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1、第十七章第十七章 包合物的制备包合物的制备(zhbi)(zhbi)(zhbi)(zhbi)技术技术 一、概述(i sh)包合技术系指一种分子被包藏于另一种分包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物子的空穴结构内，形成包合物inclusioncompound的技术。的技术。包合物由主分子和客分子两种组分组成，包合物由主分子和客分子两种组分组成，具有包合作用的外层分子称为主分子具有包合作用的外层分子称为主分子(hostmolecule)，被包合到主分子空间，被包合到主分子空间(kngjin)中的小分子物质，称为客分子中的小分子物质，称为客分子guestmolecule或或en
2、closedmolecule。第一页，共四十五页。药物作为客分子经包合后，溶解度增大，药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体稳定性提高，液体(yt)药物可粉末化，可药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释放速率，提高药物的生味或味道，调节释放速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。等。第二页，共四十五页。包合物根据主分子的构成可分为多分子包包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴的
3、几何形状又据主分子形成空穴的几何形状又分为管形分为管形包合物、笼形包合物和层性包合物。包合物、笼形包合物和层性包合物。包合物的稳定性主要包合物的稳定性主要(zhyo)取决于两组取决于两组份间的份间的VanderWaals力。力。包合过程是物理过程而不是化学反响。包合过程是物理过程而不是化学反响。第三页，共四十五页。包合物的类型包合物的类型:管管状状包包合合物物：是是由由一一种种分分子子构构成成管管状状或或筒筒形形空空洞洞骨骨架架(gji)(gji)，另另一一种种分分子子填填充充其其中中而而成成。尿尿素素、环环糊糊精精、硫硫脲脲、去去氧氧胆胆酸酸等等均均能能与与客客分分子形成管状包合物。子形成管
4、状包合物。第四页，共四十五页。层状包合物层状包合物某些外表活性剂能形成层状的胶团，当药物某些外表活性剂能形成层状的胶团，当药物进入胶团时就构成了层状包合物。进入胶团时就构成了层状包合物。例如例如(lr)月桂酸钾使乙苯增溶时，乙苯可月桂酸钾使乙苯增溶时，乙苯可存在于外表活性剂亲油基的层间，形成层状存在于外表活性剂亲油基的层间，形成层状包合物。非离子型外表活性剂使维生素棕包合物。非离子型外表活性剂使维生素棕榈酸酯增溶，其结构也可认为是层状包合物。榈酸酯增溶，其结构也可认为是层状包合物。第五页，共四十五页。笼状包合物笼状包合物是客分子进入由是客分子进入由几个主分子构成几个主分子构成的笼状晶格中而的笼
5、状晶格中而成的包合物。成的包合物。其空间完全闭合其空间完全闭合且包接过程为非且包接过程为非化学结合，包合化学结合，包合物的形成物的形成(xngchng)主要取决于主分主要取决于主分子和客分子的大子和客分子的大小小。第六页，共四十五页。单分子单分子(fnz)包合物：包合物：单单分分子子包包合合物物由由单单一一(dny)(dny)的的主主分分子子和和单单一一(dny)(dny)的的客客分分子子形形成成包包合合物物。例例如如环环糊糊精精C C D D常常用用为为单单一一的的主主分分子子，它它具具有有管状的空洞。管状的空洞。分子筛包合物或高分子包合物：分子筛包合物或高分子包合物：此类包合物主要有沸石、
