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1、有机溶剂中毒有机溶剂中毒organic solvent poisoning教学目的与要求教学目的与要求1.1.掌握有机溶剂的理化特性、毒作用特点及对健掌握有机溶剂的理化特性、毒作用特点及对健康的影响康的影响2.2.掌握急、慢性苯中毒的临床表现及处理原则掌握急、慢性苯中毒的临床表现及处理原则3.3.熟悉苯的毒理作用熟悉苯的毒理作用4.4.了解苯的来源和理化性质了解苯的来源和理化性质无尘车间的怪病无尘车间的怪病江苏省苏州工业园区内的联建科技有限公司江苏省苏州工业园区内的联建科技有限公司是一家以生产手机屏幕为主的高科技企业，来自是一家以生产手机屏幕为主的高科技企业，来自湖南的湖南的19岁姑娘邓玉龙刚
2、来公司的时候，觉得工岁姑娘邓玉龙刚来公司的时候，觉得工作环境特别干净，因为她在一个无尘车间工作。作环境特别干净，因为她在一个无尘车间工作。但是不久前，她突然得了一种怪病，并且她的几但是不久前，她突然得了一种怪病，并且她的几十名同事也出现了类似的症状。十名同事也出现了类似的症状。邓玉龙说，她有时候头会特别疼，然后突然邓玉龙说，她有时候头会特别疼，然后突然感觉全身没力气，拿东西的时候会突然抓不住。感觉全身没力气，拿东西的时候会突然抓不住。邓玉龙是邓玉龙是2009年年5月到苏州工业园区联建科技有月到苏州工业园区联建科技有限公司工作的，但是工作没多久就染上了这种怪限公司工作的，但是工作没多久就染上了这
3、种怪病，在接下来的半年多时间内，她先后两次晕倒病，在接下来的半年多时间内，她先后两次晕倒在车间里。在车间里。无尘车间的怪病无尘车间的怪病根据医院检验报告和医生的诊断，这些患根据医院检验报告和医生的诊断，这些患病员工的上下肢周围神经受到了损害，发病员工的上下肢周围神经受到了损害，发生了病变，从而导致肢体周围神经的传导生了病变，从而导致肢体周围神经的传导速度变慢，四肢瘫软、乏力。医生给的结速度变慢，四肢瘫软、乏力。医生给的结论是论是上下肢周围神经原性损害上下肢周围神经原性损害。正己烷正己烷代替酒精擦拭手机显示屏，正己烷代替酒精擦拭手机显示屏，正己烷比酒精成本低而且挥发速度快，擦拭效果比酒精成本低而
4、且挥发速度快，擦拭效果也比酒精好。也比酒精好。案案 例例某科技有限公司一名女工某科技有限公司一名女工，28岁。从事电岁。从事电路板清洗工作路板清洗工作，车间气味非常重，起初闻到，车间气味非常重，起初闻到后后，成天只想睡觉，以为工作太累，没太在，成天只想睡觉，以为工作太累，没太在意。意。16天后天后，两边耳根起了一些，两边耳根起了一些疹子疹子，发烧，发烧，以为是感冒。个体诊所买一些感冒药，三天后以为是感冒。个体诊所买一些感冒药，三天后一直没有好转，反而在下颌、脖子上、胸前、一直没有好转，反而在下颌、脖子上、胸前、背后，四肢都先后出了疹子。个体医生认为是背后，四肢都先后出了疹子。个体医生认为是麻疹
5、，当作麻疹治疗。看到宣传栏后，到疾控麻疹，当作麻疹治疗。看到宣传栏后，到疾控中心诊断为三氯乙烯引起的皮炎。中心诊断为三氯乙烯引起的皮炎。有机溶剂中毒成为头号职业病有机溶剂中毒成为头号职业病“杀手杀手”20052005，8 8 全国职业病防治会议全国职业病防治会议在职业病中，有机溶剂中毒上升速度非常快，占职业中毒的比在职业病中，有机溶剂中毒上升速度非常快，占职业中毒的比例从例从19891989年的年的2.352.35上升到上升到20002000年的年的62.2362.23，增长了近，增长了近3030倍，倍，已经成为当前广东省职业危害的头号已经成为当前广东省职业危害的头号“杀手杀手”。主要有几方面
6、原因，包括：主要有几方面原因，包括：法规不健全，可操作性差；法规不健全，可操作性差；发现毒物存在难度；发现毒物存在难度；工厂生产车间通风不良，毒物浓度高；工厂生产车间通风不良，毒物浓度高；工人经常长时间连续加班；工人经常长时间连续加班；工人未经培训就上岗，卫生知识缺乏等。工人未经培训就上岗，卫生知识缺乏等。进口的有机溶剂绝大多数只有商品名或代号，工厂的管理人员进口的有机溶剂绝大多数只有商品名或代号，工厂的管理人员对其使用毒物大多不甚了解。对其使用毒物大多不甚了解。2012年全国职业病报告年全国职业病报告慢性职业中毒。共报告各类慢性慢性职业中毒。共报告各类慢性职业中毒职业中毒1040例。引起慢性
