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1、会计学1细胞因子及其受体新细胞因子及其受体新2内容内容n nCKsCKsCKsCKs的概念和作用特点的概念和作用特点的概念和作用特点的概念和作用特点l lCKsCKs结构、产生和生物学活结构、产生和生物学活性性l lCKsCKs的受体的受体l lCKsCKs与临床与临床第1页/共39页由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽。子多肽。子
2、多肽。子多肽。CKsCKs的概念和作用特点的概念和作用特点一、定义一、定义第2页/共39页4APC管家基因TCD4+ThBCD8+TcAbsLKsCTL TD-Ag胸腺依赖性抗原 TI-Ag非胸腺依赖性抗原 CMIAMI/HI第3页/共39页（一）根据产生分类（一）根据产生分类n n单核因子单核因子(monokine)(monokine)n n淋巴因子淋巴因子(lymphokine)(lymphokine)n n非淋巴细胞、非单核巨噬非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的细胞产生的CKCK二、细胞因子分类和命名第4页/共39页白细胞介素白细胞介素Interleukin,ILInterleukin,I
3、L肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF转化生长转化生长因子因子家族家族Transforming growth factor Transforming growth factor family,T GF-familyfamily,T GF-family干扰素干扰素interferon,IFNinterferon,IFN集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factor,CSFColony-stimulating factor,CSF其他其他CKCK(二二)根据根据CKCK的结构和主要功
4、能分类的结构和主要功能分类第5页/共39页三、三、CK的共同特性与作用特点的共同特性与作用特点1.1.1.1.多细胞产生，低分子量（多细胞产生，低分子量（多细胞产生，低分子量（多细胞产生，低分子量（25kD25kD25kD25kD）的蛋白或糖）的蛋白或糖）的蛋白或糖）的蛋白或糖蛋白。蛋白。蛋白。蛋白。2.2.2.2.功能与调节免疫应答、造血功能和功能与调节免疫应答、造血功能和功能与调节免疫应答、造血功能和功能与调节免疫应答、造血功能和炎症反应有关。炎症反应有关。炎症反应有关。炎症反应有关。3.3.3.3.作用方式作用方式作用方式作用方式:自分泌、旁分泌自分泌、旁分泌自分泌、旁分泌自分泌、旁分泌
5、和内分泌；短暂的自限过程；和内分泌；短暂的自限过程；和内分泌；短暂的自限过程；和内分泌；短暂的自限过程；4.4.4.4.效应作用模效应作用模效应作用模效应作用模式式式式5.5.5.5.具有细胞因子的网络特点具有细胞因子的网络特点具有细胞因子的网络特点具有细胞因子的网络特点6.6.6.6.联系广泛、联系广泛、联系广泛、联系广泛、复杂复杂复杂复杂 第6页/共39页8CKs的共同特性及作用特点1.高效性：靶细胞-受体；高亲和力结合2.分泌性：旁分泌、自分泌、内分泌；短时自限3.多效性：一CK多靶多效4.重叠性：多CK一靶一效5.协同性：一CK强化它CK6.拮抗性：一CK抑制它CK7.网络性：网络性：
6、多多CKCK互相平衡互相平衡8.同源性和多源性第7页/共39页9细胞因子间可相互诱生：细胞因子间可相互诱生：细胞因子间可相互诱生：细胞因子间可相互诱生：IL-1IL-1IL-1IL-1能诱生能诱生能诱生能诱生IFNIFNIFNIFN、IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-4IL-4IL-4IL-4等，等，等，等，IL-2IL-2IL-2IL-2能诱生能诱生能诱生能诱生TNFTNFTNFTNF、IL-2IL-2IL-2IL-2、LTLTLTLT等。等。等。等。细胞因子可调节细胞因子受体的表达：细胞因子可调节细胞因子受体的表达：细胞因子可调节细胞因子受体的表达：
