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1、人工合成人工合成(rn n h chn)抗菌药抗菌药 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 磺胺类药物磺胺类药物(yow)其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物第一页，共三十四页。喹诺酮类药物喹诺酮类药物第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（1962，已弃用），已弃用）第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（PPA 1974）第三代第三代（含（含“F”）诺氟沙星（诺氟沙星（1979）培氟沙星培氟沙星 环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 氧氟沙星氧氟沙星 氟罗沙星氟罗沙星 司氟沙星司氟沙星第四代第四代加替沙星加替沙星 莫昔沙星莫昔沙星第二页，共三十四页。氟喹诺酮类氟喹诺酮类药动学药动学吸收吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙：吸
2、收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙 外，其余外，其余(qy)利用度利用度80%分布分布：组织穿透性好，分布广。可进入：组织穿透性好，分布广。可进入骨骨、关节、关节、前列腺前列腺、脑（氧氟、环丙、培、脑（氧氟、环丙、培 氟）氟）达治疗浓度达治疗浓度 代谢与排泄代谢与排泄：氧氟沙星、左氧氟沙星等少数以：氧氟沙星、左氧氟沙星等少数以 原性形经肾排泄，尿中浓度高，原性形经肾排泄，尿中浓度高，培氟沙星经胆汁排泄培氟沙星经胆汁排泄第三页，共三十四页。抗菌作用抗菌作用(zuyng)（第三代）（第三代）1 1、抗菌谱广、抗菌谱广 广谱杀菌药广谱杀菌药 G-G-菌菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆大肠、痢疾、伤寒、
3、变形、产气杆 、淋球、淋球强；绿脓（环丙、氧氟）强；绿脓（环丙、氧氟）G+G+菌菌：金葡、链球：金葡、链球敏感敏感(mngn)(mngn)支原体、衣原体、立克次体敏感支原体、衣原体、立克次体敏感 厌氧菌厌氧菌几乎无影响几乎无影响第四页，共三十四页。2 2、抗菌机制、抗菌机制(jzh)(jzh)抑制细菌抑制细菌(xjn)DNA回旋酶，干扰回旋酶，干扰DNA复制复制 3 3、耐药性、耐药性 亲和力，膜通道，主动外排亲和力，膜通道，主动外排与其他类药物无明显交叉耐药与其他类药物无明显交叉耐药第五页，共三十四页。AA第六页，共三十四页。3、耐药性：同类存在交叉耐药，有增长趋势、耐药性：同类存在交叉耐药
4、，有增长趋势 机理机理 回旋酶基因突变：回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性细胞膜通透性 （通道（通道(tngdo)蛋白的改变或缺失）蛋白的改变或缺失）菌体内药浓菌体内药浓 主动排出机制主动排出机制第七页，共三十四页。临床临床(ln chun)应用应用 1 1、敏感、敏感(mngn)(mngn)菌感染菌感染 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2 2、伤寒、副伤寒（首选）、伤寒、副伤寒（首选）3 3、可替代青霉素与头孢菌素、可替代青霉素与头孢菌素 4 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首 选）选）第八页，
5、共三十四页。不良反应不良反应1 1、胃肠道反应、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适 （发生率（发生率 3-5%3-5%）2 2、神经系统症状、神经系统症状 兴奋症状兴奋症状 可能是药物阻断了可能是药物阻断了GABAGABA与受体结合与受体结合(jih)(jih)所致所致3 3、过敏反应、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎药疹、红斑、光敏性皮炎4 4、可致畸、可致畸、影响幼儿骨关节发育影响幼儿骨关节发育 孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用相互作用：心脏毒性，茶碱相互作用：心脏毒性，茶碱第九页，共三十四页。常用药物常用药物(yow)
6、特点特点 诺氟沙星（氟哌酸）诺氟沙星（氟哌酸）第一个第一个含含“F”喹诺酮类喹诺酮类 口服口服(kuf)生物利用度生物利用度低低，仅为，仅为3545%，尿，尿道、胆道、肠道浓度高道、胆道、肠道浓度高主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、外科、耳鼻喉感染科、外科、耳鼻喉感染疗效一般疗效一般第十页，共三十四页。环丙沙星环丙沙星应用最广应用最广口服口服(kuf)F为为38%60%，仅比诺氟高，比其他，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，可喹诺酮低，可静滴静滴给药给药抗菌作用：抗菌作用：对对G-杆菌的体外抗菌活性在同类中杆菌的体外抗菌活性在同类中 最强最强应用：胃肠道
7、、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮 肤软组织感染肤软组织感染第十一页，共三十四页。氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸）高效广谱抗菌药高效广谱抗菌药口服口服F比诺氟沙星高比诺氟沙星高1倍，倍，分布广：分布广：脑脊液中浓度高脑脊液中浓度高 尿液浓度高尿液浓度高（首位）（首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等耳鼻喉、眼科感染等 治疗治疗伤寒伤寒(shnghn)及副伤寒及副伤寒(shnghn)疗效肯定疗效肯定 结核结核与其他抗结核药合用与其
