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1、抗肿瘤药物靶向治疗第1页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗 1 1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的的同时也往往给患者带来较大的毒副作用毒副作用。2 2、选择肿瘤细胞特异的靶点，应用针对该靶点、选择肿瘤细胞特异的靶点，应用针对该靶点的药物进行治疗，从而避免对正常细胞的伤害，的药物进行治疗，从而避免对正常细胞的伤害，取得取得高效低毒高效低毒的治疗模式，是当前抗肿瘤药物的治疗模式，是当前抗肿瘤药物的重要发展方向。的重要发展方向。第2页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分子靶向
2、治疗肿瘤的分子靶向治疗 1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有：肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有：细胞受体、信号传导通路特异蛋白细胞受体、信号传导通路特异蛋白等。等。2 2、此类药物主要有：此类药物主要有：单克隆抗体、小分子靶向化合物。单克隆抗体、小分子靶向化合物。第3页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分子靶向治疗的特点肿瘤的分子靶向治疗的特点1、治疗更趋于个体化治疗更趋于个体化2 2、治疗变得简便可行治疗变得简便可行3 3、一般没有剂量依赖性、一般没有剂量依赖性4 4、改善肿瘤病人的生活质量、改善肿瘤病人的生活质量5 5、不受传统化疗药多药耐药性影响、不受传统化疗药多药耐药性影响第4页，共1
3、8页，编辑于2022年，星期日一、酪氨酸激酶信号通路抑制剂一、酪氨酸激酶信号通路抑制剂第5页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗小分子化合物小分子化合物 甲磺酸伊马替尼（甲磺酸伊马替尼（Gleevec Gleevec，格列卫）：，格列卫）：机制：机制：在细胞膜内与底物竞争，抑制在细胞膜内与底物竞争，抑制BCR-ABLBCR-ABL酪氨酸激酶磷酸化，阻断肿瘤细胞信号的传导，酪氨酸激酶磷酸化，阻断肿瘤细胞信号的传导，抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。第6页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗甲磺酸伊马替尼
4、甲磺酸伊马替尼第7页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗甲磺酸伊马替尼甲磺酸伊马替尼适应证：适应证：1.1.慢性髓细胞白血病，缓解率慢性髓细胞白血病，缓解率55557575;2.2.胃肠基质瘤，有效率胃肠基质瘤，有效率80809090.不良反应：不良反应：脸肿、头晕、疲劳，缺乏食欲，呕吐等脸肿、头晕、疲劳，缺乏食欲，呕吐等 第8页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗小分子化合物小分子化合物埃罗替尼（埃罗替尼（erlotinib,OSIerlotinib,OSI771771）第9页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分
5、子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗埃罗替尼埃罗替尼 作用与用途：作用与用途：抑制上皮细胞生长因子受体抑制上皮细胞生长因子受体（HER1EGFR）的活性，用于非）的活性，用于非小细胞性肺癌（小细胞性肺癌（）的治疗。）的治疗。第10页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗小分子化合物小分子化合物Lapatinib（Tykerb）第11页，共18页，编辑于2022年，星期日肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗 Lapatinib机制：机制：可逆性的可逆性的EGFR/ErbB2EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑剂，酪氨酸激酶抑剂，用于用于HER2HER2、HER1HER1过度
6、表达的乳腺癌。过度表达的乳腺癌。优点：优点：口服给药。口服给药。制造成本较低。制造成本较低。第12页，共18页，编辑于2022年，星期日二、抗肿瘤生物制剂二、抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体单克隆抗体 抗癌单克隆抗体发展特别迅速，在抗癌药物开发抗癌单克隆抗体发展特别迅速，在抗癌药物开发市场目前占有率市场目前占有率3030，有，有1010个已经得到个已经得到的批的批准，尚有许多正在临床试验阶段。准，尚有许多正在临床试验阶段。第13页，共18页，编辑于2022年，星期日抗肿瘤生物制剂抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体单克隆抗体1 1、第代、第代rmABrmAB全抗体分子，其分子量大，不容全抗体分子，其分子量大，
7、不容易穿透细胞膜。易穿透细胞膜。2 2、新一代、新一代rmABrmAB只含一个重链和一个轻链的可变只含一个重链和一个轻链的可变区区，其分子量只有总抗体分子的，其分子量只有总抗体分子的1 11010，疗效好、，疗效好、且易于基因工程技术大量生产。且易于基因工程技术大量生产。第14页，共18页，编辑于2022年，星期日抗肿瘤生物制剂抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体单克隆抗体曲妥珠单抗曲妥珠单抗（TrastuzumabTrastuzumab）用于治疗乳腺癌用于治疗乳腺癌 第15页，共18页，编辑于2022年，星期日抗肿瘤生物制剂抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体单克隆抗体利妥昔单抗利妥昔单抗 Rituximab（
8、抗（抗CD20CD20）1 1、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介、激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，有效杀灭导的细胞毒作用，有效杀灭CD20CD20阳性的阳性的B B淋淋巴瘤细胞；增加化疗药物如巴瘤细胞；增加化疗药物如CDDPCDDP、VP-16VP-16的的细胞毒作用。细胞毒作用。2 2、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤。、用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤。第16页，共18页，编辑于2022年，星期日抗肿瘤生物制剂抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体单克隆抗体IMC-C225(cetuximab)IMC-C225(cetuximab)：抗表皮生长因子受体（抗表皮生长因子受体（EGFREGFR）抗体，）抗体，用于头颈癌、大肠癌、肺癌等。用于头颈癌、大肠癌、肺癌等。第17页，共18页，编辑于2022年，星期日抗肿瘤生物制剂抗肿瘤生物制剂-单克隆抗体单克隆抗体Bevacizumab(Avastin)：抗血管内皮生长因子受体的人源化抗血管内皮生长因子受体的人源化单克隆抗体，与血管内皮生长因子单克隆抗体，与血管内皮生长因子结合，阻止新生血管形成。结合，阻止新生血管形成。第18页，共18页，编辑于2022年，星期日