7、细胞因子可调节细胞因子受体的表达：IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-5IL-5IL-5IL-5、IL-6IL-6IL-6IL-6等可促进等可促进等可促进等可促进IL-2IL-2IL-2IL-2受体的表达；受体的表达；受体的表达；受体的表达；IL-1IL-1IL-1IL-1能降低能降低能降低能降低TNFTNFTNFTNF受体的密度，细胞因子与生物活性受体的密度，细胞因子与生物活性受体的密度，细胞因子与生物活性受体的密度，细胞因子与生物活性 之间的相互影响。之间的相互影响。之间的相互影响。之间的相互影响。B B B B细胞和细胞和细胞和细胞和T T T T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞细
8、胞活化过程中，常需要两种以上细胞细胞活化过程中，常需要两种以上细胞细胞活化过程中，常需要两种以上细胞 因子的协同作用或彼此调节。因子的协同作用或彼此调节。因子的协同作用或彼此调节。因子的协同作用或彼此调节。第8页/共39页10第9页/共39页11 IL-2 IFN-TNF-细胞因子的同源性与多源性细胞因子的同源性与多源性IFN-T细胞细胞T细胞细胞NK细胞细胞第10页/共39页12IL-4ThTh细胞细胞肥大细胞肥大细胞ThTh细胞细胞B B细胞细胞细细胞胞因因子子的的多多效效性性第11页/共39页13ThTh细胞细胞B B细胞细胞细细胞胞因因子子的的协协同同性性IL-4IL-4IL-5IL-
9、5第12页/共39页14ThTh细胞细胞B B细胞细胞细细胞胞因因子子的的重重叠叠性性IL-IL-2 2IL-IL-4 4IL-IL-5 5第13页/共39页15n n细胞因子间可相互诱生：细胞因子间可相互诱生：细胞因子间可相互诱生：细胞因子间可相互诱生：IL-1IL-1IL-1IL-1能诱生能诱生能诱生能诱生IFNIFNIFNIFN、IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-4IL-4IL-4IL-4等；等；等；等；IL-2IL-2IL-2IL-2能诱生能诱生能诱生能诱生TNFTNFTNFTNF、IL-2IL-2IL-2IL-2、LTLTLTLT等。等。等。等
10、。n n细胞因子可调节细胞因子受体的表达细胞因子可调节细胞因子受体的表达细胞因子可调节细胞因子受体的表达细胞因子可调节细胞因子受体的表达 IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-5IL-5IL-5IL-5、IL-6IL-6IL-6IL-6等可促进等可促进等可促进等可促进IL-2IL-2IL-2IL-2受体的表达；受体的表达；受体的表达；受体的表达；IL-1IL-1IL-1IL-1能降低能降低能降低能降低TNFTNFTNFTNF受体的密度。受体的密度。受体的密度。受体的密度。n n细胞因子生物活性之间的相互影响细胞因子生物活性之间的相互影响细胞因子生物活性之间的相互影响细胞因子生物活性之间的相互
11、影响 B B B B细胞和细胞和细胞和细胞和T T T T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞细胞活化过程中，常需要两种以上细胞细胞活化过程中，常需要两种以上细胞细胞活化过程中，常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节。因子的协同作用或彼此调节。因子的协同作用或彼此调节。因子的协同作用或彼此调节。第14页/共39页 1.白细胞介素（IL）2.干扰素（IFN）3.肿瘤坏死因子超家族（TNF）4.集落刺激因子（CSF)5.趋化因子（chemokine）6.生长因子（GF）CKs的主要特性与临床第15页/共39页 1.Gery(1972)1.Gery(1972)发现发现n n由单核巨噬细胞、由单核巨
12、噬细胞、由单核巨噬细胞、由单核巨噬细胞、T T T T淋巴细胞所分泌；淋巴细胞所分泌；淋巴细胞所分泌；淋巴细胞所分泌；n n介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症反应中起作用反应中起作用反应中起作用反应中起作用n n目前已经有目前已经有目前已经有目前已经有IL1IL1IL1IL129292929种以上种以上种以上种以上.重要的细胞因子介绍重要的细胞因子介绍（一）白细胞介素（一）白细胞介素（ILIL）细胞因子与受体简介（IL-1、IL-2）第16页/共39页18IL产生细产生细胞胞A
