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1、真核细胞基因组全真核细胞基因组全真核细胞基因组全真核细胞基因组全能性的实验证据能性的实验证据能性的实验证据能性的实验证据 第1页/共39页 真核细胞基因组的复杂性：真核细胞基因组的复杂性：真核细胞基因组的复杂性：真核细胞基因组的复杂性：e.g.,human genome:e.g.,human genome:约约约约3030亿亿亿亿 bp DNAbp DNA；包含约；包含约；包含约；包含约3 3万个基因；万个基因；万个基因；万个基因；9595的非编码的非编码的非编码的非编码DNADNA序序序序列（功能？）；列（功能？）；列（功能？）；列（功能？）；一生合成总蛋白质的种类约一生合成总蛋白质的种类约
2、一生合成总蛋白质的种类约一生合成总蛋白质的种类约1010万种，但在一个典型的分化细胞中合成约万种，但在一个典型的分化细胞中合成约万种，但在一个典型的分化细胞中合成约万种，但在一个典型的分化细胞中合成约50005000种种种种蛋白质；如何调控？蛋白质；如何调控？蛋白质；如何调控？蛋白质；如何调控？人类基因组计划（人类基因组计划（人类基因组计划（人类基因组计划（HGPHGP）功能基因组学：基因及其产物（蛋白质）的功能。功能基因组学：基因及其产物（蛋白质）的功能。功能基因组学：基因及其产物（蛋白质）的功能。功能基因组学：基因及其产物（蛋白质）的功能。第2页/共39页不同组织器官中表不同组织器官中表不
3、同组织器官中表不同组织器官中表达不同的蛋白质组达不同的蛋白质组达不同的蛋白质组达不同的蛋白质组 （2D-gel2D-gel）第3页/共39页从从从从DNADNA到蛋白质的可能的调控步骤到蛋白质的可能的调控步骤到蛋白质的可能的调控步骤到蛋白质的可能的调控步骤 真核基因表达的多级控制真核基因表达的多级控制真核基因表达的多级控制真核基因表达的多级控制第4页/共39页 主要调控水平：主要调控水平：主要调控水平：主要调控水平：*转录水平调控（转录水平调控（转录水平调控（转录水平调控（transcriptional controltranscriptional control）*转录后水平调控（转录后水平
4、调控（转录后水平调控（转录后水平调控（post-transcriptional controlpost-transcriptional control）RNARNA加工水平调控（加工水平调控（加工水平调控（加工水平调控（RNA processing controlRNA processing control）翻译水平调控（翻译水平调控（翻译水平调控（翻译水平调控（translational controltranslational control）蛋白质的翻译后修饰（蛋白质的翻译后修饰（蛋白质的翻译后修饰（蛋白质的翻译后修饰（post-translational modificationpos
5、t-translational modification）第5页/共39页 一、一、一、一、转录水平的调控转录水平的调控转录水平的调控转录水平的调控 基本概念基本概念基本概念基本概念：事件：事件：事件：事件：DNA/protein,protein/protein DNA/protein,protein/protein 相互作用；相互作用；相互作用；相互作用；顺式作用元件（顺式作用元件（顺式作用元件（顺式作用元件（cis-acting elementcis-acting element）：与转录调控蛋白特异）：与转录调控蛋白特异）：与转录调控蛋白特异）：与转录调控蛋白特异 结合的结合的结合的结合
6、的DNADNA序列；序列；序列；序列；反式作用因子（反式作用因子（反式作用因子（反式作用因子（trans-acting factortrans-acting factor）：与特定）：与特定）：与特定）：与特定DNADNA序列结序列结序列结序列结 合的调控蛋白因子；合的调控蛋白因子；合的调控蛋白因子；合的调控蛋白因子；“模体模体模体模体”结构（结构（结构（结构（motifmotif）：蛋白质中的小结构域，用以识别特）：蛋白质中的小结构域，用以识别特）：蛋白质中的小结构域，用以识别特）：蛋白质中的小结构域，用以识别特 定的定的定的定的DNADNA序列或其他蛋白质；序列或其他蛋白质；序列或其他蛋白
