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1、苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类对霉菌和细菌均有抑制作用，内服和外用，是一种有效的防腐剂。苯 甲 酸 通 常 配 成 20%醇 溶 液 备 用。常 用 浓 度 为0.03%0.1%。其防腐作用是靠未解离的分子，故pH=4时抑菌效果好，溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低。苯甲酸和尼泊金联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。第1页/共49页山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类对真菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，最低抑菌浓度为0.81.2%。在酸性溶液pH=4效果最佳。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。注注意意：聚山梨酯类与本品能发生络合作用；水溶液中易氧化，可加苯
2、酚保护；在塑料容器内活性会降低。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。第2页/共49页苯扎溴铵苯扎溴铵又又称称新新洁洁尔尔灭灭，为为阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂，多多外外用用。是是一一个个优良的优良的眼用制剂眼用制剂防腐剂，常用浓度为防腐剂，常用浓度为0.02%0.2%0.02%0.2%。为为淡淡黄黄色色液液体体，低低温温时时形形成成蜡蜡状状固固体体，极极易易潮潮解解，有有特特臭，味极苦。臭，味极苦。溶于水和乙醇。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。溶于水和乙醇。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。第3页/共49页醋酸氯己定醋酸氯己定醋醋 酸酸 氯氯 己己 定定（
3、chlorhexide chlorhexide acetateacetate）又又 称称 醋醋 酸酸 洗洗 必必 泰泰（hibitanehibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中。），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中。为为广谱杀菌剂广谱杀菌剂，用量为，用量为0.02%0.05%0.02%0.05%，多，多外用外用。第4页/共49页其他防腐剂其他防腐剂20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%0.05%的桉叶油（eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。第5页/共49页矫味剂（矫苦、咸味）甜味剂甜味剂：天然（甜菊苷
4、）和合成（糖精钠）；糖和无糖（甜菊苷、阿司帕坦-蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精钠、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香剂芳香剂：改善气味（香料与香精）胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉泡腾剂：将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳麻痹味蕾（对盐类的苦、涩、咸有改善）。着色剂：天然色素和人工色素其他附加剂：抗氧剂、PH调节剂、金属离子络合剂等第6页/共49页低分子溶液剂溶液剂糖浆剂芳香水剂酊（dng）剂醑（x）剂甘油剂涂剂小分子药物（分子小分子药物（分子或离子状态）分散或离子状态）分散在溶剂中制成的均在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，匀分散的液体制剂，口服或外用。口服或外用。第7页/共49页三、溶液剂、
5、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法概念概念制备方法制备方法有关特点有关特点溶液剂药物溶解于溶剂中形成的澄明液；口服和外用溶解法溶解法、稀释法稀释法分子分散、澄明液糖浆剂含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆；溶解法：溶解法：热溶(色深、灭菌)、冷溶(热不稳定、挥发药)混合法：混合法：（将含药溶液与单糖浆均匀混合制备法）单糖浆浓度：85%(g/ml)或64.7%(g/g)不含药物；口味适宜；高浓度有抑菌性（蔗糖浓度高，渗透压大），低浓度需加抑菌剂；糖浆剂含糖量不低于65%芳香水剂芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液：含高浓度挥发油的乙醇水溶液为浓芳香水剂溶解和稀
