药理学抗胆碱药.pptx

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1、会计学1药理学抗胆碱药药理学抗胆碱药2023/4/172（1）M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。（2）NN胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。（3）NM胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。2、分类 根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：第1页/共37页2023/4/173一、天然生物碱类药物 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。二

2、、人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛等。第一节 M胆碱受体阻断药 第2页/共37页2023/4/174（1）M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。（2）NN胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。（3）NM胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。2、分类 根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：第3页/共37页2023/4/175【体内过程】1、口服吸收快，1h达血药峰值浓度，t1/2为24h，F约为50%,作用

3、维持为34h。2、分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。3、50%60%以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（阿托品（AtropineAtropine）第4页/共37页2023/4/176 竞争性阻断Ach对M受体的激动作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。【药理作用及作用机制】作用机制：竞争性阻断M胆碱受体第5页/共37页2023/4/177(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。1.抑制腺体分泌第6页/共37页2023/4/

4、178(1)扩大瞳孔：2.松弛眼内肌(扩大瞳孔,升高眼内压,调节麻痹)括约肌（胆碱能神经支配）开大肌（NA能神经支配）阿托品阻断虹膜括约肌状上的M受体，使括约肌松弛退向四周边缘所致。第7页/共37页2023/4/179(2)升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻,眼内压升高。(3)调节麻痹 阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。第8页/共37页2023/4/1710 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫3.松弛内脏平滑肌第9页/共37页2023/

5、4/17114.兴奋心脏，加快传导 解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg)，表现为心率加快，传导加速。6.兴奋中枢 大剂量5.舒张血管，改善微循环（特殊作用）这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:（1）直接舒张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。第10页/共37页2023/4/17122.缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用也可用于遗尿症【临床应用】1.抑制腺体分泌：(1)麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。第11页/共37页2023/4/17135.感染性休克 用于暴发型流脑、中毒性菌痢

6、、中毒性肺炎所致的休克。QA：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？第12页/共37页2023/4/17146.解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除有机磷中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。阿托品化的指征：瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，意识好转，轻度烦燥或昏迷病人开始苏醒。第13页/共37页2023/4/1715【不良反应】1.副作用：治疗量常见口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.兴奋中枢：大剂量兴奋中枢，出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制:出现昏迷，最终可因呼吸

7、麻痹而致死。第14页/共37页2023/4/1716【禁忌证】青光眼、高热、心动过速、前列腺肥大患者禁用。【中毒解救】1 1、阿托品中毒（阿托品中毒（510mg510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg80130mg，儿童，儿童10mg 10mg。2、外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；3、呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮对抗中枢兴奋。第15页/共37页2023/4/1717 1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2.舒张血管，改善微循环作用与阿托品相当。3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。4.中枢作用弱。

8、5.常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。【作用特点】山莨菪碱山莨菪碱(Anisodamine(Anisodamine，654-1654-1，人工合成品人工合成品654-654-2)2)第16页/共37页2023/4/1718【作用特点】东莨菪碱东莨菪碱(Scopolamine)(Scopolamine)1.阻断M-R作用与阿托品相似。2.抑制CNS作用强：(1)小剂量 有明显镇静；(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用；第17页/共37页2023/4/17194.抗帕金森病作用5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。临床用作中药麻醉，治疗帕金森病，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯

9、海拉明效果好)。第18页/共37页2023/4/1720颠茄（颠茄（Belladonna）其解痉和抑制腺体分泌的作用，其解痉和抑制腺体分泌的作用，临床用于胃肠绞痛及胃十二指肠临床用于胃肠绞痛及胃十二指肠溃疡等。溃疡等。樟柳碱（樟柳碱（Anisodine）1、具有解痉、扩瞳、平喘、抑制、具有解痉、扩瞳、平喘、抑制腺体分泌、抗震颤麻痹及解救有腺体分泌、抗震颤麻痹及解救有机磷中毒的作用。机磷中毒的作用。2、用于网膜血管痉挛、中性视网、用于网膜血管痉挛、中性视网膜病变、缺血性视神经病、血管膜病变、缺血性视神经病、血管痉挛性头痛、支气管哮喘、急性痉挛性头痛、支气管哮喘、急性瘫痪、震颤麻痹、晕动病、有机瘫

10、痪、震颤麻痹、晕动病、有机磷中毒等。磷中毒等。第19页/共37页2023/4/17211.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持1 2天。2.临床应用眼科检查、验光。后马托品后马托品(Homatropine)(Homatropine)可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，呈现扩瞳和调节麻痹作用。作用强、快而短暂。现作为扩瞳检查眼底和验光配镜的首选药。托吡卡胺（托品酰胺，Tropicamide)（一）合成扩瞳药二、人工合成M胆碱受体阻断药 第20页/共37页2023/4/1722（二）合成解痉药（二）合成解痉药1.1.季铵类解痉药季铵类解痉药 溴溴丙胺太林（普鲁本辛（ProbanthineProbant

11、hine）对胃肠M-R选择性高，解痉作用强而持久；用于胃及十二指肠溃疡、胃炎 等。第21页/共37页2023/4/1723 贝那替秦（胃复康，贝那替秦（胃复康，Benactyzine）用于伴有焦虑症的胃肠溃疡、用于伴有焦虑症的胃肠溃疡、胃肠痉挛、胃炎、胃酸分泌胃肠痉挛、胃炎、胃酸分泌增多、肠蠕动亢进和膀胱刺增多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状的患者。激症状的患者。2.2.叔铵类解痉药叔铵类解痉药溴甲东莨菪碱溴甲东莨菪碱 治疗胃肠道疾病治疗胃肠道疾病溴甲后马溴甲后马托品品 治疗为肠绞痛及消化性溃疡治疗为肠绞痛及消化性溃疡第22页/共37页2023/4/1724阿托品小结阿托品小结阿托品小结阿托品小结阻

