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1、第36章甲状腺激素(j s)和抗甲状腺药Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs第一页，共四十四页。呆小症呆小症(克汀病）克汀病）粘液性水肿粘液性水肿(shuzhng)甲状腺功能甲状腺功能(gngnng)亢亢进症进症单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿(ji(ji zhun xin zhn)zhun xin zhn)第二页，共四十四页。提要提要(tyo)(tyo)甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)Thyroid Hormones 抗甲状腺药抗甲状腺药 Antithyroid Drugs第三页，共四十四页。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)T
2、hyroid Hormones第四页，共四十四页。一、甲状腺激素一、甲状腺激素(j s)(j s)甲状腺素甲状腺素 T4三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3碘化酪氨酸衍生物碘化酪氨酸衍生物第五页，共四十四页。二、甲状腺激素二、甲状腺激素(j s)(j s)制剂制剂1.干燥甲状腺片干燥甲状腺片 来源于猪和牛甲状腺（我国主要来源于猪和牛甲状腺（我国主要(zhyo)以猪）干以猪）干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。制作方便，来源广泛，价格便宜。2.L型甲状腺素片型甲状腺素片 人工合成人工合成T4片剂，效价稳定。片剂，效
3、价稳定。3.T3 人工合成，效价稳定。人工合成，效价稳定。第六页，共四十四页。甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)合成合成与与TGTG上的酪上的酪氨酸残基结合氨酸残基结合(ji(ji h h)MITMIT DIT DIT DIT+DITDIT+DITMIT+DITMIT+DIT活性碘活性碘（I I+）T T4 4 T T3 3过过氧氧化化物物(u yn hu w)酶酶过过氧氧化化物物酶酶 甲状腺甲状腺 腺泡细胞腺泡细胞碘泵碘泵血液中血液中碘化物碘化物第八页，共四十四页。四、甲状腺激素四、甲状腺激素(j s)贮存与分泌贮存与分泌Thyroid follicleThyroid follicle
4、Thyroid follicle贮存贮存(zhcn)：TG T3 T4蛋白蛋白(dnbi)水解酶水解酶第九页，共四十四页。anterior pituitaryThyroid-五、甲状腺激素(j s)调节HypothalamusAnterior PituitaryThyroid glandTRH+TSHT4 T3+-第十页，共四十四页。六、六、T T3 3、T T4 4的比较的比较(bjio)(bjio)T4T3正常人每日释放量正常人每日释放量75g25g生物利用度生物利用度50%75%90%95%血浆游离药物血浆游离药物0.030.3作用强度作用强度弱弱强强起效起效慢慢快快维持时间维持时间长（
5、长（t1/2约约 5天）天）短（短（t1/2约约2天）天）代谢代谢肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄第十一页，共四十四页。七、甲状腺激素七、甲状腺激素(j s)(j s)药理作用药理作用1 1、维持正常生长发育、维持正常生长发育 甲状腺激素能调控全身组织甲状腺激素能调控全身组织 尤其是神经组织的生长发育尤其是神经组织的生长发育 甲状腺功能低下：甲状腺功能低下：小儿小儿(xio r)(xio r)呆小病呆小病 成人成人 粘液性水肿。粘液性水肿。第十二页，共四十四页。二、促进代谢二、促进代谢 提高基础代谢率提高基础代谢率 使产热增多使产热增多(zn du)三、提高
6、机体对儿茶酚胺的反应性三、提高机体对儿茶酚胺的反应性 甲亢病人甲亢病人 神经过敏、多言好动神经过敏、多言好动 甲亢性心脏病甲亢性心脏病八、甲状腺激素八、甲状腺激素(j s)药理作用药理作用第十三页，共四十四页。九、甲状腺激素九、甲状腺激素作用作用(zuyng)(zuyng)机机制制通过通过甲状腺激素受体甲状腺激素受体介导介导1.1.分布分布(fnb)(fnb)：细胞膜、线粒体、细胞核：细胞膜、线粒体、细胞核2.核受体与核受体与T3的亲和力大的亲和力大T T4 4 10倍（称倍（称T3受体）受体）3.3.与受体结合后：与受体结合后：l调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应调节基因转录，影响蛋白质
