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1、抗原抗原(kngyun)提呈细胞与提呈细胞与抗原提呈抗原提呈AntigenPresentingCellsandAntigenPresentation第一页，共五十八页。1973年年-DCsT细胞不能识别天然蛋白质抗原，抗原肽是与细胞不能识别天然蛋白质抗原，抗原肽是与MHC分子一起被识别的。分子一起被识别的。20世纪世纪80年代年代T细胞只能细胞只能(zhnn)识别与识别与MHC分子形成复合物的分子形成复合物的抗原肽成分，需要其他免疫细胞辅助：将天然蛋白抗原肽成分，需要其他免疫细胞辅助：将天然蛋白质抗原降解为多肽，形成质抗原降解为多肽，形成MHC-肽复合物，被肽复合物，被T细胞细胞识别。识别。第
2、二页，共五十八页。第一节第一节抗原抗原(kngyun)提呈细胞提呈细胞（AntigenPresentingCells）第三页，共五十八页。基本概念基本概念抗原加工抗原加工：指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与：指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。分子结合的肽的过程。抗原提呈抗原提呈：指：指MHC分子与抗原肽结合，将其展分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供示于细胞表面供T淋巴细胞识别的过程。淋巴细胞识别的过程。抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（Antigenpresentingcell，APC）：）：在机体特异性免疫应答过程中，能摄取在机体特异性免疫应答过程中，能摄取(shq)、加
3、工及、加工及处理抗原，并将抗原信息提呈给处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类淋巴细胞的一类细胞。细胞。第四页，共五十八页。基本概念基本概念专职抗原提呈细胞（专职抗原提呈细胞（professionalAPC）：具有显著的抗原摄取、加工和提呈功能，组成性表达具有显著的抗原摄取、加工和提呈功能，组成性表达MHCII类分子、协同刺激分子的一类细胞。类分子、协同刺激分子的一类细胞。主要包括树突细胞、巨噬细胞和主要包括树突细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。淋巴细胞。是体内主要负责免疫激活是体内主要负责免疫激活(jhu)的成分。的成分。第五页，共五十八页。基本概念基本概念非专职或兼职抗原提呈细胞非专职或兼
4、职抗原提呈细胞（non-professionalAPC）通常通常(tngchng)指一般情况下不表达指一般情况下不表达MHCII类分子，不具备类分子，不具备抗原提呈功能，但在炎症状况下可被诱导表达抗原提呈功能，但在炎症状况下可被诱导表达MHCII类类分子、协同刺激分子的一类细胞。分子、协同刺激分子的一类细胞。如：成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、各类肿瘤细胞和如：成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、各类肿瘤细胞和病毒细菌感染细胞。病毒细菌感染细胞。与专职与专职APC相比，非专职相比，非专职APC的抗原处理和提呈能力较弱，的抗原处理和提呈能力较弱，主要为靶细胞提呈抗原被主要为靶细胞提呈抗原被CD8+T
