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1、Rh 血型血型(xuxng)(xuxng)系统系统第一页，共三十九页。Rh 血型系统血型系统(xtng)的发现的发现19371937年年年年-1939-1939年年年年 Landsteiner Landsteiner和和和和WienerWiener用恒河用恒河用恒河用恒河rhesusrhesus红细红细红细红细胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞分为胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞分为胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞分为胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞分为RhRh阴性和阴性和阴性和阴性和RhRh阳性阳性阳性阳性(yngxng)(yngxng)19391939年年年年 Lev
2、ine Levine和和和和StetsenStetsen在一患死胎的孕妇血清中检在一患死胎的孕妇血清中检在一患死胎的孕妇血清中检在一患死胎的孕妇血清中检测到一种抗体，此为人类发现的第一例测到一种抗体，此为人类发现的第一例测到一种抗体，此为人类发现的第一例测到一种抗体，此为人类发现的第一例RhRh抗体抗体抗体抗体第二页，共三十九页。19401940年年年年 LandsteinerLandsteiner和和和和WienerWiener发表发表发表发表(fbio)(fbio)了动物抗血清对了动物抗血清对了动物抗血清对了动物抗血清对 人类红细胞的分型结果，被认为是第一篇有关人类红细胞的分型结果，被认为
3、是第一篇有关人类红细胞的分型结果，被认为是第一篇有关人类红细胞的分型结果，被认为是第一篇有关RhRh血型系统的报道血型系统的报道血型系统的报道血型系统的报道19411941年年年年 Levine Levine等在患新生儿溶血病患儿血清中发现抗等在患新生儿溶血病患儿血清中发现抗等在患新生儿溶血病患儿血清中发现抗等在患新生儿溶血病患儿血清中发现抗D D、抗、抗、抗、抗C C、抗、抗、抗、抗CDCD三种特异性抗体，并指出：胎儿三种特异性抗体，并指出：胎儿三种特异性抗体，并指出：胎儿三种特异性抗体，并指出：胎儿RBCRBC增多症增多症增多症增多症HDNHDN与母婴间血型不合有关。与母婴间血型不合有关。
4、与母婴间血型不合有关。与母婴间血型不合有关。第三页，共三十九页。1941-1945年年 确定了人体红细胞上含有确定了人体红细胞上含有Rh系统的六种抗原，系统的六种抗原，即即D、d；E、e；C、c。D和和d；E和和e；C和和c表现为对表现为对偶关系，但偶关系，但d抗原只是推测。抗原只是推测。1942年年 Fisk等发现某些用人等发现某些用人Rh抗体抗体(kngt)鉴定的阴鉴定的阴性红细胞与动物性红细胞与动物Rh抗体呈阳性反响抗体呈阳性反响 第四页，共三十九页。Rh血型血型(xuxng)(xuxng)的定义的定义 根据红细胞上根据红细胞上根据红细胞上根据红细胞上D D抗原的有无可将人类抗原的有无可
5、将人类抗原的有无可将人类抗原的有无可将人类红细胞分为红细胞分为红细胞分为红细胞分为RhRh阳性阳性阳性阳性(yngxng)(yngxng)和和和和RhRh阴性，即红细阴性，即红细阴性，即红细阴性，即红细胞胞胞胞上缺乏上缺乏上缺乏上缺乏D D抗原的人是抗原的人是抗原的人是抗原的人是RhRh阴性；红细胞有阴性；红细胞有阴性；红细胞有阴性；红细胞有D D抗原的人是抗原的人是抗原的人是抗原的人是RhRh阳性阳性阳性阳性第五页，共三十九页。Rh血型血型(xuxng)(xuxng)的遗传学说及命名的遗传学说及命名Rh-HrRh-Hr命名法命名法命名法命名法WienerWiener学说学说学说学说(xu s