7、质；序列或其他蛋白质；e.g.,helix-turn-helix,e.g.,helix-turn-helix,zinc-finger,-sheet,leucin-zip,etc.zinc-finger,-sheet,leucin-zip,etc.第6页/共39页 共有序列（共有序列（共有序列（共有序列（consensus sequenceconsensus sequence）：）：）：）：DNADNA中一小段保守序列（有时也指蛋白质中的中一小段保守序列（有时也指蛋白质中的中一小段保守序列（有时也指蛋白质中的中一小段保守序列（有时也指蛋白质中的氨基酸序列），能够被特定的蛋白结构域所识别，在转录起
8、始调控中起重要作用；氨基酸序列），能够被特定的蛋白结构域所识别，在转录起始调控中起重要作用；氨基酸序列），能够被特定的蛋白结构域所识别，在转录起始调控中起重要作用；氨基酸序列），能够被特定的蛋白结构域所识别，在转录起始调控中起重要作用；e.g.,TATA-box,CAAT-box,GC-box,etc.e.g.,TATA-box,CAAT-box,GC-box,etc.通用转录因子（通用转录因子（通用转录因子（通用转录因子（general transcription factorgeneral transcription factor）：与核心启动子元件相结合（如）：与核心启动子元件相结合（如
9、）：与核心启动子元件相结合（如）：与核心启动子元件相结合（如TATA-boxTATA-box），启动转录；），启动转录；），启动转录；），启动转录；特异转录因子（特异转录因子（特异转录因子（特异转录因子（specific transcription factor specific transcription factor）：与基因的特异调控元件相结合，）：与基因的特异调控元件相结合，）：与基因的特异调控元件相结合，）：与基因的特异调控元件相结合，起调节作用（促进或阻抑）；起调节作用（促进或阻抑）；起调节作用（促进或阻抑）；起调节作用（促进或阻抑）；第7页/共39页第8页/共39页（一）、转录的
10、激活（一）、转录的激活（一）、转录的激活（一）、转录的激活（transcriptional activationtranscriptional activation）1 1，转录的起始，转录的起始，转录的起始，转录的起始 涉及一系列的涉及一系列的涉及一系列的涉及一系列的DNA/protein,protein/protein DNA/protein,protein/protein 相互作用；转录起始复合体（相互作用；转录起始复合体（相互作用；转录起始复合体（相互作用；转录起始复合体（pre-pre-initiation complexinitiation complex）的形成，）的形成，）的形
11、成，）的形成，etc.etc.RNA polymerase II (side cutway)Aaron Klug,2001,Science,292:1844-46第9页/共39页 真核基因的结构真核基因的结构真核基因的结构真核基因的结构第10页/共39页转录的起始转录的起始转录的起始转录的起始第11页/共39页2 2，激活因子（，激活因子（，激活因子（，激活因子（activatoractivator）和辅激活因子（）和辅激活因子（）和辅激活因子（）和辅激活因子（co-activatorco-activator）特异性的转录因子，能在特异性的转录因子，能在特异性的转录因子，能在特异性的转录因子，