5、细胞识别。细胞识别。第六页，共五十八页。第七页，共五十八页。机体有核细胞均表达机体有核细胞均表达MHCI类分子，能将内源性类分子，能将内源性蛋白加工处理成抗原蛋白加工处理成抗原(kngyun)肽，并以抗原肽，并以抗原(kngyun)肽肽-MHCI类分子复合物的形式，将抗原信息提呈给类分子复合物的形式，将抗原信息提呈给CD8+T细胞，成为细胞，成为CTL杀伤的靶细胞，近年来亦将杀伤的靶细胞，近年来亦将其称为其称为广义的广义的APC，即：所有表达，即：所有表达MHC分子并能处分子并能处理和提呈抗原的细胞理和提呈抗原的细胞。第八页，共五十八页。第九页，共五十八页。第十页，共五十八页。主要主要(ZHY
6、O)抗原提呈细胞抗原提呈细胞1973年，美国学者年，美国学者SteinmanandCohn。小鼠脾脏。小鼠脾脏。目前所知抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始目前所知抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始（nave)T细胞增殖，因此细胞增殖，因此DC是适应性免疫应答的是适应性免疫应答的始动者，在始动者，在T细胞免疫应答的诱导细胞免疫应答的诱导(yudo)中具有独特中具有独特的地位。的地位。1、树突细胞、树突细胞(xbo)（Dendriticcells，DC）第十一页，共五十八页。尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合性细胞表
7、面标志以及在混合(hnh)淋巴细胞反应淋巴细胞反应(MLR)中能刺激初始中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合细胞增殖等三方面加以综合判断。判断。成熟成熟DC的主要标志为的主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高水，高水平表达平表达MHC-/类分子，辅助刺激分子类分子，辅助刺激分子CD80及及CD86，黏附分子，黏附分子CD40、CD54以及以及1、整合素家整合素家族成员。族成员。表面表面(biomin)标志标志第十二页，共五十八页。来来源源第十三页，共五十八页。按来源不同分按来源不同分髓系髓系DC（DC1）和和淋巴淋巴(lnb)系系DC（DC2）两类两类，主要不同点为：主要不同点为：产生
8、的细胞因子（产生的细胞因子（CK）不同：）不同：DC1受受CD40L刺激后，刺激后，24h之内即可大量产之内即可大量产生生IL-12，而，而DC2不产生不产生IL-12；诱导分化的细胞不同：诱导分化的细胞不同：DC1诱导诱导Th1分化，而分化，而DC2诱导诱导Th2分化。分化。第十四页，共五十八页。髓系髓系DC分化发育分化发育(fy)过程已逐渐清楚，但对淋巴系的知之甚过程已逐渐清楚，但对淋巴系的知之甚少少。前体阶段前体阶段(jidun)(jidun)胎肝、脐血、胎肝、脐血、骨髓骨髓(su)、外周血外周血成熟阶段成熟阶段迁移阶段迁移阶段未成熟阶段未成熟阶段输入淋巴管、外周血、肝血输入淋巴管、外周
9、血、肝血液及淋巴组织液及淋巴组织实体器官、非实体器官、非淋巴组织淋巴组织次级淋巴组织次级淋巴组织很强的内吞、加工、处理抗原的很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但处理初始能力，但处理初始T细胞和细胞和MLR的能力较弱的能力较弱主要标志为主要标志为CD1a、CD11c、CD83，高，高水平表达水平表达MHC-/类分子，协同刺激分类分子，协同刺激分子子分化、发育、成熟及迁移分化、发育、成熟及迁移第十五页，共五十八页。未成熟未成熟DC与成熟与成熟(chngsh)DC区区别别特性特性未成熟未成熟DC成熟成熟DC抗原捕获抗原捕获抗原提呈抗原提呈MHC分子表达水平分子表达水平高高高高低低低低低低高高B7表达
