医学专题—凝血病2011.06.1019804.ppt

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1、 教学教学(jio xu)查房查房产后大出血、凝血病产后大出血、凝血病 遵义医学院第三附属遵义医学院第三附属(fsh)医院医院 重症医学科重症医学科 马兴龙马兴龙第一页,共四十四页。病例病例(bngl)特点特点ICU 18床床 1、2、3、4、第二页,共四十四页。目前诊断(zhndun)及依据1、产后、产后(chn hu)大出血大出血?2、凝血病、凝血病?第三页,共四十四页。大出血大出血失血量失血量2500ml,占血容量,占血容量50%严重休克可导严重休克可导致亡,致亡,失血量失血量2000ml,占血容量,占血容量40%,安静时中心,安静时中心(zhngxn)静脉压静脉压 下降、心输出量及血压

2、下降等下降、心输出量及血压下降等失血量失血量1500ml,占血容量,占血容量30%,卧位时少症,卧位时少症状状,体位性低血压体位性低血压失血量失血量1000ml,占血容量,占血容量20%安静时无症状安静时无症状,运动后有症状运动后有症状失血量失血量500 ml,占血容量,占血容量10%无症状无症状第四页,共四十四页。产后产后(chn hu)大出血大出血 定义:定义:“产后大出血产后大出血”是指胎儿娩出后,经阴是指胎儿娩出后,经阴道生产的产妇道生产的产妇(chnf)出血超过出血超过500毫升,或经毫升,或经剖腹生产的产妇出血超过剖腹生产的产妇出血超过1000毫升。毫升。第五页,共四十四页。产后产

3、后(chn hu)大出血大出血 检查引起出血的原因,采取针对性措施。检查引起出血的原因,采取针对性措施。1、子宫收缩无力、子宫收缩无力2、精神过于紧张、精神过于紧张3、胎盘、胎盘(tipn)滞留滞留4、分娩过程中产道撕裂、分娩过程中产道撕裂5、凝血功能障碍、凝血功能障碍6、产科的弥漫性血管内凝血、产科的弥漫性血管内凝血(DIC)7、其他、其他第六页,共四十四页。凝血病凝血病定义:继发于严重定义:继发于严重(ynzhng)病症的病症的获得性获得性的凝的凝血功能紊乱被统称为凝血病血功能紊乱被统称为凝血病包括:包括:稀释性稀释性凝血病凝血病 功能性功能性凝血病凝血病 消耗性消耗性凝血病凝血病 不包括

4、:不包括:血友病等原发性血液系统疾病血友病等原发性血液系统疾病第七页,共四十四页。血液血液(xuy)成分成分(1)血浆血浆 92%水水 8%蛋白蛋白 包括包括凝血因子凝血因子(2)红细胞红细胞 使血液呈红色使血液呈红色 携带携带(xidi)氧氧(3)白细胞白细胞 免疫功能免疫功能 产生抗体产生抗体(4)血小板血小板 血管损伤后帮助止血血管损伤后帮助止血第八页,共四十四页。十二种凝血因子及特点十二种凝血因子及特点(tdin)纤维蛋白原纤维蛋白原抗血友病因子抗血友病因子凝血酶原凝血酶原血浆凝血激酶血浆凝血激酶组织因子组织因子Stuart-prowerStuart-prower因子因子CaCa2+2

5、+血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质前加速素前加速素接触因子接触因子前转变素前转变素纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子VitKVitKVitKVitK第九页,共四十四页。止血止血(zh xu)过程:过程:1.血管收缩血管收缩 血管变窄血管变窄 目的是减少目的是减少(jinsho)血液流向受损区域血液流向受损区域2.血小板堆积血小板堆积 血小板快速流向创伤处血小板快速流向创伤处 粘附在血管壁上粘附在血管壁上 凝血因子促进血小板堆积凝血因子促进血小板堆积3.纤维蛋白凝块形成纤维蛋白凝块形成 在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网 通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白通过凝血因子