12、能在DNADNA序列上形成复合体，激活转录；序列上形成复合体，激活转录；序列上形成复合体，激活转录；序列上形成复合体，激活转录；e.g.,e.g.,肾上腺（糖）肾上腺（糖）肾上腺（糖）肾上腺（糖）皮质激素的作用：皮质激素的作用：皮质激素的作用：皮质激素的作用：glucocorticoid/GREglucocorticoid/GRE辅激活因子在特定的辅激活因子在特定的辅激活因子在特定的辅激活因子在特定的DNADNA元件上形成复合体，激活转录元件上形成复合体，激活转录元件上形成复合体，激活转录元件上形成复合体，激活转录第12页/共39页转录因子（通用转录因子和特异转录因子）的功能结构域：转录因子（
13、通用转录因子和特异转录因子）的功能结构域：转录因子（通用转录因子和特异转录因子）的功能结构域：转录因子（通用转录因子和特异转录因子）的功能结构域：-DNA-DNA结合结构域（结合结构域（结合结构域（结合结构域（DNA-binding domainDNA-binding domain）：与基因的）：与基因的）：与基因的）：与基因的 调控区域的特定调控区域的特定调控区域的特定调控区域的特定DNADNA序列识别并结合序列识别并结合序列识别并结合序列识别并结合 -激活结构域（激活结构域（激活结构域（激活结构域（activation domainactivation domain）：招募其他激活因子）：
14、招募其他激活因子）：招募其他激活因子）：招募其他激活因子 和蛋白质，共同启动或激活转录和蛋白质，共同启动或激活转录和蛋白质，共同启动或激活转录和蛋白质，共同启动或激活转录第13页/共39页真核基因转录的调控（真核基因转录的调控（真核基因转录的调控（真核基因转录的调控（gene control regionsgene control regions）第14页/共39页3 3，基因远端的调控元件，基因远端的调控元件，基因远端的调控元件，基因远端的调控元件 增强子（增强子（增强子（增强子（enhancerenhancer）特点：特点：特点：特点：距离基因的起始点较远距离基因的起始点较远距离基因的起始
15、点较远距离基因的起始点较远 位置不定：上游、下游、内含子内部位置不定：上游、下游、内含子内部位置不定：上游、下游、内含子内部位置不定：上游、下游、内含子内部 方向性：正反方向均有作用方向性：正反方向均有作用方向性：正反方向均有作用方向性：正反方向均有作用作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：间隔间隔间隔间隔DNADNA可以形成环状可以形成环状可以形成环状可以形成环状 通过与通过与通过与通过与enhancerenhancer结合的特异因子起作用结合的特异因子起作用结合的特异因子起作用结合的特异因子起作用 染色质构型的改变（重塑）染色质构型的改变（重塑）染色质构型的改变（重塑）染色质构型的改变（
16、重塑）第15页/共39页基因远端的增强子促进转录复合体的装配基因远端的增强子促进转录复合体的装配基因远端的增强子促进转录复合体的装配基因远端的增强子促进转录复合体的装配第16页/共39页（二）、转录的阻抑（二）、转录的阻抑（二）、转录的阻抑（二）、转录的阻抑（transcriptional repressiontranscriptional repression）1 1，顺式作用元件反式作用因子，顺式作用元件反式作用因子，顺式作用元件反式作用因子，顺式作用元件反式作用因子 阻抑物（阻抑物（阻抑物（阻抑物（repressorrepressor）：负调控的特异性转录因子）：负调控的特异性转录因子）
17、：负调控的特异性转录因子）：负调控的特异性转录因子 沉默子（沉默子（沉默子（沉默子（silencersilencer）：负调控的）：负调控的）：负调控的）：负调控的DNADNA元件元件元件元件作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：阻抑转录起始复合体的组装（与通用转录因子作用）阻抑转录起始复合体的组装（与通用转录因子作用）阻抑转录起始复合体的组装（与通用转录因子作用）阻抑转录起始复合体的组装（与通用转录因子作用）与转录激活因子竞争结合与转录激活因子竞争结合与转录激活因子竞争结合与转录激活因子竞争结合DNADNA 与转录激活因子相互作用，影响其活性与转录激活因子相互作用，影响其活性与转录激活因子
