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1、第十四章第十四章 止血药止血药第一页，共六十页。目的目的(md)要求要求n了解止血药的概念(ginin)；n掌握止血药的主要药理作用及三七的有效成分、药理作用及应用；n了解蒲黄、白及的主要药理作用和应用。第二页，共六十页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)定义定义 能促进血液凝固，制止体内外出血的药物。n 止血药主要通过增强(zngqing)体内凝血因素或减少抗凝血因素，促使凝血，以达到止血的目的。第三页，共六十页。分类分类(fn li)1.1.化瘀止血药化瘀止血药 三七、蒲黄、茜草三七、蒲黄、茜草 2.2.收敛止血药收敛止血药 白及、仙鹤草、紫珠白及、仙鹤草、紫珠3.3.凉血止血
2、药凉血止血药 大蓟、小蓟、地榆大蓟、小蓟、地榆(d y)(d y)、槐花、槐花4.4.温经止血药温经止血药 艾叶、炮姜艾叶、炮姜第四页，共六十页。药性药性(yoxng)有寒温之分，归肝、肺、心、脾经。有寒温之分，归肝、肺、心、脾经。功效功效(gngxio)(gngxio)n凉血n收敛n化瘀n温经n清热n促进血液凝固 主治主治(zh zh)(zh zh)n出血证n咯血n衄血n吐血n尿血n便血n崩漏n紫癜n创伤出血第五页，共六十页。出血证常见的病机有热迫血行，溢于脉外，其中包括阴虚(yn x)火旺和热入营血；气虚，气不摄血；血瘀；经脉虚寒等。临证时需根据病机，辨证选药，适宜配伍，方可奏效。第六页，
3、共六十页。凝血与出血凝血与出血(ch xi)n 血液在功能上存在(cnzi)着凝血和抗凝血、纤溶和抗纤溶两个对立又统一的矛盾过程，二者相辅相成以保持动态平衡。n 病理情况下，上述平衡被破坏，或发生血流不止，或形成血栓、栓塞。第七页，共六十页。凝血过程凝血过程(guchng)(guchng)：第八页，共六十页。纤溶系统纤溶系统(xtng)(xtng)纤溶酶原纤溶酶原血液激活物血液激活物尿激酶尿激酶链激酶链激酶 纤溶酶纤溶酶 凝血酶凝血酶 降解降解(jin ji)产物产物 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 纤纤维蛋白降解维蛋白降解(jin ji)产物产物 第九页，共六十页。1.1.血管损伤、
4、血管通透性和脆性增加血管损伤、血管通透性和脆性增加2.2.凝血过程障碍凝血过程障碍 *如血小板减少或机能障碍 *凝血因子缺乏或功能障碍3.3.纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)溶解系统功能亢进溶解系统功能亢进出血出血(ch xi)病因病因第十页，共六十页。n 出血(ch xi)后不及时止血，可使血液耗损，造成机体衰弱，甚至危及生命。n 止血过程包括血管收缩、血小板聚集和血液凝固三个重要因素。http:/ *三七(sn q)、小蓟、紫珠收缩局部小血管 *白茅根降低毛细血管的通透性第十二页，共六十页。2.2.促进凝血因子生成促进凝血因子生成 *大蓟促进凝血酶原
5、激活物生成 *小蓟含有凝血酶样物质 *三七增加凝血酶含量(hnling)*白茅根促进凝血酶原生成 *艾叶、茜草等促进凝血过程而止血第十三页，共六十页。3.提高血小板活性提高血小板活性 *三七增加血小板数、提高血小板黏附性、促进血小板释放(shfng)和聚集 *白及增强血小板因子的活性 *地榆增强血小板功能 *蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草增加血小板数而止血4.抗纤维蛋白溶解抗纤维蛋白溶解 白及、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解而止血第十四页，共六十页。第二节第二节 常用常用(chn yn)药物药物 第十五页，共六十页。一、三七一、三七(sn q)(sn q)主要成分主要成分 三七(sn q)皂苷、黄酮