6、的交互作用形成纤维蛋白,该作用该作用类似类似“多米诺骨牌多米诺骨牌”第十页,共四十四页。稀释稀释(xsh)性凝血病性凝血病 因因血小板及其他凝血因子稀释性的减少血小板及其他凝血因子稀释性的减少引起引起(ynq)(ynq)的凝血功能障碍称之为稀释性凝血的凝血功能障碍称之为稀释性凝血障碍。障碍。易发生在易发生在临床上大出血的病人单纯大量临床上大出血的病人单纯大量输注红细胞或非血液制品,而忽视及时输注红细胞或非血液制品,而忽视及时补补充充血浆、血小板及其他凝血因子血浆、血小板及其他凝血因子的时候的时候,往往会造成凝血功能障碍往往会造成凝血功能障碍。第十一页,共四十四页。功能性凝血病功能性凝血病 由由

7、低温低温和和酸中毒酸中毒导致的凝血障碍导致的凝血障碍 重症患者的低体温可见于严重创伤重症患者的低体温可见于严重创伤(chungshng)(chungshng)、休克、亚低温治疗、持续血滤或复、休克、亚低温治疗、持续血滤或复苏输入大量低温液体等情况。有报告称,苏输入大量低温液体等情况。有报告称,严重创伤严重创伤(chungshng)(chungshng)患者低体温的发生率为患者低体温的发生率为21%21%。第十二页,共四十四页。功能性凝血病的功能性凝血病的发生发生(fshng)机制机制在低温条件下,花生四烯酸代谢的脂氧化酶和环氧化酶在低温条件下,花生四烯酸代谢的脂氧化酶和环氧化酶途径受干扰,导致

8、血小板释放血栓素减少而致途径受干扰,导致血小板释放血栓素减少而致血管收缩血管收缩无力无力;低温还使蛋白激酶低温还使蛋白激酶C C的活性降低而影响的活性降低而影响血小板聚集和血小板聚集和黏附黏附;由于低体温使丝氨酸酶的活性减弱,造成由于低体温使丝氨酸酶的活性减弱,造成凝血因子的凝血因子的级联反应被抑制级联反应被抑制,因此继发凝血受到影响。,因此继发凝血受到影响。酸中毒使凝血过程(酸中毒使凝血过程(酶触反应酶触反应),需要的酸碱环境),需要的酸碱环境发生改变,从而导致凝血功能发生改变,从而导致凝血功能(gngnng)(gngnng)受到损害受到损害。第十三页,共四十四页。消耗性凝血病(消耗性凝血病

9、(DICDIC)20012001年国际血栓年国际血栓(xushun)(xushun)止血学会止血学会DICDIC专业委专业委员会将员会将DICDIC重新定义为:重新定义为:DICDIC是不同原因所是不同原因所造成的,以血管内凝血激活并丧失局限性造成的,以血管内凝血激活并丧失局限性为特征的获得性的综合征。它来自或引发为特征的获得性的综合征。它来自或引发微血管损伤,严重时将导致器官衰竭。微血管损伤,严重时将导致器官衰竭。第十四页,共四十四页。凝血病的诊断凝血病的诊断(zhndun)病史 对经历大对经历大容量复苏容量复苏却没有给予足够的凝却没有给予足够的凝血物质,以及合并休克、低温、严重酸中血物质,

10、以及合并休克、低温、严重酸中毒的重症患者毒的重症患者(hunzh)(hunzh),如果发生出血倾向,应,如果发生出血倾向,应考虑发生考虑发生稀释性稀释性凝血病或凝血病或功能性功能性凝血病的凝血病的可能。可能。第十五页,共四十四页。稀释性凝血病的临床稀释性凝血病的临床(ln chun)特点特点1 1、有失血史,有大量单纯输红细胞或晶胶、有失血史,有大量单纯输红细胞或晶胶体液史体液史2 2、术中经充分止血后,切口仍有渗血,且、术中经充分止血后,切口仍有渗血,且无凝血块;术后渗血不止或引流管出血不无凝血块;术后渗血不止或引流管出血不止。止。3 3、血小板、纤维蛋白原减少,伴有凝血酶、血小板、纤维蛋白