18、相互作用，影响其活性与转录激活因子相互作用，影响其活性 改变染色质构型（招募重塑复合体、组蛋白修饰酶）改变染色质构型（招募重塑复合体、组蛋白修饰酶）改变染色质构型（招募重塑复合体、组蛋白修饰酶）改变染色质构型（招募重塑复合体、组蛋白修饰酶）第17页/共39页阻抑因子（阻抑因子（阻抑因子（阻抑因子（repressorrepressor）抑制基）抑制基）抑制基）抑制基因转录的可能机制因转录的可能机制因转录的可能机制因转录的可能机制第18页/共39页2 2，DNADNA甲基化（甲基化（甲基化（甲基化（DNA methylationDNA methylation）CGCG岛（岛（岛（岛（CG isla
19、ndCG island）：基因组）：基因组）：基因组）：基因组DNADNA中富含中富含中富含中富含CGCG碱基的区域，碱基的区域，碱基的区域，碱基的区域，其中一些对称序列中的其中一些对称序列中的其中一些对称序列中的其中一些对称序列中的 5-CG-3 5-CG-3 二核苷酸的胞嘧啶（二核苷酸的胞嘧啶（二核苷酸的胞嘧啶（二核苷酸的胞嘧啶（C C）常被甲基化修饰；常被甲基化修饰；常被甲基化修饰；常被甲基化修饰；与基因的失活有关与基因的失活有关与基因的失活有关与基因的失活有关。DNADNA甲基转移酶（甲基转移酶（甲基转移酶（甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMTDNA met
20、hyltransferase,DNMT）维持性维持性维持性维持性DNMTDNMT（maintenance DNMTmaintenance DNMT）：使）：使）：使）：使DNADNA甲基化甲基化甲基化甲基化 的模式（的模式（的模式（的模式（patternpattern）在细胞分裂中得以保持（可遗传性）在细胞分裂中得以保持（可遗传性）在细胞分裂中得以保持（可遗传性）在细胞分裂中得以保持（可遗传性）构建性构建性构建性构建性DNMTDNMT（establishment DNMT;de novo DNMTestablishment DNMT;de novo DNMT）：）：）：）：使非甲基化的使非甲基
21、化的使非甲基化的使非甲基化的DNADNA模板甲基化模板甲基化模板甲基化模板甲基化 DNADNA甲基化是一个动态过程，又是相对稳定的状态；受精甲基化是一个动态过程，又是相对稳定的状态；受精甲基化是一个动态过程，又是相对稳定的状态；受精甲基化是一个动态过程，又是相对稳定的状态；受精 卵和早期胚胎细胞中甲基化程度低，随分化进程逐渐建立。卵和早期胚胎细胞中甲基化程度低，随分化进程逐渐建立。卵和早期胚胎细胞中甲基化程度低，随分化进程逐渐建立。卵和早期胚胎细胞中甲基化程度低，随分化进程逐渐建立。第19页/共39页胞嘧啶胞嘧啶胞嘧啶胞嘧啶C C的甲基化修饰的甲基化修饰的甲基化修饰的甲基化修饰DNADNA甲基
22、化甲基化甲基化甲基化 pattern pattern 维持的方式维持的方式维持的方式维持的方式（维持性（维持性（维持性（维持性DNMTDNMT的作用）的作用）的作用）的作用）第20页/共39页 DNA DNA甲基化抑制基因转录的机制：甲基化抑制基因转录的机制：甲基化抑制基因转录的机制：甲基化抑制基因转录的机制：干扰转录因子对干扰转录因子对干扰转录因子对干扰转录因子对DNADNA元件的识别和结合元件的识别和结合元件的识别和结合元件的识别和结合 将转录因子的将转录因子的将转录因子的将转录因子的DNADNA识别序列转变为阻抑物的识别序列识别序列转变为阻抑物的识别序列识别序列转变为阻抑物的识别序列识别
23、序列转变为阻抑物的识别序列 DNA DNA甲基化有利于招募染色质重塑或修饰因子甲基化有利于招募染色质重塑或修饰因子甲基化有利于招募染色质重塑或修饰因子甲基化有利于招募染色质重塑或修饰因子 DNADNA甲基化的普遍性：甲基化的普遍性：甲基化的普遍性：甲基化的普遍性：脊椎动物（包括哺乳类和人）、植物中普遍存在；低等脊椎动物（包括哺乳类和人）、植物中普遍存在；低等脊椎动物（包括哺乳类和人）、植物中普遍存在；低等脊椎动物（包括哺乳类和人）、植物中普遍存在；低等 生物（果蝇、酵母等）中未发现。生物（果蝇、酵母等）中未发现。生物（果蝇、酵母等）中未发现。生物（果蝇、酵母等）中未发现。第21页/共39页DN