8、他抗结核药合用第十二页，共三十四页。左氧氟沙星（可乐左氧氟沙星（可乐(k l)必妥）必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用、抗菌谱同氧氟，作用(zuyng)强，为氧氟强，为氧氟沙星沙星 的的2倍倍，抗结核作用强抗结核作用强，与其他抗，与其他抗 结核药物无交叉耐药结核药物无交叉耐药3、不良反应少、不良反应少第十三页，共三十四页。氟罗沙星（多氟沙星）氟罗沙星（多氟沙星）特点特点：1、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%）2、体内抗菌活性强，（、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）氧氟、环丙）3、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌
9、 氧菌，支、衣原体强氧菌，支、衣原体强 4、t1/2长，长，1次次/d 应用：艾滋病患者的细菌感染应用：艾滋病患者的细菌感染(gnrn)不良反应：常见（不良反应：常见（20%）胃肠道反应及神经系统反应胃肠道反应及神经系统反应第十四页，共三十四页。司帕沙星（司氟沙星）司帕沙星（司氟沙星）特点：特点：1、抗菌活性及抗菌谱、抗菌活性及抗菌谱 （1）对阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、对阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体、结核分支杆菌结核分支杆菌(gnjn)最强最强 （2）对）对G-菌作用同于环丙沙星菌作用同于环丙沙星 2、t1/2长，长，1次次/d 3、应用（、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌）敏感菌
10、（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗）第二线抗TB药药 4、不良反应、不良反应 光敏性皮炎光敏性皮炎第十五页，共三十四页。第四代喹诺酮类第四代喹诺酮类 莫昔沙星莫昔沙星特点：特点：1、对阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原对阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原 体、结核分支杆菌体、结核分支杆菌(gnjn)加强加强 2、对耐药的金葡、肺炎球菌亦有效、对耐药的金葡、肺炎球菌亦有效第十六页，共三十四页。磺磺 胺胺 类类 药药 物物 第十七页，共三十四页。优点优点(yudin)(yudin)：1 1、抗菌谱较广、抗菌谱较广2 2、某些感染有显效：流脑（、某些感染有显效：流
11、脑（SDSD）伤寒（伤寒（SMZ+TMPSMZ+TMP）3 3、使用方便（口服制剂），稳定性强、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点：缺点：1 1、不良反应较多：肾损害、不良反应较多：肾损害(snhi)(snhi)，过敏，过敏 2 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性耐药性第十八页，共三十四页。抗菌谱抗菌谱较广（多数较广（多数G+、G-菌）菌）G+菌菌：溶血性链球菌、肺炎球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌G-菌：菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫(shy)杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、伤寒（伤寒（S
12、MZ）无效无效：病毒、立克次体、螺旋体、支原体：病毒、立克次体、螺旋体、支原体第十九页，共三十四页。作用作用(zuyng)原理原理抑制二氢叶酸合成抑制二氢叶酸合成(hchng)酶酶 抑制核酸、抑制核酸、蛋白质合成蛋白质合成(hchng)抑制细菌生长抑制细菌生长繁殖繁殖第二十页，共三十四页。二氢二氢 +PABA 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸喋啶喋啶 二氢叶酸二氢叶酸 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 合成酶合成酶 嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶(m dn)合成蛋白质合成蛋白质一一碳碳转转移移酶酶抑抑制制(yzh)甲氧苄啶甲氧苄啶抑抑制制(yzh)叶叶酸酸还还原原酶酶 外源性叶酸外源性叶酸 （人及动物（人
13、及动物）磺胺类磺胺类第二十一页，共三十四页。解释（根据作用解释（根据作用(zuyng)原理）原理）1、抗菌谱广？、抗菌谱广？多数细菌有多数细菌有PABA途径途径(tjng)2、毒性低？、毒性低？人体靠外源叶酸，不能自己合成人体靠外源叶酸，不能自己合成3、首剂加倍？、首剂加倍？PABA和二氢叶酸合成酶的亲和力较和二氢叶酸合成酶的亲和力较 磺胺类药物强磺胺类药物强5000-25000倍倍 第二十二页，共三十四页。耐药性耐药性单用易产生耐药性，为永久性、不可单用易产生耐药性，为永久性、不可逆逆同类间交叉耐药同类间交叉耐药机制：细菌机制：细菌(xjn)改变代谢途径：改变代谢途径：自身制造自身制造PAB
