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1、第二章药物作用机理药理学第1页，本讲稿共96页主要内容主要内容第二节第二节 药物的基本作用药物的基本作用第四节第四节 机体对药物的作用机制机体对药物的作用机制第三节第三节 药物量效关系药物量效关系第一节第一节 药理学概述药理学概述第2页，本讲稿共96页第一节第一节 药理学概述药理学概述一、药理学的概念及与其他学科的关系一、药理学的概念及与其他学科的关系一、药理学的概念及与其他学科的关系一、药理学的概念及与其他学科的关系二、药理学研究的内容二、药理学研究的内容二、药理学研究的内容二、药理学研究的内容三、药理学发展简史三、药理学发展简史三、药理学发展简史三、药理学发展简史四、药理学的分支学科四、药
2、理学的分支学科四、药理学的分支学科四、药理学的分支学科五、药理学的主要研究任务五、药理学的主要研究任务五、药理学的主要研究任务五、药理学的主要研究任务六六六六.药理学研究与新药申报药理学研究与新药申报药理学研究与新药申报药理学研究与新药申报 第3页，本讲稿共96页1.1.药理学的概念药理学的概念概念：概念：概念：概念：药理学药理学(pharmacology)(pharmacology)：是研究药物与机体（包括病原：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的一门学科。体）相互作用的规律及其原理的一门学科。性质：性质：性质：性质：药理学药理学(pharmacology)(pharmac
3、ology)是研究药物的学科之一，是一是研究药物的学科之一，是一门为临床合理用药，防治疾病提供基本理论的医学基础学科。药理学门为临床合理用药，防治疾病提供基本理论的医学基础学科。药理学研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理。是基础医研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理。是基础医学与临床医学的桥梁和纽带。学与临床医学的桥梁和纽带。研究对象：机体。研究对象：机体。研究手段：借助于很多学科的理论和技术，如生理学、生物化研究手段：借助于很多学科的理论和技术，如生理学、生物化学、细胞和分子生物学等，研究药物对机体的作用及作用机制，又研学、细胞和分子生物学等，研究药物对机体的作用
4、及作用机制，又研究机体对药物处置过程的规律。药理学研究的主要免疫学、微生物学、究机体对药物处置过程的规律。药理学研究的主要免疫学、微生物学、遗传学及病理学等，因此药理学研究属于广义的生理科学范畴。遗传学及病理学等，因此药理学研究属于广义的生理科学范畴。一、药理学的概念及与其他学科的关系一、药理学的概念及与其他学科的关系一、药理学的概念及与其他学科的关系一、药理学的概念及与其他学科的关系第4页，本讲稿共96页药理学是一门基础科学，又是一门实验科学药理学是一门基础科学，又是一门实验科学。它应用生物化学、生理学、生物学以及其他许它应用生物化学、生理学、生物学以及其他许多生物科学分支的知识、概念和技术
5、，在整体多生物科学分支的知识、概念和技术，在整体器官、细胞或分子水平上研究药物在任何一种器官、细胞或分子水平上研究药物在任何一种动物的动态过程及其发挥的作用。动物的动态过程及其发挥的作用。因此，药理学是以生理学、生化学、病理学等因此，药理学是以生理学、生化学、病理学等为基础的桥梁学科。为基础的桥梁学科。2.2.药理学与其他学科的关系药理学与其他学科的关系药理学与其他学科的关系药理学与其他学科的关系第5页，本讲稿共96页（生理、生化、病理等）（生理、生化、病理等）（生药、药化、药剂、制药等）（生药、药化、药剂、制药等）基础医学基础医学 药剂学药剂学医学医学 药理学药理学 药学药学 临床医学临床医
6、学 治疗学治疗学（内、外、儿、妇科等）（内、外、儿、妇科等）（药物疗效及不良反应等）（药物疗效及不良反应等）药理学与其他学科的关系药理学与其他学科的关系药理学与其他学科的关系药理学与其他学科的关系第6页，本讲稿共96页机机 体体 治疗作治疗作用用 致病力致病力 体内过程体内过程 不良反不良反应应 抵抗力抵抗力 耐药性耐药性病原体病原体 药物药物 治疗作用治疗作用药物与机体的作用：药物与机体的作用：第7页，本讲稿共96页二、药理学研究的内容二、药理学研究的内容药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics）：研究在药：研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化，称物影响下机体细胞功