7、职例。引起慢性职业中毒的化学物质主要是苯、铅业中毒的化学物质主要是苯、铅及其化合物（不包含四乙基铅）、及其化合物（不包含四乙基铅）、砷及其化合物，分别为砷及其化合物，分别为329例、例、197例和例和164例。例。2012年全国职业病报告年全国职业病报告急性职业中毒。共报告各类急性急性职业中毒。共报告各类急性职业中毒事故职业中毒事故296起，中毒起，中毒601例，死亡例，死亡20例。引起急性职业中例。引起急性职业中毒的化学物质主要是一氧化碳、毒的化学物质主要是一氧化碳、二氯乙烷和氯气，此二氯乙烷和氯气，此3种物质共种物质共发生中毒发生中毒291例；病死率最高的例；病死率最高的是硫化氢中毒，中毒
8、是硫化氢中毒，中毒38例，死亡例，死亡9例。例。有机溶剂（有机溶剂（organic solvent）溶剂按化学组成分为有机溶剂和无机溶剂。当有机化合物作为溶剂时，这个有机物就简称为有机溶剂。是一大类在生活和生产中广泛应用的有机化合物，有机溶剂包括多类物质，如链烷烃、烯烃、醇、醛、胺、酯、醚、酮、芳香烃、氢化烃、萜烯烃、卤代烃、杂环化物、含氮化合物及含硫化合物等等常见的有机溶剂有乙醇、二氯甲烷、苯、四氯甲烷、氯仿等。理化特性与毒作用特点理化特性与毒作用特点工业溶剂约工业溶剂约3000余种。余种。1.用途：用途：清洗、去油污、稀释和萃取剂清洗、去油污、稀释和萃取剂；化工原料；化工原料2.其类似特点
9、：其类似特点：挥发性、可溶性和易燃性挥发性、可溶性和易燃性挥发性：接触途径以呼吸道吸入为主；挥发性：接触途径以呼吸道吸入为主；脂溶性：入体后易与富含脂质的神经组织亲和，具麻脂溶性：入体后易与富含脂质的神经组织亲和，具麻醉作用；醉作用；水溶性：水溶性：+脂溶性脂溶性易经皮肤入体；易经皮肤入体；可燃性：如汽油、乙醇等，用作燃料；可燃性：如汽油、乙醇等，用作燃料；有些则属于有些则属于非可燃物非可燃物，用作灭火剂。，用作灭火剂。接触行业接触行业中毒常见于粘胶工和清洗工。常见于印刷厂、制中毒常见于粘胶工和清洗工。常见于印刷厂、制鞋厂、箱包厂、五金厂、电镀厂、电子厂等。鞋厂、箱包厂、五金厂、电镀厂、电子厂
10、等。如做清洗、洗网、洗版、搽拭等工种容易引起三如做清洗、洗网、洗版、搽拭等工种容易引起三氯乙烯中毒、正己烷中毒等。氯乙烯中毒、正己烷中毒等。如做粘胶如做粘胶、粘合等工种容易引起苯、二氯乙烷、粘合等工种容易引起苯、二氯乙烷、三氯甲烷中毒等。三氯甲烷中毒等。1989-2003年全国有机溶剂重大年全国有机溶剂重大急性职业中毒的特征急性职业中毒的特征有机溶剂中毒受害者多为青壮年，有机溶剂中毒受害者多为青壮年，且女性占且女性占较高比例较高比例，都表明通风不良和皮肤直接接触，都表明通风不良和皮肤直接接触是中毒的主要原因。是中毒的主要原因。有机溶剂重大急性职业中毒以制造业、化学有机溶剂重大急性职业中毒以制造
11、业、化学工业、建筑、运输与仓储、服务业与商业等工业、建筑、运输与仓储、服务业与商业等行业多发，行业多发，喷漆和清洗岗位的危险性较高喷漆和清洗岗位的危险性较高，事故相对集中发生在事故相对集中发生在47月份。月份。来源：中华劳动卫生职业病杂志来源：中华劳动卫生职业病杂志2006年年12月月理化特性与毒作用特点理化特性与毒作用特点化学结构化学结构基本化学结构为基本化学结构为脂肪族、脂环族和芳香族脂肪族、脂环族和芳香族；功；功能基团包括卤素、醇类、酮类、乙二醇类、酯能基团包括卤素、醇类、酮类、乙二醇类、酯类、羧酸类、胺类和酰胺类基团。类、羧酸类、胺类和酰胺类基团。同类者毒性相似，如氯代烃类多具肝脏毒性
12、；同类者毒性相似，如氯代烃类多具肝脏毒性；醛类具刺激性。醛类具刺激性。理化特性与毒作用特点理化特性与毒作用特点吸收与分布吸收与分布经呼吸道吸入后，经呼吸道吸入后，40-80在肺内滞留；分布在肺内滞留；分布于富含脂肪的组织，包括神经系统、肝脏、骨于富含脂肪的组织，包括神经系统、肝脏、骨骼等；可通过胎盘屏障，可经母乳排出。骼等；可通过胎盘屏障，可经母乳排出。生物转化与排出生物转化与排出生物转化与有机溶剂的毒作用密切相关。主要生物转化与有机溶剂的毒作用密切相关。主要以原形经呼吸道排出，少量以代谢物形式经尿以原形经呼吸道排出，少量以代谢物形式经尿排出。生物半衰期短。排出。生物半衰期短。皮肤损害：皮肤损