10、水平表达水平缺乏缺乏高高刺激刺激T细胞活化的能力细胞活化的能力无无有有吞噬抗原异物能力吞噬抗原异物能力有有无无第十六页，共五十八页。并指状并指状DC：外周淋巴组织和胸腺髓质中的：外周淋巴组织和胸腺髓质中的T细胞区，细胞区，高表达高表达MHC-/类分子类分子间质间质DC：多种非淋巴器官如心、肺、肾、肝和胃肠：多种非淋巴器官如心、肺、肾、肝和胃肠道等组织，属于未成熟的道等组织，属于未成熟的DC郎格汉斯细胞：表皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟郎格汉斯细胞：表皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟DC隐蔽隐蔽(ynb)DC：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC滤泡样滤泡样DC：淋巴组织
11、中的非胸腺依赖区：淋巴组织中的非胸腺依赖区胸腺胸腺DC外周血外周血DC:迁移形式迁移形式分布分布(fnb)与命名与命名第十七页，共五十八页。（1）抗原提呈）抗原提呈吞噬作用（吞噬作用（phagocytosis）受体介导的内吞（受体介导的内吞（receptor-mediatedendocytosis）吞饮作用（吞饮作用（pinocytosis）：小颗粒或可溶性抗原）：小颗粒或可溶性抗原（2）参与淋巴细胞发育）参与淋巴细胞发育(fy)、分化和激活、分化和激活（3）参与免疫耐受的形成）参与免疫耐受的形成生物学功能生物学功能(gngnng)第十八页，共五十八页。单核单核-巨噬细胞指的是血液巨噬细胞指的
12、是血液(xuy)中的单核细胞中的单核细胞（monocyte,MC）和组织中的巨噬细胞）和组织中的巨噬细胞（macrophage,M），具有很强的吞噬能力。），具有很强的吞噬能力。M是体内功能最为活跃的细胞之一。是体内功能最为活跃的细胞之一。2、单核、单核-巨噬细胞巨噬细胞网状内皮细胞系统网状内皮细胞系统(xtng)reticuloendothelialsystem,RES单核吞噬细胞单核吞噬细胞(tnshxbo)系统系统mononuclearphagocytesystem,MPS早期：早期：M+网状细胞网状细胞现在现在第十九页，共五十八页。单单 核核 巨巨 噬噬 细细 胞胞单核细胞体积较大，蹄
13、状核（左，普通光镜）单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）胞浆颗粒明显（中透射电镜）胞浆颗粒明显（中透射电镜）腹腔巨噬细胞粘附腹腔巨噬细胞粘附(zhn f)(zhn f)于玻璃表面（右，扫描电镜）于玻璃表面（右，扫描电镜）第二十页，共五十八页。骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞多能多能(dunn)干细胞干细胞定向干细胞（髓干）定向干细胞（髓干）单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血，而后穿过血管内皮细骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血，而后穿过血管内皮细胞间隙进入组织，进一步发育分化为巨噬细胞。胞间隙进入组织，进一步发育分化为巨噬细胞。来源来源(li
14、yun)及组织分布及组织分布第二十一页，共五十八页。组织组织细胞名称细胞名称外周血外周血单核细胞单核细胞一般组织一般组织巨噬细胞巨噬细胞结缔组织结缔组织组织细胞组织细胞肝肝肝枯否细胞肝枯否细胞肺肺肺泡细胞肺泡细胞骨髓骨髓骨形成细胞骨形成细胞皮肤皮肤郎格罕细胞郎格罕细胞神经系统神经系统小胶质细胞小胶质细胞腹腔腹腔腹腔巨噬细胞腹腔巨噬细胞脾和淋巴结脾和淋巴结固定和游走的巨噬细胞固定和游走的巨噬细胞单核吞噬细胞的组织单核吞噬细胞的组织(zzh)分布分布第二十二页，共五十八页。单核单核-巨噬细胞具有迁移性，通过吞噬，吞饮和受体介导巨噬细胞具有迁移性，通过吞噬，吞饮和受体介导的方式将颗粒或液体摄入胞内，