13、AMW（kDa)主要生物学活性主要生物学活性IL-1单核单核/巨噬细巨噬细胞胞IL-1159IL-115317.517.5（1）促进胸腺细胞、）促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化（2）增强）增强CTL和和NK杀伤活性杀伤活性（3）协同）协同IL-4刺激刺激B细胞增殖、分化和细胞增殖、分化和Ig产生产生（4）协同）协同CSF促进造血功能促进造血功能（5）刺激干细胞产生）刺激干细胞产生SCFIL-2活化活化T13315.5（1）促进活化）促进活化 T细胞增殖、分化和细胞因子产生细胞增殖、分化和细胞因子产生（2）增强）增强CTL、NK和和LAK杀伤活性杀伤活性（3）促进）促进B
14、细胞增殖、分化和抗体分泌细胞增殖、分化和抗体分泌（4）活化巨噬细胞）活化巨噬细胞IL-3IL-3活化活化T T1331331515（1 1）促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、）促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分化化（2 2）促进）促进T T细胞增殖细胞增殖（3 3）增强外周血）增强外周血PMNPMN、MoMo、EoEo的数量，促进的数量，促进EoEo的的ADCCADCC第17页/共39页192.IL-12.IL-1与临床与临床 (1)(1)发热发热发热发热（2 2 2 2）促进肝细胞合成急性
15、期蛋白）促进肝细胞合成急性期蛋白）促进肝细胞合成急性期蛋白）促进肝细胞合成急性期蛋白（3 3 3 3）对间质细胞和其它细胞的作用）对间质细胞和其它细胞的作用）对间质细胞和其它细胞的作用）对间质细胞和其它细胞的作用(4(4(4(4）抗肿瘤作用）抗肿瘤作用）抗肿瘤作用）抗肿瘤作用(5(5(5(5）抗放射作用（）抗放射作用（）抗放射作用（）抗放射作用（radioprotective)radioprotective)radioprotective)radioprotective)第18页/共39页20疾病疾病疾病疾病LL-1LL-1LL-1LL-1的作用的作用的作用的作用慢性风湿性关节慢性风湿性关节炎
16、和炎和LymeLyme病病发热，促骨滑膜细胞增殖，破坏软骨和骨发热，促骨滑膜细胞增殖，破坏软骨和骨髓髓骨质疏松症骨质疏松症促进骨吸收促进骨吸收川崎病川崎病损伤血管内皮细胞损伤血管内皮细胞中毒性休克综合中毒性休克综合症症损伤血管内皮细胞损伤血管内皮细胞痛风痛风尿结晶引起局部产生尿结晶引起局部产生IL-1IL-1，致炎症，致炎症肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球细胞增殖，诱导产生肾小球细胞增殖，诱导产生PGE2PGE2肉芽肿肉芽肿促进肉芽肿形成促进肉芽肿形成3.3.与与IL-1IL-1有关的疾病有关的疾病第19页/共39页21IL-21.1.发现与命名发现与命名 1976197619761976年年年年M
17、organMorganMorganMorgan等，发现小鼠脾细胞培养等，发现小鼠脾细胞培养等，发现小鼠脾细胞培养等，发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能促进和维持由于这种因子能促进和维持由于这种因子能促进和维持由于这种因子能促进和维持T T T T细胞长期培养，细胞长期培养，细胞长期培养，细胞长期培养，称为称为称为称为T T T T细胞生长因子（细胞生长因子（细胞生长因子（细胞生长因子（t cell growth t cell growth t c