13、害：有机溶剂几乎全部都能使皮肤脱有机溶剂几乎全部都能使皮肤脱脂或使脂质溶解而成为原发性皮肤刺激物。脂或使脂质溶解而成为原发性皮肤刺激物。1.1.有机溶剂急性皮肤典型损害：丘疹、红斑、有机溶剂急性皮肤典型损害：丘疹、红斑、水肿、糜烂、溃疡水肿、糜烂、溃疡急性刺激性皮炎，严急性刺激性皮炎，严重的可致剥脱性皮炎。重的可致剥脱性皮炎。2.2.有机溶剂慢性皮肤损害：皮肤角化、脱屑、有机溶剂慢性皮肤损害：皮肤角化、脱屑、皲裂。皲裂。3.3.长期皮肤接触石油导致皮肤色素沉着。长期皮肤接触石油导致皮肤色素沉着。有机溶剂对健康的影响有机溶剂对健康的影响三氯乙烯引起的皮炎三氯乙烯引起的皮炎有机溶剂对健康的影响有机
14、溶剂对健康的影响神经系统神经系统急性中毒：几乎全部易挥发的脂溶性有机溶剂急性中毒：几乎全部易挥发的脂溶性有机溶剂都能引起中枢神经系统的抑制。都能引起中枢神经系统的抑制。轻者轻者:头痛、头昏、眩晕。头痛、头昏、眩晕。重者重者:头痛、恶心、呕吐、心率慢、血压高、头痛、恶心、呕吐、心率慢、血压高、躁动、谵妄、幻觉、妄想、精神异常、抽搐、躁动、谵妄、幻觉、妄想、精神异常、抽搐、昏迷甚至死亡。昏迷甚至死亡。神经系统神经系统慢性中毒慢性中毒神经衰弱综合征神经衰弱综合征：头痛、头晕、失眠、多梦、厌食、：头痛、头晕、失眠、多梦、厌食、倦怠、乏力等倦怠、乏力等中毒性脑病中毒性脑病：反应迟钝、意识障碍、震颤、活动
15、困难、：反应迟钝、意识障碍、震颤、活动困难、生活不能自理、中毒性精神病表现生活不能自理、中毒性精神病表现脑神经损害脑神经损害：(1)甲醇（视神经可导致双目失明）。甲醇（视神经可导致双目失明）。(2)三氯乙烯（三叉神经，也可导致前庭神经麻痹，三氯乙烯（三叉神经，也可导致前庭神经麻痹，听力障碍听力障碍）有机溶剂对健康的影响有机溶剂对健康的影响神经系统神经系统慢性中毒慢性中毒小脑功能障碍综合征小脑功能障碍综合征：酒精中毒损害小脑功能，导致：酒精中毒损害小脑功能，导致步态不稳，行为失常，意向性肌颤步态不稳，行为失常，意向性肌颤周围神经病周围神经病：(1)二硫化碳、正己烷、甲基正丁酮中二硫化碳、正己烷、
16、甲基正丁酮中毒损伤周围神经系统导致手足麻木、感觉过敏，手不毒损伤周围神经系统导致手足麻木、感觉过敏，手不能持物、肌肉无力、肌肉萎缩，以至运动神经传导速能持物、肌肉无力、肌肉萎缩，以至运动神经传导速度减慢。度减慢。(2)三氯乙烯中毒表现周围神经病时伴有毛三氯乙烯中毒表现周围神经病时伴有毛发粗硬、浮肿发粗硬、浮肿,糖耐量曲线降低。糖耐量曲线降低。有机溶剂对健康的影响有机溶剂对健康的影响心血管损害心血管损害1.苯、汽油、酒精、三氯乙烯、二氯乙烷、四苯、汽油、酒精、三氯乙烯、二氯乙烷、四氯化碳、二硫化碳中毒后不仅引起急性或慢性氯化碳、二硫化碳中毒后不仅引起急性或慢性心肌损害，出现各种类型心律失常，心肌
17、损害，出现各种类型心律失常，且使心脏且使心脏对肾上腺素的敏感性增强对肾上腺素的敏感性增强，易致恶性心律失常，易致恶性心律失常以至室颤，甚至心脏骤停。以至室颤，甚至心脏骤停。2.长期接触二硫化碳、乙醇中毒可致动脉粥样长期接触二硫化碳、乙醇中毒可致动脉粥样硬化。硬化。有机溶剂对健康的影响有机溶剂对健康的影响呼吸系统：均有刺激作用。呼吸系统：均有刺激作用。刺激呼吸道粘膜，导致呛咳。刺激呼吸道粘膜，导致呛咳。肝脏：均具肝脏毒性。肝脏：均具肝脏毒性。具有卤素或硝基功能基团的有机溶剂对肝毒性具有卤素或硝基功能基团的有机溶剂对肝毒性较明显，如四氯化碳（急性、慢性）。芳香烃较明显，如四氯化碳（急性、慢性）。芳
18、香烃对肝毒性较弱。对肝毒性较弱。【乙醇、卤代烃类中毒后主要是对乙醇、卤代烃类中毒后主要是对肝的毒作用导致肝细胞变性、坏死，中毒性肝炎，脂肝的毒作用导致肝细胞变性、坏死，中毒性肝炎，脂肪肝肪肝,肝硬化。肝硬化。】有机溶剂对健康的影响有机溶剂对健康的影响肾脏肾脏1.酚、醇、卤代烃类中毒后皆可导致急性肾小酚、醇、卤代烃类中毒后皆可导致急性肾小管坏死，肾小球损害，以至急性肾衰竭，以非管坏死，肾小球损害，以至急性肾衰竭，以非少尿型肾衰竭多见。少尿型肾衰竭多见。2.四氯化碳、二硫化碳、甲苯中毒后可致慢性中四氯化碳、二硫化碳、甲苯中毒后可致慢性中毒性肾病。毒性肾病。3.汽油吸入中毒后可导致肺出血汽油吸入中毒
