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1、利水化湿类方药利水化湿类方药研究研究(ynji(ynji)思路与方法思路与方法荣向路第一页，共四十页。利水化湿药分类利水化湿药分类(fn li)(fn li)芳香化湿药芳香化湿药药性：辛香温燥，兼苦味(k wi)归经：脾、胃常用方药：藿香、厚朴、苍术、砂仁藿香正气散、平胃散、不换金正气散利水渗湿药利水渗湿药药性：甘、淡渗利，苦、寒降泻。归经：膀胱、脾、肾分类：利水消肿药：茯苓、泽泻利水通淋药：木通(m tn)、滑石利胆退黄药：茵陈蒿、垂盆草五苓散、茵陈蒿汤、八正散第二页，共四十页。水湿水湿(shu sh)(shu sh)为病病机为病病机肺脾肾膀胱(png gung)生理(shngl)：通调水道
2、、宣发肃降病理：肺失宣肃-喘、咳、痰生理：运化水谷、水湿病理：脾失健运-纳呆、泻泄、腹满生理：肾主水病理：阳虚水泛-水肿、面色晄白、尿少或夜尿频多生理：膀胱气化病理：气化失职-水肿、癃闭、尿崩第三页，共四十页。水湿水湿(shu sh)(shu sh)为病病机为病病机水生理(shngl)：水、津液病理(bngl)：湿、痰、饮有形：水、痰无形：痰、湿相关病证水湿壅盛：水肿、癃闭、淋浊、痰饮、泄泻湿阻中焦暑湿证湿温第四页，共四十页。主要主要(zhyo)(zhyo)药理作用药理作用q利尿(l nio)q调整胃肠功能、促进(cjn)消化液分泌、抗溃疡q利胆保肝q对免疫功能的影响、抗肿瘤、抗病原微生物q对
3、代谢的影响：降糖、降脂q降血压第五页，共四十页。研究研究(ynji)(ynji)思思路路理论(lln)研究应用(yngyng)研究证本质药效淋证水肿湿邪内结湿热黄疸湿邪困脾“芳香”药性新药开发作用机理临床应用目的目的？第六页，共四十页。淋证淋证相关疾病相关疾病：与泌尿系感染、结石有关(yugun)-利水通淋药/方膀胱炎、尿道炎、急性前列腺炎、泌尿系结石、肾盂肾炎水肿水肿(shuzhng)(shuzhng)实验设计实验设计：抗病原微生物、利尿、抗结石(jish)、解热、镇痛、解痉相关疾病相关疾病：-利水渗湿药/方急慢性肾炎，心、肝、肾病的水肿实验设计实验设计：利尿、实验性肾炎、抗病原体、降压、解
4、热、镇痛第七页，共四十页。湿邪内结（寒、热）湿邪内结（寒、热）相关相关(xinggun)疾病疾病：-泽泻、车前子、茵陈、茵陈五苓散高脂血症、脂肪肝、动脉粥样硬化湿热湿热(sh r)(sh r)黄黄疸疸实验设计实验设计：调节(tioji)物质代谢、能量代谢相关疾病相关疾病：胆道系统疾病-茵陈蒿、金钱草、茵陈蒿汤胆道感染、胆石症实验设计实验设计：胆汁流量、胆囊运动、胆道括约肌紧张度、相关模型第八页，共四十页。湿邪困脾湿邪困脾相关相关(xinggun)疾病疾病：脾湿证-芳香化湿药/方以药测证“芳香芳香(fngxing)(fngxing)”药性药性实验设计实验设计：复制(fzh)脾湿证模型胃肠功能、止
5、泻、镇痛、食欲、抑菌、保肝相关说法相关说法：气香入脾、香味醒脾、芳香开窍、芳香辟秽、芳香通邪存在问题存在问题：物质基础-挥发油？挥发性成分经呼吸道吸收时药动学特性？芳烃类致癌，安全性？第九页，共四十页。研究研究(ynji)(ynji)方方法法一、以化湿和胃治疗急性(jxng)胃肠炎为主的方药二、以化湿和胃治疗消化性溃疡病及慢性(mn xng)胃炎为的方药三、利水化湿类方药第十页，共四十页。以化湿和胃治疗以化湿和胃治疗急性急性(jxng)(jxng)胃肠炎胃肠炎为主的方药为主的方药1.抗腹泻(fxi)3.调节(tioji)胃肠运动2.抗感染4.燥湿健脾5.其他胃排空试验在体胃肠运动离体胃肠运动致