7、能如何发生变化，称为药物效应动力学，简称药效学。受体作为药物效应动力学，简称药效学。受体作用机制研究等。用机制研究等。药物代谢动力学：药物代谢动力学：(pharmacokinetics)：研究药物本身：研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处在体内的过程，即机体如何对药物进行处理，包括药物的吸收、分布、生物转化和理，包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄，称为药物代谢动力学，简称药动学。排泄，称为药物代谢动力学，简称药动学。第8页，本讲稿共96页1.1.药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学(pharmacodynamies，简称药效学，简称药效学)是指药是指药物对机体
8、的作用，即研究药物对机体产生的生理、生化效物对机体的作用，即研究药物对机体产生的生理、生化效应，引起药物效应的机制，以及药效强度与剂量之间的关应，引起药物效应的机制，以及药效强度与剂量之间的关系，以阐明药物作用。包括受体、酶、离子通道等作用机系，以阐明药物作用。包括受体、酶、离子通道等作用机制。制。药效学是药理学研究的主要内容之一，对指导临床合理用药，药效学是药理学研究的主要内容之一，对指导临床合理用药，充分发挥药效，避免或减少药物不良反应具有重要意义。充分发挥药效，避免或减少药物不良反应具有重要意义。第9页，本讲稿共96页2.药物代谢动力学药物代谢动力学药动学药动学是研究机体对药物处置（是研
9、究机体对药物处置（Drug disposition）的动态变化。即药物的吸）的动态变化。即药物的吸收、分布、代谢、排泄过程收、分布、代谢、排泄过程(ADME)。第10页，本讲稿共96页三、药理学发展简史1.可分为三个阶段：可分为三个阶段：1.经验药理学：从远古到经验药理学：从远古到17世纪；世纪；早期早期的经验积累的经验积累2.实验药理学：从实验药理学：从17世纪到世纪到19世纪初；世纪初；3.现代药理学：从现代药理学：从19世纪初到如今；世纪初到如今；第11页，本讲稿共96页实验药理学与现代药理学阶段实验药理学与现代药理学阶段19世纪初，有机化学和实验生理学的兴起为世纪初，有机化学和实验生理
10、学的兴起为形成和建立现代药理学奠定了基础。形成和建立现代药理学奠定了基础。药理学真正成为一门现代科学是从十九世药理学真正成为一门现代科学是从十九世纪中叶开始。纪中叶开始。第12页，本讲稿共96页现代药理学的发展趋势现代药理学的发展趋势a.向微观和宏观两个方向发展，如分向微观和宏观两个方向发展，如分子药理学与行为药理学；子药理学与行为药理学；b.趋向分化，越来越多的药理分支学趋向分化，越来越多的药理分支学科与其他学科相互交叉渗透；科与其他学科相互交叉渗透；第13页，本讲稿共96页药理学发展过程中的代表人物法国人马坚第，药理学先驱；法国人马坚第，药理学先驱；法国人伯纳德，是个生理学家，主要研究消化
11、系统和神经系统的生理和药法国人伯纳德，是个生理学家，主要研究消化系统和神经系统的生理和药理过程。确定了箭毒的作用位点，揭示了药物的作用具有明显的选择性理过程。确定了箭毒的作用位点，揭示了药物的作用具有明显的选择性的重要特性。的重要特性。德国德国 R.Buchheim(18201879):是一位生理学家，最早提倡建立是一位生理学家，最早提倡建立药理学科，在自己家里建立了第一个药理实验室，成为世界上药理学科，在自己家里建立了第一个药理实验室，成为世界上第一位药理学教授，写出第一本药理教科书，为开创实验药理第一位药理学教授，写出第一本药理教科书，为开创实验药理学做出贡献。学做出贡献。德国德国 O.S
12、chmiedeberg(18381921):是是R.Buchheim的学生，发的学生，发展实验药理学到器官药理学。当时全世界展实验药理学到器官药理学。当时全世界20个国家的个国家的120名留名留学生在他的指导下工作，药理研究内容非常广泛。这些留学生学生在他的指导下工作，药理研究内容非常广泛。这些留学生回国后成为各国开创药理学研究的专门人才，不少人成为知名回国后成为各国开创药理学研究的专门人才，不少人成为知名的药理学家。为此他被称为的药理学家。为此他被称为“世界药理学之父世界药理学之父”。美国药理学之。美国药理学之父父:John Jaccb Abel第14页，本讲稿共96页代表人物：德国德国Pa
13、ul Ehrlich 用自己研制的砷凡纳明治疗梅毒，开创了化学药物用自己研制的砷凡纳明治疗梅毒，开创了化学药物治疗传染病的新纪元。治疗传染病的新纪元。荣获荣获1908年的年的 Nobel Prize。他的研究提示了药物的构效关系模。他的研究提示了药物的构效关系模式，表明药理学与合成化学的密切关系，从化学治疗和抗原式，表明药理学与合成化学的密切关系，从化学治疗和抗原-抗体反抗体反应提出应提出“receptor”（受体）一词，创始了至今已超越一个世纪成为（受体）一词，创始了至今已超越一个世纪成为现代生物医学科学普遍接受的基本理论。现代生物医学科学普遍接受的基本理论。英国的英国的A.Fleming