19、后可导致肺出血-肾炎综合征肾炎综合征(Goodpasture syndrome)。有机溶剂对健康的影响有机溶剂对健康的影响血液血液亚急性或慢性苯中毒致白细胞减少、再生障碍亚急性或慢性苯中毒致白细胞减少、再生障碍性贫血，性贫血，某些乙二醇醚类能引起溶血性贫血某些乙二醇醚类能引起溶血性贫血或再生障碍性贫血。或再生障碍性贫血。致癌：苯致急性或慢性白血病。致癌：苯致急性或慢性白血病。生殖系统：如二硫化碳对女性生殖和胎儿的生殖系统：如二硫化碳对女性生殖和胎儿的影响。影响。有机溶剂对健康的影响有机溶剂对健康的影响有机溶剂联合作用有机溶剂联合作用许多溶剂是混合物；人们可能同时或先后接触两种或更许多溶剂是混合
20、物；人们可能同时或先后接触两种或更多种的溶剂。多种的溶剂。1.乙醇可抑制甲醇在肝内代谢，则减少甲醇的乙醇可抑制甲醇在肝内代谢，则减少甲醇的毒作用，故乙醇可做抢救甲醇中毒的解毒药物毒作用，故乙醇可做抢救甲醇中毒的解毒药物之一。之一。2.乙醇和其他醇类可增加四氯化碳的毒性而加乙醇和其他醇类可增加四氯化碳的毒性而加重对肝和肾中毒的程度。重对肝和肾中毒的程度。有机溶剂对健康的影响有机溶剂对健康的影响苯benzene环氧树脂工艺流程环氧氯丙烷(ECH)通入预反应釜，在微真空条件下，开动搅拌器，投入双酚双酚A，夹套通蒸汽加热升温溶解，送入带锚式搅拌器的主反应釜搅拌，从液碱高位槽滴加一定量液碱，夹套通冷却水
21、带反应过程释放的热，以控制反应系统温度。反应结束后，减压回收过量的ECH，ECH的蒸气经冷凝器冷凝入接受器供重新使用。回收结束后再从苯高位槽加苯溶解加苯溶解，加第二次液碱，反应结束后夹套通冷却水冷却、静止，把上层苯树脂溶液抽吸到回流脱水釜，下层的盐脚加苯萃取加苯萃取一次，抽吸后放掉。在回流脱水釜进行回流蒸馏，直至蒸出的苯清晰无水珠为止，冷却、静置，经过滤至贮槽，沉降后抽入脱苯釜脱苯脱苯，脱苯后从釜中放出成品。19岁的湖北姑娘张红在岁的湖北姑娘张红在2001年年3月只身来月只身来到广州到广州，先后在三家鞋厂打工先后在三家鞋厂打工。她总是不顾她总是不顾疲累疲累，加班加点地工作加班加点地工作。到了到
22、了2002年年11月月，开始感到身体不适开始感到身体不适，头晕特别明显头晕特别明显，12月时她出现月时她出现“牙龈及皮下出血牙龈及皮下出血”，时常时常感到全身乏力感到全身乏力。在在12月转入省职业病防治月转入省职业病防治院治疗院治疗。入院入院11个月以来个月以来，反复皮下出血及牙反复皮下出血及牙龈出血龈出血。头疼反复折磨她头疼反复折磨她。2003年年11月月3日早上日早上4时多时多，张红出现了颅内出血张红出现了颅内出血。一直一直熬到了傍晚熬到了傍晚7时左右时左右，因七孔流血死亡因七孔流血死亡。从从2003年年8月月19日日10月月27日日，医院先后医院先后发出了多达发出了多达6次的病危通知书次
23、的病危通知书！理化特性理化特性Physical and Chemical Properties常温下为无色透明常温下为无色透明、具有芳香味具有芳香味、易燃液体易燃液体沸点沸点8080.1 1，易挥发易挥发，蒸汽比重蒸汽比重2 2.7777，易沉积在车间空气的下方易沉积在车间空气的下方易溶于酒精易溶于酒精、乙醚乙醚、氯仿氯仿、汽油汽油等有机溶剂等有机溶剂，微溶于水微溶于水。Benzene作为有机化学合成中常用的原料作为有机化学合成中常用的原料8686%苯用于制造苯乙烯苯用于制造苯乙烯、苯酚苯酚、环乙烷和其他有机环乙烷和其他有机物物。作为溶剂作为溶剂、稀释剂和萃取剂稀释剂和萃取剂溶剂溶剂-制药制药
24、、有机合成有机合成(树脂树脂)、印刷印刷(油墨油墨)稀释剂稀释剂、粘合剂粘合剂-喷漆喷漆、制鞋制鞋职业接触机会职业接触机会Occupational sources of Benzene Exposure苯的制造：由焦炉苯的制造：由焦炉（煤气煤气）和煤焦油中提炼和煤焦油中提炼、石油的裂化重整石油的裂化重整用作燃料：工业汽油中的苯含量可达用作燃料：工业汽油中的苯含量可达1010以上以上非职业接触：在现代生活中，住宅装璜、工艺品非职业接触：在现代生活中，住宅装璜、工艺品等制作方面用苯，增加了一般人群接触的机会。等制作方面用苯，增加了一般人群接触的机会。职业接触机会职业接触机会Occupational