6、病菌病毒体内体外镇痛抗炎解热第十一页，共四十页。以化湿和胃治疗以化湿和胃治疗消化性溃疡病及慢性胃炎消化性溃疡病及慢性胃炎(wi(wi yn)yn)为主的方药为主的方药1.抗溃疡(kuyng)3.抑菌：幽门(yumn)弯曲杆菌、空肠弯曲杆菌2.胃液、胃酸分析5.燥湿健脾4.调整胃肠运动急性溃疡慢性溃疡第十二页，共四十页。利水化湿类利水化湿类方药设计方药设计(shj)(shj)要点要点1.利尿：称重法、输尿管集尿法、家兔尿导管集尿法、代谢(dixi)笼法、尿液中钠、钾、氯离子测定法、截流分析实验。3.其他病理(bngl)模型：肾小球肾炎、肾病模型、肾功能衰竭、内淋巴积水模型等2.防治泌尿系结石：植
7、入异物或药物造成肾结石、膀胱结石4.其他功能：抗病原微生物、降血脂第十三页，共四十页。常用常用(chn yn)动物模动物模型型一、前列腺炎(qin li xin yn)动物模型二、Masugi肾小球肾炎(shn yn)模型三、大鼠Heyman肾小球肾炎模型四、兔C-BSA异种血清免疫复合物型肾炎模型五、乙二醇性泌尿系结石模型六、异物性膀胱结石模型药物性细菌性第十四页，共四十页。前列腺炎(qin li xin yn)动物模型角叉菜胶、消痔灵、大肠杆菌(d chn n jn)麻醉(mzu)、切口、暴露前列腺前列腺头叶精囊精囊内侧前列腺背叶1%角叉菜胶消痔灵精囊卵磷脂小体密度，白细胞，病理改变前列腺
8、炎大肠杆菌混悬液第十五页，共四十页。兔（大鼠)Masugi肾小球肾炎(shn yn)模型特点(tdin)：肾小球基底膜肾炎A Renal corpuscleB Proximal tubuleC Distal convoluted tubuleD Juxtaglomerular apparatus1.Basement membrane(Basal lamina)2.Bowmans capsule parietal layer3.Bowmans capsule visceral layer3a.Pedicels(Foot processes from podocytes)3b.Podocyte4.
9、Bowmans space(urinary space)5a.Mesangium Intraglomerular cell5b.Mesangium Extraglomerular cell6.Granular cells(Juxtaglomerular cells)7.Macula densa8.Myocytes(smooth muscle)9.Afferent arteriole10.Glomerulus Capillaries11.Efferent arterioleIv家兔(ji t)，1.5-2ml,1次/30min,3-8次分离兔肾皮质，匀浆+弗氏完全佐剂免疫绵羊：sc，每处1ml，
10、每2周1次，共4次分离羊血清+兔RBC，混匀，4过夜，离心，弃血细胞抗肾血清8W后蛋白尿、Crea、BUN、病理第十六页，共四十页。大鼠Heyman肾小球肾炎(shn yn)模型特点(tdin)：肾小球基底膜肾炎A Renal corpuscleB Proximal tubuleC Distal convoluted tubuleD Juxtaglomerular apparatus1.Basement membrane(Basal lamina)2.Bowmans capsule parietal layer3.Bowmans capsule visceral layer3a.Pedicel