14、发现青霉素（发现青霉素（1928年）年）;与费罗利和钱恩共同与费罗利和钱恩共同荣获荣获1945年年Nobel prize。使化学治疗进入了抗生素时代。直至。使化学治疗进入了抗生素时代。直至今日仍是药理学的研究热点。今日仍是药理学的研究热点。美籍华裔学者陈克恢详细的研究了麻黄碱的药理作用，发现它主要美籍华裔学者陈克恢详细的研究了麻黄碱的药理作用，发现它主要是对心血管系统有作用。邹刚教授在是对心血管系统有作用。邹刚教授在1962年确认吗啡的镇痛作用部年确认吗啡的镇痛作用部位主要在丘脑第三脑室周围灰质。位主要在丘脑第三脑室周围灰质。第15页，本讲稿共96页四、药理学的分支学科系统：系统：神经药理学神
15、经药理学 (neuropharmacology)精神药理学精神药理学(psychopharmacology)心血管药理学心血管药理学 (cardiovascular pharmacology)内分泌药理学内分泌药理学 (endocrine pharmacology)免疫药理学免疫药理学 (immunopharmacology)肿瘤药理学肿瘤药理学 (Oncology pharmacology）生殖药理学生殖药理学(reproductive pharmacology)研究手段：研究手段：基础药理学（基础药理学（basic pharmacology）生化药理学生化药理学(biochemical p
16、harmacology)分子药理学分子药理学(molecular pharmacology)遗传药理学遗传药理学(pharmacogenetics)临床药理学临床药理学(clinical pharmacology)时间药理学（时间药理学（Chronopharmacology）毒理学：毒理学：Regulatory toxicology 第16页，本讲稿共96页五、药理学的主要研究任务五、药理学的主要研究任务药理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上：药理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上：1.指导临床合理使用药物，使药物能最大限度发指导临床合理使用药物，使药物能最大限度发挥其治疗作用
17、，减少不良反应。挥其治疗作用，减少不良反应。2.开发新药。开发新药。3.发现老药新用途，发现老药新用途，4.为其他学科的发展提供实验资料。为其他学科的发展提供实验资料。因此药理学对医学及药学发展都具有十分重要因此药理学对医学及药学发展都具有十分重要的作用。的作用。第17页，本讲稿共96页六六.药理学研究与新药申报药理学研究与新药申报 无论是化学药物、天然药物、生物药物，在新无论是化学药物、天然药物、生物药物，在新药申报时都明确要求药理学研究的内容。药申报时都明确要求药理学研究的内容。新药临床前药理学研究：又称非临床研究是药新药临床前药理学研究：又称非临床研究是药物能否进入临床的关键。物能否进入
18、临床的关键。内容参考：内容参考：“新药药效学研究技术指导原则新药药效学研究技术指导原则”。主要分主要分17各大类，各大类，94个类别，要求各不相同。个类别，要求各不相同。新药临床药理学研究：新药临床药理学研究：I，II，III，IV期临期临床研究。床研究。第18页，本讲稿共96页药物药物对机体的对机体的作用机制是药效学研究作用机制是药效学研究的主要内容，是研究药物对机体的作的主要内容，是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。间的关系以及临床适应症等。药物效应动力学的研究内容之一药物效应动力学的研究内容之一药物效应动力学的研究
19、内容之一药物效应动力学的研究内容之一第二节第二节 药物的基本作用药物的基本作用第19页，本讲稿共96页1.药物作用（微观）：是指药物与机体药物作用（微观）：是指药物与机体细胞间的初始作用机理，是动因，是分细胞间的初始作用机理，是动因，是分子反应机制。子反应机制。2.药物效应（宏观）：是药物引起机体器药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。官原有机能的改变，指药物作用的结果。二二者者稍稍有有区区别别。如如阿阿托托品品对对眼眼的的作作用用机机理是阻理是阻M-R，而其效应则是扩瞳。，而其效应则是扩瞳。第二节第二节 药物的基本作用药物的基本作用一、作用方式和类型一、作用方
20、式和类型 概念：概念：第20页，本讲稿共96页（一）药物作用的方式（一）药物作用的方式A、按药物作用部位分类：、按药物作用部位分类：I.局部作用：药物被吸收入血液前在用药部局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。（局麻药物普鲁卡因位直接产生作用。（局麻药物普鲁卡因）II.吸收作用：药物被吸收入血循环后分布吸收作用：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。大部分的空腹喝注射药物都属此类。大部分的空腹喝注射药物都属此类。如：氟尿嘧啶，阿司匹林，罗红霉素等如：氟尿嘧啶，阿司匹林，罗红霉素等第21页，本讲稿共96页B、按用