7、合成而发挥效应l“非基因作用非基因作用”影响转录后的影响转录后的过程过程第十四页，共四十四页。十一十一(Sh(ShY)Y)、甲状腺激素、甲状腺激素临床应临床应用用 1 1、呆小病、呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿功能减退始于胎儿或新生儿 若尽早诊治若尽早诊治(zhnzh)(zhnzh)，则发育仍可正常，则发育仍可正常 若治疗过晚，则智力低下若治疗过晚，则智力低下第十五页，共四十四页。十一十一(Sh(ShY)Y)、甲状腺激素、甲状腺激素临床应临床应用用 2、粘液性水肿、粘液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始一般服用甲状腺片，从小量开始垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素垂体功能低下者
8、宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素昏迷者立即注射大剂量昏迷者立即注射大剂量T3（T3片剂片剂(pin j)研碎加水鼻饲）研碎加水鼻饲）第十六页，共四十四页。十一、甲状腺激素十一、甲状腺激素临床临床(ln chun)(ln chun)应应用用3 3、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿(ji zhun xin zhn)(ji zhun xin zhn)l以含碘食盐、食物预防为主以含碘食盐、食物预防为主l 甲状腺激素甲状腺激素:l弥补内源性激素不足弥补内源性激素不足l抑制抑制TSH过多分泌过多分泌 (缓解甲状腺组织代偿性增生肥大缓解甲状腺组织代偿性增生肥大)第十七页，共四十四页。十一十一(Sh(ShY)Y
9、)、甲状腺激素、甲状腺激素临床应临床应用用4、T3抑制抑制(yzh)试验试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用对摄碘率高的患者作鉴别诊断用摄摄碘碘率率时间时间(shjin)服服T3前前服服T3后后第十八页，共四十四页。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药Antithyroid Drugs第二十一页，共四十四页。抗甲状腺药的分类抗甲状腺药的分类(fn li)(fn li)一、硫脲类一、硫脲类 Thioureas二、碘及碘化物二、碘及碘化物三、放射性碘三、放射性碘 131I 四、四、受体阻断受体阻断(z dun)药药第二十二页，共四十四页。一、硫脲类一、硫脲类 Thioureas分类分类(fn li)1
10、.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类 Thiouracilsl甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil(MTU)l丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil(PTU)2.咪唑类：咪唑类：Imidazoles l甲巯咪唑甲巯咪唑(m zu)Methimazole（他巴唑他巴唑）l 卡比马唑卡比马唑 Carbimazole （甲亢平）（甲亢平）第二十三页，共四十四页。二、硫脲类二、硫脲类作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制 血液血液(xuy)(xuy)中碘化物中碘化物碘泵主动碘泵主动(zhdng)(zhdng)摄取摄取进入甲状腺细胞进入甲状腺细胞与与TGTG上的酪上的酪aaaa
11、残基结合残基结合 TSHTSH过氧化物酶过氧化物酶 2MIT2MITMIT+DITMIT+DIT活性碘（活性碘（I I+）过氧化物酶过氧化物酶 T T4 4 T T3 3硫脲类硫脲类 硫脲类硫脲类 第二十四页，共四十四页。1 1、抗甲状腺作用、抗甲状腺作用l起效缓慢起效缓慢 一般用药一般用药2 23 3周；甲亢症状开始减轻，周；甲亢症状开始减轻，1 13 3个月基础代谢率才恢复正常，为什么？个月基础代谢率才恢复正常，为什么？l抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶l腺体代偿性增生腺体代偿性增生 长期长期(chngq)(chngq)应用后，应用后，
12、可使血清甲状腺激素水平显著下降，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加反馈性增加TSHTSH分泌而引起。分泌而引起。三、硫脲类三、硫脲类药理作用药理作用 第二十五页，共四十四页。2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度轻度(qn d)抑制免疫球蛋白生成抑制免疫球蛋白生成 对因治疗对因治疗三、硫脲类三、硫脲类药理作用药理作用 第二十六页，共四十四页。硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类口服吸收迅速口服吸收迅速(xn s)(xn s)，202030 30 minmin起效，起效，2 2 h h血血药浓度达峰值，吸收率为药浓度达峰值，吸收率为80%80%。血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约75%75%全身分布，以甲