15、发挥的方式将颗粒或液体摄入胞内，发挥(fhu)杀伤杀伤作用或对作用或对抗原进行加工处理，形成抗原肽抗原进行加工处理，形成抗原肽-MHC分子表达在细胞表分子表达在细胞表面，面，提呈提呈给给T细胞识别，诱导特异性免疫应答。细胞识别，诱导特异性免疫应答。单核单核-巨噬细胞具有较强的巨噬细胞具有较强的黏附黏附玻璃或塑料的特性，可玻璃或塑料的特性，可以进行分离和纯化。以进行分离和纯化。生物学特征生物学特征(tzhng)第二十三页，共五十八页。细菌细菌溶酶体溶酶体吞噬小体吞噬小体伪足伪足吞噬溶酶体吞噬溶酶体抗原肽抗原肽/MHC II类分子类分子胞吐降级物质胞吐降级物质第二十四页，共五十八页。（1）表面表面
16、(biomin)标志标志补体受体：补体受体：CR1、CR2、CR3IgGFc受体：受体：Fc R细胞因子受体：细胞因子受体：IL-1R，IL-2R，IFN-R模式识别受体模式识别受体PRR：甘露糖受体，：甘露糖受体，Toll样受体样受体HLA抗原：抗原：MHCI/MHC类分子类分子黏附分子：黏附分子：LFA-1，ICAM-1协同刺激分子：协同刺激分子：B7，CD40第二十五页，共五十八页。（2）产生多种酶及活性物质（激活状态下）产生多种酶及活性物质（激活状态下）细胞因子：细胞因子：IL-1，6，12，TNF-，IFN-补体成分：补体成分：C1-5，B因子，因子，D因子因子凝血因子：凝血因子凝血
17、因子：凝血因子、和凝血酶原和凝血酶原反应性氧中间产物反应性氧中间产物(chnw)：一氧化氮：一氧化氮前列腺素前列腺素白三烯白三烯血小板活化因子血小板活化因子溶酶体酶溶酶体酶溶菌酶：溶解革兰氏阳性菌溶菌酶：溶解革兰氏阳性菌第二十六页，共五十八页。吞吞噬噬和和杀杀伤伤作作用用：具具免免疫疫防防御御，监监视视(jinsh)和和自自稳稳作作用用，通通过过ADCC、调调理理及及直直接接等等方方式式吞吞噬噬杀杀伤伤病病原原体体、体体内内突突变变、衰衰老老细胞。细胞。提呈提呈Ag，启动特异性免疫应答。启动特异性免疫应答。分分泌泌细细胞胞因因子子（促促炎炎因因子子IL-1/6/TNF-a a），介介导导炎炎症
18、症，参参与与免免疫疫调节。调节。其它：止血，组织修复等。其它：止血，组织修复等。生物学作用生物学作用(zuyng)参与参与(cny)非特异性免疫和特异性免疫非特异性免疫和特异性免疫第二十七页，共五十八页。通过通过BCR摄取摄取可溶性抗原可溶性抗原，由于抗原与受体特异性结，由于抗原与受体特异性结合，所以其摄取合，所以其摄取Ag的效率很高，在体液免疫应答的效率很高，在体液免疫应答(yngd)中发挥重要作用。中发挥重要作用。不仅能在体外将蛋白不仅能在体外将蛋白Ag有效的提呈给辅助性有效的提呈给辅助性T细胞，细胞，在体内也能发挥抗原提呈作用，尤其在低浓度在体内也能发挥抗原提呈作用，尤其在低浓度Ag时，
19、时，能浓集能浓集Ag并使之内化。并使之内化。通过抗原肽通过抗原肽-MHC类分子复合体有效的将抗原提呈类分子复合体有效的将抗原提呈给给CD4+Th细胞，受到刺激后才表达细胞，受到刺激后才表达B7分子，协同抗分子，协同抗原的提呈。原的提呈。3、B淋巴细胞淋巴细胞第二十八页，共五十八页。第二节第二节抗原抗原(kngyun)的处理和提呈的处理和提呈AntigenProcessing&Presentation第二十九页，共五十八页。抗原提呈抗原提呈指抗原提呈细胞指抗原提呈细胞(xbo)将将Ag加工处理、降解为多加工处理、降解为多肽片段，并与肽片段，并与MHC分子结合为多肽分子结合为多肽-MHC分子复合物
20、，而转移分子复合物，而转移至细胞表面，并与至细胞表面，并与T细胞表面的细胞表面的TCR结合，从而将结合，从而将Ag信息提呈信息提呈给给T淋巴细胞的全过程。淋巴细胞的全过程。抗原提呈细胞抗原提呈细胞（a）内化抗原）内化抗原抗原抗原（b）处理抗原）处理抗原（c）经处理的抗）经处理的抗原肽与原肽与MHC分子分子结合后表达于结合后表达于APC表面表面TT细胞识细胞识别复合物别复合物第三十页，共五十八页。外源性抗原外源性抗原（exogenousantigen）:来源于来源于APC外外的抗原，如被吞噬细胞吞噬的细菌的抗原，如被吞噬细胞吞噬的细菌(xjn)、细胞或某、细胞或某些自身成分等。些自身成分等。内源