6、hu)(xu shu)CDECDE命名法命名法命名法命名法Fisher-RaceFisher-Race学说学说学说学说数字命名法数字命名法数字命名法数字命名法 第六页，共三十九页。第七页，共三十九页。Rh血型系统血型系统(xtng)的抗原的抗原 至今已发现至今已发现至今已发现至今已发现RhRh血型系统的抗原血型系统的抗原血型系统的抗原血型系统的抗原4040 多个，但涉及临床问题的主要有多个，但涉及临床问题的主要有多个，但涉及临床问题的主要有多个，但涉及临床问题的主要有5 5个抗个抗个抗个抗 原，即原，即原，即原，即D D、C C、c c、E E、e e及其相应的特异及其相应的特异及其相应的特异
7、及其相应的特异(ty)(ty)性抗体。性抗体。性抗体。性抗体。第八页，共三十九页。Rh抗原的发育抗原的发育 RhRh抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生(yshng)(yshng)，脐带血或新生儿的红细胞，脐带血或新生儿的红细胞，脐带血或新生儿的红细胞，脐带血或新生儿的红细胞RhRh血型与成人一样强。血型与成人一样强。血型与成人一样强。血型与成人一样强。RhRh血型抗原的抗原性血型抗原的抗原性 RhRh血型抗原的抗原性强度可能仅次于血型抗原的抗原性强度可能仅次于血型抗原的抗原性强
8、度可能仅次于血型抗原的抗原性强度可能仅次于A A及及及及B B抗原抗原抗原抗原RhRh血型血型血型血型抗原中的抗原强弱次序为抗原中的抗原强弱次序为抗原中的抗原强弱次序为抗原中的抗原强弱次序为 DE c C e Rh Rh抗原都显示剂量效应，从遗传式来说，同质抗原都显示剂量效应，从遗传式来说，同质抗原都显示剂量效应，从遗传式来说，同质抗原都显示剂量效应，从遗传式来说，同质 结结结结合子比异质结合子为强合子比异质结合子为强合子比异质结合子为强合子比异质结合子为强第九页，共三十九页。Rh血型血型(xuxng)的的 D变异型变异型D D变异型的定义：变异型的定义：变异型的定义：变异型的定义：有些含有些
9、含有些含有些含D D抗原的红细胞与某些抗抗原的红细胞与某些抗抗原的红细胞与某些抗抗原的红细胞与某些抗D D血清反响，血清反响，血清反响，血清反响，而与另一些而与另一些而与另一些而与另一些(yxi)(yxi)抗抗抗抗D D血清不反响，这些红细胞所含的血清不反响，这些红细胞所含的血清不反响，这些红细胞所含的血清不反响，这些红细胞所含的D D抗原可能缺少完整抗原可能缺少完整抗原可能缺少完整抗原可能缺少完整D D抗原的某些成份或者呈现很抗原的某些成份或者呈现很抗原的某些成份或者呈现很抗原的某些成份或者呈现很弱的抗原活性，这些弱的抗原活性，这些弱的抗原活性，这些弱的抗原活性，这些D D抗原统称为抗原统称
10、为抗原统称为抗原统称为D D变异型。变异型。变异型。变异型。D D变异型包括弱变异型包括弱变异型包括弱变异型包括弱D D型型型型DuDu和不完全和不完全和不完全和不完全D D型型型型partial Dpartial D第十页，共三十九页。第十一页，共三十九页。D D变异型抗原的特点变异型抗原的特点变异型抗原的特点变异型抗原的特点 与一些抗与一些抗与一些抗与一些抗D D血清发生血清发生血清发生血清发生(fshng)(fshng)凝集反响，而与凝集反响，而与凝集反响，而与凝集反响，而与另一些抗另一些抗另一些抗另一些抗D D血清不发生凝集反响，要证实这种弱血清不发生凝集反响，要证实这种弱血清不发生凝
11、集反响，要证实这种弱血清不发生凝集反响，要证实这种弱表现的表现的表现的表现的D D抗原，需用间接抗球蛋白试验。抗原，需用间接抗球蛋白试验。抗原，需用间接抗球蛋白试验。抗原，需用间接抗球蛋白试验。第十二页，共三十九页。RhD阴性阴性(ynxng)机制机制RhD基因缺失：无基因缺失：无D D抗原抗原RhDRhD基因改变：基因改变：D蛋白失活蛋白失活RhD-CE-DRhD-CE-D融合融合(rngh)(rngh)基因：无基因：无D抗原产抗原产生生第十三页，共三十九页。第十四页，共三十九页。RhD阴性阴性(ynxng)机理机理第十五页，共三十九页。RhD阴性阴性(ynxng)(ynxng)基因分型基因
