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1、第十五章第十五章药品药品(yopn)(yopn)质量标准的质量标准的制定制定第一页，共一百零三页。本章本章(bn zhn)学习要点学习要点 一、熟悉药品质量标准的定义、分类一、熟悉药品质量标准的定义、分类 二、掌握药品质量标准制定的原那么及内容二、掌握药品质量标准制定的原那么及内容 三、掌握药品质量标准分析方法验证三、掌握药品质量标准分析方法验证(ynzhng)(ynzhng)内容内容 四、掌握中药制剂质量标准制定的前提及内四、掌握中药制剂质量标准制定的前提及内容容第二页，共一百零三页。第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述(i sh)(i sh)(i sh)(i sh)(i sh)(i
2、sh)一、制定药品质量标准的目的和意义一、制定药品质量标准的目的和意义 1 1、药品：、药品：药品药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定病，有目的地调节人的生理机能，并规定(gudng)(gudng)有适应症、用法和用量的特殊的商品。有适应症、用法和用量的特殊的商品。第三页，共一百零三页。2 2、药品质量标准、药品质量标准 药药品品质质量量标标准准是是国国家家为为保保证证药药品品质质量量所所制制订订的的具具有有法法律律约约束束力力的的技技术术法法规规，是是药药品品生生产产、供供给给、使使用用、检检验验和和药药政政管管理理部部门门(b
3、mn)(bmn)共同遵循的法定依据。共同遵循的法定依据。3 3、目的：、目的：保障人民用药的平安和健康。保障人民用药的平安和健康。4 4、意义、意义第四页，共一百零三页。二、药品质量标准的分类及制订二、药品质量标准的分类及制订(zhdng)(zhdng)一法定的药品质量标准一法定的药品质量标准 1 1、中华人民共和国药典、中华人民共和国药典 ChP ChP 由卫生部药典委员会编撰，经国务院由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部公布执行。同意由卫生部公布执行。2 2、中华人民共和国卫生部药品标准、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰及公布执行。由卫生部药典委员会编撰及公布执
4、行。第五页，共一百零三页。二企业标准二企业标准 又又称称企企业业内内部部标标准准，企企业业内内控控标标准准。由由药药品品生生产产企企业业自自己己制制订订，在在本本厂厂或或本本系系统统的的管理上有约束力，属非法定标准。管理上有约束力，属非法定标准。三三临临床床研研究究用用药药品品标标准准新新药药 四四暂暂行行(znxng)(znxng)和和试试行行药药品品标标准准新新药药第六页，共一百零三页。（研究阶段）（研究阶段）临床研究临床研究(ynji)(ynji)用药品标准用药品标准 1 1、2 2、3 3类类4 4、5 5类类试生产试生产正式正式(zhngsh)(zhngsh)生产生产暂行药品标准暂行
5、药品标准试行药品标准试行药品标准部颁标准部颁标准两年两年两年两年第七页，共一百零三页。三、制定原那么三、制定原那么 坚持质量第一，充分表达坚持质量第一，充分表达“平安有效、技平安有效、技术先进、经济合理、不断完善术先进、经济合理、不断完善的原那么的原那么 1 1、平安有效、平安有效 毒副作用小，疗效肯定毒副作用小，疗效肯定 2 2、先进性、先进性 赶超世界先进水平赶超世界先进水平 同一药品同一药品(yopn)(yopn)不同标准，取高标准不同标准，取高标准 第八页，共一百零三页。3 3、针对性、针对性 注射用药注射用药 麻醉用药麻醉用药 4 4、标准性、标准性 按照国家药监局制订的根本按照国家
6、药监局制订的根本(jbn)(jbn)原原那么，根本那么，根本(jbn)(jbn)要求，一般格式进行。要求，一般格式进行。内服用药外用药内服用药外用药第九页，共一百零三页。四、研究和制定药品质量标准的根底四、研究和制定药品质量标准的根底 1 1、文献资料的查阅及整理、文献资料的查阅及整理 2 2、对有关研究资料、对有关研究资料(zlio)(zlio)的了解的了解五、药品质量标准制定工作的长期性五、药品质量标准制定工作的长期性 1 1、质量标准将伴随产品终身。、质量标准将伴随产品终身。2 2、一个药品的质量标准仅在某一历史、一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。阶段有效，而不是固