11、s(Foot processes from podocytes)3b.Podocyte4.Bowmans space(urinary space)5a.Mesangium Intraglomerular cell5b.Mesangium Extraglomerular cell6.Granular cells(Juxtaglomerular cells)7.Macula densa8.Myocytes(smooth muscle)9.Afferent arteriole10.Glomerulus Capillaries11.Efferent arteriole分离大鼠肾皮质(pzh)，匀浆+弗
12、氏完全佐剂同种大鼠ip，2ml/次，2周1次，3-6次蛋白尿、Crea、BUN、病理6-12W后第十七页，共四十页。兔C-BSA异种血清(xuqng)免疫复合物型肾炎模型特点：可溶性循环(xnhun)抗原-抗体复合物沉淀于肾小球血管壁A Renal corpuscleB Proximal tubuleC Distal convoluted tubuleD Juxtaglomerular apparatus1.Basement membrane(Basal lamina)2.Bowmans capsule parietal layer3.Bowmans capsule visceral laye
13、r3a.Pedicels(Foot processes from podocytes)3b.Podocyte4.Bowmans space(urinary space)5a.Mesangium Intraglomerular cell5b.Mesangium Extraglomerular cell6.Granular cells(Juxtaglomerular cells)7.Macula densa8.Myocytes(smooth muscle)9.Afferent arteriole10.Glomerulus Capillaries11.Efferent arteriole冷冻干燥，4
14、双蒸水中透析48h，得BSA干粉(gnfn)67ml EDA+5ml H2O+5ml 6mol/L HCl加N-BSA 0.2g/ml溶液25ml加1.8g EDC，25，PH4.75，搅拌2h加4mol/L磷酸buffer(PH4.75)30ml，中止反应1次/日，共5W，第6W剂量加倍调PH至4.75，25加PH7.4磷酸buffer，阳离子化BSA蛋白尿、Crea、BUN、病理（肾小球直径）兔iv C-BSA 10mg第十八页，共四十页。大鼠乙二醇泌尿系结石(jish)模型特点(tdin)：乙二醇乙醇酸乙醛酸草酸+钙盐草酸钙乙二醇+NH4Cl 饲料(slio)连续喂养1月肾剖面有结晶沉淀
15、、游离结石、钙化斑等注意：应选雄性大鼠，雌性大鼠无乙醇酸氧化酶！第十九页，共四十页。异物(yw)性膀胱结石模型特点：异物（核心）+尿中结晶+基质(j zh)凝聚注意(zh y)：结石应80烧烤12h后称重。雄性大鼠/家兔麻醉，切开膀胱缝合关闭伤口放入圆形异物膀胱结石4-10周可用45Ca示踪第二十页，共四十页。常用方研究常用方研究(ynji)概况概况一、五苓散二、茵陈蒿汤三、平胃散第二十一页，共四十页。五苓散五苓散组成组成：猪苓、茯苓、泽泻(z xi)、白术、桂枝功效功效(gngxio)：利水渗湿，温阳化气主治主治：1.外有表证，内停水湿；2.水湿(shu sh)内停；3.痰饮。伤寒论第71条
16、：“太阳病，发汗后，大汗出，胃中干，烦躁不得眠，欲得饮水者，少少与饮之，令胃气和则愈。若脉浮，小便不利，微热消渴者，五苓散主之”。第72条：“发汗己，脉浮数，烦渴者，五苓散主之”。第73条：“伤寒汗出而渴者，五苓散主之。不渴者，茯苓甘草汤主之”。第74条：“中风发热，六七日不解而烦，有表里证，渴欲饮水，水入则吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第141条：“病在阳，应以汗解之，反以冷水潠之，若灌之，其热被劫不得去，弥更益烦，肉上粟起，意欲饮水，反不渴者，服文蛤散。若不差者，与五苓散。寒实结胸，无热证者，与三物小陷胸汤，白散亦可服”。第二十二页，共四十页。第156条：“本以下之，故心下痞，与泻心汤；痞