12、分型非洲人：非洲人：非洲人：非洲人：RhDRhD 基因基因基因基因 RhDRhD基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失 RhD-CE-DRhD-CE-D融合融合融合融合(rngh)(rngh)基因基因基因基因白种人：白种人：白种人：白种人：RhDRhD基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失 黄种人：黄种人：黄种人：黄种人：RhDRhD基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失 RhD-CE-DRhD-CE-D融合基因融合基因融合基因融合基因 RhDRhD基因完整，基因完整，基因完整，基因完整，D D抗原不表达，机理抗原不表达，机理抗原不表达，机理抗原不表达，机理不明不明不明不明第十六页，共三十九页。RhD分子结构分
13、子结构(fn z ji u)(fn z ji u)剖面图剖面图第十七页，共三十九页。定义定义 与与D抗原根本无区别抗原根本无区别(qbi)，只是比，只是比CcDee 的红细胞膜上的的红细胞膜上的D抗原数更少，抗原数更少，大约大约 在在4901,870个位点之间个位点之间 分类分类 低效级、高效级和低效级、高效级和Del(占黄种人占黄种人20%左右左右 特性特性 与各抗与各抗-D试剂的反响根本一致，试剂的反响根本一致，该个体的血清中不产生抗该个体的血清中不产生抗-D弱弱Dweak D，Du第十八页，共三十九页。定义定义定义定义 D D抗原抗原抗原抗原(kngyun)(kngyun)由多个独立的抗
14、原由多个独立的抗原由多个独立的抗原由多个独立的抗原(kngyun)(kngyun)决定簇组决定簇组决定簇组决定簇组 成，缺乏局部成，缺乏局部成，缺乏局部成，缺乏局部D D决定簇的红细胞决定簇的红细胞决定簇的红细胞决定簇的红细胞 分类分类分类分类 超过超过超过超过3030种种种种D D表位表位表位表位4th ISBT4th ISBT，20012001 单克隆抗单克隆抗单克隆抗单克隆抗-D-D可区分可区分可区分可区分8 8种种种种 特性特性特性特性 与各抗与各抗与各抗与各抗-D-D试剂的反响不一样，经免疫试剂的反响不一样，经免疫试剂的反响不一样，经免疫试剂的反响不一样，经免疫 后可产生抗后可产生抗
15、后可产生抗后可产生抗-D -D 局部局部(b fen)Dpartial D第十九页，共三十九页。基基因因(j j y y n n)变变异异型型RhD第二十页，共三十九页。弱弱D与局部与局部(b fen)D的比较的比较弱弱弱弱D D部分部分部分部分D DRhDRhD基因基因基因基因基本无变化基本无变化基本无变化基本无变化缺失、突变缺失、突变缺失、突变缺失、突变D D表位表位表位表位量变，偶有质量变，偶有质量变，偶有质量变，偶有质变变变变质变及量变质变及量变质变及量变质变及量变与抗与抗与抗与抗-D D反应性反应性反应性反应性一致变弱一致变弱一致变弱一致变弱阳性或阴性阳性或阴性阳性或阴性阳性或阴性产
16、生抗产生抗产生抗产生抗-D D不会不会不会不会会会会会第二十一页，共三十九页。第二十二页，共三十九页。第二十三页，共三十九页。第二十四页，共三十九页。第二十五页，共三十九页。第二十六页，共三十九页。第二十七页，共三十九页。第二十八页，共三十九页。D D变异型具有弱变异型具有弱变异型具有弱变异型具有弱D D抗原，如将抗原，如将抗原，如将抗原，如将D D变异型血输给变异型血输给变异型血输给变异型血输给RhRh阴阴阴阴性患者，可以使受血者产生抗性患者，可以使受血者产生抗性患者，可以使受血者产生抗性患者，可以使受血者产生抗D D，如果受血者血浆中已，如果受血者血浆中已，如果受血者血浆中已，如果受血者血
17、浆中已有抗有抗有抗有抗D D抗体，那么抗体，那么抗体，那么抗体，那么D D变异型红细胞可以被抗变异型红细胞可以被抗变异型红细胞可以被抗变异型红细胞可以被抗D D加速破坏；加速破坏；加速破坏；加速破坏；假设假设假设假设D D变异型人接受变异型人接受变异型人接受变异型人接受RhRh阳性血，阳性血，阳性血，阳性血，RhRh阳性血可以刺激阳性血可以刺激阳性血可以刺激阳性血可以刺激D D变异型人产生抗变异型人产生抗变异型人产生抗变异型人产生抗D D；同样，；同样，；同样，；同样，D D变异型孕妇妊娠变异型孕妇妊娠变异型孕妇妊娠变异型孕妇妊娠(rnshn)Rh(rnshn)Rh阳性胎儿可以产生抗阳性胎儿可