13、状腺浓集较多全身分布，以甲状腺浓集较多能通过胎盘，易进入乳汁能通过胎盘，易进入乳汁主要经肝代谢灭活，主要经肝代谢灭活，t t1/21/2约约2 2h h。四、硫脲类四、硫脲类体内体内(t ni)(t ni)过过程程 第二十七页，共四十四页。甲巯咪唑甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久(chji)(chji)，血浆，血浆t t1/21/2为为4 49 9 h h；卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。四、硫脲类四、硫脲类体内体内(t ni)(t ni)
14、过程过程 第二十八页，共四十四页。五、硫脲类五、硫脲类临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 1 1、甲亢内科药物治疗、甲亢内科药物治疗l 适用于轻症适用于轻症l和不宜手术或和不宜手术或131131I I l开始治疗给大剂量以对甲状腺开始治疗给大剂量以对甲状腺 激素合成产生激素合成产生(chnshng)(chnshng)最大抑制最大抑制作用。作用。当基础代谢率接近正常当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持时，药量即可递减，直至维持量。量。l疗程疗程1 12 2年。年。第二十九页，共四十四页。五、硫脲类五、硫脲类临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 2 2、
15、手术前准备、手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，复或接近正常，以防止发生麻醉或手术合并以防止发生麻醉或手术合并症及甲状腺危象。症及甲状腺危象。但用药后但用药后TSH增多增多(zn du)，腺体增生，手术，腺体增生，手术易出血。易出血。第三十页，共四十四页。五、硫脲类五、硫脲类临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 3 3、甲状腺危象的辅助治疗、甲状腺危象的辅助治疗 硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素激素(j s)(j s)合成。合成。选何药？选何药？甲状腺危象甲状腺危象感染、外伤、
16、手术、情绪激动等感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，导致大量甲状腺素释放入诱因，导致大量甲状腺素释放入血，产生高热血，产生高热(gor)、虚脱、心衰、虚脱、心衰、肺水肿、水电解质紊乱，严重者肺水肿、水电解质紊乱，严重者可死亡。可死亡。第三十一页，共四十四页。六、硫脲类六、硫脲类不良反应不良反应 发生率为发生率为3%3%12%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高，以甲硫氧嘧啶发生率较高1 1、一般反应、一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关多为胃肠道反应，还有头痛、关 节痛等。节痛等。2 2、过敏反应、过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮 炎等。炎等。3 3、粒细胞缺乏症粒
17、细胞缺乏症 为最严重反应。为最严重反应。4 4、甲状腺肿和甲状腺功能减退、甲状腺肿和甲状腺功能减退 5 5、甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者、甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者(hunzh)(hunzh)禁用禁用第三十二页，共四十四页。二、碘及碘化物二、碘及碘化物目前常用目前常用(chn yn)制剂制剂l复方碘溶液（卢戈氏液复方碘溶液（卢戈氏液liguor iodine Co）含碘含碘5%，碘化钾，碘化钾10%l也可用碘化钾或碘化钠也可用碘化钾或碘化钠 第三十三页，共四十四页。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 药理药理(yol)作作用用 1 1、小剂量碘剂促进甲状腺激素合成、小剂量碘剂促进甲状腺激素合成
18、 2 2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用机制机制：抑制甲状腺激素的释放：抑制甲状腺激素的释放 抑制抑制T3和和T4合成合成 拮抗拮抗TSH的促腺体增生作用的促腺体增生作用特特点点：作作用用快快而而强强（用用药药1天天2天天起起效效，10天天15天天达达 到最大效应到最大效应(xioyng)）自限性自限性（为什么不能单独用于甲亢内科治疗？）（为什么不能单独用于甲亢内科治疗？）第三十四页，共四十四页。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 1 1、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿 l在单纯性甲状腺肿流行地区，在在单纯性甲状腺肿流行地
