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1、第十五章抗生素第1页，此课件共64页哦本章目标本章目标1.掌握抗生素的化学结构分类法。掌握抗生素的化学结构分类法。2.熟悉各类抗生素的基本结构。熟悉各类抗生素的基本结构。3.掌握各类抗生素化学稳定性，重点掌握掌握各类抗生素化学稳定性，重点掌握-内酰胺类内酰胺类抗生素的结构特征、化学稳定性以及发展概况。抗生素的结构特征、化学稳定性以及发展概况。第2页，此课件共64页哦第一节第一节 概述概述抗生素：抗生素：某些微生物的代谢产物或合成的类似物。某些微生物的代谢产物或合成的类似物。在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活。在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活。对宿主不会产生严重的毒性。对宿主不会产
2、生严重的毒性。第3页，此课件共64页哦抗生素抗生素抑制病原菌生长，治疗大多数细菌感染疾病。抑制病原菌生长，治疗大多数细菌感染疾病。抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额，约约300亿美元亿美元。由于耐药菌的不断增多，新品种的不断研制和开发。由于耐药菌的不断增多，新品种的不断研制和开发。但超级细菌的出现，迫使各国加强抗生素合理应用的监督管理。但超级细菌的出现，迫使各国加强抗生素合理应用的监督管理。第4页，此课件共64页哦定义定义1981年前年前是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，在低浓度下对各种病原性微
3、生物具有杀灭或抑制作用在低浓度下对各种病原性微生物具有杀灭或抑制作用的物质。的物质。1981年全国抗生素会上统一年全国抗生素会上统一是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在，在低浓度下对各种病原性微生物低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞或肿瘤细胞具有选择具有选择性杀灭或抑制作用的物质。性杀灭或抑制作用的物质。第5页，此课件共64页哦抗生素和抗菌素抗生素和抗菌素抗生素（原抗菌素）：抗生素（原抗菌素）：是某些微生物的代谢产物，对各是某些微生物的代谢产物，对各种病
4、原微生物有强大抑制或杀灭作用，主要用来治疗病原种病原微生物有强大抑制或杀灭作用，主要用来治疗病原微生物引起的各种感染性疾病。微生物引起的各种感染性疾病。随着抗生素应用范围的扩大，其作用除了随着抗生素应用范围的扩大，其作用除了抗细菌性感染抗细菌性感染外，有的还用于外，有的还用于抗肿瘤、抗原虫抗肿瘤、抗原虫，还可以用作，还可以用作免疫抑制和免疫抑制和植物生长刺激剂植物生长刺激剂，改称为抗生素。，改称为抗生素。第6页，此课件共64页哦抗生素和抗菌素比较抗生素和抗菌素比较不同时代的叫法不同时代的叫法我国我国80年代前称抗菌素，以后与国际接轨，称抗生素年代前称抗菌素，以后与国际接轨，称抗生素来源的变化来
5、源的变化活性的变化活性的变化应用的变化应用的变化第7页，此课件共64页哦应用应用抑制病原菌的生产。抑制病原菌的生产。用于治疗细菌感染性疾病用于治疗细菌感染性疾病具有抗肿瘤活性。具有抗肿瘤活性。用于肿瘤的化学治疗用于肿瘤的化学治疗免疫抑制和刺激植物生长作用免疫抑制和刺激植物生长作用抗病毒等。抗病毒等。还应用于农业、畜牧业和食品工业方面。还应用于农业、畜牧业和食品工业方面。第8页，此课件共64页哦来源来源生物合成（发酵）生物合成（发酵）化学全合成化学全合成半合成方法半合成方法第9页，此课件共64页哦生物合成生物合成 让微生物在人工环境中生长、发育，把产生的活性代谢产物用让微生物在人工环境中生长、发