6、释法（挥发油/化学药物做原料）含挥发性药材用水蒸气蒸馏法芳香挥发性药物：多为挥发油；易分解变质，不宜大量制备应澄明第8页/共49页 加溶剂至全量加溶剂至全量溶解法溶解法工艺：药物的称量工艺：药物的称量溶解溶解滤过滤过质量检查质量检查包装。包装。取处方总量取处方总量1/23/41/23/4的溶剂的溶剂第9页/共49页药物原料溶解度较小药物：应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解难溶性药物：可加入适当的助溶剂、增溶剂等使其溶解溶解缓慢药物：粉碎、加热、搅拌、加热等措施易氧化的药物：宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂易挥发药物：应在最后加入，以免在制备过程中损失第10页/共49页复
7、方碘溶液【处方】碘50g碘化钾100g纯化水适量加至1000ml举例微溶于水但如果水中含碘离子会使其溶解度增大【制法】取碘化钾、碘，加入纯化水100ml溶解配成浓溶液，搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。【作用】内服，碘缺乏疾病如甲状腺肿【注解】碘在水中溶解度1:2950，碘化钾作助溶剂助溶剂使形成KI3,并能使溶液稳定。为了加快药物溶解速度，故先将碘化钾配成浓溶液，利于碘溶解。第11页/共49页稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失。第12页/共49页 糖浆剂制备方法 （一）溶解法（一）溶解法1.热溶法：将蔗糖溶于
8、沸纯化水中，适当温度时加入药物，搅拌使溶，过滤，加水至全量。2.冷溶法：将蔗糖溶于冷纯化水或含药溶液中制成糖浆剂。（二）混合法（二）混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂。第13页/共49页药物的加入方法（1）水溶性药物或药材提取物，（2）液体制剂（3）含药的醇制剂（4）水性药材浸出制剂制备糖浆的蔗糖，应为药药用用白白砂砂糖糖，并符合中华人民共和国药典标准。应在避菌环境中制备，糖浆剂应在30以下密闭储存。糖浆剂注意事项 第14页/共49页枸橼酸哌嗪糖浆 处方处方 枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g160g 蔗糖蔗糖 650g650g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g 矫味剂矫味剂 适量
9、适量 纯化水纯化水 加至加至1000ml1000ml举例驱肠虫药制法 取纯化水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量纯化水，使全量为1000ml，搅匀，即得。第15页/共49页高高分分子子溶溶液液剂剂：指指高高分分子子化化合合物物溶溶解解于于溶溶剂剂中中制制成成的的均均相相液液体体制制剂剂，属属热热力学稳定体系力学稳定体系。以水为溶剂-亲水性高分子溶液剂，或称胶桨剂以非水溶剂-非水性高分子溶液剂第16页/共49页高分子溶液的性质高分子溶液的性质1.1.带电性带电性 溶液中高分子化合物的某些基团解离溶液中高分子化合物的某些基
10、团解离而带电，有的带正电，有的带负电。而带电，有的带正电，有的带负电。如琼脂、血红蛋白、碱性染料等常常如琼脂、血红蛋白、碱性染料等常常带带正正电荷；电荷；淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠等常带淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠等常带负负电荷。电荷。第17页/共49页高分子溶液的性质高分子溶液的性质当溶液pH值调到蛋白质的等电点时，高分子不带电；当溶液pH大于等电点时蛋白质带负电；当溶液pH小于等电点时蛋白质带正电。第18页/共49页高分子溶液的性质高分子溶液的性质2.2.聚结特性水化膜破坏：盐析、脱水剂使其沉淀电性中和聚结：带相反电荷的两种高分子溶 液混合发生聚结沉淀陈化现象：放置过程中自发聚结沉淀絮凝现象：在
11、光照、pH、盐类、絮凝、射 线影响下产生沉淀。第19页/共49页高分子溶液的性质高分子溶液的性质盐析盐析：加入大量电解质而使高分子溶质从溶液中沉：加入大量电解质而使高分子溶质从溶液中沉淀出来的作用为淀出来的作用为盐析。盐析。盐析能力主要是阴离子的作用，盐析能力顺序称为感胶离盐析能力主要是阴离子的作用，盐析能力顺序称为感胶离子序。子序。阴离子的盐析能力顺序为：阴离子的盐析能力顺序为：SO42-CH3COO-Cl-NO3-Br-I-阳离子的盐析能力为：阳离子的盐析能力为：NH4+K+Na+Li+脱水剂脱水剂：乙醇、丙酮能破坏水化膜，使其发生沉淀。：乙醇、丙酮能破坏水化膜，使其发生沉淀。第20页/共
12、49页3 3.渗透压亲水性高分子有较高渗透压，渗透压的大小与分子溶液浓度有关：/C=RT（1/M+BC）高分子溶液的性质高分子溶液的性质第21页/共49页4 4.粘度与分子量高分子溶液是粘稠性流体，其粘度与分子量之间关系为：=KMK、-分别为高分子与溶剂之间的特有常数分别为高分子与溶剂之间的特有常数。高分子溶液的性质高分子溶液的性质第22页/共49页5.5.胶凝性胶凝性 一些亲水性高分子溶液，在温热下为粘稠性流动液一些亲水性高分子溶液，在温热下为粘稠性流动液体，当温度降低形成网状结构，分散介质水被全部包体，当温度降低形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为