7、定不变。第十页，共一百零三页。第二节第二节 药品质量标准的药品质量标准的 主要内容主要内容(nirng)(nirng)(nirng)(nirng)及要点及要点第十一页，共一百零三页。乙乙 酰酰 唑唑 胺胺Yixian ZuoanYixian ZuoanAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 名称名称(mngchng)分子量分子量结构式结构式分子式分子式第十二页，共一百零三页。本品为本品为N-5-N-5-氨磺酰基氨磺酰基-1-1，3 3，4-4-噻二噻二唑唑-2-2-基基 乙酰胺。按枯燥品计算，含乙酰胺。按枯燥品计算，含C4H6N4O3S2 C4H6N4O3S2 应为应为
8、98.0%102.0%98.0%102.0%。【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿解，在氯仿(l fn)(l fn)和乙醚中几乎不溶；和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。在氨溶液中易溶。第十三页，共一百零三页。熔点熔点 本品的熔点附录本品的熔点附录VI CVI C为为256 256 261 261，熔融时同时分解，熔融时同时分解(fnji)(fnji)。【鉴别】【鉴别】1 1 2 2 3 3【检查】【检查】【含量测定】【含量测定】【类别】碳酰酐
9、酶抑制剂【类别】碳酰酐酶抑制剂【贮藏】遮光，密封保存。【贮藏】遮光，密封保存。【制剂】乙酰唑胺片【制剂】乙酰唑胺片第十四页，共一百零三页。一、名称一、名称 我国药典委员会和我国药典委员会和?新药审批方法新药审批方法?对新药对新药命名原那么规定：命名原那么规定：1 1、药品的名称包括中文名、汉语拼音名和、药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原那么上按英文名三种。原那么上按WHOWHO编订的编订的?国际国际非专有药名非专有药名?INNINN命名的原那么确定命名的原那么确定(qudng)(qudng)英文名和拉丁名，再译成中文正英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。式品名。第十五页，共一百零
10、三页。3 3、仿制药物的中文名称，可根据、仿制药物的中文名称，可根据(gnj)(gnj)药物药物的具体情况，采用：的具体情况，采用：音译音译 如：如：Morphine Morphine 吗啡吗啡 意译意译 音意合译音意合译 如：如：Chloroquine Chloroquine 氯喹氯喹 2 2、药药品品的的名名称称应应明明确确(mngqu)(mngqu)、简简短短、科科学学，不不用用代代号号、政政治治性性名名词词、容容易易混混淆淆或或夸夸大疗效的名称。大疗效的名称。第十六页，共一百零三页。4 4、对对属属于于某某一一相相同同药药效效的的药药物物命命名名，应应该该(ynggi)(ynggi)采
11、采用用该该类类药药物物的的词词干干以以显显示示其其与与同同类类药物的关系。药物的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 5 5、对于一些化学结构不清楚或天然来源、对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品的药品(yopn)(yopn)，可以以该药品，可以以该药品(yopn)(yopn)来源或化学来源或化学分类来考虑。如：分类来考虑。如：罂粟中提取的罂粟碱。罂粟中提取的罂粟碱。第十七页，共一百零三页。6 6、复复方方制制剂剂中中含含有有2 2个个或或2 2个个以以上上的的药药物物(yow)(yow)成成分分，可
12、可以以采采用用简简缩缩法法来来命命名名。如如：氨酚待因片氨酚待因片 7 7、制制剂剂名名称称的的命命名名应应与与原原料料药药名名称称一一致致。如：乙酰水杨酸如：乙酰水杨酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水杨酸片乙酰水杨酸片阿司匹林片阿司匹林片第十八页，共一百零三页。8 8、防防止止采采用用有有关关解解剖剖学学、生生理理学学、病病理理学学、药药理理作作用用和和治治疗疗学学给给患患者者以以暗暗示示的的药药名名。如：风湿灵、抗癌灵如：风湿灵、抗癌灵 9 9、某某些些药药物物在在使使用用(shyng)(shyng)上上有有不不同同要要求求时时，名名称称也也应应作作不不同同的的规规定定。如如：乙乙醚醚和和麻麻醉醉