17、不解(b ji)，其人渴而口燥烦，小便不利者，五苓散主之”。第244条：“太阳病，寸缓、关浮、尺弱，其人发热汗出，复恶寒，不呕，但心下痞者，此以医下之也。如其不下者，病人(bngrn)不恶寒而渴者，此转属阳明也。小便数者，大便必硬，不更衣十日，无所苦也。渴欲饮水，少少与之，但以法救之。渴者，宜五苓散”。第386条:“霍乱(hulun)，头痛，发热，身疼痛，热多，欲饮水者，五苓散主之；寒多，不用水者，理中丸主之”。痰饮咳嗽病脉证并治第31条：“假令瘦人脐下有悸，吐涎沫而癫眩，此水也，五苓散主之”消渴小便不利淋病脉证并治第5条：“脉浮，小便不利，微热消渴者，宜利小便发汗，五苓散主之”。消渴小便不利
18、淋病脉证并治第6条：“渴欲饮水，水入则吐者，名曰水逆，五苓散主之”。第二十三页，共四十页。五苓散相关现代五苓散相关现代(xindi)研研究究方证相应(xingyng)研究降血压防治(fngzh)肾病综合症对乙醇代谢的影响对代谢性疾病的影响第二十四页，共四十页。原方研究表明原方研究表明：四气以热性为主，五味以甘辛为主，药物归经主入脾和膀胱。医案研究表明医案研究表明：泄泻和水肿是五苓散最常用于治疗的疾病(jbng)；最常见症状为小便不利；证候要素以湿为主；治则以从脾论治为多。贝叶斯网络研究表明贝叶斯网络研究表明：五苓散方证各要素都与脾密切相关。加减药物四性以温性为主，五味以苦甘辛为主，归经以入肺肝
19、为主。结论结论：脾是津液代谢的重要藏象学基础；肾是津液代谢的调控之机；应高度重视膀胱在津液代谢中的地位与作用；五苓散“方证相应”研究为藏象学研究提供了新思路、新方法。窦志芳 基于五苓散基于五苓散“方证相应方证相应”研究的津液代谢研究的津液代谢(dixi)脏象脏象学基础研究学基础研究 山东中医药大学2008届博士论文基于五苓散基于五苓散“方证相应方证相应”研究研究(ynji)的津液代谢藏象学基础研究的津液代谢藏象学基础研究(ynji)第二十五页，共四十页。窦志芳 基于基于(jy)五苓散五苓散“方证相应方证相应”研究的津液代谢研究的津液代谢脏象学基础研究脏象学基础研究 山东中医药大学2008届博士
20、论文第二十六页，共四十页。贝叶斯网络贝叶斯网络(wnglu)总图总图贝叶斯网络技术用图形关系描述各要素之间的相互(xingh)关系，用弧表示变量间的因果依存关系，用条件概率表来判定依存关系的强弱，网络图直观清晰、可理解性强。窦志芳 基于五苓散基于五苓散“方证相应方证相应”研究的研究的津液代谢津液代谢(dixi)脏象学基础研究脏象学基础研究 山东中医药大学2008届博士论文第二十七页，共四十页。韩宇萍，等 中西医结合(jih)学报 2003,1(4):285-288五苓散对肾性高血压大鼠降压五苓散对肾性高血压大鼠降压(jin y)作用的实验研究作用的实验研究表表1 治疗前后各组大鼠尾动脉治疗前后
21、各组大鼠尾动脉(dngmi)收缩压比较收缩压比较表表3 用药用药30 d 后各组大鼠血清后各组大鼠血清Na+、K+、Cl-浓度比较浓度比较表表2 治疗期间各组大鼠用药后治疗期间各组大鼠用药后6 h 尿量比较尿量比较第二十八页，共四十页。韩宇萍，等 中药(zhngyo)新药与临床药理 2003,14(4):223-227五苓散对肾病五苓散对肾病(shn bn)综合征的影综合征的影响响表1 造模(zo m)前及造模(zo m)后24h 尿量比较第二十九页，共四十页。何岚，等 中成药 2006,28(10):1532-1534五苓散对肾病五苓散对肾病(shn bn)综合征的影综合征的影响响减少ADR