18、ell growth t cell growth factor,TCGFfactor,TCGFfactor,TCGFfactor,TCGF）；1979197919791979年统一命名为年统一命名为年统一命名为年统一命名为白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素2 2 2 2 （interleukin 2,IL-2)interleukin 2,IL-2)interleukin 2,IL-2)interleukin 2,IL-2)。第20页/共39页22IL-2IL-2的生物学作用的生物学作用nnIL-2IL-2IL-2IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向的作用具有沿种系谱向上有约束性，向
19、的作用具有沿种系谱向上有约束性，向的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人的下无约束性的特点，如人的下无约束性的特点，如人的下无约束性的特点，如人的IL-2IL-2IL-2IL-2能促进小鼠能促进小鼠能促进小鼠能促进小鼠T T T T细胞的增殖，而小鼠的细胞的增殖，而小鼠的细胞的增殖，而小鼠的细胞的增殖，而小鼠的IL-2IL-2IL-2IL-2不能维持人不能维持人不能维持人不能维持人T T T T细胞细胞细胞细胞的生长。的生长。的生长。的生长。IL-2IL-2IL-2IL-2体内的体内的体内的体内的半衰期只有半衰期只有半衰期只有半衰期只有6.96.96.96.9分钟分钟分钟分钟
20、。n n（1 1 1 1）ThThThTh、TcTcTcTc细胞都是细胞都是细胞都是细胞都是IL-2IL-2IL-2IL-2的反应细胞：的反应细胞：的反应细胞：的反应细胞：胸腺细胞和胸腺细胞和胸腺细胞和胸腺细胞和T T T T细胞经抗原、有丝分裂原或同细胞经抗原、有丝分裂原或同细胞经抗原、有丝分裂原或同细胞经抗原、有丝分裂原或同种异体抗原刺激活化后，有在种异体抗原刺激活化后，有在种异体抗原刺激活化后，有在种异体抗原刺激活化后，有在IL-2IL-2IL-2IL-2存在的条存在的条存在的条存在的条件下进入件下进入件下进入件下进入S S S S期，维持细胞的增殖。期，维持细胞的增殖。期，维持细胞的增
21、殖。期，维持细胞的增殖。第21页/共39页23n n（2 2 2 2）诱导）诱导）诱导）诱导CTLCTLCTLCTL、NKNKNKNK和和和和LAKLAKLAKLAK等多种杀伤细胞的分化等多种杀伤细胞的分化等多种杀伤细胞的分化等多种杀伤细胞的分化和效应功能，和效应功能，和效应功能，和效应功能，并诱导杀伤细胞产生并诱导杀伤细胞产生并诱导杀伤细胞产生并诱导杀伤细胞产生IFN-IFN-IFN-IFN-、TNF-TNF-TNF-TNF-和增强和增强和增强和增强CTLCTLCTLCTL细胞穿孔素。（细胞穿孔素。（细胞穿孔素。（细胞穿孔素。（perforin)perforin)perforin)perfo
22、rin)基基基基因的表达。因的表达。因的表达。因的表达。n n（3 3 3 3）直接作用于）直接作用于）直接作用于）直接作用于B B B B细胞细胞细胞细胞，促进其增殖、分化和促进其增殖、分化和促进其增殖、分化和促进其增殖、分化和IgIgIgIg分泌。分泌。分泌。分泌。n n（4 4 4 4）活化巨噬细胞。）活化巨噬细胞。）活化巨噬细胞。）活化巨噬细胞。第22页/共39页24二二二二.集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)(colony stimulating factor,CSF)(colony stimulating
23、factor,CSF)(colony stimulating factor,CSF)刺激多能或不同分化阶段刺激多能或不同分化阶段的造血干细胞和增殖分化，的造血干细胞和增殖分化，在半固体培养基形成相应细在半固体培养基形成相应细胞集落（胞集落（colonycolony）的）的CKCK。第23页/共39页25第24页/共39页26三三三三.肿瘤坏死因子和淋巴毒素肿瘤坏死因子和淋巴毒素肿瘤坏死因子和淋巴毒素肿瘤坏死因子和淋巴毒素(tumor necrosis factor,TNF(tumor necrosis factor,TNF(tumor necrosis factor,TNF(tumor nec