6、糊精、硅胶等。原子排此类包合物主要有沸石、糊精、硅胶等。原子排列成三面体配位体：形成笼状或筒状空洞列成三面体配位体：形成笼状或筒状空洞(kngdng)(kngdng)，包，包接客分子而形成高分子包合物接客分子而形成高分子包合物。第七页，共四十五页。二、常用二、常用(chnyn)包合材料包合材料一一环糊精环糊精环环糊糊精精Cyclodextrin,CD系系淀淀粉粉(dinfn)经经酶酶解解环环合合后后得得到到的的由由612个个葡葡萄萄糖糖分分子子连连接接而而成成的的环环状状低低聚聚糖糖化合物。化合物。常常见见的的环环糊糊精精是是有有6或或7、8个个葡葡萄萄糖糖分分子子通通过过-1，4苷苷键键连连
7、接接而而成成，分分别别称称为为-CD、-CD、-CD。第八页，共四十五页。-CD的环状构型的环状构型第九页，共四十五页。CDCD的分子构型比较特殊的分子构型比较特殊(tsh)(tsh)，呈上窄，呈上窄下宽中空的环筒状，分子中的伯羟基下宽中空的环筒状，分子中的伯羟基6-OH6-OH位于环筒窄边处，仲羟基位于环筒窄边处，仲羟基2-,3-2-,3-OHOH位于宽边处。位于宽边处。环筒外面是亲水性的外表，内部那么是环筒外面是亲水性的外表，内部那么是一个具有一定尺寸的手性疏水管腔，可一个具有一定尺寸的手性疏水管腔，可以依据空腔大小进行分子识别。以依据空腔大小进行分子识别。CDCD对酸较不稳定，对碱、热和
8、机械作用对酸较不稳定，对碱、热和机械作用都相当稳定，与某些有机溶剂共存时，都相当稳定，与某些有机溶剂共存时，能形成复合物而沉淀。可利用能形成复合物而沉淀。可利用CDCD在不同在不同溶剂中的溶解度不同而进行别离。溶剂中的溶解度不同而进行别离。第十页，共四十五页。环糊精包封药物环糊精包封药物(yow)(yow)的立体结的立体结构构 伯羟基伯羟基(qingj)仲羟基仲羟基(qingj)(qingj)第十一页，共四十五页。-CD-CD在室温下水中溶解度仅为在室温下水中溶解度仅为1.85%1.85%w/vw/v，其水溶性比没有环合，其水溶性比没有环合(hun h)(hun h)的低聚的低聚糖同分异构体要
9、低得多，其原因是：糖同分异构体要低得多，其原因是：-CD-CD是晶体是晶体,其晶格能高，故水溶性差；其晶格能高，故水溶性差；-CD-CD的的仲羟基形成分子内氢键，使其与周围水分子仲羟基形成分子内氢键，使其与周围水分子形成氢键的可能性下降，故水溶性差。形成氢键的可能性下降，故水溶性差。通过对通过对-CD-CD分子进行化学结构修饰，分子进行化学结构修饰，破坏破坏-CD-CD的晶格结构使晶体变成易溶的晶格结构使晶体变成易溶于水的无定形结构；于水的无定形结构；减少仲羟基的数减少仲羟基的数目如进行取代反响等，可以大大提高目如进行取代反响等，可以大大提高-CD-CD的水溶性例如的水溶性例如-CD-CD衍生
10、物的水溶性衍生物的水溶性较大。较大。第十二页，共四十五页。各种环糊精的一般各种环糊精的一般(ybn)(ybn)(ybn)(ybn)性质性质 第十三页，共四十五页。-CD-CD在不同在不同(b tn)(b tn)温度的水中溶解度温度的水中溶解度温温 度度（）20406080100溶溶解解度度（g/L）183780183256第十四页，共四十五页。二环糊精衍生物二环糊精衍生物CYD衍生物更有利于容纳客分子，并可改善衍生物更有利于容纳客分子，并可改善CYD的某些的某些(mu xi)性质。性质。1水溶性环糊精衍生物水溶性环糊精衍生物2疏水性环糊精衍生物疏水性环糊精衍生物可提高可提高(tgo)难溶性药物
11、的溶解度，难溶性药物的溶解度，促进药物的吸收。促进药物的吸收。常用常用(chnyn)做水溶性做水溶性药物的包合材料，以降药物的包合材料，以降低水溶性药物的溶解度，低水溶性药物的溶解度，使其具有缓释性。使其具有缓释性。第十五页，共四十五页。由由于于在在-CD-CD 的的圆圆筒筒两两端端有有7 7个个伯伯羟羟基基和和1414个个仲仲羟羟基基，其其分分子子内内或或分分子子间间的的氢氢键键阻阻止止水分子的水化，使水分子的水化，使-CD-CD水溶性较小。水溶性较小。如如果果将将甲甲基基、乙乙基基、羟羟丙丙基基、羟羟乙乙基基等等基基团团引引入入到到-CD-CD分分子子中中与与羟羟基基进进行行烷烷基基化化反