13、乙乙醚醚；而而通通过过灭灭菌菌者者，应应标标明明。如如：灭灭菌菌结晶磺胺结晶磺胺 1010、对对沿沿用用已已久久的的药药名名，一一般般不不轻轻易易变变动动，如如必必须须变变动动，应应将将原原有有名名作作为为副副名名过过渡渡，以以免免造成混乱。造成混乱。第十九页，共一百零三页。【性状】本品为白色针状结晶或结晶【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉性粉末；无臭，味微苦。末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎解，在氯仿和乙醚中几乎(jh)(jh)不溶；在氨不溶；在氨溶液中易溶。溶液中易溶。熔点熔点 本品的熔点附录本品的熔点附录
14、VI CVI C为为256 256 261261，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。二、二、性状性状(xngzhung)(xngzhung)第二十页，共一百零三页。一外观、嗅味一外观、嗅味 1 1、聚聚集集(jj)(jj)状状态态 药药物物的的聚聚集集(jj)(jj)状状态态是是多多种种多多样样的的，一一般般以以白白色色或或类类白白色色的的结结晶或结晶性粉末居多数。晶或结晶性粉末居多数。2 2、嗅嗅味味 嗅嗅应应是是指指药药物物本本身身固固有有的的味味道道，如如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。第二十一页，共一百零三页。3 3、色色泽泽 药药物物的
15、的化化学学结结构构与与它它的的色色泽泽具具有有非非常常密密切切的的关关系系。显显色色的的原原因因是是分分子子结结构构中中具具有有不不饱饱和和碳碳链链和和不不饱饱和和碳碳环环的的高高共共体体系系，颜颜色色的的深深浅浅又又与与NN，S S，OO等等杂杂原原子子在在这这些些共共体体系中的原子系中的原子种类和数目种类和数目(shm)(shm)有关。有关。4 4、晶晶型型 不不同同晶晶型型的的药药物物其其生生物物利利用用度度有有很很大的差异大的差异第二十二页，共一百零三页。无无味味氯氯霉霉素素有有A A、B B、C C及及无无定定型型四四种种晶晶型。型。A-A-稳稳定定型型 难难被被酯酯酶酶水水解解，溶
16、溶出出速速度度慢慢，难吸收难吸收(xshu)(xshu)，生物活性低。，生物活性低。B-B-亚亚稳稳定定型型 易易被被酯酯酶酶水水解解，溶溶出出速速度度快快，易被体内吸收血药浓度为易被体内吸收血药浓度为A A型的型的7 7倍，疗效高。倍，疗效高。C-C-不不稳稳定定型型 可可转转化化为为A A型型，溶溶出出速速度度介于介于A A、B B型之间。型之间。例例第二十三页，共一百零三页。二二理理化化常常数数 药药物物的的理理化化常常数数是是检检定定药药品品质质量量的的重重要要指指标标，它它包包括括：溶溶解解度度、熔熔点点(rngdin)(rngdin)、馏馏程程、相相对对密密度度、凝凝点点、比旋度、
17、折光率、黏度和吸收系数等。比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。用用黑黑体体字字列列出出小小标标题题，构构成成法法定定标标准准，测测定定方方法法均均收收载载(shu(shu zi)zi)于于药药典典“附附录录中。中。第二十四页，共一百零三页。2 2、熔点、熔点 1 1定义：熔点系指一种定义：熔点系指一种(y(y zhn)zhn)物质由固体熔化成液体的温度，物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。至全熔的一段温度。1 1、溶溶解解度度 溶溶解解度度是是药药品品的的一一种种物物理理性性质质，药药物物的的化化学学(huxu)(
18、huxu)结结构构与与溶溶剂剂的的特特性性对对溶溶解解度度具有很重要的关系。具有很重要的关系。第二十五页，共一百零三页。2 2法定测定方法：法定测定方法：毛细管测定法，分三法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体第一法：测定易粉碎的固体(gt)(gt)药品药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质第三法：测定凡士林或其他类似物质 第二十六页，共一百零三页。初熔初熔全熔全熔第二十七页，共一百零三页。3 3影响熔点测定的主要因素影响熔点测定的主要因素(yn s)(yn s)a.a.传温液传温液 mp.mp.在在8080以下的，用水