6、育，把产生的活性代谢产物用适当的方法从发酵液中提炼出来的过程。生物合成的工艺过程适当的方法从发酵液中提炼出来的过程。生物合成的工艺过程包括包括发酵发酵和和提纯提纯两大步骤。两大步骤。第10页，此课件共64页哦半合成半合成 以生物合成的天然抗生素为原料或基本母核，以生物合成的天然抗生素为原料或基本母核，经过化学反应，进行结构修饰以获得新抗生素经过化学反应，进行结构修饰以获得新抗生素的一种方法。的一种方法。第11页，此课件共64页哦半合成抗生素半合成抗生素通过结构改造通过结构改造增加稳定性增加稳定性降低毒副作用降低毒副作用扩大抗菌谱扩大抗菌谱减少耐药性减少耐药性改善生物利用度改善生物利用度提高治疗
7、效力提高治疗效力是目前临床抗生素的重要来源。是目前临床抗生素的重要来源。第12页，此课件共64页哦全合成全合成 全部应用化学合成的方法制取的抗生素。全部应用化学合成的方法制取的抗生素。全合成方法一般用于化学结构比较简单的抗生全合成方法一般用于化学结构比较简单的抗生素。如氯霉素、磷霉素、林可霉素等。素。如氯霉素、磷霉素、林可霉素等。第13页，此课件共64页哦分类分类 多种分类方法多种分类方法产生菌产生菌抗菌谱抗菌谱化学结构化学结构第14页，此课件共64页哦抗生素分类抗生素分类按按化学结构化学结构可分为：可分为：-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素大环内酯
8、类抗生素氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素多肽类抗生素多肽类抗生素多烯类抗生素多烯类抗生素其他抗生素其他抗生素第15页，此课件共64页哦第二节第二节 -内酰胺抗生素内酰胺抗生素-Lactam Antibiotics第16页，此课件共64页哦结构特征结构特征-内酰胺类抗生素是指分子中含有内酰胺类抗生素是指分子中含有四个原子组成四个原子组成的的-内酰胺内酰胺环的抗生素。环的抗生素。-内酰胺环内酰胺环是该类抗生素生物活性的必需基团，但由于是该类抗生素生物活性的必需基团，但由于四元环的分子张力比较大，使其化学稳定性降低，容易四元环的分子张力比较大，使其化学稳定性降低，容易开环失活
9、。开环失活。第17页，此课件共64页哦-内酰胺环内酰胺环第18页，此课件共64页哦第19页，此课件共64页哦-内酰胺环的作用内酰胺环的作用发挥生物活性的必需基团发挥生物活性的必需基团在和细菌作用时，在和细菌作用时，-内酰胺环开环与细菌发生酰化作内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。用，抑制细菌的生长。分子张力比较大，使化学性质不稳定易发生开环导致分子张力比较大，使化学性质不稳定易发生开环导致失活。失活。第20页，此课件共64页哦-内酰胺抗生素的分类内酰胺抗生素的分类根据根据-内酰胺环是否连接其他杂环以及所连接的杂环的内酰胺环是否连接其他杂环以及所连接的杂环的不同，可分为：不同，可分为
10、：青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类非经典的非经典的-内酰胺抗生素内酰胺抗生素 第21页，此课件共64页哦-内酰胺抗生素的分类内酰胺抗生素的分类经典经典青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类第22页，此课件共64页哦-内酰胺抗生素的分类内酰胺抗生素的分类非经典的非经典的碳青霉烯碳青霉烯青霉烯青霉烯 氧青霉烷氧青霉烷 单环的单环的-内酰胺内酰胺 第23页，此课件共64页哦一一.青霉素及半合成青霉素类青霉素及半合成青霉素类(一一)青霉素及其盐类化学名为（青霉素及其盐类化学名为（2S,5R,6R）-3，3-二甲基二甲基-6-（2-苯乙酰胺基）苯乙酰胺基）-7-氧代氧代-4-硫杂硫杂-1-氮杂双环氮杂