12、断阻断MR抗胆碱，抗胆碱，抑制腺体麻醉前，抑制腺体麻醉前，托品作用算样品，托品作用算样品，散瞳配镜眼底检，散瞳配镜眼底检，一快二抑眼有三，一快二抑眼有三，防止防止“虹晶连虹晶连”，四弛缓，四弛缓，能治心动缓，能治心动缓，特殊作用舒血管。特殊作用舒血管。感染休克解痉挛，感染休克解痉挛，用途有六点用途有六点:良循环，良循环，胃肠绞痛立即缓，胃肠绞痛立即缓，有机磷中毒首选它，有机磷中毒首选它，千万莫用青高速大千万莫用青高速大第23页/共37页2023/4/1725 NN胆碱受体胆碱受体阻断阻断 (神经节阻滞神经节阻滞药药)NN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 NM胆碱受体阻断

13、胆碱受体阻断药药 (骨骼肌松骨骼肌松弛药弛药)第二节 N胆碱受体阻断药第24页/共37页2023/4/1726n n一一 、神经节阻滞药（神经节阻滞药（N NN N受体阻受体阻断药，断药，ganglionic blocking drugs)美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(阿方那特，阿方那特，trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阻断神经的本类药物能选择性阻断神经的NN受体，阻滞受体，阻滞Ach与与NN受体的受体的结合，从而阻断神经冲动在自结合，从而阻断神经冲动在自主神经节中传递作用。主神经节中传递作用。第25页/共37页202

14、3/4/1727 药物阻神经节的作用无选择性，对交感和副交感神经节均有阻断作用。1.阻断交感神经节，产生药理效应。（1）舒张小动脉，外周阻力降低；（2）舒张静脉血管，回心血量减少，血压明显降低。仅用于高血压危象、高血压脑病的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。第26页/共37页2023/4/1728目前临床主要用于麻醉时控制性降血压，以减少手术区的出血。2.2.阻断阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第27页/共37页2023/4/1729二二 、N NM M受体阻断药受体阻断药(骨骼肌松弛骨骼肌松弛药，药，skeletal muscular relaxants)除

15、极化型肌除极化型肌松药松药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药（神经肌肉阻滞药）（神经肌肉阻滞药）非非除极化型除极化型肌肌松药松药 第28页/共37页2023/4/1730（一）去极化型肌去极化型肌松药 (非竞争型肌型肌松药，depolarizing muscular relaxants)（1）作用机制：药物与神经肌接头后膜NM受体结合，产生与Ach相似的，较持久的去极化化作用，使NM受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。相阻断：NM去极作用；相阻断：占领NM受体，非去极作用。第29页/共37页2023/4/1731（2 2）作用特点：）作用特点：）作用特点：）作用特点：药物作用的开始，常出现短暂的药物作

16、用的开始，常出现短暂的肌束颤动。肌束颤动。快速耐受性。快速耐受性。抗抗AchE药新斯的明不能解除其肌药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制作用。因新斯的明抑制AchE，减，减少琥珀胆碱的代谢。少琥珀胆碱的代谢。治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。第30页/共37页2023/4/1732琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林,scoline)【药理作用药理作用】1.肌松作用：作用快、短，易于控肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注射制。静脉注射1030mg琥珀胆碱琥珀胆碱后

17、，后，11.5min出现作用，出现作用，2min达达高峰，作用维持高峰，作用维持58min。琥珀胆。琥珀胆碱在体内被血碱在体内被血AChE水解。水解。第31页/共37页2023/4/17332.2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.3.肌松作用强度肌松作用强度以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌咽喉、咀嚼肌 。第32页/共37页2023/4/1734【临床应用临床应用】1.1.松弛咽喉肌，以利于插管松弛咽喉肌，以利于插管,用于支气管

18、内插用于支气管内插管、支气管镜、食管镜检查。管、支气管镜、食管镜检查。2.2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。于手术的进行。成人手术成人手术i.v.0.21mg kg,为延长作用时，用0.1%的溶液ivgtt；2040g kgmin ,第33页/共37页2023/4/1735n n 3.肌束颤动；肌束颤动；n n 4.血钾升高；血钾升高；n n5.促进促进H释放，增加腺体分泌。释放，增加腺体分泌。第34页/共37页2023/4/1736【不良反应不良反应】1.1.窒息窒息 过量呼吸麻痹；过量呼吸麻痹；2.2.眼内压升高；3.3.肌束颤动；肌束颤动；4.4.血钾升高；血钾升高；5.5.促进促进H H释放，增加腺体分泌。释放，增加腺体分泌。第35页/共37页2023/4/1737 1.1.本品不能与本品不能与AChEAChE抑制剂合用，合用时抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增加本药的呼吸麻痹，如氨基糖苷类抗生会增加本药的呼吸麻痹，如氨基糖苷类抗生素，多粘菌素素，多粘菌素B B，强效利尿药呋塞米等。，强效利尿药呋塞米等。第36页/共37页