18、以产生抗阳性胎儿可以产生抗阳性胎儿可以产生抗D D，引起新生儿溶血，引起新生儿溶血，引起新生儿溶血，引起新生儿溶血病病病病D变异型临床意义变异型临床意义第二十九页，共三十九页。供血者为供血者为D变异型，应归类变异型，应归类(u li)(u li)为为RhRh阳阳性性受血者为受血者为D变异型，应归类于变异型，应归类于变异型，应归类于变异型，应归类于Rh阴性阴性D变异型对试验室工作变异型对试验室工作(gngzu)(gngzu)的影响的影响第三十页，共三十九页。Rh抗体抗体(kngt)Rh抗体的免疫球蛋白性质抗体的免疫球蛋白性质 大局部大局部Rh抗体是抗体是IgG，与盐水悬浮的，与盐水悬浮的Rh阳阳
19、性红细胞性红细胞-D-红细胞例外不起反响，少数抗红细胞例外不起反响，少数抗D血清含有血清含有IgM抗体，但一般总伴有抗体，但一般总伴有IgG抗体。能抗体。能凝集凝集(nngj)盐水悬浮的盐水悬浮的Rh阳性红细胞。阳性红细胞。IgA性性质的抗质的抗D十分罕见，并且只是混含在十分罕见，并且只是混含在IgG抗体的血清中抗体的血清中第三十一页，共三十九页。Rh抗体抗体(kngt)(kngt)的产的产生生 非免疫的非免疫的Rh抗体极为罕见，抗体极为罕见，Rh抗体抗体主要主要通过输血或妊娠免疫而产生。一般在初次通过输血或妊娠免疫而产生。一般在初次免疫后免疫后26个月内出现，经再次免疫后，个月内出现，经再次
20、免疫后，3周内抗周内抗体浓度体浓度可到达顶峰。大约可到达顶峰。大约1/3的的Rh阴性阴性(ynxng)的人，经的人，经Rh阳性阳性抗原免疫后，不产生抗抗原免疫后，不产生抗D第三十二页，共三十九页。受血者血浆中如有受血者血浆中如有受血者血浆中如有受血者血浆中如有RhRh抗体，输入含有相应抗体，输入含有相应抗体，输入含有相应抗体，输入含有相应抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反响严抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反响严抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反响严抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反响严重者可导致死亡。重者可导致死亡。重者可导致死亡。重者可导致死亡。孕妇血浆中如有孕妇血浆中如有
21、孕妇血浆中如有孕妇血浆中如有RhRh抗体，妊娠抗体，妊娠抗体，妊娠抗体，妊娠RhRh血型不配血型不配血型不配血型不配合胎儿时，其中合胎儿时，其中合胎儿时，其中合胎儿时，其中IgGIgG类的类的类的类的RhRh抗体可以通过胎盘进抗体可以通过胎盘进抗体可以通过胎盘进抗体可以通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细胞，引入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细胞，引入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细胞，引入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细胞，引起新生儿溶血病。因此，起新生儿溶血病。因此，起新生儿溶血病。因此，起新生儿溶血病。因此，RhRh抗体具有抗体具有抗体具有抗体具有(jyu)(jyu)十十
22、十十分重要的临床意义分重要的临床意义分重要的临床意义分重要的临床意义 Rh抗体抗体(kngt)(kngt)的临床意义的临床意义第三十三页，共三十九页。Rh血型血型(xuxng)鉴定鉴定 常规情况下，红细胞只做常规情况下，红细胞只做常规情况下，红细胞只做常规情况下，红细胞只做Rh0Rh0D D定型，定型，定型，定型，对供血者需鉴定对供血者需鉴定对供血者需鉴定对供血者需鉴定D D变异型，只有特殊情况下才检查变异型，只有特殊情况下才检查变异型，只有特殊情况下才检查变异型，只有特殊情况下才检查其它抗原其它抗原其它抗原其它抗原(kngyun)(kngyun)。例如：家系调查、父权鉴定、。例如：家系调查、
