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1、重复经颅磁刺激在神经疾病的应用重复经颅磁刺激在神经疾病的应用第1页，共27页，编辑于2022年，星期三内容：内容：TM S与与rTM S在临床中应用。在临床中应用。vTM S与与rTM Sv1、脑卒中脑卒中v2、癫痫癫痫 v3、帕金森病帕金森病v4、肌张力障碍等肌张力障碍等v5、神经性疼痛神经性疼痛v6、抑郁焦虑症抑郁焦虑症Company Logo第2页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用一、一、rT M S 在脑卒中方面的应用在脑卒中方面的应用 脑卒中是神经科最常见的病种脑卒中是神经科最常见的病种，流行病学数据显示，流行病学数据显示，我国约，我国约 75的患者留有不同程度的残
2、疾的患者留有不同程度的残疾，包括运动、语言，包括运动、语言、吞咽等功、吞咽等功能障碍能障碍。近年来发现，。近年来发现，rTMS 在缺血性脑卒中后康复方面具在缺血性脑卒中后康复方面具有巨大潜力。有巨大潜力。Company Logo第3页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用一、一、rT M S 在脑卒中方面的应用在脑卒中方面的应用1.原理原理 神经系统的可塑性、交互性半球间抑制。缺血性脑卒中发生神经系统的可塑性、交互性半球间抑制。缺血性脑卒中发生后，后，自健侧半球向患侧半球的抑制得到加强，通过自健侧半球向患侧半球的抑制得到加强，通过rT M S下调健侧半球的兴奋性下调健侧半球的兴奋
3、性 继而降低其对患侧半球的有害性抑制继而降低其对患侧半球的有害性抑制效应；效应；另一种途径为上调患侧半球的兴奋性。另一种途径为上调患侧半球的兴奋性。Company Logo第4页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用一、一、rT M S 在脑卒中方面的应用在脑卒中方面的应用2.作用：改善皮层的兴奋性作用：改善皮层的兴奋性：通过对健侧脑的运动和：通过对健侧脑的运动和 运动前皮质区高频运动前皮质区高频TMS(5Hz以上以上)，促进运动功能、语，促进运动功能、语言、吞咽功能恢复，增加患者纹状体多巴胺的释放，改言、吞咽功能恢复，增加患者纹状体多巴胺的释放，改善患者抑郁情绪善患者抑郁情绪。
4、3.安全性、有效性、无创、无痛，安全性、有效性、无创、无痛，持续持续6个月以上。个月以上。Company Logo第5页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v二、二、rTMS 在癫痫方面的应用在癫痫方面的应用 v 癫痫是神经科仅次于脑卒中的常见病癫痫是神经科仅次于脑卒中的常见病，据世，据世界卫生组织界卫生组织(W H O)统计统计，全世界癫痫患，全世界癫痫患者超过者超过 5000 万万，中国超过中国超过 900 万万，其中，其中20-30的患者属药物难治性癫痫的患者属药物难治性癫痫，这类，这类患者可通过外科手术、患者可通过外科手术、迷走神经刺激术、迷走神经刺激术、脑深脑深部电刺
5、激部电刺激、等方法治疗、等方法治疗。Company Logo第6页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v 1.低频低频rTMS对部分性癫痫患者具有较好的疗效，对颞叶外侧对部分性癫痫患者具有较好的疗效，对颞叶外侧癫痫的疗效优于颞叶内侧癫痫。癫痫的疗效优于颞叶内侧癫痫。v2.低频低频rTMS对原发性全面性癫痫的疗效则不太理想。有报道对对原发性全面性癫痫的疗效则不太理想。有报道对这类患者在顶部予以这类患者在顶部予以rTMS治疗后，发作频率未见减少，但是治疗后，发作频率未见减少，但是平均皮质静息期时限延长，提示平均皮质静息期时限延长，提示rTMS会增强原发性全面性癫会增强原发性全面性癫
6、痫患者的皮质内抑制作用，仍需要进行更多研究来评估痫患者的皮质内抑制作用，仍需要进行更多研究来评估rTMS对全面性癫痫的疗效。对全面性癫痫的疗效。Company Logo第7页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v3.刺激频率：刺激频率：rTMS调节皮质兴奋性的效应与刺激频率有关。调节皮质兴奋性的效应与刺激频率有关。通常高频通常高频(1 Hz)刺激可以增强皮质兴奋性，而低频刺激可以增强皮质兴奋性，而低频(l Hz)则抑制皮质兴奋性，这就为临床上使用则抑制皮质兴奋性，这就为临床上使用rTMS治疗癫痫治疗癫痫提供了可能。提供了可能。v4.刺激强度：除刺激频率外，刺激强度：除刺激频率外