19、以下的，用水 mp.mp.在在8080以上的，用硅油或液体以上的，用硅油或液体 石石蜡蜡第二十八页，共一百零三页。b.b.毛细管毛细管 中性硬质玻璃管，长：中性硬质玻璃管，长：9cm 9cm 内径：内径：0.91.1mm 0.91.1mm 壁厚：壁厚：0.100.15mm0.100.15mm c.c.升温速度升温速度 11.5/min 11.5/min 熔融同时熔融同时(tngsh)(tngsh)分解分解 2.5 3/min 2.5 3/min d.d.温度计温度计 0.5 0.5刻度，且经校正刻度，且经校正第二十九页，共一百零三页。3 3、凝点、凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停留不液体凝
20、结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度变的最高温度(wnd)(wnd)4 4、相对密度、相对密度 20 20 液体药物密度液体药物密度/水密度水密度 比重瓶法：比重瓶法：供试品用量少，较常用供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法：韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体仅用于易挥发液体 第三十页，共一百零三页。第三十一页，共一百零三页。第三十二页，共一百零三页。5 5、馏程液体、馏程液体 在标准压力在标准压力(yl)(yl)下，由第下，由第5 5滴滴 剩剩3 34ml 4ml 温度范围温度范围 纯度高的药品馏程短纯度高的药品馏程短 纯度低的药品馏程长纯度低的药品馏程长第三十三页，共一百零三页。第三十四页，
21、共一百零三页。6 6、比旋度、比旋度 具具有有光光学学异异构构体体的的药药物物有有相相同同的的物物理理性性质质和和化化学学性性质质，但但它它们们的的旋旋光光性性能能是是不不同同的的，一一般般分分为为左左旋旋体体、右右旋旋体体和和消消旋旋体体，在在有有些些药药物物中中，两两种种光光学学异异构构体体的的药药理理作作用用相相同同，如如氯氯喹喹、可可待待因因，但但有有很很多多药药物物的的生生物物(shngw)(shngw)活活性性并并不不同同，如如奎奎宁宁左左旋旋体体治治疗疗疟疟疾疾，奎奎尼尼丁丁右右旋旋体体治治疗心律不齐。疗心律不齐。第三十五页，共一百零三页。7 7、折光率、折光率 对于液体药品，特
22、别是植物油，是一对于液体药品，特别是植物油，是一种具有重要意义种具有重要意义(yy)(yy)的物理常数。的物理常数。ir第三十六页，共一百零三页。8 8、黏度：液体对流动的阻抗能力、黏度：液体对流动的阻抗能力 牛顿液体牛顿液体 流动时所需的切应力不随流动时所需的切应力不随流速的改变而改变纯溶液流速的改变而改变纯溶液(rngy)(rngy)或或低分子物质溶液低分子物质溶液(rngy)(rngy)非牛顿液体非牛顿液体 流动时所需的切应力随流动时所需的切应力随流速的改变而改变高聚物溶液、混悬液、流速的改变而改变高聚物溶液、混悬液、乳剂和外表活性剂的溶液乳剂和外表活性剂的溶液第三十七页，共一百零三页。
23、9 9、吸收系数、吸收系数 吸光物质在单位浓度吸光物质在单位浓度(nngd)(nngd)、单位液层厚、单位液层厚度时的吸收度度时的吸收度 摩尔吸收系数摩尔吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度 百分吸收系数百分吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度第三十八页，共一百零三页。三、鉴别三、鉴别 一一般鉴别试验一一般鉴别试验 一一些些具具有有特特定定结结构构的的官官能能团团、金金属属阳阳离离 子子 及及 阴阴 离离 子子 可可 能能 存存 在在 于于 多多 种种 药药 物物(yow)(yow)中中，为为防防止止重重复复，中中国国药药典典将将此此类类官官能能团团、阴阴、阳阳离离子子的的鉴鉴
24、别别试试验验列列于于附录中。附录中。第三十九页，共一百零三页。此此类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是某某一一类类药药物物，而而不不能能证证实实是是哪哪种种具具体体(jt)(jt)药药物物，所所以以称称之为一般鉴别试验。之为一般鉴别试验。如如：丙丙二二酰酰脲脲类类鉴鉴别别试试验验只只能能证证实实是是巴巴比比妥妥类类药药物物，但但具具体体是是何何种种巴巴比比妥妥类类药药物物不不可确定。可确定。第四十页，共一百零三页。二专属鉴别试验二专属鉴别试验(shyn)(shyn)某种具体药物具有的专属性反响某种具体药物具有的专属性反响 如如：维维生生素素B1B1，中中国国药药典典20002000年年版版