24、ADNA甲基化抑制基因甲基化抑制基因甲基化抑制基因甲基化抑制基因转录的机制转录的机制转录的机制转录的机制第22页/共39页 基因组印记（基因组印记（基因组印记（基因组印记（genomic imprintinggenomic imprinting）和甲基化）和甲基化）和甲基化）和甲基化现象：现象：现象：现象：在二倍体动物中，有些基因（在二倍体动物中，有些基因（在二倍体动物中，有些基因（在二倍体动物中，有些基因（100100个）的表达，依赖于其是来自于父本还是母个）的表达，依赖于其是来自于父本还是母个）的表达，依赖于其是来自于父本还是母个）的表达，依赖于其是来自于父本还是母本染色体，如同印上了本染
25、色体，如同印上了本染色体，如同印上了本染色体，如同印上了“印记印记印记印记”；印记是由印记是由印记是由印记是由DNADNA甲基化标记来实现区分的；印记的基因在受精后不受甲基化标记来实现区分的；印记的基因在受精后不受甲基化标记来实现区分的；印记的基因在受精后不受甲基化标记来实现区分的；印记的基因在受精后不受“去甲基化去甲基化去甲基化去甲基化波波波波”的影响，从而的影响，从而的影响，从而的影响，从而“记忆记忆记忆记忆”住了亲本所标记的表达方式（阻抑或促进）。住了亲本所标记的表达方式（阻抑或促进）。住了亲本所标记的表达方式（阻抑或促进）。住了亲本所标记的表达方式（阻抑或促进）。e.g.,e.g.,鼠
26、鼠鼠鼠的的的的 Igf2 Igf2 基因。基因。基因。基因。这是这是这是这是DNADNA的的的的“状态状态状态状态”，而不是其序列决定可遗传性状的证据（表观遗传）。，而不是其序列决定可遗传性状的证据（表观遗传）。，而不是其序列决定可遗传性状的证据（表观遗传）。，而不是其序列决定可遗传性状的证据（表观遗传）。第23页/共39页鼠中基因鼠中基因鼠中基因鼠中基因“印记印记印记印记”的传递方式的传递方式的传递方式的传递方式第24页/共39页转录后调控的步骤和方式转录后调控的步骤和方式转录后调控的步骤和方式转录后调控的步骤和方式 基因的转录后调控基因的转录后调控基因的转录后调控基因的转录后调控 （pos
27、t-transcriptional control post-transcriptional control）第25页/共39页 二、二、二、二、RNARNA加工水平的调控加工水平的调控加工水平的调控加工水平的调控 (RNA processing)(RNA processing)1,1,选择性剪接（选择性剪接（选择性剪接（选择性剪接（alternative splicingalternative splicing）以区别以区别以区别以区别 组成型剪接（组成型剪接（组成型剪接（组成型剪接（constitutive splicingconstitutive splicing）选择性剪接：一个选择性
28、剪接：一个选择性剪接：一个选择性剪接：一个hnRNAhnRNA（pre-mRNApre-mRNA）转录本，通过外显）转录本，通过外显）转录本，通过外显）转录本，通过外显 子的剪、接、重组，产生多个成熟的子的剪、接、重组，产生多个成熟的子的剪、接、重组，产生多个成熟的子的剪、接、重组，产生多个成熟的mRNAmRNA的机制。的机制。的机制。的机制。i.e.,i.e.,一个基因一个基因一个基因一个基因 多个多个多个多个mRNA mRNA 多个蛋白质（多个蛋白质（多个蛋白质（多个蛋白质（isoformsisoforms）第26页/共39页 选择性剪接的不同形式选择性剪接的不同形式选择性剪接的不同形式选