11、双环3.2.0庚烷庚烷-2-甲酸，青霉素又名苄青霉甲酸，青霉素又名苄青霉素，青霉素素，青霉素G第24页，此课件共64页哦结构分析结构分析1.青霉素是青霉素是-内酰胺环与氢化的噻唑环骈合而成，是青内酰胺环与氢化的噻唑环骈合而成，是青霉素类药物的基本结构。霉素类药物的基本结构。2.-内酰胺环上的内酰胺环上的6位上有一个酰胺键侧链容易水解。位上有一个酰胺键侧链容易水解。3.噻唑环的噻唑环的2位上有一个羧基，故有酸性。位上有一个羧基，故有酸性。第25页，此课件共64页哦理化性质理化性质游离的青霉素是一个有机酸，不溶于水，可溶于有机溶游离的青霉素是一个有机酸，不溶于水，可溶于有机溶剂。常用钠盐增强其水溶
12、性。剂。常用钠盐增强其水溶性。青霉素钠盐为白色粉末，其水溶液在室温下不稳定易分青霉素钠盐为白色粉末，其水溶液在室温下不稳定易分解，制成粉针剂，注射前用注射用水临时溶解使用。解，制成粉针剂，注射前用注射用水临时溶解使用。第26页，此课件共64页哦理化性质理化性质青霉素的化学性质主要表现为不稳定性，在酸、碱条件青霉素的化学性质主要表现为不稳定性，在酸、碱条件下容易发生水解。下容易发生水解。在在碱性或青霉素酶碱性或青霉素酶的催化下，可水解为的催化下，可水解为青霉酸青霉酸。遇到胺和醇。遇到胺和醇时，可生成时，可生成青霉酰胺和青霉酸酯青霉酰胺和青霉酸酯。在在稀酸溶液及室温条件稀酸溶液及室温条件下，生成下
13、，生成中间体青霉烯酸中间体青霉烯酸，经分子重，经分子重排生成排生成青霉二酸青霉二酸。在在强酸并加热条件强酸并加热条件下发生裂解，生成下发生裂解，生成青霉胺和青霉醛酸青霉胺和青霉醛酸，青，青霉醛酸进一步脱酸生成霉醛酸进一步脱酸生成青霉醛青霉醛。第27页，此课件共64页哦第28页，此课件共64页哦青霉素不能口服给药的原因青霉素不能口服给药的原因 由于青霉素的不稳定性，胃酸导致由于青霉素的不稳定性，胃酸导致-内酰胺环的开内酰胺环的开环和酰氨基侧链的水解，使青霉素失去活性。环和酰氨基侧链的水解，使青霉素失去活性。第29页，此课件共64页哦作用机理作用机理 抑制细菌的细胞壁合成。抑制细菌的细胞壁合成。（
14、对繁殖期的细菌特别有效）（对繁殖期的细菌特别有效）提示：人和动物的细胞是没有细胞壁的，而且青霉素的代谢提示：人和动物的细胞是没有细胞壁的，而且青霉素的代谢较快，不会在体内积蓄，所以只要对青霉素不过敏，使用青较快，不会在体内积蓄，所以只要对青霉素不过敏，使用青霉素都是十分安全。霉素都是十分安全。第30页，此课件共64页哦临床应用临床应用 主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或局部感染。菌等所引起的全身或局部感染。第31页，此课件共64页哦注意事项注意事项 控制滴注时间；控制滴注时间；不能与酸性药物一起使用；不能与酸性药物一起
15、使用；防止过敏，使用前一定要皮试。防止过敏，使用前一定要皮试。第32页，此课件共64页哦青霉素优缺点青霉素优缺点青霉素优点：青霉素优点：强大的杀菌力和几乎无毒性反应强大的杀菌力和几乎无毒性反应。青霉素缺点：青霉素缺点：稳定性差不能口服；稳定性差不能口服；耐药性；耐药性；抗菌谱窄；抗菌谱窄；严重的过敏反应。严重的过敏反应。人们开始对青霉素的结构进行改造，终于找到了一些临床效果较好的可人们开始对青霉素的结构进行改造，终于找到了一些临床效果较好的可口服、广谱、耐酶、耐酸的半合成青霉素。口服、广谱、耐酶、耐酸的半合成青霉素。第33页，此课件共64页哦6-APA6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸-1959年分
