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1、3P87 与药代动力学参数与药代动力学参数(cnsh)(cnsh)计算计算第一页，共四十四页。一一.基本基本(jbn)(jbn)要求要求1.在合理的设计基础上取样在合理的设计基础上取样n n对于非静脉注射给药对于非静脉注射给药,一室模型不少于五个一室模型不少于五个,二室模型不少于八个二室模型不少于八个,三室三室(sn sh)(sn sh)模型不少十模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据一个不同时刻的血药浓度数据n n对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后以后,一室模型不少于四个一室模型不少于四个,二室模型不少二室模型不少于六个于六个,三室模型不少于九个不同时
2、刻的血三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据药浓度数据2.IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机，英及于其兼容的各种型号微机，英文文 DOS 操作系统，打印机操作系统，打印机第二页，共四十四页。第三页，共四十四页。二二.调用调用(dioyng)(dioyng)3P87 程序前的准备程序前的准备工作工作n n确定主数据确定主数据n n如果一个剂量组有几个个体如果一个剂量组有几个个体,主数据是指浓主数据是指浓度数据的均数或中位数度数据的均数或中位数,或用户认为最具代或用户认为最具代表性的浓度数据表性的浓度数据n n一般来说一般来说,对静脉注射给药的数据用均数或对静脉注射给药的数据用均数或中位数比
3、较合适中位数比较合适,对于非静脉注射给药也可对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多的数据为主数据考虑用实测点多的数据为主数据n n目的是在计算个体数据时目的是在计算个体数据时,可参考主数据的可参考主数据的计算结果计算结果,选定房室数和权重选定房室数和权重(qun zhn)(qun zhn)进行计进行计算算第四页，共四十四页。三、程序三、程序(chngx)(chngx)使用方法简介使用方法简介 1 启动程序启动程序(chngx)(chngx)n n开启微机后，然后将开启微机后，然后将3P87程序盘插入程序盘插入A驱驱动器，按预定指令运行之动器，按预定指令运行之n n进入主菜单（进入主菜单（输入或修
4、改数据、计算主输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算数据选择模型、批处理数据计算、指定算、指定算法和条件、法和条件、输出计算结果输出计算结果、参数计算的简、参数计算的简化系统、化系统、药动学模型说明药动学模型说明、退出）、退出）第五页，共四十四页。第六页，共四十四页。第七页，共四十四页。2 输入输入(shr)(shr)数据数据n n 在主菜单选取在主菜单选取(xunq)(xunq)第一项（第一项（Input or Modify Data），），再从分菜单选取再从分菜单选取(xunq)(xunq)第第1项（项（Input Data）以输入数）以输入数据据第八页，共四十四页。n n输入
5、数据时，先输标题文件，其中输入数据时，先输标题文件，其中(qzhng)(qzhng)有些项目有些项目是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位，其它内容可酌情处理及剂量单位，其它内容可酌情处理第九页，共四十四页。n n接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静滴、血管外），输入剂量组数、实验滴、血管外），输入剂量组数、实验(shyn)(shyn)对象个对象个数、剂量等，最后分批输入数、剂量等，最后分批输入T-C数据数据第十页，共四十四页。第十一页，共四十四页。n n输入输入T-C数据数据(shj)
6、(shj)时，先输入组内的主数据时，先输入组内的主数据(shj)(shj)，后逐一输入各个体的相应数据后逐一输入各个体的相应数据(shj)(shj)，包括数据，包括数据(shj)(shj)对数（时间点数）和各时间点的对数（时间点数）和各时间点的T-C数据数据(shj)(shj)第十二页，共四十四页。n n数据数据(shj)(shj)输完后，可选择该分菜单的第输完后，可选择该分菜单的第6项检查所项检查所输内容是否正确，如有错误，可选取第输内容是否正确，如有错误，可选取第2或或3项修项修改。核对无误后，选第改。核对无误后，选第8项退回主菜单项退回主菜单第十三页，共四十四页。3 计算主数据计算主数据
7、(shj)(shj)组的有关参数组的有关参数n n在主菜单选取第在主菜单选取第2项以计算主值的有关项以计算主值的有关(yugun)(yugun)参数参数第十四页，共四十四页。n n按屏幕提示输入文件名后，计算按屏幕提示输入文件名后，计算(j sun)(j sun)机将机将自动计算自动计算(j sun)(j sun)，并在计算，并在计算(j sun)(j sun)完毕后退回完毕后退回主菜单主菜单第十五页，共四十四页。4 选择选择(xunz)(xunz)最佳数学模型最佳数学模型n n在主菜单在主菜单(ci dn)(ci dn)进入第五项以输出计算结果，选取该进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单分