11、原减少,伴有凝血酶原时间原时间(shjin)(shjin)延长延长 第十六页,共四十四页。凝血病的诊断凝血病的诊断(zhndun)病史 而在产科急症、而在产科急症、sepsissepsis等病例则应高度等病例则应高度警惕警惕消耗性消耗性凝血病的发生,特别凝血病的发生,特别(tbi)(tbi)是有短是有短暂暂高凝高凝的经历,同时伴有进展急剧的的经历,同时伴有进展急剧的休克、休克、全身炎症反应和器官衰竭全身炎症反应和器官衰竭等表现的患者。等表现的患者。第十七页,共四十四页。凝血病的诊断凝血病的诊断(zhndun)临床表现临床表现 出血倾向:如伤口出血不止、已停止出血倾向:如伤口出血不止、已停止出血

12、的伤口再度出血、小的针孔出血的伤口再度出血、小的针孔(zhn kn)渗血,渗血,甚至无明显诱因出现皮下大片淤斑,而此甚至无明显诱因出现皮下大片淤斑,而此时的凝血病实际已经比较严重。消耗性凝时的凝血病实际已经比较严重。消耗性凝血病早期可能有高凝表现,但不容易被发血病早期可能有高凝表现,但不容易被发现,严重者往往合并难以纠正的休克和器现,严重者往往合并难以纠正的休克和器官衰竭。官衰竭。第十八页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)血小板计数:血小板计数:正常对照参考值正常对照参考值10010030010300109 9/L/L,稀,稀释性凝血病和消耗性凝血病均显示血小板释性凝血病和消耗性

13、凝血病均显示血小板计数降低计数降低(jingd)(jingd),而,而功能性凝血病功能性凝血病可以正常可以正常。第十九页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)出血时间(出血时间(BTBT):主要决定于血小板数量主要决定于血小板数量也与血管收缩功能有关。血小板计数也与血管收缩功能有关。血小板计数10010100109 9/L/L可以导致可以导致BTBT延长。但在由低温和延长。但在由低温和酸中毒导致的功能性凝血病,虽然酸中毒导致的功能性凝血病,虽然BTBT延长,延长,血小板计数可以正常。血小板计数可以正常。BTBT缩短见于高凝早缩短见于高凝早期。由于方法不一,试验受干扰因素较多,期。由于

14、方法不一,试验受干扰因素较多,以及以及(yj)(yj)敏感性和特异性较差,故试验价值敏感性和特异性较差,故试验价值有限有限。第二十页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)活化凝血时间(活化凝血时间(ACTACT):为为内源内源性凝血途性凝血途径状态的筛选试验,较试管法敏感,延长径状态的筛选试验,较试管法敏感,延长见于凝血因子减少及见于凝血因子减少及抗凝物质抗凝物质(如肝素、(如肝素、双香豆素或纤溶产物)增加;缩短可见双香豆素或纤溶产物)增加;缩短可见(kjin)(kjin)于高凝早期;于高凝早期;第二十一页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)激活的部分凝血活酶时间(激活的

15、部分凝血活酶时间(APTTAPTT):为反映内源性凝血途径的试验。凝血因子为反映内源性凝血途径的试验。凝血因子减少或抗凝物质增加导致减少或抗凝物质增加导致(dozh)(dozh)APTTAPTT延长;缩延长;缩短可见于高凝早期短可见于高凝早期。第二十二页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)凝血酶原时间凝血酶原时间(shjin)(shjin)(PTPT):为反映外源性凝血途径的试验。凝血因子为反映外源性凝血途径的试验。凝血因子减少或抗凝物质增加可导致上述试验延长,减少或抗凝物质增加可导致上述试验延长,而高凝则导致缩短而高凝则导致缩短。第二十三页,共四十四页。实验室检查实验室检查(ji

16、nch)凝血酶时间(凝血酶时间(TTTT):是测定凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维是测定凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白的时间。纤维蛋白原含量蛋白的时间。纤维蛋白原含量(hnling)(hnling)不足不足(100mg/dl100mg/dl)或有抗凝物质,如肝素、)或有抗凝物质,如肝素、纤维蛋白裂解产物存在下,可使纤维蛋白裂解产物存在下,可使TTTT延长;延长;第二十四页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)纤维蛋白原含量(纤维蛋白原含量(FigFig、FbgFbg):下降提示消耗增加下降提示消耗增加(zngji)(zngji)。由于炎症反应。由于炎症反应导致纤维蛋白原增加导致纤维蛋白