21、药目的分：对因治疗和对症治疗、按用药目的分：对因治疗和对症治疗1.对因治疗（治本）：消除致病因子，如对因治疗（治本）：消除致病因子，如P-G治疗脑膜炎。治疗脑膜炎。2.对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。第22页，本讲稿共96页C、从药物作用先后分、从药物作用先后分:原发作用和继发作用原发作用和继发作用原发（直接）作用：指药物被吸收后对机体原发（直接）作用：指药物被吸收后对机体首先产生的作用。首先产生的作用。继发（间接）作用：通过神经反射或体液调继发（间接）作用：通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功
22、能改变。节机制引起远隔器官功能改变。第23页，本讲稿共96页2.药物的作用类型药物的作用类型（1）调调节节功功能能：调调整整机机体体原原有有生生理理生生化化功功能水平。能水平。莫达非尼莫达非尼 vs 安定安定兴奋（亢进）兴奋（亢进）/抑制抑制(麻痹麻痹)（2）抗抗病病原原体体及及抗抗肿肿瘤瘤：杀杀灭灭或或抑抑制制病病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。原体和抑瘤，达到治疗目的作用。（3）补补充充不不足足（补补充充治治疗疗）:补补充充机机体体某某些物质如维生素、激素、微量元素不足。些物质如维生素、激素、微量元素不足。第24页，本讲稿共96页二、药物作用的特异性、选择性和两重性二、药物作用的特异性、选择
23、性和两重性（一）、（一）、药物作用的特异性（药物作用的特异性（specificity）通过化学反应而产生药理效应。具有专一性，专一性主要取决于通过化学反应而产生药理效应。具有专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。药物的化学结构。如药物与受体之间相互作用：阿托品对抗乙酰胆碱对外分泌腺和平滑肌的如药物与受体之间相互作用：阿托品对抗乙酰胆碱对外分泌腺和平滑肌的作用，但不影响乙酰胆碱对骨骼肌的作用。作用，但不影响乙酰胆碱对骨骼肌的作用。阿司匹林阿司匹林-前列腺素合成酶抑制剂；前列腺素合成酶抑制剂；新斯的明新斯的明-胆碱酯酶抑制剂；胆碱酯酶抑制剂；司立吉林司立吉林-单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂；抑
24、制剂；而对其他受体影响不大。而对其他受体影响不大。第25页，本讲稿共96页特点：特点：（二）、药物作用的选择性（二）、药物作用的选择性（selectivity）：多多数数药药物物在在适适当当剂剂量量时时，只只对对少少数数器器官官或或组组织织发发生生明明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。选择性高的药物大多药理选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；活性较强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，针对性差，不良反应较多，但作用范围广。但作用范围广。第26页，本讲稿共96页产生原因：产
25、生原因：（1）药药物物的的化化构构、机机体体（包包括括病病原原体体）的组织结构的差异的组织结构的差异 如如P-G；（2）机机体体生生化化功功能能及及药药物物在在体体内内的的分分布布（与与组组织织器器官官的的亲亲和和力力）的的差差异异，如如碘碘；碘碘主主要要分分布布于于甲甲状状腺腺内内，甲甲状状腺腺内内的的浓浓度度为为血血液液中中的的2550倍倍，甲甲状状腺腺是是人人体体组组织织中中含含碘碘量量最最高高的的，这这与与碘碘在在人人体体的的生生理理功功能能主主要要是是由由甲甲状状腺腺激激素素来来表表达达是是相相符符合合的的。有有特特殊殊的的钠钠离离子子一一钾钾离离子子一三磷酸腺苷酶一三磷酸腺苷酶(N
26、a+-K+-ATP酶酶)来进行调节来进行调节 （3）组织器官对药物的敏感性。）组织器官对药物的敏感性。第27页，本讲稿共96页（三）、药物作用的两重性（三）、药物作用的两重性防治作用与不良反应防治作用与不良反应预防作用：提前用药以防止疾病或症状预防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。常见的疫苗（乙肝疫苗、发生的作用。常见的疫苗（乙肝疫苗、流感疫苗、流感疫苗、HIV疫苗等）。疫苗等）。防治作用：凡符合用药目的并产生防治效防治作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用果的作用治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。发生的作用。第28页，本讲稿共96页青霉