29、择性剪接的不同形式深蓝：均保留的深蓝：均保留的深蓝：均保留的深蓝：均保留的exon;exon;浅蓝：仅在一个浅蓝：仅在一个浅蓝：仅在一个浅蓝：仅在一个mRNA mRNA 中中中中 保留的保留的保留的保留的exon;exon;黄色：黄色：黄色：黄色：intron;intron;红线：被剪切去的区域。红线：被剪切去的区域。红线：被剪切去的区域。红线：被剪切去的区域。第27页/共39页选择性剪接的实际例子：选择性剪接的实际例子：选择性剪接的实际例子：选择性剪接的实际例子：-原肌球蛋白原肌球蛋白原肌球蛋白原肌球蛋白 mRNA(-tropomyosin)mRNA(-tropomyosin)第28页/共3
30、9页 剪接位点的选择和识别：剪接位点的选择和识别：剪接位点的选择和识别：剪接位点的选择和识别：剪接增强子（剪接增强子（剪接增强子（剪接增强子（splicing enhancersplicing enhancer）剪接因子（剪接因子（剪接因子（剪接因子（splicing factorssplicing factors）形成形成形成形成“剪接子剪接子剪接子剪接子”（spliceosomespliceosome）第29页/共39页RNARNA剪接的机制剪接的机制剪接的机制剪接的机制第30页/共39页2 2，RNA RNA 编辑（编辑（编辑（编辑（RNA editingRNA editing）改变成熟
31、的改变成熟的改变成熟的改变成熟的 mRNA mRNA 的序列，从而改变其的序列，从而改变其的序列，从而改变其的序列，从而改变其“含义含义含义含义”（meaningmeaning）的机制；如：）的机制；如：）的机制；如：）的机制；如：插入一个或多个插入一个或多个插入一个或多个插入一个或多个“U”U”。由由由由“guide RNA”guide RNA”引导编辑过程。引导编辑过程。引导编辑过程。引导编辑过程。第31页/共39页三、三、三、三、翻译水平的调控（翻译水平的调控（翻译水平的调控（翻译水平的调控（translational controltranslational control）成熟成熟成
32、熟成熟mRNA mRNA 的结构：的结构：的结构：的结构：55帽子（帽子（帽子（帽子（5-cap,metG5-cap,metG），），），），55UTRUTR，编码区，编码区，编码区，编码区，33UTRUTR，多聚（，多聚（，多聚（，多聚（A A）尾部。）尾部。）尾部。）尾部。5-met G-5-UTR3-UTRCoding region-AAAA-3AUG第32页/共39页（一）、（一）、（一）、（一）、mRNA mRNA 的细胞定位的细胞定位的细胞定位的细胞定位 mRNA mRNA 在细胞质中的不均一性（见前）：如何定位？在细胞质中的不均一性（见前）：如何定位？在细胞质中的不均一性（见前）
33、：如何定位？在细胞质中的不均一性（见前）：如何定位？决定：决定：决定：决定：3-UTR 3-UTR 中的信息，可能涉及蛋白质的参与；中的信息，可能涉及蛋白质的参与；中的信息，可能涉及蛋白质的参与；中的信息，可能涉及蛋白质的参与；转运：微管（转运：微管（转运：微管（转运：微管（microtubulemicrotubule）的作用；）的作用；）的作用；）的作用；锚定：微丝（锚定：微丝（锚定：微丝（锚定：微丝（microfilamentsmicrofilaments）的作用。）的作用。）的作用。）的作用。mRNA mRNA 定位的几种方式定位的几种方式定位的几种方式定位的几种方式:LeftLeft:
34、travel by associateion:travel by associateion with cytoskeleton motor;with cytoskeleton motor;CenterCenter:random diffusion;:random diffusion;RightRight:degradation of:degradation of unanchored mRNAs;unanchored mRNAs;Black open circus:anchor Black open circus:anchor complexcomplex第33页/共39页（二）、（二）、（二