17、原增加(zngji)(zngji),故敏感性较低,故敏感性较低,较严重较严重的消耗方导致其下降,故的消耗方导致其下降,故特异性特异性较较好;好;第二十五页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)原降解产物(原降解产物(FDPFDP):FDPFDP包括包括纤维蛋白原和纤维蛋白纤维蛋白原和纤维蛋白降解产降解产物,故对反映纤溶的特异性较差物,故对反映纤溶的特异性较差。第二十六页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)D-D-二聚体(二聚体(D-dimmerD-dimmer):只来自纤维蛋白只来自纤维蛋白(xin

18、wi dn bi)(xin wi dn bi)降解产物,故降解产物,故对诊断血栓性疾病和消耗性凝血病等继发对诊断血栓性疾病和消耗性凝血病等继发性纤溶疾病有较高的特异性。原发性纤溶性纤溶疾病有较高的特异性。原发性纤溶D-D-二聚体不会升高,此对于二聚体不会升高,此对于鉴别鉴别继发与原继发与原发性纤溶十分重要发性纤溶十分重要。第二十七页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)血浆鱼精蛋白副凝试验(血浆鱼精蛋白副凝试验(3P3P试验)试验):高凝产生高凝产生(chnshng)(chnshng)过量的纤维蛋白单体,过量的纤维蛋白单体,鱼精蛋白能够使纤维蛋白单体聚合成胶状鱼精蛋白能够使纤维蛋白单

19、体聚合成胶状或条状物。或条状物。3P3P试验可检出试验可检出50g/ml50g/ml的纤的纤维蛋白单体,故具有较高的敏感性。消耗维蛋白单体,故具有较高的敏感性。消耗性凝血病的早、中期试验呈阳性,但后期性凝血病的早、中期试验呈阳性,但后期可以呈阴性。可以呈阴性。第二十八页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)多数学者认为,对于诊断消耗性凝血多数学者认为,对于诊断消耗性凝血病,最重要的检查应该是病,最重要的检查应该是血小板计数和血小板计数和D-D-二聚体:二聚体:如果血小板急剧下降伴有如果血小板急剧下降伴有D-D-二聚二聚体大幅度升高,结合高危因素,消耗性凝体大幅度升高,结合高危因素,消

20、耗性凝血病基本可以血病基本可以(ky)(ky)确诊。反之,如果血小板确诊。反之,如果血小板和和D-D-二聚体正常,几乎可以二聚体正常,几乎可以(ky)(ky)排除消耗性排除消耗性凝血病,但凝血病,但代偿期代偿期除外。除外。第二十九页,共四十四页。实验室检查实验室检查(jinch)用于用于DICDIC诊断的常规检查对于诊断的常规检查对于早期代偿早期代偿阶段阶段的的DICDIC几乎几乎没有没有价值,而以下三种大分子标价值,而以下三种大分子标记记(bioj)(bioj)物对早期诊断物对早期诊断DICDIC却很有帮助。却很有帮助。凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)凝血酶原片断12(F1+2)纤溶酶抗纤溶酶

21、复合物(PAP)第三十页,共四十四页。凝血病的治疗凝血病的治疗(zhlio)稀释性凝血病的治疗稀释性凝血病的治疗 对于稀释性凝血病,在液体复苏的同对于稀释性凝血病,在液体复苏的同时应补充包括时应补充包括血小板、新鲜血小板、新鲜(xn xin)冻血浆、冷冻血浆、冷沉淀沉淀等在内的凝血物质,但对补充方法及等在内的凝血物质,但对补充方法及用量并无一致的看法,多数属于经验性治用量并无一致的看法,多数属于经验性治疗。疗。第三十一页,共四十四页。血小板输入血小板输入(shr)时机时机 血小板减少血小板减少(jinsho)(jinsho)症是由于血小板生成减症是由于血小板生成减少少(jinsho)(jins