27、素用于脑膜炎，青霉素用于脑膜炎，在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除能解除症状，不能消除病因。病因。对因治疗（治本）：消除致病因子对因治疗（治本）：消除致病因子对症治疗（治标）：减轻或消除对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状疾病症状1.药物的防治作用（治病）药物的防治作用（治病）第29页，本讲稿共96页2、不良反应、不良反应 不符合用药目的，并为病人带来不适或不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称不良反应。痛苦的反应，称不良反应。药药源性疾病：是由于源性疾病：是由于药药物所引起的、物所引起的、较严较严重、重、较难较难
28、恢复的不良反恢复的不良反应应。如。如GM引起的引起的N性耳性耳聋聋。种类：种类：不良反应包括：副反应、毒性反应、不良反应包括：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、反应、“三三致致”反应、药物依赖性等。反应、药物依赖性等。第30页，本讲稿共96页3、药物的不良反应种类、药物的不良反应种类1）历史上严重药物不良反应事件：）历史上严重药物不良反应事件：1877年年氯仿麻醉意外致死氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡多人死亡1959年年反应停事件反应停事件1960年年氯碘喹所致
29、的亚急性脊髓视氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（炎（SMON事件）事件）2）我国于我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。http:/ reaction）：药物在常用量（治疗量）下发生药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，的无关的反应。随着用药目的的不同，副作用副作用与治疗作用在一定条件下可互相转化。与治疗作用在一定条件下可互相转化。产生的原因：药物的选择性低，作产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。用范围广。特点：是
30、药物固有的作用。可以特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。预料，难以避免。第32页，本讲稿共96页B、毒性反应、毒性反应（toxic reaction）指用药时间过长、用药剂量过大而引起指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性，性毒性，致癌、致癌、致畸、致突变三致反应致畸、致突变三致反应也属于慢也属于慢 性毒性反应范畴。性毒性反应范畴。特点：反应比副作用大，对人体健康特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。危害大，可预料和避免的。产生原因：用药剂量过大或用药时产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。间过
31、长。第33页，本讲稿共96页C、变态反应、变态反应（allergic reaction）（过敏反应）：指少数有过敏体质的病人（过敏反应）：指少数有过敏体质的病人 对某些药对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法物产生的病理性免疫反应，无法预预 知，与药使用剂量及疗程无关。用药理知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。拮抗剂解救无效。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损
32、伤、功能紊乱的抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。反应，也称过敏反应。第34页，本讲稿共96页特点：特点：（1 1）反应与药物原有效应无关）反应与药物原有效应无关（2 2）反应性质、严重度差异很大，与）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。剂量和给药途经无关。（3 3）停药后反应逐渐消失，再用时可）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。能再发。（4 4）临床用药前常做皮肤过敏试验）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。但仍有少数假阳性或假阴性反应。第35页，本讲稿共96页E、继发反应、继发反应（secondary reaction）：由于药物