25、将将其专属性反响其专属性反响 硫色素反响作为鉴别试验。硫色素反响作为鉴别试验。第四十一页，共一百零三页。三药典常用的鉴别方法三药典常用的鉴别方法 1 1、化学法、化学法 包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成成(shn chn)(shn chn)气体法、衍生物制备法气体法、衍生物制备法及特异焰色法。及特异焰色法。优点：操作简便、快速、实验本钱低，优点：操作简便、快速、实验本钱低，应用广应用广 缺点：专属性差缺点：专属性差第四十二页，共一百零三页。例例 生成气体法：生成气体法：尼尼可可刹刹米米和和酚酚磺磺乙乙胺胺在在稀稀碱碱溶溶液液中中加加热热(ji(ji r)r
26、)，可可分分解解产产生生二二乙乙胺胺，用用红红色石蕊试纸试之，可由红色变为蓝色。色石蕊试纸试之，可由红色变为蓝色。呈色反响：呈色反响：三氯化铁呈色反响三氯化铁呈色反响 异羟肟酸铁反响异羟肟酸铁反响第四十三页，共一百零三页。2 2、理化、理化(lhu)(lhu)常数测定法常数测定法3 3、仪器、仪器(yq)(yq)分析法分析法 UV UV、IRIR、TLCTLC、HPLCHPLC、GCGC、PCPC 放射性药物放射性药物(yow)(yow)谱仪法谱仪法 NMRNMR、MSMS、AAAA、X-X-衍衍射射法法、热热分分析析 法法、氨基酸分析法氨基酸分析法第四十四页，共一百零三页。1 1UVUV法法
27、 利用利用(lyng)(lyng)紫外光谱对药物进行鉴别，紫外光谱对药物进行鉴别，常用方法有五种。常用方法有五种。2 2IRIR法只能用于原料药的鉴别法只能用于原料药的鉴别 ChP ChP采用标准图谱对照法采用标准图谱对照法 USP USP采用对照品法采用对照品法 JP JP两种方法都用两种方法都用 BP BP主要用标准图谱对照法主要用标准图谱对照法第四十五页，共一百零三页。3 3TLCTLC法法一一般般采采用用对对照照(duzho)(duzho)品品或或标标准准品品比较法比较法 4 4、生物检定法、生物检定法(四四)鉴鉴别别方方法法选选择择的的根根本本原原那那么么(yunz)(yunz)P3
28、79 P379 注意：制剂的鉴别应先提取注意：制剂的鉴别应先提取第四十六页，共一百零三页。(五五)鉴别方法评价的效能指标鉴别方法评价的效能指标 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量定量(dngling)(dngling)限限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性第四十七页，共一百零三页。四、检查四、检查(jinch)(jinch)有效性有效性 以临床疗效评价以临床疗效评价 均一性均一性 溶出度、装量差异、溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等含量均匀度、生物利度等 纯度要求纯度要求 杂质检查杂质检查 平安性平安性 异常毒性、降压物质、异常毒性、降压物质、热源、细菌内毒素、
29、热源、细菌内毒素、无菌等无菌等第四十八页，共一百零三页。v 确定杂质检查及其限度的原那么确定杂质检查及其限度的原那么(yunz)(yunz)：v 1 1、要检查危害健康的杂质、要检查危害健康的杂质v 如：重金属、砷盐如：重金属、砷盐v 2 2、针对性、针对性v 3 3、要检查影响药物质量的杂质、要检查影响药物质量的杂质v 如：甲苯咪唑如：甲苯咪唑A A，B B，C C晶型晶型v 4 4、从平安有效的角度来确定杂质限度。、从平安有效的角度来确定杂质限度。第四十九页，共一百零三页。v 检查检查(jinch)(jinch)方法评价的效能指标方法评价的效能指标 定量定量 限度限度 准确度准确度 精密度
30、精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性第五十页，共一百零三页。五、含量测定五、含量测定一常用的测定方法及其特点一常用的测定方法及其特点 1 1、重量分析法、重量分析法 原料原料 2 2、容量、容量(rngling)(rngling)分析法分析法 原料原料 3 3、光谱法、光谱法 制剂制剂 UV UV法法 荧光法荧光法 AAS AAS法法 4 4、色谱法、色谱法 原料、制剂原料、制剂 HPLC GC TLC HPLC GC TLC 5 5、其他方法、其他方法第五十一页，共一百零三页。二选择方法的根本二选择方法的根本(jbn)(jbn)原那么原那么 1