13、含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶。凝胶。高分子溶液的性质高分子溶液的性质第23页/共49页高分子溶液制备方法 溶胀：溶胀：有限溶胀：有限溶胀：高分子物质和溶剂接触时，由于高分子是卷曲的，高分子物质和溶剂接触时，由于高分子是卷曲的，溶剂分子缓慢进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀；溶剂分子缓慢进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀；无限溶胀：无限溶胀：随着溶剂分子不断进入高分子物质的链段之间，随着溶剂分子不断进入高分子物质的链段之间，高分子也解脱分子间的缠绕，逐渐扩散进入溶剂中，最终高高分子也解脱分子间的缠绕，逐渐扩散进入溶剂中，最终高分子在溶剂中分散平衡，完全溶解形成溶
14、液。分子在溶剂中分散平衡，完全溶解形成溶液。溶 胀 是 溶 解 的 前 奏，溶 解 是 溶 胀 的 继 续。第24页/共49页其有限溶胀和无限溶胀过程都很快，需将其撒于水面，待其自然溶胀后再搅拌可形成溶液，如果将它们撒于水面后立即搅拌则形成团块，给制备过程带来困难。注意事项pH1.52.5；将胃蛋白酶撒于水面；不宜过滤；不宜与胰酶、氯化钠、碘、浓乙醇等配伍。举例胃蛋白酶合剂第25页/共49页溶溶胶胶剂剂：指指固固体体药药物物的的微微细细粒粒子子分分散散在在水水中中形形成成的的非非均均相相体体系系，又又称称疏疏水水胶胶体溶液，属热力学不稳定体系体溶液，属热力学不稳定体系。第26页/共49页混 悬
15、 剂：难 溶 性固 体药 物 以微 粒（0.510m）状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂，属热力学不稳定粗分散体系。分散介质分散介质：大多是水，也可用植物油第27页/共49页干混悬剂干混悬剂是将药物制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水迅速分散成混悬剂。第28页/共49页混悬剂制备条件 大剂量药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时难溶性药物混合析出沉淀为了使药物产生缓释不宜不宜：剂量小的药物、毒剧药物：剂量小的药物、毒剧药物第29页/共49页混悬剂的质量要求药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂微粒大小根据用途而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应结块
16、，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求。外用应溶液涂布第30页/共49页混悬剂混悬剂的物理稳定性的物理稳定性（一）混悬粒子的沉降速度混悬微粒的沉降速度服从Stokes定律：V沉降速度；沉降速度；r微粒半径；微粒半径；1和和2为微粒和介微粒和介质的密度；的密度；g重力加速度；重力加速度；分散介分散介质粘度。粘度。混悬剂粒子沉降速度愈大，动力稳定性就愈小。第31页/共49页混悬剂的物理稳定性混悬剂的物理稳定性增加混悬剂动力稳定性的增加混悬剂动力稳定性的主要方法主要方法:l尽量尽量微粒半径微粒半径r，以，以沉降速度沉降速度V；l分散介分散介质的粘度的粘度，以减小固体微粒与分散，以减小固体微
17、粒与分散介介质的密度差的密度差，同，同时增加微粒吸附助增加微粒吸附助悬剂分子而分子而增加增加亲水性水性。第32页/共49页（二）微粒的荷电与水化混悬剂中微粒荷电，具有混悬剂中微粒荷电，具有双电层结构双电层结构，即有，即有-电势，使微粒间产生排斥作用。电势，使微粒间产生排斥作用。带电离子在微粒周围形成带电离子在微粒周围形成水化膜水化膜，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电层的厚度，混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电层的厚度，使使-电势降低，并产生电势降低，并产生絮絮凝凝。疏水性疏水性药物微粒水化作用弱，物微粒水化
18、作用弱，对电解解质更敏感。更敏感。亲水性水性药物微粒除荷物微粒除荷电外，本身具有水化作用，受外，本身具有水化作用，受电解解质影响影响较小小。第33页/共49页（三）絮凝与反絮凝 高度分散的混悬微粒，具有降低表面自由能的趋势，表面自由能的改变公式：F为表面自由能的改表面自由能的改变值；A为微粒微粒总表面表面积的改的改变值；s.L为固液界面固液界面张力。力。减小A，微粒间要聚集，电荷排斥力阻碍聚集，因此加入一定量的电解质，电位降低，F降低，形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。减小s.L，才能降低F。因此疏水性药物应加入适当的润湿剂。第34页/共49页一般控制电势在2025mV，恰好产生絮凝
19、；5060mV，混悬剂呈反絮凝状态。絮凝状态特点：1、沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。2、混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝。加入的电解质称为絮凝剂。3、向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使其变为非絮凝状态的过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。第35页/共49页(四)结晶微粒的长大药物微粒(0.1m)与溶解度的关系：当r2s1（r1的溶解度）小微粒溶解度大不断溶解，大微粒过饱和不断增长变大加抑制剂，阻止结晶溶解、增长，保持混悬剂物理稳定性第36页/共49页(五)分散相的浓度和温度分散相的浓度增加，混悬剂稳定性降低
