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1、慢性心病理生理机制 心脏泵血功能降低心脏泵血功能降低 交感神经兴奋，代偿交感神经兴奋，代偿外周血管收缩外周阻力增加心率加快心肌耗氧量增加代偿心功能降低，维持正常血压第1页/共32页慢性心衰病理生理机制 持续的交感神经兴奋持续的交感神经兴奋 心功能恶化，失代偿心功能恶化，失代偿交感神经兴奋是慢性心衰特征性表现！交感神经兴奋是慢性心衰特征性表现！第2页/共32页 Cohn et al.N.Engl.J.Med.1984;311:819交感神经兴奋与心衰存活率交感神经兴奋与心衰存活率第3页/共32页 Ferguson et al.J Am Coll Cardiol,1990;16:1125心衰患者肌
2、肉交感神经活动增强心衰患者肌肉交感神经活动增强第4页/共32页心衰患者心衰患者MSNAMSNA与与NENE相关性相关性 Ferguson,et al.J Am Coll Cardiol,1990;16:1125第5页/共32页Gao,L.et al.Circ Res 2004;95:937-944心心衰衰兔兔肾肾交交感感神神经经放放电电增增强强ShamCHF(4wk)第6页/共32页心衰进程中心衰进程中,交感神经兴奋变得持续而逐渐增强，成为加重心衰的一个重要因素。交感神经兴奋变得持续而逐渐增强，成为加重心衰的一个重要因素。n n 外周交感神经兴奋源于交感中枢传出增加，而中枢活动水平受制于各种心
3、血管反射的传入信息。n n压力感受性反射呈紧张性调节交感与副交感中枢活动，是交感抑制性反射。交感神经系统兴奋的原因？交感神经系统兴奋的原因？第7页/共32页交感神经激活的机制交感神经激活的机制-压力感受性反射功能降低压力感受性反射功能降低第8页/共32页压力反射功能与心衰预后压力反射功能与心衰预后第9页/共32页压力反射功能降低慢性心衰慢性心衰交感神经兴奋交感神经兴奋慢性心衰病理生理机制压力感受性反射功能减退是交感兴奋的重要原因，压力感受性反射功能减退是交感兴奋的重要原因，也是慢性心衰特征性表现表现之一。也是慢性心衰特征性表现表现之一。第10页/共32页第11页/共32页运动训练改善自主神经平
4、衡：运动训练改善自主神经平衡：降低交感神经活动降低交感神经活动 增强迷走神经活动增强迷走神经活动运动训练改善自主神经平衡可能与提高压力反射功能有关。运动训练改善自主神经平衡可能与提高压力反射功能有关。运动训练提高心衰存活率机制之一第12页/共32页压力反射功能慢性心衰慢性心衰交感神经交感神经运动训练恢复慢性心衰压力反射功能运动训练第13页/共32页慢性心衰大鼠模型制备慢性心衰大鼠模型制备结扎左冠状动脉前降支结扎左冠状动脉前降支心衰大鼠运动训练第14页/共32页运动训练降低慢性心衰交感兴奋潘燕霞等潘燕霞等.中国病理生理杂志，中国病理生理杂志，20102010；2626（1 1）：）：5959第1
5、5页/共32页运动训练恢复慢性心衰压力反射功能潘燕霞等潘燕霞等.中国病理生理杂志，中国病理生理杂志，20102010；2626（1 1）：）：5959第16页/共32页运动训练降低心衰大鼠血浆AngII潘燕霞等潘燕霞等.中国病理生理杂志，中国病理生理杂志，20102010；2626（1 1）：）：5959第17页/共32页心衰患者、心衰动物（犬、兔、大心衰患者、心衰动物（犬、兔、大鼠）血浆鼠）血浆AngII 浓度升高。浓度升高。心衰犬脑脊液中心衰犬脑脊液中Ang II浓度升高。浓度升高。第18页/共32页Liu JL,Zucker IH,et al.Circulation 2000;102:1
6、854n 心衰兔血浆AngII与RSNA呈正相关，与压力反射敏感性呈负相关。第19页/共32页血液血液AngII维持在心衰水平取消运动改维持在心衰水平取消运动改善压力反射功能善压力反射功能Mousa M,et al.J Appl Physiol 2008,104:616第20页/共32页压力反射中枢PVNPVN：压力反射高位整合中枢压力反射高位整合中枢RVLMRVLM：压力反射整合中枢传出通路：压力反射整合中枢传出通路第21页/共32页运动训练降低运动训练降低RVLM AT1R 基因和蛋白表基因和蛋白表达达Mousa M,et al.J Appl Physiol 2008,104:616第22
7、页/共32页运动训练降低PVN AT1R蛋白表达潘燕霞等潘燕霞等.中国病理生理杂志，中国病理生理杂志，20102010；2626（1 1）：）：5959第23页/共32页Pan YX et al.Hypertension 2007;49:519-527侧脑室输注侧脑室输注AngIIAngII可模拟心衰时压力反射变化可模拟心衰时压力反射变化第24页/共32页Pan YX et al.Hypertension 2007;49:519-527脑内脑内AngII增加增加ROS 水平水平第25页/共32页运动训练降低运动训练降低PVN ROSPVN ROS水平水平Pan YX et al.Hyperte
8、nsion 2007;49:519-527第26页/共32页运动训练降低运动训练降低NADPH 氧化酶表达氧化酶表达Pan YX et al.Hypertension 2007;49:519-527第27页/共32页第28页/共32页压力反射功能慢性心衰慢性心衰交感兴奋交感兴奋运动训练改善慢性心衰压力反射功能运动训练压力反射中枢（AT1-ROS）RAS激活（AngII)第29页/共32页第30页/共32页血液血液AngIIAngII维持在心衰水平取消运动降维持在心衰水平取消运动降低交感神经活动低交感神经活动Mousa M,et al.J Appl Physiol 2008,104:616第31页/共32页感谢您的观看！第32页/共32页