19、区，在 食盐食盐(shyn)(shyn)中加碘中加碘l按按1/101/105 51/101/104 4的比例加入碘化的比例加入碘化 钾或碘化钠可防止发病。钾或碘化钠可防止发病。l19961996年起实行全民补碘年起实行全民补碘 第三十五页，共四十四页。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 2 2、甲亢手术前准备、甲亢手术前准备 术前二周加用术前二周加用liguor iodine Coliguor iodine Co，以纠正硫脲类引起的以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。3 3、甲状腺
20、危象、甲状腺危象 大大剂剂量量(jling)(jling)的的碘碘剂剂可可阻阻止止甲甲状状腺腺激激素素的的释释放放，一一般般2424h h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。第三十六页，共四十四页。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 不良反应不良反应 过敏反应过敏反应 用用药药后后立立即即或或几几小小时时后后发发生生，主主要要表表现现为为血血管管神神经经性性水水肿肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。上呼吸道水肿及严重喉头水肿。慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺
21、功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁(rzh)(rzh)并通过胎盘并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。第三十七页，共四十四页。三、放射性碘三、放射性碘 药理作用药理作用 131I 射线射线(shxin)(shxin)（99%99%）射程短（射程短（2 mm 2 mm 杀伤力强杀伤力强 射线（射线（1%1%）射程长射程长 杀伤力弱杀伤力弱第三十八页，共四十四页。1 1、甲亢治疗甲亢治疗 适用于不宜手术适用于不宜手术(shush)(shush)手术后复发手术后复发 硫脲类无效或过敏
22、者硫脲类无效或过敏者2 2、甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查 小量小量131131I I 摄碘率摄碘率 摄碘高峰时间摄碘高峰时间三、放射性碘三、放射性碘 临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用 第三十九页，共四十四页。1.1.甲状腺功能低下甲状腺功能低下 剂量过大剂量过大 一旦发生一旦发生(fshng)(fshng)可补充甲状腺激素对抗可补充甲状腺激素对抗2.2.131131I I禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患者。者。三、放射性碘三、放射性碘 不良反应不良反应第四十页，共四十四页。作用机制作用机制 1.1.主主 要要 通通 过过 阻阻
23、 断断受受 体体，减减 轻轻 甲甲 亢亢 患患 者者 交感交感肾上腺系统肾上腺系统(xtng)(xtng)兴奋症状兴奋症状2.2.抑制甲状腺激素分泌抑制甲状腺激素分泌3.3.抑制外周组织抑制外周组织T T4 4 脱碘成为脱碘成为T T3 3。四、四、受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药第四十一页，共四十四页。临床应用临床应用 1.1.用于控制用于控制(kngzh)(kngzh)甲亢症状甲亢症状2.2.甲亢术前准备甲亢术前准备3.3.甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗4.4.（若与硫脲类合用则疗效更佳）（若与硫脲类合用则疗效更佳）四、四、受体阻断受体阻断(z dun)(z du
24、n)药药第四十二页，共四十四页。思考题1、试述甲状腺激素、试述甲状腺激素(j s)的药理作用及应用的药理作用及应用？2、硫脲类药物和大剂量碘剂的作用、作、硫脲类药物和大剂量碘剂的作用、作 用机制有何异同？用机制有何异同？3、甲亢术前准备应选择何药？说明其用、甲亢术前准备应选择何药？说明其用 药依据。药依据。第四十三页，共四十四页。内容(nirng)总结第36章甲状腺激素(j s)和抗甲状腺药。2.L型甲状腺素片 人工合成T4片剂，效价稳定。DIT+DIT。短（t1/2约2天）。核受体与T3的亲和力大T4 10倍（称T3受体）。昏迷者立即注射大剂量T3（T3片剂研碎加水鼻饲）。抑制外周组织的T4转化为T3 丙硫氧嘧啶。开始治疗给大剂量以对甲状腺 激素(j s)合成产生最大抑制作用。在单纯性甲状腺肿流行地区，在。按1/1051/104的比例加入碘化。药依据第四十四页，共四十四页。