25、 sources of Benzene Exposure苯中毒最严重的行业为油漆业和制鞋业苯中毒最严重的行业为油漆业和制鞋业涂胶女工毒理毒理Toxicology1、Absorption：苯在生产环境中以蒸气状态存苯在生产环境中以蒸气状态存在在，主要通过呼吸道进入人体主要通过呼吸道进入人体，皮肤仅能吸收皮肤仅能吸收少量少量。2、Distribution：主要分布在含类脂质丰富的组：主要分布在含类脂质丰富的组织和器官中织和器官中。毒理毒理Toxicology3、代谢（、代谢（metabolize）在肝细胞内氧化形成酚（在肝细胞内氧化形成酚（23.5%）、对苯二酚）、对苯二酚（4.8%）、邻苯二酚（
26、）、邻苯二酚（2.2%）等，这些代谢产）等，这些代谢产物与硫酸和葡萄糖醛酸结合（约物与硫酸和葡萄糖醛酸结合（约30%）随尿排）随尿排出，故测定尿中出，故测定尿中苯基硫醚氨酸苯基硫醚氨酸及及尿酚尿酚的量可反的量可反映近期体内吸收情况，可作为映近期体内吸收情况，可作为接触指标接触指标。苯苯肺肺苯基硫醚氨酸苯基硫醚氨酸富脂组织富脂组织肝脏肝脏环氧化苯环氧化苯苯甲醇苯甲醇苯基硫醚氨酸苯基硫醚氨酸对苯二酚对苯二酚邻苯二酚邻苯二酚1，2，4苯三酚苯三酚葡萄糖醛酸根葡萄糖醛酸根硫酸根硫酸根co2酚酚尿尿50%40%10%苯代谢示意图苯代谢示意图环氧化苯环氧化苯苯巯基尿酸低浓度苯接触时最佳生物标志物留在体内的
27、苯，主要分布在骨髓、脑及神经系留在体内的苯，主要分布在骨髓、脑及神经系统等含脂肪组织多的组织内，尤以统等含脂肪组织多的组织内，尤以骨髓骨髓中含量中含量最多，约为血液中的最多，约为血液中的20倍。倍。毒理毒理ToxicologyToxicology苯属于中等毒性苯属于中等毒性急性毒作用急性毒作用毒作用：神经系统毒作用：神经系统麻醉作用麻醉作用机制：苯机制：苯(亲脂性亲脂性)神经细胞表面神经细胞表面(氧化氧化-还原还原)神神经递质释放经递质释放 神经系统活性神经系统活性 抑制状态抑制状态4、毒作用机制、毒作用机制Toxicological mechanisms毒理毒理ToxicologyToxic
28、ology4、毒作用机制、毒作用机制Toxicological mechnisms慢性毒作用表现为骨髓毒性和致白血病作慢性毒作用表现为骨髓毒性和致白血病作用。用。多数认为与苯的代谢产物多数认为与苯的代谢产物酚类酚类有关。有关。毒理毒理ToxicologyToxicology慢性中毒的机制慢性中毒的机制干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用（苯的代谢产物以骨髓为靶部位）作用（苯的代谢产物以骨髓为靶部位）；氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合，抑制细胞增殖；氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合，抑制细胞增殖；DNA损伤损伤苯的活性代谢产物与苯的活性代谢产物
29、与DNA共价结合；共价结合；代谢产物氧化产生活性氧，造成氧化损伤代谢产物氧化产生活性氧，造成氧化损伤；癌基因的激活。如癌基因的激活。如ras、c-fos、c-myc等。等。毒理毒理ToxicologyToxicology吸入途径吸入途径呼吸道呼吸道-主要途径主要途径分布分布-含类脂质较多的组织和器官含类脂质较多的组织和器官一次大量吸入一次大量吸入-大脑、肾上腺、血液大脑、肾上腺、血液中等量或少量长期吸入中等量或少量长期吸入-骨髓、脂肪和脑组织骨髓、脂肪和脑组织苯的主要靶器官苯的主要靶器官骨髓骨髓主要影响中枢神经系统和造血系统主要影响中枢神经系统和造血系统毒理毒理ToxicologyToxico
30、logy苯属中等毒类。空气中苯浓度达苯属中等毒类。空气中苯浓度达2%时，人吸入后时，人吸入后在在510分钟内致死。成人摄入约分钟内致死。成人摄入约15ml苯可引苯可引起虚脱、支气管炎及肺炎。起虚脱、支气管炎及肺炎。大量吸入大量吸入苯主要引苯主要引起起中枢神经系统抑制中枢神经系统抑制作用，作用，长期接触长期接触一定量的一定量的苯，可苯，可损害造血系统损害造血系统。出现血象及骨髓象异常。出现血象及骨髓象异常。甚至发生再生障碍性贫血或白血病。甚至发生再生障碍性贫血或白血病。毒作用表现毒作用表现Clinical ManifestationAcute Poisoning（短时短时、大量大量）苯的直苯的直