7、，rTMS对皮质兴奋性的影响在对皮质兴奋性的影响在一定程度山也依赖于刺激强度。皮质兴奋性一般通过运动诱一定程度山也依赖于刺激强度。皮质兴奋性一般通过运动诱发电位发电位(motor evoked potential，MEP)或静息运动或静息运动阈值阈值(resting motor threshold，RMT)来测量，低来测量，低频频rTMS的主要效应是使的主要效应是使MEP幅度降低，幅度降低，RMT增加。增加。Company Logo第8页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用 5.rTMS的安全性的安全性 偶有头痛或头晕，非特异性不适感，皮肤刺激症状，偶有头痛或头晕，非特异性不适
8、感，皮肤刺激症状，治疗期间上臂抽动，一过性视力缺损以及癫痫发作。治疗期间上臂抽动，一过性视力缺损以及癫痫发作。其其中，癫痫发作是最为严重的不良事件，但发生率较低。中，癫痫发作是最为严重的不良事件，但发生率较低。曾有学者认为出现曾有学者认为出现TMS相关性发作可能与抗癫痫药物药浓相关性发作可能与抗癫痫药物药浓度较低、脑电图间期频繁异常放电等情况有关。度较低、脑电图间期频繁异常放电等情况有关。Company Logo第9页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用 6.展望：展望：rTMS疗效与刺激频率、刺激时限、刺激部位、疗效与刺激频率、刺激时限、刺激部位、线圈形状、患者发病特征以及抗
9、癫痫药物治疗等方面都有线圈形状、患者发病特征以及抗癫痫药物治疗等方面都有一定关联，尚无明确的参数标准。一定关联，尚无明确的参数标准。Company Logo第10页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v三、三、rTMS 在帕金森病方面的应用在帕金森病方面的应用 在超过在超过 6O 岁的人群中，帕金森病的发生率为岁的人群中，帕金森病的发生率为1-2，随着人口老龄化，帕金森病正日益成为常见的神经科疾病。，随着人口老龄化，帕金森病正日益成为常见的神经科疾病。目前左旋多巴为代表的药物治疗仍是帕金森病最有效的治疗目前左旋多巴为代表的药物治疗仍是帕金森病最有效的治疗手段手段，然而该类药物长
10、期使用常导致部分患者出现症状波动，然而该类药物长期使用常导致部分患者出现症状波动和异动症等副作用。丘脑或苍白球毁损术对部分帕金森患者和异动症等副作用。丘脑或苍白球毁损术对部分帕金森患者有效有效，近年研究表明，近年研究表明rTMS 可显著改善帕金森病患者症状可显著改善帕金森病患者症状。Company Logo第11页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用 v 功能影像研究显示了帕金森病患者在运动过功能影像研究显示了帕金森病患者在运动过程中辅助运动区和前额叶皮质的低代谢状态，程中辅助运动区和前额叶皮质的低代谢状态，这可能主要是由于基底节的功能障碍造成的。这可能主要是由于基底节的功能障
11、碍造成的。左旋多巴等治疗可以在一定程度上使这种改变左旋多巴等治疗可以在一定程度上使这种改变逆转，而兴奋性的逆转，而兴奋性的rTMS也有类似的作用这为也有类似的作用这为rTMS用于临床改善患者的症状提供了一定的依用于临床改善患者的症状提供了一定的依据。据。Company Logo第12页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用vrTMS还可以诱导多巴胺从基底节的释放：在健还可以诱导多巴胺从基底节的释放：在健康人，康人，10Hz的的rTMS作用于运动皮质或背侧前作用于运动皮质或背侧前额叶皮质分别可以诱导同侧壳核和尾状核多巴额叶皮质分别可以诱导同侧壳核和尾状核多巴胺的释放胺的释放rTMS
12、作用于帕金森病患者的运动皮质作用于帕金森病患者的运动皮质后也会产生类似的效果。后也会产生类似的效果。Company Logo第13页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v Lomarev 等分别对等分别对 18 例帕金森患者左例帕金森患者左、右运、右运动皮层及左、右前额叶背外侧皮层行动皮层及左、右前额叶背外侧皮层行 25 Hz、300 脉脉 冲部冲部 位、位、100rMT，连续，连续 4 周的周的 rTMS治疗治疗，结果显示，结果显示 帕金森患者步行速度和帕金森患者步行速度和上肢做复杂动作的功能均明显改善上肢做复杂动作的功能均明显改善，疗效至少疗效至少可维持可维持 1 月。月。