6、苷*三七皂苷与人参皂苷相似，为达马烷系四环三萜皂苷，总皂苷为812，皂苷元为人参二醇和人参三醇，但无齐墩果酸而与人参不同 第十六页，共六十页。*黄酮苷：三七(sn q)黄酮A（槲皮素）、三七(sn q)黄酮B*止血成分三七氨酸（其含量远较人参为高）第十七页，共六十页。性温，味甘、微苦，归肝、胃经。性温，味甘、微苦，归肝、胃经。功效功效 n散瘀止血(zh xu)n消肿定痛 主治主治 n咯血、吐血、衄血n便血、崩漏n外伤出血n胸腹(xin f)刺痛n跌仆肿痛第十八页，共六十页。1 1、止血、止血(zh xu)(zh xu)三七有三七有“止血神药止血神药”之称，散瘀血、止血而之称，散瘀血、止血而不留
7、瘀。不留瘀。促进凝血过程促进凝血过程 家兔或麻醉犬灌服三七粉后，自颈动脉放血，其凝血时间和凝血酶原、凝血酶时间缩短(sudun)；另有实验显示可使血小板数及粘附率提高。三七注射液能使豚鼠血小板伸展伪足、变形、细胞膜破坏和部分溶解，而使血小板脱颗粒。三七能增加血液中凝血酶含量第十九页，共六十页。收缩局部血管收缩局部血管 能使小鼠出血时间和凝血时间缩短。三七(sn q)止血有效成分是一种氨基酸三七(sn q)氨酸 但三七氨酸加热易破坏，故三七止血宜生用。而熟三七可作为滋补强壮药使用。第二十页，共六十页。2 2、抗血栓、抗血栓n三七有活血(hu xu)散瘀功效，具有抗血栓作用n有效成分是三七皂苷、主
8、要是人参三醇苷Rg1n实验显示：*三七总皂苷（PNS）于大鼠体外或家兔体内，均能显著抑制胶原、ADP诱导的血小板聚集*大鼠静脉给药能抑制血栓形成 第二十一页，共六十页。*高黏血症或（和）高脂血症的病人服用生三七粉可显著降低血浆纤维蛋白原的含量*三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化，并能激活尿激酶，促进(cjn)纤维蛋白的溶解 -三七抗血栓形成：*抗血小板聚集 *抗凝血酶 *促进纤维蛋白溶解第二十二页，共六十页。*Rg1增加血小板内cAMP含量 -减少(jinsho)血栓素A2(TXA2)的生成，抑制Ca2+、5-HT等释放，发挥抗血小板聚集作用（但这一作用的产生需要较长的时间）。抗
9、血栓机制抗血栓机制(jzh)第二十三页，共六十页。*家兔静脉注入或喂饲三七总皂苷(PNS)每日200mg/kg，需连续20 日才出现(chxin)明显的抗血小板聚集作用，提示临床用三七治疗血栓性疾患时，用药时间过短可能无效。第二十四页，共六十页。3 3、促进、促进(cjn)(cjn)造血造血n三七“祛瘀生新”，具有补血之功n促进多能造血(zo xu)干细胞增殖第二十五页，共六十页。4 4、对心血管系统、对心血管系统(xtng)(xtng)的影响的影响（1 1）抗心肌缺血）抗心肌缺血 三七、三七总黄酮能对抗垂体后叶素引起(ynq)的家兔急性心肌缺血所致的T波升高，对实验性犬急性心肌梗死模型，给三
10、七注射液可使心电图ST段抬高和病理性Q波显著低于对照组。三七黄酮苷能明显扩张冠状动脉。冠脉造影显示，三七能促进实验性梗死区心肌侧枝循环形成，改善心肌内微循环，增加冠脉流量并提高心肌营养性血流量。第二十六页，共六十页。三七能保护心肌缺血再灌注损伤的作用。缩小心肌缺血面积和梗死范围。降低血清磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性，提高血清SOD活力，减少MDA形成。提示其保护缺血心肌再灌流(un li)与抗脂质过氧化作用有关。第二十七页，共六十页。n 有效成分及抗心肌缺血途径 *黄酮苷，能扩张冠脉血管，增加供血供氧量。*黄酮苷提高SOD活性，抗氧化。*三七总皂苷抑制(yzh)心肌收缩力、
11、减慢心率、扩张外周血管，降低心肌耗氧量。第二十八页，共六十页。（2 2）抗心律失常）抗心律失常n 三七对多种实验性心律失常有对抗(dukng)作用。PNS、PTS(人参三醇苷)、PDS(人参二醇苷)都能对抗(dukng)乌头碱、BaCl2、肾上腺素和结扎冠脉诱发的心律失常第二十九页，共六十页。n机制：机制：*降低自律性、减慢传导*延长APD、ERP，消除折返激动(jdng)*阻滞慢钙通道延长APD、ERP与乙胺碘呋酮相似第三十页，共六十页。（3 3）降血脂、抗动脉粥样硬化降血脂、抗动脉粥样硬化 n 三七甲醇提取物能降低(jingd)高脂血症大鼠的-脂蛋白、总脂、磷脂及游离脂肪酸的水平，且呈量效