31、1、化学原料药首选容量分析法、化学原料药首选容量分析法 2 2、制剂首选色谱法、制剂首选色谱法 3 3、酶类药物首选酶法、酶类药物首选酶法 4 4、上述方法均不适宜时，可选计算分光、上述方法均不适宜时，可选计算分光光度法光度法 5 5、一类新药应选用原理不同的两种方法、一类新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。进行对照测定。第五十二页，共一百零三页。三含量限度的制定三含量限度的制定 1 1、根据不同、根据不同(b tn)(b tn)的剂型的剂型 如：双氯芬酸钠双氯灭痛如：双氯芬酸钠双氯灭痛 原料药原料药 99.0%99.0%片片 剂剂 90.0 110.0%90.0 110.0%注射液注射
32、液 93.0 107.0%93.0 107.0%对乙酰氨基酚注射液对乙酰氨基酚注射液 95.0 95.0105.5%105.5%丹皮酚磺酸钠注射液丹皮酚磺酸钠注射液 90.0 90.0110.0%110.0%第五十三页，共一百零三页。2 2、根据生产的实际水平、根据生产的实际水平如如：积积雪雪草草中中各各种种苷苷类类成成分分，提提取取时时不不易易别别离离(fnl)(fnl)和和提提纯纯，故故其其原原料料药药以以积积雪雪草草总苷计，含量应不少于总苷计，含量应不少于60.0%60.0%盐盐酸酸罂罂粟粟碱碱的的提提取取方方法法已已成成熟熟稳稳定定，故故含含量量标标准准订订为为不不少少于于99.0%9
33、9.0%，注注射射液液应应为标示量的为标示量的95.0105.0%95.0105.0%第五十四页，共一百零三页。3 3、根据主药含量的多少、根据主药含量的多少 主药含量大，分布均匀主药含量大，分布均匀(jnyn)(jnyn)，要求严些，要求严些 主药含量少，难以分布均匀，要求宽些主药含量少，难以分布均匀，要求宽些 4 4、根据所选方法、根据所选方法 容量分析法容量分析法 99.0101.0%99.0101.0%UV UV法法 97.0103.0%97.0103.0%HPLC 96.0104.0%HPLC 96.0104.0%氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 93.0107.0%93.0107.0%第五十五
34、页，共一百零三页。(四四)含量测定方法评价的效能含量测定方法评价的效能(xionng)(xionng)指标指标 准确度准确度 精密度精密度 专属性专属性 检测限检测限 定量限定量限 线性线性 范围范围 耐用性耐用性第五十六页，共一百零三页。1 1、回收试验、回收试验准准确确度度：测测得得的的测测量量值值与与真真实实值值接接近近的的程程度度，就就是是表表示示(biosh)(biosh)测测量量的的准准确确性性；通通常常用用回收试验回收试验来衡量分析方法准确性的优劣。来衡量分析方法准确性的优劣。第五十七页，共一百零三页。1 1加加样样回回收收：在在测测定定样样品品中中，参参加加定定量量的的被被测测
35、成成分分的的标标准准对对照照(duzho)(duzho)品品，用用实实测测值值减减去去原原样样品品中中被被测测成成分分量量，所所得得差差值值除除以以标标准准对对照照(duzho)(duzho)品品量量，乘乘以以百百分百即得。结果一般要求在分百即得。结果一般要求在95105%95105%。加样回收率（）加样回收率（）测得量样品中含量测得量样品中含量对照品量对照品量100100第五十八页，共一百零三页。2 2按按处处方方比比例例投投药药：以以除除去去被被测测定定成成分分的的药药群群为为空空白白，精精密密参参加加被被测测成成分分的的标标准准对对照照品品，按按制制剂剂(zhj)(zhj)工工艺艺制制成
36、成模模拟拟制制剂剂(zhj)(zhj)，按按含含量量测测定定方方法法测测定定，其其结结果果除除以以参参加加标标准准对对照照品品的的量量，乘乘以以百百分分之之百。百。第五十九页，共一百零三页。2 2、空白试验：空白试验是检验实验、空白试验：空白试验是检验实验(shyn)(shyn)中中试剂及其他成分试剂及其他成分干扰情况干扰情况的指标。它指按实的指标。它指按实验方法操作，只是不加被测成分测定，并按含验方法操作，只是不加被测成分测定，并按含量测定方法计算，其结果作为空白。量测定方法计算，其结果作为空白。第六十页，共一百零三页。3 3、精密、精密(jngm)(jngm)试验：精密试验：精密(jngm
37、)(jngm)度度(Precision)(Precision)是指在相同条件下，对同一样品进是指在相同条件下，对同一样品进行屡次重复测定时，测定值的离散程度；测定行屡次重复测定时，测定值的离散程度；测定值越集中，测定精密值越集中，测定精密(jngm)(jngm)度越高。精密度越高。精密(jngm)(jngm)度通常用相对标准偏差度通常用相对标准偏差RSDRSD来来量度。量度。第六十一页，共一百零三页。4 4、重复性试验：按拟定的含量测定方法对、重复性试验：按拟定的含量测定方法对同一批样品同一批样品(yngpn)(yngpn)进行屡次测定，计进行屡次测定，计算相对标准差。用以衡量同一人屡次实验算