31、接毒性接毒性由于短时间在通风不良的作业场所由于短时间在通风不良的作业场所，例如在密闭例如在密闭船舱船舱、室内喷涂时吸入大量苯蒸气而引起室内喷涂时吸入大量苯蒸气而引起。主要表现为主要表现为中枢神经系统中枢神经系统症状症状，头痛头痛、头晕头晕、恶恶心心、呕吐等呕吐等，随后出现兴奋或酒醉状态随后出现兴奋或酒醉状态，严重严重时发生昏迷时发生昏迷、抽搐抽搐、血压下降血压下降、呼吸和循环衰呼吸和循环衰竭竭。按照意识障碍程度，分为轻度和重度按照意识障碍程度，分为轻度和重度“苯醉”苯醉”Clinical ManifestationChronic Poisoning（长期长期、小剂量小剂量）苯苯的代谢物所致的代
32、谢物所致神经系统：类神经征神经系统：类神经征+自主神经功能紊乱自主神经功能紊乱临床观察显示临床观察显示，慢性苯中毒的类神经征较其他慢性苯中毒的类神经征较其他有机溶剂引起的相对较轻有机溶剂引起的相对较轻。Clinical ManifestationChronic Poisoning造血系统：造血系统：慢性苯中毒的主要危害慢性苯中毒的主要危害。白细胞数白细胞数低于低于4109/L有诊断意义有诊断意义。早期血象异常早期血象异常白细胞数持续降低白细胞数持续降低（中性减少为主中性减少为主），常常伴有淋巴细胞相对值增加伴有淋巴细胞相对值增加最早最常见最早最常见的血象异常的血象异常Clinical Mani
33、festation白细胞（白细胞（leukocyte）：除数量变化，中性粒）：除数量变化，中性粒细胞中出现中毒颗粒或空泡时，表示有退行性细胞中出现中毒颗粒或空泡时，表示有退行性变。变。血小板（血小板（platelet）：降低，皮下及粘膜有出血）：降低，皮下及粘膜有出血倾向，倾向，血小板数减至血小板数减至80109/L有诊断意义有诊断意义。常。常伴出血倾向但与血小板数往往不平行。伴出血倾向但与血小板数往往不平行。中毒晚期可出现全血细胞减少，致再生障碍性中毒晚期可出现全血细胞减少，致再生障碍性贫血。贫血。正常嗜中性粒细胞正常嗜中性粒细胞中性粒细胞出现中毒颗粒白细胞出现空泡变性白细胞异常（总数白细胞
34、异常（总数及中性粒细胞有及中性粒细胞有中毒性颗粒、空泡和破碎细胞）中毒性颗粒、空泡和破碎细胞）全血细胞减少（再障）全血细胞减少（再障）造血系统造血系统血小板血小板，伴有出血倾向，伴有出血倾向皮肤、粘膜皮肤、粘膜出血及紫癜出血及紫癜月经过多月经过多急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病Clinical ManifestationChronic Poisoning造血系统：造血系统：继发再生障碍性贫血继发再生障碍性贫血继发骨髓增生异常综合征继发骨髓增生异常综合征（MDSMDS）继发性白血病：以急性型为多见继发性白血病：以急性型为多见，慢性的很慢性的很少见少见。确定的人类致癌物确定的人类致癌物。骨髓象改变
35、骨髓象改变不同程度的生成降低，前期细胞明显减少；不同程度的生成降低，前期细胞明显减少；形态异常形态异常骨的释放功能障碍：分叶中性粒细胞由正常的骨的释放功能障碍：分叶中性粒细胞由正常的1010增增加到加到20203030，结合外周血中性粒细胞减少。，结合外周血中性粒细胞减少。1515的中毒患者，一次骨髓检查呈程度不同的局灶性的中毒患者，一次骨髓检查呈程度不同的局灶性增生活跃。增生活跃。正常骨髓象急性白血病骨髓象10100慢性粒细胞白血病骨髓象正常骨髓象正常骨髓象白血病人骨髓象白血病人骨髓象Clinical ManifestationChronic Poisoning其他：其他：皮肤接触者皮肤会有
36、改变皮肤接触者皮肤会有改变（干燥干燥、皲裂皲裂）；女性生殖系统损害；女性生殖系统损害；胎儿毒性；胎儿毒性；免疫毒性；免疫毒性；染色体畸变率增高染色体畸变率增高。苯中毒皮肤改变苯中毒皮肤改变诊断原则诊断原则急性苯中毒（急性苯中毒（Acute Benzene PoisoningAcute Benzene Poisoning）短期内吸入大量高浓度苯蒸气短期内吸入大量高浓度苯蒸气，以，以意识障碍意识障碍为主要表现为主要表现，并排除其他疾病引起的中枢神，并排除其他疾病引起的中枢神经功能改变，方可诊断急性苯中毒；又按意经功能改变，方可诊断急性苯中毒；又按意识障碍程度，分为识障碍程度，分为轻度和重度轻度和重