16、离得到年分离得到半合成原料半合成原料第34页，此课件共64页哦第35页，此课件共64页哦第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的一类抗生素。是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的一类抗生素。结构特征：是以碱性的环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷类结构特征：是以碱性的环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷类化合物，因具有化合物，因具有氨基氨基呈碱性常制成硫酸盐。呈碱性常制成硫酸盐。容易发生水解生成相应的容易发生水解生成相应的苷元、单糖或双糖苷元、单糖或双糖。第36页，此课件共64页哦 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素最大缺点：最大缺点：神经毒性和肾毒性，长
17、期使用会导致药物性耳聋，神经毒性和肾毒性，长期使用会导致药物性耳聋，尤其对儿童毒性更大。尤其对儿童毒性更大。常用的有：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素、常用的有：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素、沙加霉素、新霉素、阿米卡星等。沙加霉素、新霉素、阿米卡星等。第37页，此课件共64页哦庆大霉素庆大霉素是由是由小单孢菌小单孢菌产生的庆大霉素产生的庆大霉素C1、C1a、C2混合物，常用混合物，常用硫酸盐，用于治疗败血症、尿路、呼吸道、消化道及烧硫酸盐，用于治疗败血症、尿路、呼吸道、消化道及烧伤感染等。伤感染等。第38页，此课件共64页哦卡那霉素卡那霉素是由是由放线菌放线菌产生的抗生素，已分离出
18、卡那霉素产生的抗生素，已分离出卡那霉素A、B、C三三种，种，卡那霉素卡那霉素A为主要成分为主要成分，常用硫酸盐。为广谱抗生素，常用硫酸盐。为广谱抗生素，用于败血症，心内膜、肺部、尿路感染等，可作为抗结核药。用于败血症，心内膜、肺部、尿路感染等，可作为抗结核药。第39页，此课件共64页哦硫酸链霉素硫酸链霉素为白色或类白色的粉末，味微苦有吸湿性。易溶于水，不为白色或类白色的粉末，味微苦有吸湿性。易溶于水，不溶于乙醇和氯仿。溶于乙醇和氯仿。干燥品较稳定，水溶液中最稳定的干燥品较稳定，水溶液中最稳定的PH为为37。第40页，此课件共64页哦链霉素的化学性质主要表现为链霉素的化学性质主要表现为水解性水解
19、性。在酸性条件下，初步水解生成在酸性条件下，初步水解生成链霉胍链霉胍和和链霉双糖胺链霉双糖胺，链霉链霉双糖胺双糖胺进一步水解生成进一步水解生成链霉糖链霉糖和和N-甲基葡萄糖胺甲基葡萄糖胺。第41页，此课件共64页哦第42页，此课件共64页哦在碱性溶液中迅速水解，水解后生成的在碱性溶液中迅速水解，水解后生成的链霉糖链霉糖经分子重排生经分子重排生成成麦芽酚麦芽酚，麦芽酚在酸性条件下与硫酸铁铵中，麦芽酚在酸性条件下与硫酸铁铵中铁离子铁离子作用，作用，生成生成紫红色配合物紫红色配合物。第43页，此课件共64页哦硫酸链霉素硫酸链霉素作用机理：作用机理：阻碍细菌蛋白质的合成而起作用。阻碍细菌蛋白质的合成而
20、起作用。临床应用：临床应用：对结核杆菌的作用很强，为一线抗结核药，用于治对结核杆菌的作用很强，为一线抗结核药，用于治疗各种结核病，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效。疗各种结核病，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效。第44页，此课件共64页哦第四节第四节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是由是由链霉菌链霉菌产生的一类产生的一类弱碱性弱碱性抗生素。抗生素。分子结构特征由两部分组成：分子结构特征由两部分组成：一部分一部分非糖部分非糖部分(苷元苷元)，为，为12-16元环的大环内酯类结构；元环的大环内酯类结构；一部分一部分糖糖，一般为氨基糖和去氧糖。，一般为氨基糖和去氧糖。两部分通过大环内酯上的