14、A，增加酶量，利用外源叶酸等增加酶量，利用外源叶酸等第二十三页，共三十四页。分分 类类1、用于全身感染的磺胺、用于全身感染的磺胺(hun n)（易吸收）（易吸收）短效（短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（）：磺胺异噁唑（SIZ）4次次/d 中效（中效（t1/2:10-24 h）：磺胺嘧啶（）：磺胺嘧啶（SD）2次次/d 磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZ）2次次/d 长效（长效（t1/224 h）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDM）少用）少用2、用于肠道感染的磺胺（难吸收、用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺、外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（
15、磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）第二十四页，共三十四页。1、用于全身感染、用于全身感染(gnrn)的磺胺的磺胺药动学：药动学：口服易吸收，口服易吸收，BBB与血浆蛋白，与血浆蛋白，在中性尿酸在中性尿酸性尿中形成性尿中形成(xngchng)结晶结晶，易损伤肾脏，易损伤肾脏临临 床床 应应 用用 1、流脑流脑 首选首选SD 2、呼吸道感染、呼吸道感染 选用中、短效选用中、短效 如如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP第二十五页，共三十四页。4、肠道感染、肠道感染 肠炎肠炎(chngyn)、菌痢、菌痢SMZ+TMP 伤寒伤寒SMZ+TMP 第二十六
16、页，共三十四页。不良反应不良反应1、肾损害、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿致结晶尿、血尿(xu nio)、管型尿，以、管型尿，以SD 多见多见 预防：预防：（1）多饮水：大于）多饮水：大于1.5l/d （2）碱化尿液（碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿；预防结晶尿 （3）查尿常规）查尿常规 （4）老年、肾功能不全慎用）老年、肾功能不全慎用 第二十七页，共三十四页。不良反应不良反应2、造血系统：、造血系统：粒细胞粒细胞，血小板，血小板，再障，再障，缺缺G-6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血3、过敏反应、过敏反应：皮疹、药热、血管神经性水肿
17、：皮疹、药热、血管神经性水肿 等等 注意用药史注意用药史+糖皮质激素糖皮质激素4、其他、其他(qt)：神经系统：头晕、乏力神经系统：头晕、乏力 新生儿、早产儿易引起核黄疸新生儿、早产儿易引起核黄疸第二十八页，共三十四页。2、用于肠道感染、用于肠道感染(gnrn)的磺胺的磺胺 柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）1、口服难吸收、口服难吸收 2、治疗溃疡性结肠炎、治疗溃疡性结肠炎(chngyn)、节段性回肠、节段性回肠炎炎(chngyn)、肠道术前预防感染肠道术前预防感染 3、不良反应、不良反应:胃肠道反应胃肠道反应第二十九页，共三十四页。3、外用、外用(wi yn)磺胺磺胺磺胺磺胺(hun n)米
18、隆（米隆（SML）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）对对铜绿铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有收敛作用和促假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有收敛作用和促进创面愈合进创面愈合 用于创面用于创面铜绿铜绿假单孢菌感染假单孢菌感染磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）眼部感染眼部感染第三十页，共三十四页。甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMP）特点：特点：1、抗菌谱、抗菌谱：与磺胺相似：与磺胺相似(xin s)，较广，较广 2、机制、机制：抑制二氢叶酸还原酶：抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺合用协同增效与磺胺合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）双嘧啶片双嘧啶
19、片SMZ+TMP（5：1）复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑 （复方新诺明）（复方新诺明）第三十一页，共三十四页。TMP与与磺胺合用的优点：磺胺合用的优点：1、双重阻断、双重阻断(z dun)四氢叶酸的合成代谢，四氢叶酸的合成代谢，使抗使抗 菌活性大大增强菌活性大大增强2、合用后，减少耐药菌株的出现、合用后，减少耐药菌株的出现3、合用后，药物剂量减少，减轻药、合用后，药物剂量减少，减轻药 物的不良反应物的不良反应第三十二页，共三十四页。3、应用、应用：与磺胺合用，不单用与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道、消化道、泌尿道感染）呼吸道、消化道、泌尿道感染(gnrn)（2）流脑）流脑 （3）伤寒）伤寒 4、不良反应：、不良反应：（1）大剂量、长疗程：可致）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症叶酸缺乏症 巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用第三十三页，共三十四页。内容(nirng)总结人工合成抗菌药。分布：组织穿透性好，分布广。代谢与排泄：氧氟沙星、左氧氟沙星等少数以。、淋球强。G+菌：金葡、链球(linqi)敏感。胃肠道反应及神经系统反应。肠炎、菌痢SMZ+TMP。伤寒SMZ+TMP。巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少第三十四页，共三十四页。