23、父权鉴定、。例如：家系调查、父权鉴定、。例如：家系调查、父权鉴定、产前检查、确定纯合子或杂合子以及配血试验中发产前检查、确定纯合子或杂合子以及配血试验中发产前检查、确定纯合子或杂合子以及配血试验中发产前检查、确定纯合子或杂合子以及配血试验中发现有不规那么抗体存在等情况下才需做现有不规那么抗体存在等情况下才需做现有不规那么抗体存在等情况下才需做现有不规那么抗体存在等情况下才需做RhRh血型全部血型全部血型全部血型全部表现型的定型表现型的定型表现型的定型表现型的定型第三十四页，共三十九页。常见抗常见抗D D试剂的种类和相应的定型技术试剂的种类和相应的定型技术试剂的种类和相应的定型技术试剂的种类和相
24、应的定型技术l玻片或快速试管法试验玻片或快速试管法试验(shyn)(shyn)用的抗用的抗D血清血清l盐水法试验用的抗盐水法试验用的抗D血清血清l酶或抗球蛋白试验用的抗酶或抗球蛋白试验用的抗D血清血清lD D变异型型鉴定变异型型鉴定第三十五页，共三十九页。直接抗球蛋白试验阳性直接抗球蛋白试验阳性直接抗球蛋白试验阳性直接抗球蛋白试验阳性(yngxng)(yngxng)红细胞的红细胞的红细胞的红细胞的D D定型定型定型定型 通常可用盐水反响性试剂血清做定型试验。通常可用盐水反响性试剂血清做定型试验。通常可用盐水反响性试剂血清做定型试验。通常可用盐水反响性试剂血清做定型试验。但如果致敏的免疫球蛋白太
25、多，使红细胞外表抗但如果致敏的免疫球蛋白太多，使红细胞外表抗但如果致敏的免疫球蛋白太多，使红细胞外表抗但如果致敏的免疫球蛋白太多，使红细胞外表抗原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用45C45C条件加热放散或其他不损伤红细胞膜的抗体条件加热放散或其他不损伤红细胞膜的抗体条件加热放散或其他不损伤红细胞膜
26、的抗体条件加热放散或其他不损伤红细胞膜的抗体放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散后，再做定型试验，才能有正确的定型结果后，再做定型试验，才能有正确的定型结果后，再做定型试验，才能有正确的定型结果后，再做定型试验，才能有正确的定型结果第三十六页，共三十九页。Rh血型鉴定可能出现假阳性血型鉴定可能出现假阳性(yngxng)的的原因原因受检细胞直抗阳性受检细胞直抗阳性受检细胞直抗阳性受检细胞直抗阳性 高蛋白试剂引起缗钱状凝集高蛋白试剂引起缗钱状凝集高蛋白试剂引起缗钱状凝
27、集高蛋白试剂引起缗钱状凝集纤维蛋白造成的凝块纤维蛋白造成的凝块纤维蛋白造成的凝块纤维蛋白造成的凝块定型试剂中存在的其它定型试剂中存在的其它定型试剂中存在的其它定型试剂中存在的其它(qt)(qt)抗体抗体抗体抗体多凝集细胞造成的假阳性多凝集细胞造成的假阳性多凝集细胞造成的假阳性多凝集细胞造成的假阳性鉴定器材和试剂血清被污染鉴定器材和试剂血清被污染鉴定器材和试剂血清被污染鉴定器材和试剂血清被污染第三十七页，共三十九页。Rh血型鉴定可能出现假阴性血型鉴定可能出现假阴性(ynxng)的原的原因因受检细胞悬液浓度太高，与试剂血清比例失调。受检细胞悬液浓度太高，与试剂血清比例失调。受检细胞悬液浓度太高，与
28、试剂血清比例失调。受检细胞悬液浓度太高，与试剂血清比例失调。漏加或错加定型试剂漏加或错加定型试剂漏加或错加定型试剂漏加或错加定型试剂观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。试剂血清保存试剂血清保存试剂血清保存试剂血清保存(bocn)(bocn)不当引起变质不当引起变质不当引起变质不当引起变质第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结Rh 血型系统。1937年-1939年。原，即D、C、c、E、e及其相应的特异(ty)。供血者为D变异型，应归类为Rh阳性。抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反响严重者可导致死亡。例如：家系调查、父权鉴定、产前检查、确定纯合子或杂合子以及配血试验中发现有不规那么抗体存在等情况下才需做Rh血型全部表现型的定型。常见抗D试剂的种类和相应的定型技术。放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散。试剂血清保存不当引起变质第三十九页，共三十九页。