22、ho)引起时,血小板计数大于引起时,血小板计数大于100 x 100 x 109/L109/L的外科病人很少给予预防性血小板输的外科病人很少给予预防性血小板输注,但计数少于注,但计数少于50 109/L50 109/L时通常需给予。时通常需给予。当血小板计数在当血小板计数在5050100 109/L100 109/L时,是时,是否输注取决于出血的危险性。否输注取决于出血的危险性。血小板功能异常或微血管出血时,不论血小板功能异常或微血管出血时,不论血小板计数是否正常都可输注血小板。血小板计数是否正常都可输注血小板。第三十二页,共四十四页。新鲜冰冻新鲜冰冻(bngdng)(bngdng)血浆血浆(

23、fresh frozen plasma(fresh frozen plasma FFP)FFP)含有所有含有所有(suyu)(suyu)的凝血因子,特别是第的凝血因子,特别是第V V因子和第因子和第因子因子 美国病理学院提出输注美国病理学院提出输注FFPFFP的指征为的指征为:大量输血超过一倍全身血量并伴有活动性大量输血超过一倍全身血量并伴有活动性出血。出血。第三十三页,共四十四页。冷沉淀物冷沉淀物主要含有主要含有F,FibF,Fib、血管性血友病因子、血管性血友病因子(ynz)(ynz)(F)(F)和纤维联结蛋白和纤维联结蛋白(fibronection)(fibronection)及及 F

24、F。输注指征是输注指征是预防性用于无出血的围术期或预防性用于无出血的围术期或围产期病人,伴有先天性纤维蛋白原缺乏症围产期病人,伴有先天性纤维蛋白原缺乏症或血管性血友病或血管性血友病(对对DDAVPDDAVP治疗无反应治疗无反应)。伴伴有出血的血管性血友病患者。有出血的血管性血友病患者。用于纠正伴用于纠正伴有微血管出血的大量输血病人,纤维蛋白原有微血管出血的大量输血病人,纤维蛋白原含量少于含量少于0.80.81.0g/L1.0g/L或来不及测时或来不及测时。第三十四页,共四十四页。功能性凝血病的治疗功能性凝血病的治疗(zhlio)对于低温引发的功能性凝血病,要采用对于低温引发的功能性凝血病,要采

25、用复温治疗,但复温方法比较复杂。一般主复温治疗,但复温方法比较复杂。一般主张同时进行侵入性(如胸、腹腔温热盐水张同时进行侵入性(如胸、腹腔温热盐水灌洗,或温热置换液行持续动灌洗,或温热置换液行持续动-静脉复温等静脉复温等方法)和非侵入性(如升温毯)快速复温,方法)和非侵入性(如升温毯)快速复温,在体温升至在体温升至3535以后则单独使用以后则单独使用(shyng)(shyng)升温毯升温毯缓慢升温。缓慢升温。第三十五页,共四十四页。功能性凝血病的治疗功能性凝血病的治疗(zhlio)纠正酸中毒是治疗酸中毒引发的凝血病纠正酸中毒是治疗酸中毒引发的凝血病的主要措施的主要措施(cush)(cush)。

26、对于对于PHaPHa7.207.20的血液,临时和有限地的血液,临时和有限地使用碳酸氢钠是必要的,但不宜过度依赖使用碳酸氢钠是必要的,但不宜过度依赖碱性药物,也不宜用碱性药物将碱性药物,也不宜用碱性药物将PHaPHa提升至提升至正常。正常。由于代谢性酸中毒往往是休克或低灌注由于代谢性酸中毒往往是休克或低灌注的反映,故积极的复苏治疗是纠正酸中毒的反映,故积极的复苏治疗是纠正酸中毒的根本治疗,应通过改善循环纠正酸中毒。的根本治疗,应通过改善循环纠正酸中毒。第三十六页,共四十四页。消耗性凝血病(消耗性凝血病(DICDIC)的治疗)的治疗(zhlio)(zhlio)1 1去除引发去除引发DICDIC的