20、；温度（改变混悬剂稳定性）药物的溶解度和溶解速度，改变微粒的沉降速度絮凝速度冷冻破坏混悬剂网状结构，稳定性降低第37页/共49页混 悬 剂 的 稳 定 剂为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入的附加剂称为稳定剂。稳定剂包括：助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂第38页/共49页（一）（一）助悬剂助悬剂分散介质粘度；微粒亲水性分散介质粘度；微粒亲水性；防止结晶；防止结晶转型转型1 1低分子助悬剂低分子助悬剂 甘油、糖浆等。甘油、糖浆等。2 2高分子助悬剂高分子助悬剂天然助悬剂天然助悬剂：阿拉伯胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉浆等。琼脂、淀粉浆等。合成助悬剂合成助悬剂：甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波普甲基纤维
21、素、羟丙基纤维素、卡波普等。等。硅皂土硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀1010倍，具高粘度、触变性和假塑性。倍，具高粘度、触变性和假塑性。触变胶触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。出，利于混悬剂稳定。第39页/共49页（二）润湿剂（二）润湿剂 增加疏水性药物被水湿润能力的附加剂增加疏水性药物被水湿润能力的附加剂许多疏水性药物（如硫磺、甾醇类、阿司匹林等）许多疏水性药物（如硫磺、甾醇类、阿司匹林等）不易被水润湿、微粒表面有空气不易被水润湿、微粒表面有空气加入
22、润湿剂，可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产加入润湿剂，可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果生较好的分散效果常用润湿剂（HLB在711之间的表面活性剂）：聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油类 泊洛沙姆等第40页/共49页（三）絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂是降低电位，使混悬剂产生絮凝作用；而反絮凝剂是升高电位，产生反絮凝作用，防止粒子聚集。常用絮凝剂和反絮凝剂：枸橼酸盐酒石酸盐磷酸盐氯化物用量不同絮凝剂也可是反絮凝剂；过量絮凝剂反絮凝剂第41页/共49页混悬剂混悬剂的制备的制备制备混悬剂时，应使混悬微粒有适当的分散度，粒度均匀，以减小微粒的沉降速度，使混悬剂处于稳定状态。混悬剂的制备分为混悬剂
23、的制备分为分散法分散法和和凝聚法凝聚法。第42页/共49页药物药物粉碎粉碎 混悬剂混悬剂液体介质中液体介质中分散分散混悬剂的制备机械分散法第43页/共49页分散混悬剂亲水性药物疏水性药物质重、硬度 大的药物粉碎润湿剂助悬剂絮凝剂和 反絮凝剂中药制剂常用的“水飞法”。混悬剂的制备一般先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；先加一定量的润湿剂第44页/共49页复方硫磺洗剂复方硫磺洗剂【处方】沉降硫磺30g硫酸锌30g樟脑醑250ml羧甲基纤维素钠5g甘油100ml纯化水加至1000ml【制备】沉降硫磺+甘油乳钵研磨成细糊状；CMC-Na+2
24、00ml水制成胶浆，搅拌下缓缓加入乳钵中，移入量器中；硫酸锌+200ml水，搅拌下加入量器中，搅匀；搅拌下以细流加入樟脑醑；加纯化水至全量，搅匀，即得。【注解】硫磺为强疏水性药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬液的动力学稳定性；樟脑醑为10樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。第45页/共49页评定评定混悬剂质量的方法混悬剂质量的方法1微粒大小的测定方法：显微镜法库尔特计数法浊度法光散射法第46页/共49页2沉降体积比的测定沉降体积比：沉降物体积与沉降前混悬剂的体积之比。测定方法：将混悬剂放于量筒中，混匀，测定混悬剂沉降前的原始
25、高度H0，静置一定时间后，观察沉降面不再改变时沉降物的高度H。其沉降体积比F为:F=V/V0=H/H0 F值在01之间。F值愈大，混悬剂愈稳定。沉降曲线：沉降体积比为纵坐标，沉降时间为横坐标作图。根据沉降曲线可判断混悬剂的优劣。第47页/共49页3.絮凝度的测定絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数，用下式表示：=F/F F-絮凝混悬剂的沉降体积比；F-去絮凝混悬剂的沉降体积比。值愈大,絮凝效果愈好。絮凝度表示由絮凝所引起的沉降物体积增加的倍数，例如，絮凝混悬剂的F值为0.75，非絮凝混悬剂的F值为0.15，则=5.0，说明絮凝混悬剂沉降体积比是非絮凝混悬剂沉降体积比的5倍。第48页/共49页感谢您的观看！第49页/共49页