38、相对标准差。用以衡量同一人屡次实验的称重现性，不同人或不同实验室测定的的称重现性，不同人或不同实验室测定的称再现性。称再现性。第六十二页，共一百零三页。5 5、检测灵敏度及检测下限：分析方法的灵、检测灵敏度及检测下限：分析方法的灵敏度一般以工作曲线敏度一般以工作曲线(qxin)(qxin)的斜率表示。其的斜率表示。其值越大，方法的灵敏度越高。最小检出量值越大，方法的灵敏度越高。最小检出量即为检测下限。即为检测下限。第六十三页，共一百零三页。6 6、稳稳定定性性试试验验：考考察察不不同同时时间间点点是是否否对对测测定定(cdng)(cdng)方方法法和和测测定定(cdng)(cdng)结结果果有
39、有影影响响，用用同同一一被被测测样样品品的的供供试试液液在在不不同同间间隔隔时时间间用用同同一一测测定定(cdng)(cdng)方方法法所所得得到到的的测测定定(cdng)(cdng)结结果果。最最后后求求出出相相对对标标准准偏偏差差，根根据据试试验验结结果果，选选定定最最正正确确测测定定(cdng)(cdng)时时间间范范围围，这这就就是是测测定定(cdng)(cdng)方方法法的的稳稳定性试验。定性试验。第六十四页，共一百零三页。7 7、线线性性与与范范围围：分分析析方方法法的的线线性性是是其其在在给给定定范范围围内内获获取取与与样样品品中中供供试试物物浓浓度度成成正正比比的的试试验验结结
40、果果的的能能力力。线线性性范范围围是是指指利利用用该该法法取取得得精精密密度度、准准确确度度均均符符合合要要求求的的试试验验结结果果，而而且且成成线线性性的的供供试试物物浓浓度度的的变变化化范围，其最大量范围，其最大量(dling)(dling)与最小量之间的间隔。与最小量之间的间隔。第六十五页，共一百零三页。第三节第三节 药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)质量标准的质量标准的 起草说明起草说明一、按质量标准工程逐条说明一、按质量标准工程逐条说明 一概况一概况 临床用途临床用途 投产历史投产历史 工艺改革工艺改革(gig)(gig)和重大科研成果、和重大科研成果、国外情况
41、药典、产品质量国外情况药典、产品质量第六十六页，共一百零三页。二生产工艺二生产工艺 假设有其他不同工艺路线的应列出假设有其他不同工艺路线的应列出 并指明厂家并指明厂家三质量标准制定的意见或理由三质量标准制定的意见或理由 按标准内容按标准内容(nirng)(nirng)依次说明依次说明 检验结果与数据检验结果与数据四与国外药典标准进行比照四与国外药典标准进行比照 对本标准的水平进行评价对本标准的水平进行评价 第六十七页，共一百零三页。二、与原标准不同的，对修订局部二、与原标准不同的，对修订局部(b fen)(b fen)的的内内 容加以说明容加以说明 修订依据、修订前后测定结果比较修订依据、修订
42、前后测定结果比较 对未修订的内容说明不修订的理由对未修订的内容说明不修订的理由三、属于新的检查方法，特别是含量测三、属于新的检查方法，特别是含量测 定方法要有专题研究报告定方法要有专题研究报告第六十八页，共一百零三页。四、原料药的起草说明需增加四、原料药的起草说明需增加 1 1、本品的药理作用和临床用途、本品的药理作用和临床用途 2 2、国内外质量控制的情况、国内外质量控制的情况 3 3、与各种生产工艺路线的分析比照、与各种生产工艺路线的分析比照五、制剂的起草说明需增加五、制剂的起草说明需增加 1 1、与各种处方的分析比照、与各种处方的分析比照 2 2、制备工艺路线及分析、制备工艺路线及分析
43、3 3、稳定性考察的材料、稳定性考察的材料(cilio)(cilio)与结论与结论 第六十九页，共一百零三页。六、说明曾经作过的试验的数据与结论六、说明曾经作过的试验的数据与结论 不成熟的、尚待完善的不成熟的、尚待完善的 失败的失败的 暂未收载或不能收载于正文暂未收载或不能收载于正文(zhngwn)(zhngwn)的的七、起草单位和复核单位意见七、起草单位和复核单位意见八、参考文献八、参考文献第七十页，共一百零三页。一、中药制剂质量标准的特点一、中药制剂质量标准的特点(tdin)(tdin)1 1、中中药药制制剂剂是是大大复复方方，其其内内各各种种成成分分(chng(chng fn)fn)产产