12、关系。第三十一页，共六十页。n 三七叶苷能降低高脂血症家兔血清胆固醇和甘油三酯的含量，提高血清HDL-C的水平。PNS能升高动脉壁前列腺素I2（PG I2）含量，降低血小板TXA2水平，显著(xinzh)抑制实验性动脉粥样硬化兔动脉内膜斑块的形成。第三十二页，共六十页。（4 4）扩张）扩张(kuzhng)(kuzhng)血管、降低血压血管、降低血压n 三七及PNS能扩张血管，使血压降低，尤以降低舒张压作用明显，还能降低全肺血管阻力n PNS对不同部位的血管作用有选择性，对小血管作用强，PNS作用比单体强，Rb1作用强于Rg1第三十三页，共六十页。n 扩血管机理与Ca2+内流有关-与戊脉安的阻C
13、a2+内流作用相似，而不影响(yngxing)胞内Ca2+的释放(Rb1阻止外源性Ca2+流入，Rg1则抑制胞内Ca2+的释放，PNS则表现二者的协同作用)第三十四页，共六十页。5、抗脑缺血 三七能扩张脑血管，降低脑血管阻力，改善脑血循环。PNS扩张麻醉(mzu)家兔和大鼠的脑及颈动脉血管。PNS能明显减轻大鼠全脑或局灶性脑缺血后再灌注水肿，显著增加局部脑血流量，改善能量代谢，保护脑组织。第三十五页，共六十页。6 6、抗炎、抗炎 抗炎成分抗炎成分(chng fn)(chng fn)皂苷，以人参二醇皂苷为主 抗炎机制抗炎机制 与垂体-肾上腺系统有一定关系第三十六页，共六十页。7、保肝、保肝n显著
14、降低实验性肝损伤大鼠血清中的ALT、AST、LDH活性n抗肝纤维化n利胆：促进胆汁分泌(fnm)n促进肝脏蛋白质合成第三十七页，共六十页。8.8.抗肿瘤抗肿瘤 PNS PNS增强免疫细胞杀伤能力增强免疫细胞杀伤能力 9 9、对神经系统、对神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)的作用的作用（1 1）镇静作用）镇静作用 PNS 及Rb1有镇静、催眠、安定的作用，能减少中枢突触体谷氨酸含量，加强中枢抑制药的作用；第三十八页，共六十页。(2）镇痛作用 PNS及Rb1对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用；（3）益智作用 Rb1及Rg1能显著改善亚硝酸钠、乙醇所致小鼠的记忆(j
15、y)障碍，其作用机制与影响海马突触膜ATP酶及钙调素活性有关。第三十九页，共六十页。10、对物质代谢的作用（1）对糖代谢的影响 PNS能轻度升高正常小鼠空腹血糖(xutng)水平，降低葡萄糖性高血糖(xutng)反应。Rgl能降低四氧嘧啶所致小鼠糖尿病的血糖(xutng)水平，且呈量效关系，其机制是促进组织对葡萄糖的摄取、氧化和糖原合成，并能拮抗胰高血糖(xutng)素的作用；第四十页，共六十页。（2 2）对蛋白质和核酸代谢的影响）对蛋白质和核酸代谢的影响 三七皂苷可促进小鼠肝、肾及睾丸(o wn)DNA和蛋白质的合成。PNS能升高小鼠心肌细胞mRNA的表达和腺苷酸环化酶的活性，促进损伤心肌细
16、胞的修复。第四十一页，共六十页。11.11.对免疫功能的影响对免疫功能的影响 -增强(zngqing)免疫 有效成分为PNS和三七多糖第四十二页，共六十页。12.12.其他其他（1 1）抗衰老、抗氧化作用）抗衰老、抗氧化作用 PNS能显著降低大鼠血、脑组织中LPO含量，提高SOD活性。PDS能清除(qngch)氧自由基，明显延长果蝇平均寿命，降低果蝇头部脂褐素含量，还可提高小鼠血、脑组织SOD活性，降低MDA水平。三七皂苷Rg1能显著降低MDA水平，抑制细胞内钙超载，从而抑制神经细胞凋亡，延缓衰老；第四十三页，共六十页。（2 2）抗炎作用）抗炎作用 PNS能明显抑制角叉菜胶、巴豆油、蛋清等多种