21、两部分通过大环内酯上的羟基羟基与与糖糖缩合成苷。缩合成苷。含氨基而具碱性，常制成含氨基而具碱性，常制成有机酸盐有机酸盐使用。使用。第45页，此课件共64页哦作用机理作用机理与细菌细胞的与细菌细胞的核糖体核糖体结合而阻碍细菌蛋白质的合结合而阻碍细菌蛋白质的合成。成。第46页，此课件共64页哦 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素临床应用：临床应用：对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌有显著对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌有显著的抑制作用，且毒性较低，与常用的抗生素无交叉耐药的抑制作用，且毒性较低，与常用的抗生素无交叉耐药性。性。药物有：药物有：红霉素、麦迪霉素、阿奇霉素、交沙霉素、螺旋霉红霉素、麦迪霉素
22、、阿奇霉素、交沙霉素、螺旋霉素等。素等。第47页，此课件共64页哦 红霉素红霉素由由红色链丝菌红色链丝菌产生的抗生素，包括红霉素产生的抗生素，包括红霉素A、B和和C。红霉红霉素素A为抗菌的主要成分。为抗菌的主要成分。在酸性条件下不稳定，易发生在酸性条件下不稳定，易发生分子内脱水环合分子内脱水环合，形成无活，形成无活性的降解产物。性的降解产物。第48页，此课件共64页哦红霉素红霉素红霉素水溶性较小，口服，在酸中不稳定。为了增加在水中的红霉素水溶性较小，口服，在酸中不稳定。为了增加在水中的溶解度，可与溶解度，可与乳糖醛酸乳糖醛酸成盐成盐供注射用。供注射用。半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。
23、（半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。（增加对酸增加对酸的稳定性、改善生物利用度的稳定性、改善生物利用度）第49页，此课件共64页哦临床应用临床应用对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，对部分革兰氏阴性对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，对部分革兰氏阴性菌也有效，为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌感染的菌也有效，为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌感染的首选药物。首选药物。第50页，此课件共64页哦第五节第五节 氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素是治疗伤寒、斑疹伤寒、副伤寒的首选药。是治疗伤寒、斑疹伤寒、副伤寒的首选药。缺点：对骨髓造血系统有毒性，引起再生障碍性贫血，对新缺点：对骨髓造血系统有
24、毒性，引起再生障碍性贫血，对新生儿还会导致生儿还会导致“灰婴综合症灰婴综合症”。第51页，此课件共64页哦 氯霉素氯霉素第52页，此课件共64页哦氯霉素氯霉素性质稳定，耐热，干燥条件下可保持抗菌活性性质稳定，耐热，干燥条件下可保持抗菌活性5年以上。水年以上。水溶液在中性和弱酸性条件下较稳定。溶液在中性和弱酸性条件下较稳定。强碱（强碱（PH9以上）以上）或或强酸性（强酸性（PH2以下）以下）溶液中可水解，生成溶液中可水解，生成1-对硝基苯基对硝基苯基-2-氨基氨基-1，3-丙二醇和二氯乙酸。丙二醇和二氯乙酸。第53页，此课件共64页哦 氯霉素鉴别反应氯霉素鉴别反应分子中分子中硝基硝基经氯化钙和锌
