28页维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。【临床应用】维生素K缺乏引起的出血:梗阻性黄疸、胆瘘,慢性腹泻所致出血,新生儿出血,香豆素类、水杨酸钠等所致出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充,以免维生素K缺乏。【药理作用】第16页/共28页潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。【不良反应】第17页/共28页二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸(aminomethylbenzoic acid,PAMBA)和氨甲环酸 (tranexamic acid)氨甲苯酸能竞争性抑制纤溶酶原激活因子,导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶,
9、从而抑制纤维蛋白的溶解,产生止血效果。临床主要用于治疗各种纤溶过程亢进引起的出血,如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术所致的出血,产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等,。第18页/共28页三、血管收缩药垂体后叶素(pituitrin)临床主要用于肺咯血、门脉高压引起的上消化道出血和产后出血。口服易被破坏,常静脉给药。酚磺乙胺(etamsylate,止血敏)酚磺乙胺通过收缩血管,降低毛细血管的通透性,增强血小板的作用,而起到止血作用。用于防治外科手术出血过多和血管因素引起的出血,胃肠道出血,牙龈出血,鼻粘膜出血等,不良反应轻,偶可出现暂时性血压下降。第19页/共28页 第三节 抗贫血药
10、和促白细胞生成药一、抗贫血药铁制剂主要用于治疗缺铁性贫血。尤其对慢性失血(如月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血等)、营养不良、儿童生长发育、妊娠等所引起的贫血疗效较好,用药后一般症状迅速改善,血红蛋白约48周接近正常。第20页/共28页影响吸收因素 胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原,可促进吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀,妨碍吸收。四环素等与铁络合,也不利铁吸收。第21页/共28页 胃肠道有刺激性,可引起恶心、腹痛、腹泻便秘,因铁与肠腔中硫化氢结合,减少了硫化氢对肠壁的刺激作用 小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒,表现为坏死性胃肠炎症状,可有呕吐、腹痛、血性
11、腹泻,甚至休克、呼吸困难、死亡。急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特殊解毒剂去铁胺 不良反应 第22页/共28页二者主要用于治疗巨幼红细胞贫血。常常合用。由叶酸对抗药引起的贫血应给四氢叶酸制剂,由内因子缺乏引起的恶性贫血应肌肉注射维生素B12。叶酸(folic acid)和维生素B12第23页/共28页第六节血容量维持药右旋糖酐(dextran)【药理作用及应用】1.扩充血容量 主要用于低血容量性休克。2.抗血栓作用 中分子右旋糖酐可降低某些凝血因子和血小板的活性,可用于防止休克后期弥散性血管内凝血,也可用于防治心肌梗死和脑血栓形成及外科术后防止血栓形成。低分子和小分子右旋糖酐改善微循环作
12、用较佳,用于中毒性、外伤性及失血性休克。也用于DIC和血栓性静脉炎。3.渗透性利尿作用 低分子和小分子右旋糖酐因分子量较小,易自肾脏排出,渗透性利尿作用强。第24页/共28页第五节 血液和造血系统疾病的药物治疗学基础一、贫血的药物治疗学基础(一)缺铁性贫血药物治疗原则 (1)明确病因后再使用铁剂。(2)使用铁剂的目的是使血红蛋白和存储铁都恢复正常。第25页/共28页(二)巨幼红细胞贫血药物治疗原则 (1)叶酸和维生素B12可影响骨髓象,干扰诊断结果。因此须诊断明确后方可使用。(2)重度贫血经过叶酸和/或维生素B12治疗后,血钾大量进入新生成的细胞内,可使血钾降低,必要时补钾。(3)经治疗症状改善不明显者,应检查是否缺铁或合并感染。第26页/共28页二、血栓栓塞性疾病的药物治疗学基础(一)动脉血栓栓塞性疾病的药物治疗1.非ST段抬高心肌梗死 2.ST段抬高急性心肌梗死 3.肺动脉栓塞(二)静脉血栓栓塞性疾病1.静脉血栓性疾病的预防 2.静脉血栓栓塞性疾病的治疗 第27页/共28页感谢您的观看!第28页/共28页