21、性抗原内源性抗原（endogenousantigen）：）：APC内合成的内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白及肿瘤细抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白及肿瘤细胞所合成的蛋白等。胞所合成的蛋白等。抗原抗原(kngyun)分类：分类：第三十一页，共五十八页。（1）吞噬作用）吞噬作用大颗粒大颗粒0.5m mm或微生物，如细菌、细胞碎片或微生物，如细菌、细胞碎片(supin)等。等。胞吞作用，也称为内化胞吞作用，也称为内化.（2）胞饮作用）胞饮作用液态物质或极微小颗粒液态物质或极微小颗粒（3）受体介导的内吞作用）受体介导的内吞作用高效性，选择性，饱和性高效性，选择性，饱和性借助细胞表面受体
22、，有效捕捉浓度较低的相应抗原借助细胞表面受体，有效捕捉浓度较低的相应抗原B淋巴细胞主要通过非特异性的胞饮作用及淋巴细胞主要通过非特异性的胞饮作用及BCR介导的介导的内吞作用内吞作用抗原抗原(kngyun)摄取途径：摄取途径：第三十二页，共五十八页。抗原的加工抗原的加工(JIGNG)处理处理第三十三页，共五十八页。外源性抗原外源性抗原内源性抗原内源性抗原降解降解(jinji)为肽段为肽段与与MHCII结合结合与与MHCI结合结合CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞第三十四页，共五十八页。LMP（蛋白酶体）（蛋白酶体）:是是MHC内蛋白酶体相关基因内蛋白酶体相关基因（LMP2,LMP7）编码的产物
23、，具有广泛的蛋白水解活）编码的产物，具有广泛的蛋白水解活性，主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽。性，主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽。TAP（抗原加工相关转运蛋白）：（抗原加工相关转运蛋白）：内质网内，是一种内质网内，是一种跨膜蛋白，由跨膜蛋白，由TAP1和和TAP2两个亚单位组成的异二聚两个亚单位组成的异二聚体。体。TAP依赖依赖(yli)ATP对多肽进行主动转运。（对多肽进行主动转运。（8-13aa的多肽亲和力高，与的多肽亲和力高，与MHCI类分子结合的多肽长类分子结合的多肽长度相近）度相近）一、内源性抗原加工处理一、内源性抗原加工处理(chl)提呈：提呈：第三十五页，共五十八页。LMP
24、（蛋白酶体）（蛋白酶体）细胞内蛋白质首先与泛素共价结合并在细胞内蛋白质首先与泛素共价结合并在泛素的引导泛素的引导(yndo)下进入蛋白酶体，最下进入蛋白酶体，最终降解为终降解为8-13aa、C端为碱性或疏水残端为碱性或疏水残基的适合基的适合MHCI类分子结合的短肽。类分子结合的短肽。第三十六页，共五十八页。第三十七页，共五十八页。TAP（抗原加工相关转运（抗原加工相关转运(zhunyn)蛋白）蛋白）TAP分子转运抗原肽效率高，分子转运抗原肽效率高，2000个个/分，选择性转运分，选择性转运长度为长度为8-13aa、C端为碱性端为碱性(jinxn)或疏水氨基酸残基的或疏水氨基酸残基的肽段。也能转
25、运较长和较短的多肽，亲和力低。肽段。也能转运较长和较短的多肽，亲和力低。第三十八页，共五十八页。组成组成MHCI类分子类分子(fnz)的的a a链和链和b b2m均在粗面内质网均在粗面内质网中合成后转移至滑面内质网。中合成后转移至滑面内质网。a a链在到达内质网（链在到达内质网（ER）后立刻与伴随蛋白（钙联蛋）后立刻与伴随蛋白（钙联蛋白、钙网蛋白和白、钙网蛋白和tapasin）结合。）结合。TAP与与MHCI类分子结合可使通过肽转运通道的内类分子结合可使通过肽转运通道的内源性肽直接与源性肽直接与MHCI类分子结合。类分子结合。MHCI类分子类分子(fnz)的合成和组装的合成和组装第三十九页，共