12、反响响例例如如形形成成羟羟丙丙基基-CD-CD，可可以以破破坏坏分分子子内内氢氢键键的的形形成成，使使-CD-CD的的理理化化性性质质特特别别是是水水溶溶性发生显著性发生显著(xinzh)(xinzh)改变。改变。第十六页，共四十五页。-环糊精的衍生物环糊精的衍生物第十七页，共四十五页。衍生化反响衍生化反响(fnyng)的的类型类型烷烷基基化化：如如-CD-CD与与硫硫酸酸二二甲甲酯酯或或溴溴甲甲烷烷在在40OC40OC条条件件下下生生成成甲甲基基化化衍衍生生物物：二二甲基甲基-CD-CD或三甲基或三甲基-CD-CD；羟羟烷烷基基化化：在在碱碱性性条条件件下下，-CD-CD 与与环环氧氧丙丙烷
13、烷发发生生缩缩合合反反响响(fnyng)(fnyng)生生成成无无定定形形的、水溶性的的、水溶性的2-2-羟丙基羟丙基-CD-CD。分分支支化化支支链链-CD-CD 衍衍生生化化：在在异异淀淀粉粉酶酶作作用用下下，-CD-CD 与与麦麦芽芽糖糖作作用用可可生生成成6-O-6-O-麦芽糖基麦芽糖基-CD-CD。第十八页，共四十五页。三、包合作用的影响三、包合作用的影响(yngxing)因因素素1、主客、主客(zhk)分子的结构与性质分子的结构与性质2、主客分子的比例、主客分子的比例3、包合条件、包合条件4、包合作用竞争性、包合作用竞争性第十九页，共四十五页。一主客一主客(zhk)分子的大小分子的
14、大小 客分子客分子(fnz)(fnz)的大小和形状应与主分子的大小和形状应与主分子(fnz)(fnz)的空穴相适应才能获得性质稳定的包合的空穴相适应才能获得性质稳定的包合物。物。客分子太大客分子太大性质不稳定性质不稳定客分子太小客分子太小包合不稳定包合不稳定1、主客、主客(zhk)分子的结构与性质分子的结构与性质第二十页，共四十五页。二药物二药物(yow)极性的影极性的影响响 在环糊精的空洞内，非极在环糊精的空洞内，非极性客分子更容易与疏水性空洞性客分子更容易与疏水性空洞相互作用，因此相互作用，因此(ync)(ync)疏水性药物、疏水性药物、非解离型药物易被包合。非解离型药物易被包合。第二十一
15、页，共四十五页。2、主客、主客(zhk)分子的比例分子的比例包包合合物物不不仅仅在在水水和和有有机机溶溶剂剂中中能能形形成成，而而且且在在固态中也能形成。固态中也能形成。包包合合物物以以溶溶液液态态存存在在时时，客客分分子子在在主主分分子子的的空空穴穴内内；包包合合物物以以晶晶体体(jngt)(jngt)存存在在时时，客客分分子子不不一一定都在空穴内，也可以在晶格空隙中。定都在空穴内，也可以在晶格空隙中。一一般般情情况况下下，当当主主、客客分分子子的的摩摩尔尔比比为为1:11:1时时，会形成较稳定的单分子化合物。会形成较稳定的单分子化合物。第二十二页，共四十五页。3、包合条件、包合条件(tio
16、jin)不不同同的的饱饱和和方方法法、包包合合温温度度、搅搅拌拌速速率率(sl)(sl)及及时时间间、枯枯燥燥过过程程的的工工艺艺参参数数等等均可影响包合效率。均可影响包合效率。如如制制备备胆胆酸酸-H-CD-H-CD 包包合合物物，分分别别用用饱饱和和溶溶剂剂法法、研研磨磨法法、超超声声法法，得得到到的的包合率分别为包合率分别为39.3%39.3%、61.4%61.4%、69.9%69.9%第二十三页，共四十五页。4、包合作用的竞争性、包合作用的竞争性 包合物在水溶液中或含有少量乙醇的水溶包合物在水溶液中或含有少量乙醇的水溶液中与客分子药物处于一种液中与客分子药物处于一种(y zhn)(y