13、Company Logo第14页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v四、四、rTMS对肌张力障碍的治疗作用：对肌张力障碍的治疗作用：v 目前局限性手部肌张力障碍的治疗还很困难，药物和注射目前局限性手部肌张力障碍的治疗还很困难，药物和注射肉毒毒素的疗效都不明显，因此急需一种新的方法来治疗这种肉毒毒素的疗效都不明显，因此急需一种新的方法来治疗这种类型的肌张力障碍。电生理研究探测到了肌张力障碍患者的大类型的肌张力障碍。电生理研究探测到了肌张力障碍患者的大脑、脑干和脊髓柬的抑制运动环路的广泛异常。脑、脑干和脊髓柬的抑制运动环路的广泛异常。v 功能影像也显示了一些脑区包括前额叶、顶叶、
14、辅助运功能影像也显示了一些脑区包括前额叶、顶叶、辅助运动区、岛叶和小脑血流和葡萄糖代谢的增加。因此，可以利用动区、岛叶和小脑血流和葡萄糖代谢的增加。因此，可以利用抑制性抑制性rTMS降低皮质的异常兴奋性，从而改善症状。降低皮质的异常兴奋性，从而改善症状。Company Logo第15页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v五、五、rTMS 在神经性疼痛方面的应用在神经性疼痛方面的应用 非肿瘤所致的神经性疼痛是临床最常见的疾病之一，非肿瘤所致的神经性疼痛是临床最常见的疾病之一，直接困直接困扰着约扰着约 8的人群的人群。神经性疼痛的患者常伴焦虑症。神经性疼痛的患者常伴焦虑症、抑郁症
15、和、抑郁症和睡眠障碍睡眠障碍，严重影响其工作能力和生活质量，严重影响其工作能力和生活质量。神经性疼痛。神经性疼痛 目前目前主要依赖阿片类药物主要依赖阿片类药物、抗癫痫药物抗癫痫药物(如如：加巴喷丁等加巴喷丁等)、三三环类抗抑郁药物等，环类抗抑郁药物等，其副作用大、其副作用大、疗效有限。近年来诸多疗效有限。近年来诸多研究表明研究表明 rTM S 可用于神经性疼痛治疗。可用于神经性疼痛治疗。Company Logo第16页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v Lefaucheur等对等对 36 例单侧面部或上肢慢例单侧面部或上肢慢性神经性疼痛患者的对侧运动皮质面部或上肢性神经性疼
16、痛患者的对侧运动皮质面部或上肢投射区行投射区行10H z、90rM T、100 脉冲序脉冲序列、序列间间隔列、序列间间隔 50 秒秒、共、共 20 序列序列 的的 rTMS 治疗治疗，结果显示结果显示：与基线状态相比，：与基线状态相比，所有患者疼痛视觉模拟量表所有患者疼痛视觉模拟量表(Visual A nalogueScal e，VAS)评分均显著降低评分均显著降低。Company Logo第17页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v另外，经颅磁刺激可产生弥散性镇痛作用。另外，经颅磁刺激可产生弥散性镇痛作用。v 临床研究显示刺激神经病理性痛的病人初级临床研究显示刺激神经病理性
17、痛的病人初级运动皮层运动皮层(M I)可以引起镇痛可以引起镇痛。对健康被试的。对健康被试的研究也表明，刺激单侧研究也表明，刺激单侧 M 1 或者前额叶背外侧或者前额叶背外侧皮层皮层(DLPFC)可以降低实验模型中由温度可以降低实验模型中由温度、化学或者电刺激引起的疼痛感觉。化学或者电刺激引起的疼痛感觉。Company Logo第18页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用v 有研究发现，有研究发现，10 Hz的的rTMS刺激刺激M1区后区后能够降低皮肤电刺激产生的疼痛的阈值和耐受能够降低皮肤电刺激产生的疼痛的阈值和耐受性，持续时间至少性，持续时间至少30S。另有研究报道：在皮。另
18、有研究报道：在皮层刺激后立刻进行皮肤电刺激会增加人们的不层刺激后立刻进行皮肤电刺激会增加人们的不愉快情绪，但实验对象的疼痛屈肌反射并未随愉快情绪，但实验对象的疼痛屈肌反射并未随之改变。提示痛觉的下行调控系统以及下行的之改变。提示痛觉的下行调控系统以及下行的脊髓束参与皮层刺激的镇痛效应。这已被脊髓束参与皮层刺激的镇痛效应。这已被“植植入的运动皮层刺激治疗神经病理性疼痛入的运动皮层刺激治疗神经病理性疼痛”的研的研究证实。究证实。Company Logo第19页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用六、六、rTMS在治疗抑郁症方面的应用在治疗抑郁症方面的应用v 抑郁症具有高发病率、高复