35、）、（二）、mRNA mRNA 的翻译调控的翻译调控的翻译调控的翻译调控 翻译的负调控（翻译的负调控（翻译的负调控（翻译的负调控（negative translational controlnegative translational control）翻译阻抑蛋白（翻译阻抑蛋白（翻译阻抑蛋白（翻译阻抑蛋白（translational repressortranslational repressor）：与）：与）：与）：与 mRNA mRNA 的的的的 5-UTR 5-UTR 和和和和 3-UTR 3-UTR 中的特中的特中的特中的特定序列相识别、相互作用，并抑制翻译水平。定序列相识别、相互作用
36、，并抑制翻译水平。定序列相识别、相互作用，并抑制翻译水平。定序列相识别、相互作用，并抑制翻译水平。翻译的负调控机制翻译的负调控机制翻译的负调控机制翻译的负调控机制e.g.,ferritine.g.,ferritin第34页/共39页 翻译起始点的调控翻译起始点的调控翻译起始点的调控翻译起始点的调控 翻译通常从第一个翻译通常从第一个翻译通常从第一个翻译通常从第一个AUGAUG起始，但有时会因第一个起始，但有时会因第一个起始，但有时会因第一个起始，但有时会因第一个AUGAUG周围的、能被核糖体周围的、能被核糖体周围的、能被核糖体周围的、能被核糖体亚基识别的信号序列太弱而被错过，从而由以下的亚基识别
37、的信号序列太弱而被错过，从而由以下的亚基识别的信号序列太弱而被错过，从而由以下的亚基识别的信号序列太弱而被错过，从而由以下的AUGAUG开始翻译（开始翻译（开始翻译（开始翻译（“leaky leaky scanning”scanning”）第35页/共39页（三）、（三）、（三）、（三）、mRNA mRNA 的稳定性（的稳定性（的稳定性（的稳定性（mRNA stabilitymRNA stability）mRNAmRNA的半衰期（的半衰期（的半衰期（的半衰期（half-lifehalf-life）：从几分钟到十几个小时不等，）：从几分钟到十几个小时不等，）：从几分钟到十几个小时不等，）：从几分
38、钟到十几个小时不等，多数多数多数多数mRNA mRNA 的半衰期不超过的半衰期不超过的半衰期不超过的半衰期不超过3030分钟；分钟；分钟；分钟；影响影响影响影响mRNAmRNA稳定性的因素：稳定性的因素：稳定性的因素：稳定性的因素：多聚（多聚（多聚（多聚（A A）尾部的长短：）尾部的长短：）尾部的长短：）尾部的长短：poly(A)/PABPpoly(A)/PABP，30 nt 30 nt 时降解时降解时降解时降解 5-5-帽子的解除（帽子的解除（帽子的解除（帽子的解除（de-cappingde-capping）引起）引起）引起）引起mRNA mRNA 降解（通常与降解（通常与降解（通常与降解（
39、通常与 3-poly(A)3-poly(A)的降解过程相伴）的降解过程相伴）的降解过程相伴）的降解过程相伴）3-UTR 3-UTR序列的不同可影响序列的不同可影响序列的不同可影响序列的不同可影响mRNA mRNA 降解，可能与降解，可能与降解，可能与降解，可能与poly(A)poly(A)尾部的降解速度有关，尾部的降解速度有关，尾部的降解速度有关，尾部的降解速度有关，e.g.,-globin mRNA 3-UTRe.g.,-globin mRNA 3-UTR含有含有含有含有 许多许多许多许多CCUCC repeatsCCUCC repeats，可稳定，可稳定，可稳定，可稳定mRNAmRNA，而，而，而，而AUUUAAUUUA序列则序列则序列则序列则 使使使使mRNA mRNA 不稳定。不稳定。不稳定。不稳定。第36页/共39页mRNA mRNA 降解的机制降解的机制降解的机制降解的机制第37页/共39页mRNAmRNA翻译和降解的竞争：翻译和降解的竞争：翻译和降解的竞争：翻译和降解的竞争：5-5-帽子和帽子和帽子和帽子和 3-poly(A)3-poly(A)在在在在 mRNA mRNA 降解中的作用降解中的作用降解中的作用降解中的作用第38页/共39页感谢您的观看！第39页/共39页