33、由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。盾，如四环素引起的菌群交替症。D、后遗效应、后遗效应（residual effect）：是指停：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药药理效应。理效应。如巴比妥类。如巴比妥类。第36页，本讲稿共96页指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，作用性质可能与常人不同的损害性反应，如如G-6-PD缺乏（缺乏（一种遗传性酶缺乏病，葡萄糖一种遗传性酶缺乏病，葡萄糖-6-磷酸
34、脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏症，俗称蚕豆病）。症，俗称蚕豆病）。G6PD缺乏症的临床表现与一般溶血性贫血大致相缺乏症的临床表现与一般溶血性贫血大致相同。同。禁食蚕豆或蚕豆生加工品，避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。禁食蚕豆或蚕豆生加工品，避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。禁止使用的药物：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻禁止使用的药物：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺蓝等；唑酮、甲苯胺蓝等；慎用的药物：扑热息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安慎用的药物：扑热息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安坦、维生素坦、维生素 C、维生素、维生素K、氯霉素、链霉素、异烟肼等
35、、氯霉素、链霉素、异烟肼等 反应程度与剂量成正比。反应程度与剂量成正比。F、特异质反应、特异质反应（idiocrasy）第37页，本讲稿共96页G G、药物依赖性、药物依赖性（drug dependence）：包括：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。主观需要连续用药的愿望。(2)(2)成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡后，如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱生理功能紊乱)。(1)(1)习惯性习惯性：由于停药引起的主观上不：由于停药引起的主观上不适的感
36、觉，精神上渴望再次连续用药。适的感觉，精神上渴望再次连续用药。第38页，本讲稿共96页按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可可产产生生理依生生理依赖赖性。性。精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中兴药、如镇静催眠药、中兴药、致幻药等致幻药等其他：烟草、酒精等其他：烟草、酒精等可可产产生心理依生心理依赖赖性。性。第39页，本讲稿共96页药药物物作作用用的的双双重重性性防治作用防治作用（治病）（治病）不良反应不良反应（致病）（致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，
37、降压副作用、毒性反应、变态反副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、应、后遗效应、继发反应、特异质反应、特异质反应、依赖性等依赖性等总总 结结第40页，本讲稿共96页主要内容主要内容第二节第二节 药物的基本作用药物的基本作用第四节第四节 机体对药物的作用机制机体对药物的作用机制第三节第三节 药物量效关系药物量效关系第一节第一节 药理学概述药理学概述第41页，本讲稿共96页第一节第一节 药理学概述药理学概述药理学药理学(pharmacology)：是研究药物与机体（包括病原体）相互：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的一门学科。作用的规律及其原理的一门学科。药理学的研究
