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1、2023/4/211一、托品类生物碱阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。药理作用 机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不第1页/共36页2023/4/212产生激动作用。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。第2页/共36页2023/4/2131.1.腺体阿托品阻断M M胆碱受体抑制腺体分泌，唾
2、液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。第3页/共36页2023/4/2142.眼(1)扩瞳第4页/共36页2023/4/215(2)眼内压升高第5页/共36页2023/4/216(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。睫状肌 悬韧带晶状体第6页/共36页2023/4/217第7页/共36页2023/4/218 3.3.平滑肌平滑肌 阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的MM受体，对多种平滑
3、肌受体，对多种平滑肌 产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕 动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。第8页/共36页2023/4/219(3)(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太
4、明显，常取决于括约肌的功能状态。阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。4.4.心脏心脏(1)(1)心率心率 心率减慢：阿托品心率减慢：阿托品0.40.6mg0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 48 次，但作用次，但作用短暂。短暂。第9页/共36页2023/4/2110 阿托品可阻断突触前膜阿托品可阻断突触前膜MM1 1受体，促进受体，促进AchAch的释放所致（突触前膜的释放所致（突触前膜MM1 1受体激受体激动时负反馈抑制动时负反馈抑制AchAch的释放）。的释放）。心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决
5、于迷走神经的心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的张力。阿托品阻断心脏的M2M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。第10页/共36页2023/4/2111 5.5.血管与血压血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、增
6、加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。湿热。阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与MM受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。于体温升高后的代偿性散热反应。第11页/共36页2023/4/21126.中枢作用较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。第12页/共36页2023/4/2113 临床应用临床应用 1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 2
7、.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)(1)用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药(2)(2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症 3.3.眼科眼科(1)(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2)(2)验光配眼镜验光配眼镜第13页/共36页2023/4/2114(3)(3)眼底检查眼底检查 4.4.心动过缓及房室传阻滞心动过缓及房室传阻滞 5.5.抗休克抗休克 6.6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒 不良反应不良反应 1.1.口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（0.5mg0.5mg），心率加快、），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（瞳孔散大、视力模糊（1mg1mg）。）。第14页/共36页2023/4
8、/2115 2.2.阿托品中毒（阿托品中毒（510mg510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg80130mg，儿童，儿童10mg 10mg。禁忌症禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。第15页/共36页2023/4/2116 山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine,654-2)(anisodamine,654-2)特点：特点：1.1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/201/101/201/10。2.2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较 明显，临床主要用于感染
9、性休克及内脏绞痛。明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.4.青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。第16页/共36页2023/4/2117 东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine)scopolamine)特点：特点：1.1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。2.2.麻醉前给药麻醉前给药 3.3.抗晕动病抗晕动病 4.4.治疗帕金森病治疗帕金森病 禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品第17页/共36页2023
10、/4/2118二、阿托品的合成代用品 （一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药 后马托品后马托品(homatropine)(homatropine)尤马托品尤马托品(eucatropine)(eucatropine)特点：特点：1.1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。2.2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。第18页/共36页2023/4/2119（二）合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌
11、、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。第19页/共36页2023/4/2120（3 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。十二肠溃疡病。2.2.叔胺类叔胺类 贝那替秦贝那替秦(胃复康，胃复康，benactyzine)benactyzine)特点：特点：（1 1）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。（2 2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3 3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。第
12、20页/共36页2023/4/2121三、选择性三、选择性MM受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)(telenzepine)特点：特点：选择性阻断选择性阻断MM1 1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。疗。第21页/共36页2023/4/2122第二节 N1胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)第22页/共36页2023/4/2123 神经节阻滞药(gangli
13、onic blocking drugs)美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阻断神经的本类药物能选择性阻断神经的N N1 1受体，阻滞受体，阻滞AchAch与与N N1 1受体的结合，从而阻滞了受体的结合，从而阻滞了 神经节的冲动传递作用。神经节的冲动传递作用。第23页/共36页2023/4/2124药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血
14、管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。第24页/共36页2023/4/2125目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.2.阻断阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第25页/共36页2023/4/2126第二节第二节 N2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants)第26页/共36页2023/4/2127 除极化型肌除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌除极化型肌松药 第27页/共36页2023/4/2128 一、除极化型肌松药 (d
15、epolarizing muscular relaxants)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。相阻断：N2除极作用相阻断：占领N2受体，非除极作用第28页/共36页2023/4/2129 作用特点：作用特点：1.1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.2.快速耐受性。快速耐受性。3.3.抗抗AchEAchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制的明抑制AchEAchE
16、，减少琥珀胆碱的代谢。，减少琥珀胆碱的代谢。4.4.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。第29页/共36页2023/4/2130 琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,(suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林,scoline),scoline)药理作用药理作用 1.1.肌松作用肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射10301030 mgmg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min1min出现作用，出现作用，2min2min达高达高 峰，峰，5min5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆
17、作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchEAchE水解。水解。第30页/共36页2023/4/2131 2.2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.3.肌松作用强度肌松作用强度 以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。第31页/共36页2023/4/2132 临床应用临床应用 1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术
18、的进行。浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应不良反应 1.1.窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹 2.2.肌束颤动肌束颤动第32页/共36页2023/4/2133 3.3.高血钾高血钾 药物相互作用药物相互作用 1.1.本品不能与本品不能与AchEAchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌
19、素多粘菌素B B，呋塞米利尿药。，呋塞米利尿药。第33页/共36页2023/4/2134二、非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)作用机制作用机制 本类药物与本类药物与AchAch竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2N2受体，阻断受体，阻断AchAch对对N N2 2受体的激动作用而使受体的激动作用而使骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。特点：特点：抗抗AchEAchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchEAchE的影的影响。响。第34页/共36页2023/4/2135 筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌 特点：特点：1.1.本药静注后本药静注后36min36min起效起效，持续持续2040min2040min 2.2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床少用。，目前临床少用。第35页/共36页2023/4/2136感谢您的观看！第36页/共36页