19、发率、高经济负担率抑郁症具有高发病率、高复发率、高经济负担率 50%患者没有寻求帮助，患者没有寻求帮助，50%患者没有被诊断出抑郁症患者没有被诊断出抑郁症 0%患者没有接受充分的治疗接受治疗的患者依从性差（不足患者没有接受充分的治疗接受治疗的患者依从性差（不足50%）v 现有治疗抑郁的手段现有治疗抑郁的手段v 药物治疗药物治疗v 心理治疗心理治疗v 脑刺激技术（rTMS是其中之一，可作为电休克的替是其中之一，可作为电休克的替代）代）Company Logo第20页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用u 很多对照研究表明：经颅磁刺激很多对照研究表明：经颅磁刺激(TMS)是严重抑郁
20、症是严重抑郁症的一种有效的非药物治疗方式。的一种有效的非药物治疗方式。u优势在于无创和对皮层功能的高聚焦额区优势在于无创和对皮层功能的高聚焦额区rTMS可以调可以调整额叶整额叶-边缘环路功能，可逆的改变重症抑郁。边缘环路功能，可逆的改变重症抑郁。Company Logo第21页，共27页，编辑于2022年，星期三临床应用临床应用vPET研究表明抑郁症患者左侧研究表明抑郁症患者左侧DLPFC（背外（背外侧额叶）代谢下降侧额叶）代谢下降vrTMS可以使得可以使得DLPFC 代谢改变代谢改变vrTMS增加增加BDNF的的mRNA表达表达Company Logo第22页，共27页，编辑于2022年，星
21、期三l 国内王晓明等国内王晓明等 研究发现予左前额叶研究发现予左前额叶70 运动运动阈强度、阈强度、20Hz的的rTMS治疗抑郁症患者，治疗抑郁症患者，HAMD评分明显下降，抑郁症状改善，同时其评分明显下降，抑郁症状改善，同时其rCBF明显增加；而明显增加；而5 Hz的的rTMS对对HAMD评分评分及及rCBF低灌注改善不明显。提示低强度高频低灌注改善不明显。提示低强度高频rTMS对治疗抑郁症有一定价值。对治疗抑郁症有一定价值。Company Logo第23页，共27页，编辑于2022年，星期三l Grunhaus等等 的一项随机对照研究表明，对的一项随机对照研究表明，对于不伴精神病性症状的抑
22、郁症患者，于不伴精神病性症状的抑郁症患者，rTMS的疗的疗效与电抽搐效与电抽搐(ECT)治疗效果相当；而且由于治疗效果相当；而且由于rTMS的高选择性和无痛性刺激，副作用小等特的高选择性和无痛性刺激，副作用小等特点，更易被接受为常规治疗。点，更易被接受为常规治疗。l 因此，因此，rTMS可用于可用于18岁以下的青少年岁以下的青少年。Company Logo第24页，共27页，编辑于2022年，星期三l 对于伴有抑郁症状的癫痫患者，对于伴有抑郁症状的癫痫患者，rTMS不但可以不但可以治疗抑郁症状，还可以用来治疗癫痫。是一种安全治疗抑郁症状，还可以用来治疗癫痫。是一种安全有效的治疗方法有效的治疗方
23、法-。l 总的倾向认为左背外侧前额叶高频刺激和右背外总的倾向认为左背外侧前额叶高频刺激和右背外侧前顶叶低频刺激，对抑郁症是有效的，但临床获侧前顶叶低频刺激，对抑郁症是有效的，但临床获益不肯定，可能与患者的年龄、有无伴随精神病性益不肯定，可能与患者的年龄、有无伴随精神病性症状，刺激时间等有关，尚需进一步澄清该技术的症状，刺激时间等有关，尚需进一步澄清该技术的最佳治疗参数，得到最佳的治疗效果。最佳治疗参数，得到最佳的治疗效果。Company Logo第25页，共27页，编辑于2022年，星期三颅磁刺激的应用前景颅磁刺激的应用前景v TMS是目前国际上较为先进的诊断及治疗技术之一，它无痛、是目前国际
24、上较为先进的诊断及治疗技术之一，它无痛、无创且操作简单，不会造成交叉感染，使用安全、多项研究显示无创且操作简单，不会造成交叉感染，使用安全、多项研究显示它对多种运动功能障碍的诊断和治疗有积极的作用在临床应用它对多种运动功能障碍的诊断和治疗有积极的作用在临床应用方面有重要的价值。但是由于个体问较大的差异性，且最佳刺激方面有重要的价值。但是由于个体问较大的差异性，且最佳刺激参数和治疗效果可持续的时间尚不能确定参数和治疗效果可持续的时间尚不能确定Company Logo第26页，共27页，编辑于2022年，星期三 小结小结 rTMS在神经科领域中的应用。尤其在脑卒中在神经科领域中的应用。尤其在脑卒中康复，癫痫，抑郁焦虑症，帕金森病及肌张力康复，癫痫，抑郁焦虑症，帕金森病及肌张力障碍等方面的作用。障碍等方面的作用。Company Logo第27页，共27页，编辑于2022年，星期三