26、五十八页。内源性抗原加工处理内源性抗原加工处理(chl)提呈途径提呈途径胞浆内合成胞浆内合成(hchng)的蛋白的蛋白抗原抗原被被LMP（蛋白酶体）降解（蛋白酶体）降解(jinji)成成813个个aa的肽段的肽段TAP（抗原加工相关转运蛋白）将其转运到粗面内质网（抗原加工相关转运蛋白）将其转运到粗面内质网结合结合MHC类分子形成复合体类分子形成复合体经高尔基体转运至细胞表面经高尔基体转运至细胞表面提呈给提呈给CD8+Tc细胞细胞第四十页，共五十八页。第四十一页，共五十八页。对内源性抗原对内源性抗原(kngyun)进行加工和提呈过程的总结进行加工和提呈过程的总结病毒等微生病毒等微生物侵入靶细物侵
27、入靶细胞后，将其胞后，将其本身的遗传本身的遗传物质注入宿物质注入宿主细胞核内，主细胞核内，借助宿主的借助宿主的转录转录(zhunl)和翻译元件，和翻译元件，合成的具有合成的具有异物性的蛋异物性的蛋白质抗原白质抗原内源性抗原内源性抗原(kngyun)被被LMP降解成抗原肽降解成抗原肽通过通过TAP将胞浆内生成的抗原肽转运到内将胞浆内生成的抗原肽转运到内质网中，经加工修饰成为能与质网中，经加工修饰成为能与MHC-I类分类分子结合的抗原肽子结合的抗原肽抗原肽与内质网合成的抗原肽与内质网合成的MHC-I类分子结合类分子结合形成复合物形成复合物上述复合物通过高尔基体后，以分泌小上述复合物通过高尔基体后，
28、以分泌小泡的形式被运送到细胞表面，供泡的形式被运送到细胞表面，供CD8+的的T细胞识别细胞识别第四十二页，共五十八页。第四十三页，共五十八页。内吞：内吞：抗原从细胞抗原从细胞(xbo)外进入细胞外进入细胞(xbo)内的过程。内的过程。内体：内体：内吞的抗原由细胞膜包绕，行成的囊泡。内吞的抗原由细胞膜包绕，行成的囊泡。吞噬溶酶体：吞噬溶酶体：内体不断成熟，内体不断成熟，pH值逐渐下降，最值逐渐下降，最终与溶酶体融合形成。包含蛋白水解酶、肽酶、终与溶酶体融合形成。包含蛋白水解酶、肽酶、核酸酶和脂酶等。核酸酶和脂酶等。二、外源性抗原加工处理二、外源性抗原加工处理(chl)提呈：提呈：第四十四页，共五
29、十八页。组成组成MHCII类分子的类分子的a a链和链和b b链均在粗面内质网中合成，链均在粗面内质网中合成，在分子伴侣的协助下，形成在分子伴侣的协助下，形成a/ba/b异二聚体异二聚体MHCII类分子。类分子。恒定链恒定链Ii：在内质网中以三聚体形式存在，一个在内质网中以三聚体形式存在，一个Ii三聚体三聚体与与3个个MHCII类分子结合，形成类分子结合，形成a a3 3b b3 3Ii3 3九聚体九聚体。Ii的作用的作用：促进促进MHCII类分子二聚体的形成。类分子二聚体的形成。引导引导(yndo)MHCII类分子二聚体在类分子二聚体在细胞内的转运。细胞内的转运。阻止阻止MHCII类分子在内
30、质网内类分子在内质网内与某些内源与某些内源性肽结合。性肽结合。MHCII类分子的合成类分子的合成(hchng)和组装和组装第四十五页，共五十八页。MIIC（MHCII类区室）：类区室）：富含富含MHCII类分子以及全类分子以及全部与处理抗原有关的酶类的胞浆囊泡。部与处理抗原有关的酶类的胞浆囊泡。CLIP（II类分子相关的恒定链多肽）：类分子相关的恒定链多肽）：在在MIIC内内Ii被被降解，但降解，但MHCII类分子的抗原肽结合沟槽内留有一小类分子的抗原肽结合沟槽内留有一小片段。片段。HLA-DM分子辅助下，分子辅助下，CLIP与抗原肽结合沟槽解离，与抗原肽结合沟槽解离，MHCII类分子才能与抗
31、原多肽结合，形成稳定类分子才能与抗原多肽结合，形成稳定(wndng)的抗原肽的抗原肽-MHCII类分子复合物，转运至细胞膜。类分子复合物，转运至细胞膜。MHCII类分子的合成类分子的合成(hchng)和组装和组装第四十六页，共五十八页。外源性抗原加工处理外源性抗原加工处理(chl)提呈途径提呈途径外源性蛋白抗原被质膜包裹、内陷外源性蛋白抗原被质膜包裹、内陷(nixin)，形成内体，形成内体内体内体/溶酶体中，抗原溶酶体中，抗原(kngyun)被降解成被降解成1030个个aa的肽的肽段段内质网中形成内质网中形成MHC/Ii九聚体九聚体MIIC中中Ii降解，降解，HLA-DM辅助辅助小分子肽段与小