8、菜单(ci dn)(ci dn)的第的第1项，进入常规打印菜单项，进入常规打印菜单(ci dn)(ci dn)第十六页，共四十四页。n n选第选第2项（输出房室模型类型的选择），打项（输出房室模型类型的选择），打印印(d yn)(d yn)出各种模型的比较表格出各种模型的比较表格n n先从第一个表格中找出先从第一个表格中找出AIC值最小的一种，值最小的一种，然后从然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型检验表中查看该种模型与相邻模型的的F检验有无显著意义检验有无显著意义?n n如果如果F检验有显著意义检验有显著意义,取取AIC值最小的一值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者种为最佳数学模
9、型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数为宜的原则处理最佳数学模型的房室数,权权重系数不变重系数不变;记住最佳数学模型的报告序号记住最佳数学模型的报告序号第十七页，共四十四页。没有没有(mi yu)(mi yu)打印机打印机!?n n在主菜单进入在主菜单进入(jnr)(jnr)第五项以输出计算结果，选取该分第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第菜单的第2项，进入项，进入(jnr)(jnr)屏幕显示菜单屏幕显示菜单第十八页，共四十四页。n n首先首先(shuxin)(shuxin)按屏幕要求输入首个报告序号（按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号和最后一个报告序号(6
10、 or 9)第十九页，共四十四页。n n然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下各种记录下各种(zhn)(zhn)模型的模型的AIC第二十页，共四十四页。n n找出找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型值最小的一种，然后查看该种模型与相邻模型的与相邻模型的AIC的差异是否大于的差异是否大于10%，作，作为判断有无差异显著性的标准为判断有无差异显著性的标准(biozhn)(biozhn)n n如果差异有显著性，取如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数
11、学模型的房室数，权重的原则处理最佳数学模型的房室数，权重系数不变系数不变第二十一页，共四十四页。5 计算各个体计算各个体(gt)(gt)的参数的参数n n在主菜单选取第三项计算各个体在主菜单选取第三项计算各个体(gt)(gt)的参数的参数第二十二页，共四十四页。n n按屏幕提示输入文件名、选择按屏幕提示输入文件名、选择(xunz)(xunz)房室模型房室模型类型和权重系数（此两项必须与最佳数学模类型和权重系数（此两项必须与最佳数学模型相符）型相符）第二十三页，共四十四页。第二十四页，共四十四页。n n计算完后自动退回计算完后自动退回(tuhu)(tuhu)主菜单主菜单第二十五页，共四十四页。6
12、 输出输出(shch)(shch)计算结果计算结果n n在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两种输出方式种输出方式n n如果通过打印如果通过打印(d yn)(d yn)机输出，选取该分菜单的机输出，选取该分菜单的第第1项，进入常规打印项，进入常规打印(d yn)(d yn)菜单菜单n n先选取打印菜单的第先选取打印菜单的第4项，打印出指定的主项，打印出指定的主数据计算结果（最佳模型）数据计算结果（最佳模型）n n然后选取第然后选取第3项打印批处理的计算结果，计项打印批处理的计算结果，计算机将通过打印机将所要求的报告的全部结算机将通过打印机将所要求的报告的全
13、部结果打印出来果打印出来第二十六页，共四十四页。n n如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出(shch)(shch)结结果分菜单的第果分菜单的第2项项第二十七页，共四十四页。n n首先按屏幕要求首先按屏幕要求(yoqi)(yoqi)输入首个报告序号（输入首个报告序号（1）和最）和最后一个报告序号后一个报告序号第二十八页，共四十四页。n n然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下有关参数记录下有关参数n n浏览过程中，可通过屏幕打印浏览过程中，可通过屏幕打印(d yn)(d yn)的方式将所的方式将所需结果打印需结果打印
14、(d yn)(d yn)出出第二十九页，共四十四页。统计统计(tngj)(tngj)矩参数矩参数 从输出结果中还能读到统计矩数据，包括从输出结果中还能读到统计矩数据，包括从输出结果中还能读到统计矩数据，包括从输出结果中还能读到统计矩数据，包括(boku)(boku)：AreaArea（0-infinite0-infinite（）和）和）和）和AreaArea（0-t0-t）的）的）的）的AUCAUC（S0S0）、）、）、）、AUMCAUMC（S1S1）、）、）、）、S2S2、MRTMRT、VRTVRT等等等等 如果是如果是如果是如果是iviv给药，可根据上述参数计算其他参数：给药，可根据上述参
15、数计算其他参数：给药，可根据上述参数计算其他参数：给药，可根据上述参数计算其他参数：k=1/MRTt1/2=0.693 MRTCl=X0/AUCVss=Cl MRT平均平均Css=AUC/第三十页，共四十四页。非静脉给药的吸收非静脉给药的吸收(xshu)(xshu)参数参数n n根据两种给药途径分别得到根据两种给药途径分别得到VRTni和和MRTni及上述及上述iv的有关参数按下列的有关参数按下列(xili)(xili)公式计算公式计算n n平均吸收时间：平均吸收时间：MAT=MRTni -MRTivn n吸收半衰期：吸收半衰期：t1/2a=0.693 MATn n吸收速率常数吸收速率常数ka