17、zhn)动动态平衡的状态：态平衡的状态：CD+G CDG KR KD式中：式中：KRKR为结合速度常数，为结合速度常数，KDKD为解离速度常数。为解离速度常数。从式中可知：环糊精从式中可知：环糊精CDCD的浓度越高，包合物的浓度越高，包合物CDGCDG的生成量的生成量越大，最终客分子越大，最终客分子G G几乎被完全包合到达饱和状态。几乎被完全包合到达饱和状态。在制备包合物时，其它物质或有机溶剂会与客分子产生竞争在制备包合物时，其它物质或有机溶剂会与客分子产生竞争包合或将原包合物中的药物置换出来包合或将原包合物中的药物置换出来(ch li)(ch li)，影响，影响包合效果。包合效果。第二十四页
18、，共四十五页。四、常用四、常用(chnyn)的包合技的包合技术方法术方法饱和饱和(boh)水溶液法水溶液法研磨法研磨法超声波法超声波法冷冻枯燥法冷冻枯燥法喷雾枯燥法喷雾枯燥法液液-液或气液或气-液法液法最常用的方法为前三者最常用的方法为前三者第二十五页，共四十五页。1 1饱和饱和(boh)(boh)水溶液法水溶液法 将将环环糊糊精精饱饱和和水水溶溶液液与与药药物物或或挥挥发发油油按按一一定定的的比比例例混混合合，在在一一定定温温度度和和一一定定时时间间条条件件下下搅搅拌拌、振振荡荡(zhndng)(zhndng)，经经冷冷藏藏、过过滤、枯燥，即得环糊精的包合物。滤、枯燥，即得环糊精的包合物。制
19、制备备条条件件：影影响响包包合合率率的的主主要要因因素素有有投投料料比比、包包合合温温度度、包包合合时时间间、搅搅拌拌方方式式等等；客客分分子子为为油油时时，一一般般认认为为投投料料比比为为-CD:CD:油油=6:1=6:1时时，包包合合效效果果比比较较理理想想;包包合合时间时间3030分钟以上。分钟以上。第二十六页，共四十五页。2 2研磨研磨(ynm)(ynm)法法 环糊精中参加(jir)2-5倍量的水研匀，参加客分子药物量，在研磨机中充分混匀研磨成糊状，经低温枯燥，溶剂洗涤，再枯燥，即得包合物。在工业化大生产中，目前采用胶体磨研磨制备包合物。第二十七页，共四十五页。3超声波法 将将环环糊糊
20、精精饱饱和和水水溶溶液液中中参参加加客客分分子子药药物物，混混合合后后用用超超声声波波 处处 理理，将将 析析 出出 沉沉 淀淀(chndin)溶溶剂剂洗洗涤涤、枯枯燥燥，即得稳定的包合物。即得稳定的包合物。第二十八页，共四十五页。4 4冷冻枯燥法和喷雾枯燥法冷冻枯燥法和喷雾枯燥法 对受热枯燥对受热枯燥(gnzo)过程中过程中易分解且易溶于水的药物，易分解且易溶于水的药物，可以采用冷冻枯燥可以采用冷冻枯燥(gnzo)的方法制备包合物。的方法制备包合物。喷雾枯燥法适用于遇热较稳喷雾枯燥法适用于遇热较稳定、难溶性或疏水性药物。定、难溶性或疏水性药物。第二十九页，共四十五页。五、包合物的物相鉴定五、
21、包合物的物相鉴定(jindng)药物与药物与CYD是否是否(shfu)形成包合物，可根据包形成包合物，可根据包合物的性质和结构状态，采用下述方法进行合物的性质和结构状态，采用下述方法进行验证，必要时可同时用几种方法。验证，必要时可同时用几种方法。X射线射线(shxin)衍色法衍色法红外光谱法红外光谱法核磁共振法核磁共振法荧光光度法荧光光度法圆二色谱法圆二色谱法热分析法热分析法薄层色谱法薄层色谱法紫外分光光度法紫外分光光度法相溶解度法相溶解度法第三十页，共四十五页。一相溶解度法一相溶解度法溶出度法不仅用于包合物的生成，也可以溶出度法不仅用于包合物的生成，也可以证实或评价形成包合物的增溶效果，其方