44、生生协协同同而而发发挥挥疗疗效效，中中药药制制剂剂质质量量标标准准的的研研究究和和制制订订，不不能能脱脱离离大大复复方方这这个个特特点。点。第四节第四节 中药制剂质量中药制剂质量 标准标准(biozhn)(biozhn)研究研究第七十一页，共一百零三页。2 2、在制订中药制剂质量标准时，要对作、在制订中药制剂质量标准时，要对作为原料药材的各单味药，进行正本清源，为原料药材的各单味药，进行正本清源，弄清制剂中各味药材的基源。弄清制剂中各味药材的基源。3 3、采用、采用(ciyng)(ciyng)显微鉴别法对中药制剂进行显微鉴别法对中药制剂进行鉴别。鉴别。第七十二页，共一百零三页。4 4、中中药药
45、制制剂剂的的剂剂型型繁繁多多，工工艺艺各各异异，所所用用辅辅料料多多种种多多样样，中中药药制制剂剂的的提提取取别别离离和和含含量量测测定定方方法法比比纯纯化化学学药药品品制制剂剂复复杂杂(fz)(fz)得得多。多。5 5、中中药药制制剂剂的的稳稳定定性性研研究究远远比比纯纯化化学学制制剂剂复杂且难度大。复杂且难度大。第七十三页，共一百零三页。二、中药制剂制订标准的前提二、中药制剂制订标准的前提(qint)(qint)一处方组成固定药味与药量一处方组成固定药味与药量二原料稳定二原料稳定三工艺稳定中试以上三工艺稳定中试以上第七十四页，共一百零三页。一处方组成固定一处方组成固定 1 1、处方药味固定
46、，多来源的药物应说明、处方药味固定，多来源的药物应说明使用使用(shyng)(shyng)那个品种或全部。那个品种或全部。2 2、药量固定。、药量固定。第七十五页，共一百零三页。表表1 1 银翘解毒制剂处方银翘解毒制剂处方(chfng)(chfng)比较表比较表处方处方药典药典(8595)北京北京/内蒙方内蒙方云云南南方方药典（药典（77）广西广西/广东方广东方上海方上海方（片）（片）湖北方湖北方（散）（散）贵州方贵州方处方量处方量比例比例处方量处方量比例比例处方量处方量比例比例处方量处方量比例比例处方量处方量金银花金银花20010同同左左、但但牛牛蒡蒡生生用用1601010000101501
47、01360牛蒡子牛蒡子120炒炒696生生6150生生10810炒炒连翘连翘20010110101000010150101360桔梗桔梗12069665000515010810薄荷薄荷120696615010810淡竹叶淡竹叶804644400041503.3545荆芥稳荆芥稳8046444000415010545淡豆豉淡豆豉10058055000515010681苷草苷草10058055000515010681芦根芦根966板蓝根板蓝根60006薄荷脑薄荷脑1000.1第七十六页，共一百零三页。二原料稳定二原料稳定 药药材材：产产地地、药药用用部部位位、采采收收与与加加工工、饮饮片片炮炮制制
48、、提提取取物物、有有效效部部位位、有有效效成成分分、辅辅料料、基质。基质。1 1、真真伪伪鉴鉴别别：西西红红花花人人工工(rngng)(rngng)制制成成品、熊胆猪胆、羊胆大黄土大黄。品、熊胆猪胆、羊胆大黄土大黄。2 2、地地方方习习用用药药材材：北北豆豆根根山山豆豆根根，五五加加皮香加皮。皮香加皮。第七十七页，共一百零三页。3 3、多多来来源源药药材材：金金银银花花忍忍冬冬、红红腺腺忍忍冬冬、山山银银花花、毛毛花花柱柱忍忍冬冬，党党参参党党参参、素素花花(s hu)(s hu)党参、川党参。党参、川党参。4 4、加加工工炮炮制制方方法法固固定定：甘甘草草蜜蜜炙炙白白术术炒炒、当当归归酒酒、
49、香香附附醋醋、地地榆榆炭炭第七十八页，共一百零三页。三工艺稳定三工艺稳定 中试工艺以上中试工艺以上1 1、投料量大于处方量的、投料量大于处方量的1010倍以上。倍以上。2 2、设备与大生产根本相同，但生产能力小。、设备与大生产根本相同，但生产能力小。3 3、工艺条件、工艺条件(tiojin)(tiojin)控制与大生产相同。控制与大生产相同。提取时间、温度、次数、加水量、加醇量、提取时间、温度、次数、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、成型蒸发、浓缩、成型4 4、至少中试生产三批样品才能制定质量标、至少中试生产三批样品才能制定质量标准准第七十九页，共一百零三页。表表2 2 不同不同(b tn)(b t
50、n)工艺穿心莲总内酯的含量工艺穿心莲总内酯的含量提取工艺提取工艺总内酯的含量总内酯的含量（mg/gmg/g）乙醇提取乙醇提取31.331.3乙醇热提取，再水煎乙醇热提取，再水煎提提23.123.1水煎后，乙醇热提水煎后，乙醇热提24.624.6水煎水煎8.68.6第八十页，共一百零三页。表表3 3 不同枯燥方法不同枯燥方法(fngf)(fngf)对何首乌对何首乌制剂制剂 有效成分的影响有效成分的影响干燥方法干燥方法冷冻冷冻喷雾喷雾减压减压远红外远红外常规方常规方法法大黄素大黄素（gg）9.1699.1699.08719.08715.37925.3792 3.88253.88251.11631.