37、度二级。二级。诊断原则诊断原则慢性苯中毒慢性苯中毒（Chronic Benzene Poisoning Chronic Benzene Poisoning）较长时期密切接触苯的职业史较长时期密切接触苯的职业史，临床表现，临床表现主要有主要有造血抑制造血抑制，亦可有增生异常，参考，亦可有增生异常，参考作业作业环境调查及现场空气中苯浓度测定资料环境调查及现场空气中苯浓度测定资料，进行，进行综合分析，并排除其他原因引起的血象改变，综合分析，并排除其他原因引起的血象改变，方可诊断为慢性苯中毒；方可诊断为慢性苯中毒；慢性苯中毒又按血细胞受累及的系列和程慢性苯中毒又按血细胞受累及的系列和程度，以及有无恶变
38、分为度，以及有无恶变分为轻、中、重轻、中、重三级。三级。3个月诊断标准血小板诊断标准的变化：60109/L80109/L（轻度）40109/L60109/L（中度）诊断与分级标准诊断与分级标准急性苯中毒急性苯中毒 急性轻度中毒急性轻度中毒短期内吸入大量苯蒸气后出现头晕、头痛、恶短期内吸入大量苯蒸气后出现头晕、头痛、恶心、呕吐、黏膜刺激症状，伴有轻度意识障心、呕吐、黏膜刺激症状，伴有轻度意识障碍。碍。急性重度中毒急性重度中毒吸入大量苯蒸气后出现中、重度意识障碍或呼吸入大量苯蒸气后出现中、重度意识障碍或呼吸循环衰竭或猝死。吸循环衰竭或猝死。慢性中毒慢性中毒慢性轻度中毒慢性轻度中毒有较长时间密切接触
39、苯的职业史，可伴有头晕、有较长时间密切接触苯的职业史，可伴有头晕、头痛、乏力、失眠、记忆力减退、记忆力减退头痛、乏力、失眠、记忆力减退、记忆力减退等症状。等症状。连续连续3个月内每个月内每2周复查一次血常规，周复查一次血常规，具备下列条件之一者：具备下列条件之一者：a）白细胞计数大多低于）白细胞计数大多低于4109/L(4000/mm3)或或中性粒细胞低于中性粒细胞低于2109/L(2000/mm3)；b）血小板计数低于）血小板计数低于80109/L(8万万/mm3)慢性中毒慢性中毒慢性中度中毒慢性中度中毒多有慢性轻度中毒症状，并有易感染和（或）出血倾多有慢性轻度中毒症状，并有易感染和（或）出
40、血倾向，具备下列条件之一者：向，具备下列条件之一者：a)白细胞计数低于白细胞计数低于4109/L(4000/mm3)或中性粒细胞或中性粒细胞低于低于2109/L(2000/mm3)，伴血小板计数低于，伴血小板计数低于80109/L(8万万/mm3)；b)白细胞计数低于白细胞计数低于3109/L(3000/mm3)或中性粒细胞或中性粒细胞低于低于1.5109/L(1500/mm3)；c）血小板计数低于）血小板计数低于60109/L(6万万/mm3)慢性中毒慢性中毒慢性重度中毒慢性重度中毒在慢性中度中毒的基础上，具备下列表现之在慢性中度中毒的基础上，具备下列表现之一者：一者：a)a)全血细胞减少症
41、；全血细胞减少症；b)b)再生障碍性贫血；再生障碍性贫血；c)c)骨髓增生异常综合征；骨髓增生异常综合征；d)d)白血病（累计作业工龄应白血病（累计作业工龄应1 1年，潜隐期年，潜隐期1 1年）。年）。Acute Benzene Poisoning迅速将病人移至空气新鲜的场所迅速将病人移至空气新鲜的场所立即脱去被污染的衣物立即脱去被污染的衣物清洗皮肤清洗皮肤静脉注射葡萄糖和维生素静脉注射葡萄糖和维生素C C（有辅助解毒的作用有辅助解毒的作用）忌用肾上腺素忌用肾上腺素！First Aid and Treatment急救治疗与处理急救治疗与处理最主要与最最主要与最基本的抢救基本的抢救措施措施短时间
42、内大量吸入苯，约计短时间内大量吸入苯，约计50%90%仍由呼气排出，仍由呼气排出，动物实验证实停止吸入后动物实验证实停止吸入后10分钟，血苯含量就降低分钟，血苯含量就降低2/3.Chronic Benzene Poisoning无特效解毒药无特效解毒药，对症治疗对症治疗，重点是恢复造血功重点是恢复造血功能能。慢性重度苯中毒的治疗原则同一般白血病慢性重度苯中毒的治疗原则同一般白血病和再障和再障。一经确诊一经确诊，立即调离原工作岗位立即调离原工作岗位。Treatment预防预防1.以无毒或低毒的物质取代苯以无毒或低毒的物质取代苯2.改革生产工艺和通风排毒改革生产工艺和通风排毒PC-TWA:6mg/