22、证实或评价形成包合物的增溶效果，其方法是通过绘制溶解度曲线法是通过绘制溶解度曲线(qxin)进行判断。进行判断。通过测定药物在不同浓度的环糊精溶液通过测定药物在不同浓度的环糊精溶液中的溶解度，绘制溶解度曲线。以药物中的溶解度，绘制溶解度曲线。以药物浓度为纵坐标，环糊精浓度为横坐标作浓度为纵坐标，环糊精浓度为横坐标作相溶解度图。从曲线上判断是否生成包相溶解度图。从曲线上判断是否生成包合物。合物。第三十一页，共四十五页。二二X-X-射线射线(shxin)(shxin)衍射法衍射法X-X-射射线线衍衍射射法法是是一一种种鉴鉴定定晶晶体体化化合合物物的的常常用用技技术术，各各晶晶体体物物质质在在相相同
23、同的的角角度度处处具具有有不不同同的的晶晶面面间间距距，从从而而(cng(cng r)r)显示衍射峰。显示衍射峰。例例如如，在在萘萘普普生生NAPNAP的的包包合合物物鉴鉴定定中中，机机械械混混合合物物显显示示了了萘萘普普生生和和-CD-CD的的衍衍射射谱谱重重叠叠，而而包包合合物物的的衍衍射射峰峰很很少少、强强度度小小且且很很宽宽，从从而而说说明明：该该包包合合物物是是无无定定形形状状态态，包包合合物物已已经经形形成成如下图。如下图。第三十二页，共四十五页。图图 NAP及其及其-CD的包合物等的的包合物等的X-射线射线(shxin)谱谱1.NAP 2.-CD 3.机械混合物机械混合物4.包合
24、物包合物第三十三页，共四十五页。三热分析法热热分分析析法法中中包包括括差差热热分分析析法法differential differential thermal thermal analysisanalysis，DTADTA和和差差示示扫扫描描量量热热法法differential differential scarnning scarnning calorimetrycalorimetry，DSCDSC是是鉴鉴定定是是否否形形成成了了包包合合物物的的常常用用检检测方法。测方法。鉴鉴定定时时测测定定客客分分子子药药物物、环环糊糊精精、包包合合物物、物物理理(wl)(wl)混混合合物物各各自自的的DT
25、ADTA曲曲线线，由由DTADTA曲曲线线上上的的吸吸收收峰峰及及温温差差的的变变化化可可显显示示包包合合物物是是否形成。否形成。第三十四页，共四十五页。四红外光谱法四红外光谱法红红外外光光谱谱法法是是比比较较药药物物包包合合前前后后在在红红外外区区吸吸收收的的特特征征，根根据据吸吸收收峰峰的的变变化化情情况况吸吸收收峰峰的的降降低低、位位移移或或消消失失，证证明明药药物物与与环环糊糊精精产生的包合作用，并可确定包合物的结构。产生的包合作用，并可确定包合物的结构。可可以以(ky)分分别别做做药药物物、环环糊糊精精、二二者者机机械械混混合合物物和和包包合合物物的的红红外外吸吸收收光光谱谱并并进进
26、行行比比较较。该法主要用于含羰基药物的包合物检测。该法主要用于含羰基药物的包合物检测。第三十五页，共四十五页。五核磁共振五核磁共振(hcnzhn)谱法谱法核核磁磁共共振振谱谱法法可可从从核核磁磁共共振振谱谱上上碳碳原原子子的化学位移大小，推断包合物的形成。的化学位移大小，推断包合物的形成。可可根根据据药药物物的的化化学学结结构构，有有选选择择性性地地采用碳谱和氢谱。一般是：采用碳谱和氢谱。一般是：对对含含有有(hn(hn yu)yu)芳芳香香环环的的药药物物，可可采采用用1 1HNMRHNMR；对不含有芳香环的药物可采用对不含有芳香环的药物可采用1313CNMRCNMR。第三十六页，共四十五页
27、。六紫外分光六紫外分光(fnun)光度法光度法可以从两方面证实有无包合物生成：可以从两方面证实有无包合物生成：从吸收峰的位置和高度来判断；从吸收峰的位置和高度来判断；从紫外从紫外-可见可见(kjin)(kjin)吸收曲线有无等吸收吸收曲线有无等吸收点来判断。点来判断。第三十七页，共四十五页。图图18-15 对硝基酚对硝基酚-CD包合物的紫包合物的紫 外吸收外吸收(xshu)曲线曲线(pH11,20)-CD的浓度的浓度ab:0,110-4,510-4,110-3,510-3，110-2mol/L.等吸收等吸收(xshu)(xshu)点点第三十八页，共四十五页。七荧光七荧光(ynggung)(yn