38、内容：药理学的研究内容：药物效应动力学（药物效应动力学（pharmacodynamics）：研究在药物影响下机体细：研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化，称为药物效应动力学，简称药效学。受体作用机制胞功能如何发生变化，称为药物效应动力学，简称药效学。受体作用机制研究等。研究等。药物代谢动力学：药物代谢动力学：(pharmacokinetics)：研究药物本身在体内的过：研究药物本身在体内的过程，即机体如何对药物进行处理，包括药物的吸收、分布、生物转化和排程，即机体如何对药物进行处理，包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄，称为药物代谢动力学，简称药动学。泄，称为药物代谢动力学，简称药动学。药
39、理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上：药理学主要研究任务是在药效学和药动学研究基础上：1指导临床合理使用药物，使药物能最大限度发挥其治疗作用，指导临床合理使用药物，使药物能最大限度发挥其治疗作用，减少不良反应。减少不良反应。2开发新药。开发新药。3发现老药新用途，发现老药新用途，4为其他学科的发展提供实验资料。为其他学科的发展提供实验资料。第42页，本讲稿共96页第二节第二节 药物的基本作用药物的基本作用一、作用方式和类型一、作用方式和类型 按药物作用部位分类按药物作用部位分类按用药目的分按用药目的分从药物作用先后分从药物作用先后分药物的作用类型：调节功能，抗病原体及抗肿瘤，补充不足（
40、补充药物的作用类型：调节功能，抗病原体及抗肿瘤，补充不足（补充治疗）治疗）二、药物作用的特异性、选择性和两（双）重性二、药物作用的特异性、选择性和两（双）重性 药物作用的双重性药物作用的双重性防治作用（治病）不良反应（致病）防治作用（治病）不良反应（致病）预防作用预防作用 如接种乙肝疫苗如接种乙肝疫苗治疗作用治疗作用 如抗菌，降压如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等反应、依赖性等第43页，本讲稿共96页三、药物对机体的作用机制三、药物对机体的作用机制特异性作用机制特异性作用机制:（一）受体机制（一
41、）受体机制（二）药物作用的非受体机制（二）药物作用的非受体机制1.影响酶的活性；影响酶的活性；2影响离子通道；影响离子通道；3.影响生理物质转运；影响生理物质转运；4.影响代谢；影响代谢；5影影响免疫；响免疫；6.理化反应；理化反应；7.补充机体缺乏的物质补充机体缺乏的物质药物的作用机制分为非特异性和特异性作用两大类：药物的作用机制分为非特异性和特异性作用两大类：非特异性作用机制：非特异性作用机制：非特异性作用机制：非特异性作用机制：药物通过理化性质（如酸碱性、脂溶性、药物通过理化性质（如酸碱性、脂溶性、药物通过理化性质（如酸碱性、脂溶性、药物通过理化性质（如酸碱性、脂溶性、P P、表、表、表
42、、表面张力、渗透压等）起作用。在体内均匀起作用。如全麻药等。面张力、渗透压等）起作用。在体内均匀起作用。如全麻药等。面张力、渗透压等）起作用。在体内均匀起作用。如全麻药等。面张力、渗透压等）起作用。在体内均匀起作用。如全麻药等。特异性作用机制：特异性作用机制：特异性作用机制：特异性作用机制：宏观上：药物通过对受体、酶、递质等的影响而起作用。宏观上：药物通过对受体、酶、递质等的影响而起作用。宏观上：药物通过对受体、酶、递质等的影响而起作用。宏观上：药物通过对受体、酶、递质等的影响而起作用。微观上：药物与生物大分子的作用，分子药理学。微观上：药物与生物大分子的作用，分子药理学。微观上：药物与生物大
43、分子的作用，分子药理学。微观上：药物与生物大分子的作用，分子药理学。第44页，本讲稿共96页B.受受点点：受受体体某某个个部部位位的的构构象象具具有有高高度度选选择择性性，能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合某某些些立立体体特特异异性性配配体体，这这种种特特异异的的结结合合部部位位称称为受点。为受点。C.C.配体（配体（ligandligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。（一）受体机制1受体相关的概念：A.受体（receptor）:能与配体
44、特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质，主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分。第45页，本讲稿共96页2.受体特性受体特性 （1）特异性）特异性（2）敏感性）敏感性（3）饱和性）饱和性（4）可逆性）可逆性（5）变异性）变异性 药物能准确识别并与药物能准确识别并与其相应的受体结合，其相应的受体结合，产生特定的生理效应。产生特定的生理效应。受体数目有限，受体数目有限，且在且在体内有特定的分布点，体内有特定的分布点，药物与受体结合可达药物与受体结合可达到饱和。到饱和。受体分子只占细胞的极微小部受体分子只占细胞的极微小部分分，而，而D-R复合物能够激活一复合物能够激活一系列生物放大系统