16、：ka=1/MATn n生物利用度：生物利用度：F=AUCni X0iv/AUCiv X0nin n也可根据以下方程组计算也可根据以下方程组计算k和和ka：MRTni =1/ka+1/kVRT ni =1/ka2+1/k2第三十一页，共四十四页。7 各种各种(zhn)(zhn)数学模型的模式图数学模型的模式图n n如果如果(rgu)(rgu)想进一步了解各种药代动力学模型的体想进一步了解各种药代动力学模型的体内过程情况，可在主菜单选取第内过程情况，可在主菜单选取第7项项第三十二页，共四十四页。n n屏幕屏幕(pngm)(pngm)上将出现上将出现12种数学模型的菜单供种数学模型的菜单供你选择你
17、选择第三十三页，共四十四页。n n输入各项前面相应的字母，屏幕上将输入各项前面相应的字母，屏幕上将(shngjing)(shngjing)显显示出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕打示出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕打印方式将其打印下来印方式将其打印下来第三十四页，共四十四页。8 退出退出(tuch)(tuch)程序程序n n选取主菜单的第选取主菜单的第8项，即可退出项，即可退出(tuch)(tuch)本程序本程序第三十五页，共四十四页。四、应用四、应用(yngyng)(yngyng)实例实例第三十六页，共四十四页。给给4只家兔灌胃口服某药只家兔灌胃口服某药300 mg/kg,用药后用药后
18、分别于分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血小时取血样测定血药浓度，所得数据如下表。请计样测定血药浓度，所得数据如下表。请计算有关药代动力学参数，并判断算有关药代动力学参数，并判断(pndun)(pndun)属何属何种数学模型。（单位：时间种数学模型。（单位：时间h,血药浓度血药浓度mg/L）第三十七页，共四十四页。操作步骤操作步骤第三十八页，共四十四页。1 输入输入(shr)(shr)数据数据n n启动启动3P87后后,按前述方法输入数据按前述方法输入数据n n文件名为文件名为X，实验对象为家兔，浓度单位，实验对象为家兔，浓度单位为为mg/L，时间，时间(shjin)(shjin)
19、单位为单位为h，剂量单位为，剂量单位为mg/kg,，给药途径为静脉外，剂量组数为，给药途径为静脉外，剂量组数为1，实验对象数为，实验对象数为4，剂量为，剂量为300。输。输T-C数据数据时，先输入均值，时间时，先输入均值，时间(shjin)(shjin)点数均为点数均为7n n核对无误后，继续下一步。核对无误后，继续下一步。第三十九页，共四十四页。2 选择选择(xunz)(xunz)数学模型数学模型n n按前述方法计算按前述方法计算(j sun)(j sun)均值的参数后均值的参数后,通过屏幕显示出各种数学模型的通过屏幕显示出各种数学模型的AIC值值n n根据上述原则选取最佳数学模型根据上述原
20、则选取最佳数学模型(5号报告：一房室，权重系数为号报告：一房室，权重系数为1/C2)第四十页，共四十四页。3 计算计算(j sun)(j sun)参数参数n n按前述方法按前述方法(fngf)(fngf)计算各个体的有关计算各个体的有关参数，需输入文件名，房室模型类参数，需输入文件名，房室模型类型和权重型和权重(一房室，权重系数为一房室，权重系数为1/C2)第四十一页，共四十四页。4 输出输出(shch)(shch)结果结果n n 输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告5，记录有关主数据参数记录有关主数据参数A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、
21、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和和V/F 等参数，报告显示药物等参数，报告显示药物(yow)(yow)吸收有延迟时吸收有延迟时间（间（Lag time）n n结果表明：该药在家兔体内的药代动力学为一结果表明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，权重系数为房室模型，权重系数为1/C2，口服吸收延迟，口服吸收延迟n n再次进入屏幕显示，再次进入屏幕显示，选择显示选择显示8-11号报告号报告n n记录各个体的相关参数，供统计学处理用（计记录各个体的相关参数，供统计学处理用（计算均值、标准差与变异系数）算均值、标准差与变异系数）n n如果要看统计矩数据可选择如果要看统计矩数据可选择7和
22、和12-15号报告号报告第四十二页，共四十四页。5 图示数学模型图示数学模型n n 在主菜单选取第七项在主菜单选取第七项n n输入相应代号输入相应代号G，即可在屏幕，即可在屏幕(pngm)(pngm)上看上看到该数学模型的图解，进一步了解各到该数学模型的图解，进一步了解各参数的意义参数的意义第四十三页，共四十四页。内容(nirng)总结3P87 与药代动力学参数计算。开启微机后，然后将3P87程序盘插入A驱动器，按预定指令运行之。在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两种输出方式(fngsh)。首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号。如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数：。按前述方法计算均值的参数后,通过屏幕显示出各种数学模型的AIC值。在主菜单选取第七项第四十四页，共四十四页。