28、ggung)光谱法光谱法是是 比比 较较 药药 物物 与与 包包 合合 物物 的的 荧荧 光光(ynggung)(ynggung)光光谱谱，从从荧荧光光(ynggung)(ynggung)曲曲线线、吸吸收收峰峰的的强强度度和和位位置变化来判断是否形成包合物。置变化来判断是否形成包合物。例例如如盐盐酸酸氯氯丙丙咪咪嗪嗪与与-CD-CD和和DM-CDDM-CD的的包包合合物物的的荧荧光光光光谱谱如如图图18-1218-12所所示示。盐盐酸酸氯氯丙丙咪咪嗪嗪与与环环糊糊精精形形成成包包合合物物后后，在在350nm350nm附近的荧光强度明显增加。附近的荧光强度明显增加。第三十九页，共四十五页。图图1
29、8-12 CIP-18-12 CIP-CD-CD体系体系(tx)(tx)的荧光光谱的荧光光谱1.CIP 2.CIP+1.CIP 2.CIP+-CD 3.CIP+DM-CD 3.CIP+DM-CD-CD第四十页，共四十五页。八八圆二色谱法圆二色谱法平平面面偏偏振振光光通通过过光光学学活活性性物物质质时时，将将发发生生偏偏振振光光被被吸吸收收的的现现象象，导导致致左左旋旋转转圆圆偏偏振振光光和和右右旋旋转转圆圆偏偏振振光光的的能能量量即即振振幅幅不不同同，此此现现象象称称为为圆圆二二色色性性。由由于于左左、右右旋旋转转圆圆偏偏振振光光的的振振幅幅不不同同，合合成成后后的的偏偏振振光光为为椭椭圆圆形
30、的轨迹。形的轨迹。对对于于圆圆二二色色性性物物质质，可可在在不不同同波波长长下下，测测定定其其椭椭圆圆率率Q，并并以以Q为为纵纵坐坐标标，波波长长为为横横坐坐标标作作图图，即即可可得得到到具具有峰尖和峰谷的曲线称为有峰尖和峰谷的曲线称为cotton效应曲线。效应曲线。假假设设某某药药物物(yow)具具有有光光学学活活性性，可可分分别别作作药药物物(yow)与与包包合合物物CD为为对对称称性性分分子子，无无圆圆二二色色性性的的Cotton效效应应曲曲线线即即圆圆二二色色谱谱图图，从从曲曲线线形形状状即即可可判判断断包包合合形形成成与与否否。如如维维生生素素A酸酸溶溶于于二二甲甲亚亚砜砜后后有明显
31、的圆二色性，而形成包合物后无圆二色性。有明显的圆二色性，而形成包合物后无圆二色性。第四十一页，共四十五页。九薄层九薄层(bocn)色谱法色谱法选选择择适适当当的的溶溶剂剂系系统统，对对药药物物和和包包合合物物在在同同样样的的条条件件下下进进行行展展开开，假假设设药药物物与与-CD-CD完完 全全 形形 成成(xngchng)(xngchng)包包合合物物，那那么么包包合合物物将将不不含含有有纯纯药药物物的的展开斑点。展开斑点。第四十二页，共四十五页。人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑
32、思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高(t go)文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。第四十三页，共四十五页。第四十四页，共四十五页。内容(nirng)总结第十七章 包合物的制备技术。包合物的稳定性主要取决于两组份间的Vander Waals力。某些外表活性剂能形成层状的胶团，当药物进入胶团时就构成了层状包合物。例如(lr)环糊精C D常用为单一的主分子，它具有管状的空洞。环糊精Cyclodextrin,CD系淀粉经酶解环合后得到的由612个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。CYD衍生物更有利于容纳客分子，并可改善CYD的某些性质。鼓舞我们前进第四十五页，共四十五页。