22、肾病(shn bn)大鼠模型蛋白尿A正常(zhngchng)组足突及裂隙未见异常B 模型组足突大面积融合,裂隙消失C 五苓散组部分足突融合,裂隙消失表1 五苓散对ADR肾病大鼠血流动力学指标的影响表2 五苓散对ADR肾病大鼠肾组织EF,Ang,NO的影响改善ADR肾病大鼠模型局部血液动力学何岚，等 中国中药杂志 2006,31(16):1358-1360第三十页，共四十页。何岚，等 中药材 2006,29(3):272-274五苓散对肾病五苓散对肾病(shn bn)综合征的影综合征的影响响减少(jinsho)ADR肾病大鼠模型鼠肾小球滤过屏障的影响A 正常(zhngchng)组B 五苓散组C
23、ADR肾病组为基底膜PEI染色位点ABC第三十一页，共四十页。周联，等 中国(zhn u)中西医结合杂志 1995,15(1):36-37五苓散对正常五苓散对正常(zhngchng)小鼠心钠素（小鼠心钠素（ANP）的影响）的影响第三十二页，共四十页。原中瑠瑠子，等 日本医学(yxu)介绍 1985,6(4):187-188五苓散对乙醇代谢五苓散对乙醇代谢(dixi)的影的影响响调节水、电解质紊乱，促进乙醇(y chn)排泄4周龄aaY小鼠灌服乙醇15g/kg共12周保护酒精性肝损害促进乙醇排泄；增强醇脱氢酶（ADH）和醛脱氢酶（ALDH）活性；改善还原型及氧化型谷胱甘肽（GSH,GSSG）4周
24、龄aaY小鼠高脂饮料+灌服乙醇15g/kg共4周第三十三页，共四十页。李春娟 五苓散影响五苓散影响(yngxing)代谢性高血压的实验研究代谢性高血压的实验研究 长春中医学院 2008,硕士论文五苓散对代谢五苓散对代谢(dixi)的影响的影响降低(jingd)代谢性高血压Wistar大鼠高脂高盐饲料6WSBP、BW、Li、FPG、Fins、ISI其他：改善胰岛素抵抗指数，降低体重，Lees指数第三十四页，共四十页。徐太生 五苓散对胰岛素抵抗型大鼠干预作用实验五苓散对胰岛素抵抗型大鼠干预作用实验(shyn)研究研究 长春中医学院 2007,硕士论文五苓散对代谢五苓散对代谢(dixi)的影响的影响
25、改善(gishn)胰岛素敏感性Wistar大鼠高脂高盐饲料6WSBP、BW、Li、FPG、Fins、ISI第三十五页，共四十页。冯占荣 五苓散对痰湿体质型肥胖大鼠干预作用实验五苓散对痰湿体质型肥胖大鼠干预作用实验(shyn)研究研究 长春中医学院 2007,硕士论文五苓散对代谢五苓散对代谢(dixi)的影的影响响减肥(jin fi)Wistar大鼠高脂高盐饲料6WSBP、BW、Li、FPG、Fins、ISI第三十六页，共四十页。第三十七页，共四十页。第三十八页，共四十页。小结小结(xioji)(xioji)q目前在证本质的研究方面(fngmin)，本类药主要还局限于文献研究，有待进一步的实验证
26、明。q实验研究方面，已有针对某个具体疾病展开系统(xtng)研究，但有待更进一步深入。q在某些方面，研究水平较低，研究结果的可重复性有待进一步考证。第三十九页，共四十页。内容(nirng)总结利水化湿类方药研究思路与方法。病理：阳虚(yn x)水泛-水肿、面色晄白、尿少或夜尿频多。2.防治泌尿系结石：植入异物或药物造成肾结石、膀胱结石。特点：乙二醇乙醇酸乙醛酸草酸+钙盐草酸钙。注意：应选雄性大鼠，雌性大鼠无乙醇酸氧化酶。五苓散“方证相应”研究为藏象学研究提供了新思路、新方法。基于五苓散“方证相应”研究的津液代谢藏象学基础研究。增强醇脱氢酶（ADH）和醛脱氢酶（ALDH）活性。小结第四十页，共四十页。