27、诱因的诱因(yuyn)(yuyn)是是最根本和有效最根本和有效的治疗,即使病情已经十分严重,也不应的治疗,即使病情已经十分严重,也不应该放弃用外科方法去除病灶的努力;该放弃用外科方法去除病灶的努力;2 2输注血小板、新鲜冰冻血浆、冷沉淀、输注血小板、新鲜冰冻血浆、冷沉淀、凝血酶原复合物、纤维蛋白原等被消耗的凝血酶原复合物、纤维蛋白原等被消耗的凝血物质,但这些补充治疗应该在抗凝治凝血物质,但这些补充治疗应该在抗凝治疗开始后进行;疗开始后进行;第三十七页,共四十四页。消耗性凝血病(消耗性凝血病(DICDIC)的治疗)的治疗(zhlio)(zhlio)3 3抗凝治疗。迄今,肝素仍是抗凝药物的首抗凝治

28、疗。迄今,肝素仍是抗凝药物的首选,原则是选,原则是早用、疗程早用、疗程(liochng)(liochng)足足。近年来有使用低分子肝素取代普通肝素的近年来有使用低分子肝素取代普通肝素的趋势。趋势。第三十八页,共四十四页。消耗性凝血病(消耗性凝血病(DICDIC)的治疗)的治疗(zhlio)(zhlio)4 4肝素可以静脉肝素可以静脉(jngmi)(jngmi)或皮下,连续或间断给或皮下,连续或间断给药。据称皮下途径给药出血风险较低,使药。据称皮下途径给药出血风险较低,使用静脉用静脉(jngmi)(jngmi)途径时推荐连续给药;途径时推荐连续给药;5 5使用肝素期间,应常规使用肝素期间,应常规

29、监测监测APTTAPTT,以按,以按照维持其在正常对照的照维持其在正常对照的1.51.52.52.5倍的标准倍的标准调整肝素剂量,但使用低分子肝素可以不调整肝素剂量,但使用低分子肝素可以不进行进行APTTAPTT监测;监测;第三十九页,共四十四页。消耗性凝血病(消耗性凝血病(DICDIC)的治疗)的治疗(zhlio)(zhlio)6 6对于血小板对于血小板303010109 9/L/L以及合并以及合并(hbng)(hbng)出出血倾向的患者是否仍可进行抗凝治疗存在血倾向的患者是否仍可进行抗凝治疗存在不同意见。抗凝治疗的不同意见。抗凝治疗的惟一绝对禁忌症惟一绝对禁忌症是是颅内出血和尚未控制的威胁

30、生命的大出血。颅内出血和尚未控制的威胁生命的大出血。第四十页,共四十四页。消耗性凝血病(消耗性凝血病(DICDIC)的治疗)的治疗(zhlio)(zhlio)7 7虽然虽然DICDIC存在纤溶活跃的证据,但不主张存在纤溶活跃的证据,但不主张进行进行(jnxng)(jnxng)抗纤溶的治疗,因为与大量产生的抗纤溶的治疗,因为与大量产生的纤维蛋白血栓相比,患者的纤溶能力实际纤维蛋白血栓相比,患者的纤溶能力实际上不足;上不足;8 8严重的严重的DICDIC往往同时伴有严重的休克和往往同时伴有严重的休克和器官衰竭,故对休克和器官衰竭的治疗也器官衰竭,故对休克和器官衰竭的治疗也是是DICDIC治疗的组成

31、部分。治疗的组成部分。9 9应每应每8 8小时复测实验室指标,评估疗效小时复测实验室指标,评估疗效并调整治疗方案。并调整治疗方案。第四十一页,共四十四页。思考题思考题1、大量输血的并发症?、大量输血的并发症?2、血小板下降、血小板下降(xijing)常见于什么疾病?常见于什么疾病?第四十二页,共四十四页。第四十三页,共四十四页。内容(nirng)总结教学查房。1、有失血史,有大量(dling)单纯输红细胞或晶胶体液史。术后渗血不止或引流管出血不止。凝血因子减少或抗凝物质增加可导致上述试验延长,而高凝则导致缩短。只来自纤维蛋白降解产物,故对诊断血栓性疾病和消耗性凝血病等继发性纤溶疾病有较高的特异性。原发性纤溶D-二聚体不会升高,此对于鉴别继发与原发性纤溶十分重要。消耗性凝血病的早、中期试验呈阳性,但后期可以呈阴性。据称皮下途径给药出血风险较低,使用静脉途径时推荐连续给药第四十四页,共四十四页。

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