17、致炎剂所致大鼠足肿胀和小鼠耳廓炎症，抑制磷脂酶A2的活性，减少前列腺素E的释放，降低毛细血管通透性，抑制炎性渗出、组织水肿以及(yj)炎症后期肉芽组织增生；第四十四页，共六十页。（3 3）抗肾损害作用）抗肾损害作用 PNS能减轻缺血再灌流大鼠的肾损伤，保护肾功能。PNS可抑制IL-1诱导的大鼠肾小管上皮细胞分化及细胞外基质分泌，防止(fngzh)肾间质纤维化的发生。第四十五页，共六十页。现代现代(xindi)应用应用1.各种组织出血(ch xi)2.冠心病3.脑血栓4.高胆固醇血症5.肝炎：难治性血瘀型慢性肝炎，慢性迁延性肝炎。第四十六页，共六十页。不良反应不良反应 三七(sn q)氨酸有一定
18、的神经毒性，大剂量时可麻痹神经，使运动失调。第四十七页，共六十页。二、蒲黄二、蒲黄n为香蒲科植物水烛香蒲、东方香蒲或同属植物的干燥花粉n炮制品与生品功能有别，生用活血祛瘀，止血(zh xu)止痛；炒用收敛止血(zh xu)第四十八页，共六十页。主要成分主要成分 n脂溶部分 黄酮类如(li r)槲皮素、山萘酚、柚皮素等；甾醇类如(li r)谷甾醇等n水溶性部分 亮氨酸、缬氨酸和6-氨基嘌呤等n主要有效部位在脂溶性部分第四十九页，共六十页。味甘、平，归肝、心包味甘、平，归肝、心包(xnbo)经。经。功效功效(gngxio)(gngxio)n止血n化瘀n通脉 主治主治 n吐血、衄血、咯血(k xi)
19、n崩漏n外伤出血n经闭痛经n脘腹刺痛n跌仆肿痛n血淋涩痛第五十页，共六十页。药理作用药理作用1 1、止血、止血n促进血液凝固、缩短凝血酶原时间、增加血小板数n外用对股动脉出血有止血作用n炒用止血比生用强n止血有效成分可能(knng)是黄酮类中的异鼠李黄素第五十一页，共六十页。2 2、抗血小板聚集、抗血小板聚集(jj)(jj)刺激血管内皮细胞产生前列环素(PGI2)和促进(cjn)纤溶酶原激活物(tPA)活性，从而抑制血小板聚集，阻碍血栓的形成第五十二页，共六十页。3 3、对心血管系统、对心血管系统(xtng)(xtng)的影响的影响(1)(1)扩血管和降压扩血管和降压 扩张外周血管和冠状血管，
20、改善微循环(2)(2)抗心肌缺血抗心肌缺血 扩张冠状血管，增加冠脉流量(liling)-改善心肌营养性血流量，扩张外周血管-降低心肌耗氧量。第五十三页，共六十页。(3)(3)降血脂、抗动脉粥样硬化降血脂、抗动脉粥样硬化 降脂有效成分是蒲黄的脂溶性部位*机制是抑制(yzh)胆固醇从肠道吸收，并能抑制(yzh)胆固醇从胆道排出 第五十四页，共六十页。4.4.抗炎抗炎5.5.其他其他 （1 1）兴奋子宫及终止妊娠）兴奋子宫及终止妊娠 对离体和在体子宫均有兴奋作用，大剂量可致痉挛性收缩，对有孕子宫作用明显；对小鼠中期妊娠有较显著致流产、致死胎作用 （2 2）抗肾损伤）抗肾损伤 保护(boh)肾急性缺血
21、再灌注损伤第五十五页，共六十页。现代现代(xindi)应应用用1.冠心病冠心病2.高脂血症高脂血症第五十六页，共六十页。三、白及三、白及 主要成分主要成分 白及(bi j)胶、菲类衍生物等 功效功效 收敛止血、消肿生肌 药理作用药理作用 （1）止血 抑制纤维蛋白溶解、轻度增强血小板因子的活性第五十七页，共六十页。（2）保护胃黏膜 刺激胃黏膜合成和释放 内源性PG（3）促进伤口愈合(yh)作用（4）抗菌作用 第五十八页，共六十页。现代应用现代应用(yngyng)(yngyng)1.1.上消化道出血上消化道出血2.2.肛裂肛裂3.3.口腔黏膜病变口腔黏膜病变第五十九页，共六十页。内容(nirng)总结第十四章 止血药。血液在功能上存在着凝血和抗凝血、纤溶和抗纤溶两个对立又统一的矛盾过程，二者相辅相成以保持动态平衡。1.血管损伤、血管通透性和脆性增加。主要成分 三七皂苷、黄酮苷。能使小鼠出血时间和凝血时间缩短(sudun)。Rb1及Rg1能显著改善亚硝酸钠、乙醇所致小鼠的记忆障碍，其作用机制与影响海马突触膜ATP酶及钙调素活性有关。*机制是抑制胆固醇从肠道吸收，并能抑制胆固醇从胆道排出。3.口腔黏膜病变第六十页，共六十页。