45、，应用微量系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。的药物即能引起高度生理活性。药物与受体的结合与药物与受体的结合与解离处于动态平衡状解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是态，药物解离后仍是其原形。其原形。同一受体可分布在同一受体可分布在不同组织器官，且兴不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。奋时产生不同的效应。第46页，本讲稿共96页3.受体与药物结合（受体动力学）受体与药物结合（受体动力学）多数药物与受体上的受点结合是通过分子间多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体复合物。受体与药物结
46、合引起生理效应，受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件必须具备两个条件亲和力和内在活性。亲和力和内在活性。1 1 1 1亲和力：是指药物与受体结合的能力。亲和力：是指药物与受体结合的能力。亲和力：是指药物与受体结合的能力。亲和力：是指药物与受体结合的能力。2.内在活性（内在活性（intrinsic activity,效应力）效应力）：指药物与受：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。身内在固有的药理活性。内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。第47页，本
47、讲稿共96页 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：应，可分为三种类型：（2）部分激动药：既有较强的亲和力，内在）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。性。（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。又有较强的内在活性的药物。（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。而无内在活性药物。第48页，本讲稿共96页（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的）拮抗剂（
48、阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。亲和力，而无内在活性药物。竞争性拮抗药竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。最大效能降低。其结合是多不可逆。第49页，本讲稿共96页4、受体调节、受体调节 指受体与配体作用
49、，使受体的数目和亲和力发生变化。指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：2受体增敏受体增敏(受体的上调受体的上调):指长期使用拮抗药，指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用现象。如长期使用-R拮抗药普萘洛尔，诱发拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。高血压。1 1受体脱敏受体脱敏（受体的下调（受体的下调 ）：指长期使用激动药，组织）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病或细胞对激动药的敏感性和反应性
50、下降的现象。如哮喘病人用人用肾上腺素（肾上腺素（AdrAdr），产生耐受性。），产生耐受性。第50页，本讲稿共96页5、跨膜信息传递的跨膜信息传递的受体类型受体类型 生物活性物质与受体结合后生物活性物质与受体结合后-受体构象受体构象变化变化-引起信息转导过程。引起信息转导过程。根据受体蛋白结构、信号转导过程、效根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类：膜信息传递机制分为下列六类：1、配体配体门控离子通道受体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分组成。由配体结合部位及离子通道两部分组成。如如