24、rosis factor,TNF lymphotoxin,LT)lymphotoxin,LT)lymphotoxin,LT)lymphotoxin,LT)（1 1）定义）定义：一类能杀伤肿瘤或：一类能杀伤肿瘤或使体内肿瘤使体内肿瘤 发生出血坏死的物发生出血坏死的物（Garwell,1975Garwell,1975）（2 2）类型）类型：TNF Super FamilyTNF Super Family，1818种种（3 3）TNF-SFTNF-SF的主要名称与产生的主要名称与产生细胞：细胞：第25页/共39页27名名 称称产生细胞产生细胞TNF-TNF-单核巨噬细胞单核巨噬细胞，TNK细胞细胞L
25、TLTTB细胞细胞CD40LCD40L活化活化T,NK,B和肥大细胞和肥大细胞FasLFasL活化活化T细胞细胞第26页/共39页28TNFTNFTNFTNF的生物学作用的生物学作用的生物学作用的生物学作用n n杀瘤、抑瘤杀瘤、抑瘤杀瘤、抑瘤杀瘤、抑瘤n n免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用n n促进炎症反应促进炎症反应促进炎症反应促进炎症反应n n抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用n n致热作用致热作用致热作用致热作用n n引发恶液质引发恶液质引发恶液质引发恶液质第27页/共39页29细胞因子的生物学活性1.抗菌作用抗菌作用2.抗病毒作用抗病毒作用3.介导和调节特异性免疫
26、应答介导和调节特异性免疫应答4.促进血管的生成促进血管的生成5.刺激造血刺激造血第28页/共39页30第29页/共39页31 细胞因子受体细胞因子受体从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导；细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。第30页/共39页32一、分类一、分类1.I型细胞因子受体家族：型细胞因子受体家族：（造血因子受体家族）造血因子受体家族）2.型细胞因子受体家族：（干扰素受体家族）型细胞因子受体家族：（干扰素受体家族）3.型细胞因子受体家族：（肿瘤坏死因子受体家族）型细胞因子受体家族：
27、（肿瘤坏死因子受体家族）4.趋化性细胞因子受体（趋化性细胞因子受体（CKR）家族：）家族：第31页/共39页33n n免疫球蛋白基因超家族免疫球蛋白基因超家族免疫球蛋白基因超家族免疫球蛋白基因超家族：受体的细胞膜外区有：受体的细胞膜外区有：受体的细胞膜外区有：受体的细胞膜外区有一个或多个免疫球蛋白样结构域。一个或多个免疫球蛋白样结构域。一个或多个免疫球蛋白样结构域。一个或多个免疫球蛋白样结构域。n nI I I I型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族：其胞膜外区有两个不连：其胞膜外区有两个不连：其胞膜外区有两个不连：其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和续的
28、半胱氨酸残基和续的半胱氨酸残基和续的半胱氨酸残基和WSXWSWSXWSWSXWSWSXWS基序。基序。基序。基序。n nIIIIIIII型细胞因子受体家族：型细胞因子受体家族：型细胞因子受体家族：型细胞因子受体家族：其胞膜外区有四个不其胞膜外区有四个不其胞膜外区有四个不其胞膜外区有四个不连续的半胱氨酸残基。连续的半胱氨酸残基。连续的半胱氨酸残基。连续的半胱氨酸残基。n nIIIIIIIIIIII型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族：有富含半胱氨酸的基：有富含半胱氨酸的基：有富含半胱氨酸的基：有富含半胱氨酸的基序。序。序。序。n n趋化因子受体家族趋化因子受体
29、家族趋化因子受体家族趋化因子受体家族：G G G G蛋白偶联受体，由蛋白偶联受体，由蛋白偶联受体，由蛋白偶联受体，由7 7 7 7个疏个疏个疏个疏水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经偶联偶联偶联偶联GTPGTPGTPGTP结合蛋白而发挥生物学效应结合蛋白而发挥生物学效应结合蛋白而发挥生物学效应结合蛋白而发挥生物学效应（二）分子结构第32页/共39页34一、细胞因子疗法一、细胞因子疗法n n细胞因子添加疗法n n细胞因子拮抗疗法n n细胞因子基因疗法n n细胞因子诱导的细胞