25、粉还原成经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物羟胺衍生物，与，与苯甲酰苯甲酰氯氯进行进行苯甲酰化苯甲酰化，生成物可与高铁离子形成紫红色的配合物。，生成物可与高铁离子形成紫红色的配合物。第54页，此课件共64页哦临床应用临床应用主要用于治疗伤寒、斑疹伤寒、副伤寒等。长期使用或多次应主要用于治疗伤寒、斑疹伤寒、副伤寒等。长期使用或多次应用可引起骨髓造血系统的损害，引起再生障碍性贫血。国外主用可引起骨髓造血系统的损害，引起再生障碍性贫血。国外主要供要供兽用兽用，我国主要用于，我国主要用于眼部感染眼部感染。第55页，此课件共64页哦第六节第六节 四环素类抗生素四环素类抗生素由由放线菌放线菌产生的一类广谱抗生素
26、，包括金霉素、土霉素、产生的一类广谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环素及其半合成品。四环素及其半合成品。金霉素因毒性较大，仅供外用。金霉素因毒性较大，仅供外用。因含有氨基、酚羟基和烯醇基，为两性化合物，能溶于因含有氨基、酚羟基和烯醇基，为两性化合物，能溶于碱性或酸性溶液中。碱性或酸性溶液中。第56页，此课件共64页哦二甲氨基显碱性二甲氨基显碱性 烯醇基显酸性烯醇基显酸性酚羟基显酸性酚羟基显酸性第57页，此课件共64页哦在酸性条件（在酸性条件（PH2）,发生消去反应，生成发生消去反应，生成橙黄色的脱水橙黄色的脱水物物。如四环素变为脱水四环素。如四环素变为脱水四环素。第58页，此课件共64页哦在碱
27、性条件下在碱性条件下 生成具有内酯结构的异构体，如金霉素异生成具有内酯结构的异构体，如金霉素异构化为异金霉素。构化为异金霉素。第59页，此课件共64页哦鉴别方法鉴别方法与三氯化铁反应生成红棕色的配合物，与三氯化铁反应生成红棕色的配合物，与硫酸反应生成深紫色化合物。与硫酸反应生成深紫色化合物。第60页，此课件共64页哦临床应用受到限制的原因临床应用受到限制的原因 细菌对四环素药物的耐药性增强，对肝脏毒性较大，儿童细菌对四环素药物的耐药性增强，对肝脏毒性较大，儿童使用会导致使用会导致“四环素牙四环素牙”。四环素类药物与牙齿和骨骼中的钙离子形成黄色的配合物沉四环素类药物与牙齿和骨骼中的钙离子形成黄色
28、的配合物沉积在牙齿和骨骼上，小儿长期服用会发生牙齿变黄，导致积在牙齿和骨骼上，小儿长期服用会发生牙齿变黄，导致“四环素牙四环素牙”。第61页，此课件共64页哦 临床应用临床应用 为广谱抗生素，用于各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌为广谱抗生素，用于各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的感染，但细菌的耐药问题比较严重。引起的感染，但细菌的耐药问题比较严重。第62页，此课件共64页哦四环素类药物的结构改造四环素类药物的结构改造 增强药物在酸碱条件下的稳定性；增强药物在酸碱条件下的稳定性；解决药物耐药性问题。解决药物耐药性问题。第63页，此课件共64页哦思考题思考题1.目前有许多抗生素的抗菌效力超过了青霉素，并且有诸目前有许多抗生素的抗菌效力超过了青霉素，并且有诸多缺点，但青霉素仍然是临床上重要的抗生素，为什么多缺点，但青霉素仍然是临床上重要的抗生素，为什么?2.什么是抗生素？它有哪几种类？什么是抗生素？它有哪几种类？3.-内酰胺类抗生素的结构特征是什么内酰胺类抗生素的结构特征是什么?4.青霉素青霉素G的化学稳定性如何的化学稳定性如何?5.半合成青霉素和半合成头孢菌素的优点是什么半合成青霉素和半合成头孢菌素的优点是什么?6.氨基糖苷类抗生素的主要问题是什么？氨基糖苷类抗生素的主要问题是什么？7.简述链霉素的作用机理及临床应用范围。简述链霉素的作用机理及临床应用范围。第64页，此课件共64页哦