43、m3PC-STEL:10mg/m33.卫生保健措施卫生保健措施现场监测现场监测+个人防护个人防护+就业前和定期体就业前和定期体检检+孕期或哺乳期必须调离孕期或哺乳期必须调离。职业禁忌症：血象低于或接近正常下限者职业禁忌症：血象低于或接近正常下限者，各种血液各种血液病病，严重的全身性皮肤病严重的全身性皮肤病，月经过多或功能性子宫出月经过多或功能性子宫出血血。常见的几种苯作业的预防方法涂料工业涂料工业以毒性较低的物质如甲苯、二甲苯或其他溶剂替代苯作溶剂；以毒性较低的物质如甲苯、二甲苯或其他溶剂替代苯作溶剂；喷漆作业的技术革新。喷漆作业的技术革新。粘胶剂粘胶剂皮件、皮鞋行业用红胶，含纯苯皮件、皮鞋行
44、业用红胶，含纯苯8989，快胶含纯苯，快胶含纯苯9090，氯，氯丁胶含纯苯丁胶含纯苯7070。用无毒的羧甲基纤维素浆糊或水溶性聚乙烯。用无毒的羧甲基纤维素浆糊或水溶性聚乙烯醇缩甲醛聚醋酸乙烯乳液乳胶混合粘合剂来替代。醇缩甲醛聚醋酸乙烯乳液乳胶混合粘合剂来替代。化工行业化工行业定期检查反应锅釜、反应塔和使用的管道，注意更新与定期定期检查反应锅釜、反应塔和使用的管道，注意更新与定期维修，减少跑、冒、滴、漏等；勿用苯洗手等。维修，减少跑、冒、滴、漏等；勿用苯洗手等。案例案例1患者张患者张xx，女性，女性，36岁，某皮鞋厂仓库保管岁，某皮鞋厂仓库保管员。因头痛、头昏、乏力、失眠、多梦、记忆力减员。因头
45、痛、头昏、乏力、失眠、多梦、记忆力减退、月经过多、牙龈出血而入院。入院检查：神志退、月经过多、牙龈出血而入院。入院检查：神志清楚，呈贫血面容，皮肤黏膜无瘀点，体温清楚，呈贫血面容，皮肤黏膜无瘀点，体温37度，度，呼吸呼吸21次次/分，血压分，血压110/65mm Hg。肺（。肺（-），腹部），腹部平软，血象检查：白细胞计数平软，血象检查：白细胞计数2.5*109/L，中性粒细，中性粒细胞胞1.3*109/L，血小板，血小板50*109/L，红细胞，红细胞3*1012/L，血红蛋白血红蛋白60g/L；肝功能及尿常规检查（；肝功能及尿常规检查（-）。骨髓）。骨髓检查诊断为再生障碍性贫血检查诊断为再
46、生障碍性贫血。案例案例1患者自诉以往身体健康，从患者自诉以往身体健康，从1990年开始年开始担任仓库保管员工作，仓库中存有苯、甲苯、担任仓库保管员工作，仓库中存有苯、甲苯、汽油、醋酸乙酯等化学品。经测定，空气中汽油、醋酸乙酯等化学品。经测定，空气中苯浓度为苯浓度为120mg/m3，是标准的，是标准的20倍，诊断倍，诊断为慢性苯中毒。为慢性苯中毒。上海市某县一皮鞋厂女工俞某，女，上海市某县一皮鞋厂女工俞某，女，21岁，因岁，因月经过多，于月经过多，于1985年年4月月17日至卫生院门诊，诊治日至卫生院门诊，诊治无效。无效。4月月19日到县中心医院就诊，遵医生嘱咐于日到县中心医院就诊，遵医生嘱咐于
47、4月月21日又去该院血液病门诊就医，因出血不止，收日又去该院血液病门诊就医，因出血不止，收入院治疗。骨髓检查诊断为再生障碍性贫血。入院治疗。骨髓检查诊断为再生障碍性贫血。5月月8日因大出血死亡。日因大出血死亡。案例案例2考虑什么疾病考虑什么疾病?应该进一步做什么检查应该进一步做什么检查?小结有机溶剂的共同理化特性：有机溶剂的共同理化特性：挥发性、挥发性、脂溶性、水溶脂溶性、水溶性、脱脂作用、生物半减期较短。性、脱脂作用、生物半减期较短。有机溶剂的毒性作用：有机溶剂的毒性作用：皮肤、神经系统、呼吸系统、皮肤、神经系统、呼吸系统、肝脏、心脏、肾脏、血液等。肝脏、心脏、肾脏、血液等。苯的职业暴露机会：苯的职业暴露机会：喷漆、制鞋喷漆、制鞋苯的生物标志物：苯的生物标志物：尿酚、尿苯巯基尿酸尿酚、尿苯巯基尿酸苯的毒作用表现：苯的毒作用表现：急性中毒表现为中枢神经麻醉作用急性中毒表现为中枢神经麻醉作用（苯的直接作用），慢性中毒主要损伤造血系统（苯（苯的直接作用），慢性中毒主要损伤造血系统（苯的代谢产物的作用）。的代谢产物的作用）。复习思考题苯中毒机制与毒作用表现的关系