30、介导的生物治疗细胞因子及其临床应用第33页/共39页35 1.感染性疾病 IL-1R拮抗剂、TNF-单抗：IFN-：抗病毒感染IL-5:抗寄生虫感染IL-12：纠正AIDS病人Th1细胞减少2.肿瘤IL-2/LAK细胞：3.移植物排斥抗IL-2/IL-2R4.血细胞减少症：EPO、GM-CSF5.超敏反应：IL-46.自身免疫性疾病：IL-10 IL-2/IL-2R二、临床应用二、临床应用第34页/共39页36三、三、三、三、CKsCKsCKsCKs临床应用中的实际问题临床应用中的实际问题临床应用中的实际问题临床应用中的实际问题n n细胞因子与感染细胞因子与感染细胞因子与感染细胞因子与感染 n
31、 n感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克。休克。休克。休克。n n细胞因子与肿瘤细胞因子与肿瘤细胞因子与肿瘤细胞因子与肿瘤 n n细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长
32、。肿瘤，也能促进肿瘤生长。肿瘤，也能促进肿瘤生长。肿瘤，也能促进肿瘤生长。第35页/共39页37n n细胞因子与自身免疫病细胞因子与自身免疫病细胞因子与自身免疫病细胞因子与自身免疫病 n n某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-IIMHC-IIMHC-IIMHC-II类抗类抗类抗类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T T T T效应效应效应
33、效应细胞导致自身组织的损害细胞导致自身组织的损害细胞导致自身组织的损害细胞导致自身组织的损害n n细胞因子与超敏反应细胞因子与超敏反应细胞因子与超敏反应细胞因子与超敏反应 IL-4IL-4IL-4IL-4和和和和IFNIFNIFNIFN能调节能调节能调节能调节IgEIgEIgEIgE的生成和的生成和的生成和的生成和FcRIIFcRIIFcRIIFcRII的表达。的表达。的表达。的表达。n n细胞因子与移植排斥反应细胞因子与移植排斥反应细胞因子与移植排斥反应细胞因子与移植排斥反应 n n在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升在排斥反应发生
34、时，局部和全身的某些细胞因子水平升在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高。高。高。高。n n细胞因子与其他疾病细胞因子与其他疾病细胞因子与其他疾病细胞因子与其他疾病 n n IL-3IL-3IL-3IL-3、CSFCSFCSFCSF产生异常产生异常产生异常产生异常 与造血功能异常的疾病有关。与造血功能异常的疾病有关。与造血功能异常的疾病有关。与造血功能异常的疾病有关。TNFTNFTNFTNF可诱发急性肝坏死、恶液质。可诱发急性肝坏死、恶液质。可诱发急性肝坏死、恶液质。可诱发急性肝坏死、恶液质。第36页/共39页38细胞因子临床应用存在下列问题细胞因子临床应用存在下列问题细胞因子临床
35、应用存在下列问题细胞因子临床应用存在下列问题n n体内效果远不如在体外理想体内效果远不如在体外理想体内效果远不如在体外理想体内效果远不如在体外理想n n体内应用毒性反应相当严重体内应用毒性反应相当严重体内应用毒性反应相当严重体内应用毒性反应相当严重n n细胞因子的半衰期过短（以分钟计）细胞因子的半衰期过短（以分钟计）细胞因子的半衰期过短（以分钟计）细胞因子的半衰期过短（以分钟计）第37页/共39页39细胞因子疗法，需加以改进细胞因子疗法，需加以改进细胞因子疗法，需加以改进细胞因子疗法，需加以改进n n细胞因子的局部应用细胞因子的局部应用细胞因子的局部应用细胞因子的局部应用n n诱导机体持续产生内源性细胞因子诱导机体持续产生内源性细胞因子诱导机体持续产生内源性细胞因子诱导机体持续产生内源性细胞因子n n细胞因子导向疗法细胞因子导向疗法细胞因子导向疗法细胞因子导向疗法n n改进细胞因子在体内的应用方案，改进细胞因子在体内的应用方案，改进细胞因子在体内的应用方案，改进细胞因子在体内的应用方案，联合应用优于单独用联合应用优于单独用联合应用优于单独用联合应用优于单独用n n细胞因子基因疗法细胞因子基因疗法细胞因子基因疗法细胞因子基因疗法第38页/共39页