32、分子肽段与MHCII分子形成复合物，转运至细胞分子形成复合物，转运至细胞表面表面提呈给提呈给CD4+T细胞细胞第四十七页，共五十八页。第四十八页，共五十八页。第四十九页，共五十八页。第五十页，共五十八页。内源性和外源性抗原加工途径特点内源性和外源性抗原加工途径特点(tdin)比较比较提呈抗原肽的提呈抗原肽的MHC分子分子I类分子类分子II类分子类分子应答的应答的T细胞细胞CD8+T细胞细胞CD4+T细胞细胞抗原来源抗原来源内源性内源性外源性外源性抗原肽产生部位抗原肽产生部位胞质蛋白酶体胞质蛋白酶体内体、溶酶体内体、溶酶体MHC荷肽部位荷肽部位内质网腔内质网腔MIIC伴随伴随(bnsu)蛋白蛋白
33、钙联蛋白、钙联蛋白、TAPIi链链提呈细胞提呈细胞所有有核细胞所有有核细胞专职专职APC内源性抗原加工途径内源性抗原加工途径(tjng)外源性抗原加工途径外源性抗原加工途径(tjng)第五十一页，共五十八页。许多自身蛋白成分可通过内源性抗原许多自身蛋白成分可通过内源性抗原-MHC类分子途径或外类分子途径或外源性抗原源性抗原MHC类分子途径，形成自身多肽类分子途径，形成自身多肽-MHC类或类或类分子复合体表达于类分子复合体表达于APC表面，提呈给表面，提呈给T细胞。细胞。虽然其占了复合体中的绝大部分，而虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并不对其产生细胞并不对其产生应答应答(yngd)，表现为
34、自身耐受。，表现为自身耐受。生理生理(shngl)情况下：情况下：第五十二页，共五十八页。在少数情况在少数情况(qngkung)下下非经典非经典类途径：外源性抗原由类途径：外源性抗原由MHC-类分子提呈给类分子提呈给CD8+T细胞。细胞。非经典非经典类途径：内源性抗原由类途径：内源性抗原由MHC-类分子提呈给类分子提呈给CD4+T细胞。细胞。激活激活T细胞效应低细胞效应低三、非经典抗原三、非经典抗原(kngyun)提呈途径提呈途径交叉提呈现象：交叉提呈现象：第五十三页，共五十八页。称为称为(chnwi)非经典非经典MHC分子提呈途径。抗原由分子提呈途径。抗原由CD1d分子提呈并交给分子提呈并交
35、给NKT细胞细胞或或T细胞。细胞。四、脂类抗原四、脂类抗原(kngyun)的加工提呈：的加工提呈：CD1d属于属于CD1分子家族，是一种分子家族，是一种I类类MHC样分子，能递呈样分子，能递呈脂质抗原给脂质抗原给NKT细胞细胞(xbo)。CD1分子提呈抗原的方式类似内体溶酶体加工外源性抗原分子提呈抗原的方式类似内体溶酶体加工外源性抗原的途径。的途径。第五十四页，共五十八页。第五十五页，共五十八页。小小结结1.APC的概念与种类。的概念与种类。2.名词解释：名词解释：抗抗原原(kngyun)提提呈呈细细胞胞、内内源源性性抗抗原原(kngyun)、外外源源性性抗抗原原(kngyun)3.内、外源性抗原的提呈过程。内、外源性抗原的提呈过程。第五十六页，共五十八页。第五十七页，共五十八页。内容(nirng)总结抗原提呈细胞与抗原提呈。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合淋巴细胞反应(MLR)中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。DC1诱导Th1分化(fnhu)，而DC2诱导Th2分化(fnhu)。模式识别受体PRR：甘露糖受体，Toll样受体。组成MHCI类分子的a链和b2m均在粗面内质网中合成后转移至滑面内质网。TAP（抗原加工相关转运蛋白）将其转运到粗面内质网。3.内、外源性抗原的提呈过程。Thanks第五十八页，共五十八页。