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1、D-二聚体、抗凝血酶二聚体、抗凝血酶检测的临床应用检测的临床应用.D-二聚体检测的临床应用检测的临床应用定义定义血浆D-二聚体(D-D)是交联纤维蛋白水解的一种特异降解产物,能准确的反映体内纤溶系统的功能状态。D-二聚体的产生机理D-二聚体和纤维蛋白降解产物是在凝血过程中,经过纤溶酶降解而产生的。在凝血过程中,纤维蛋白原在被凝血酶水解后,相继释放出纤维蛋白肽A和B,剩余的可溶性纤维蛋白单体形成可溶性纤维蛋白聚合物,经凝血因子和钙离子的作用后,形成不溶性稳定的纤维蛋白,使血液凝固。其过程是在经过一系列交联后完成的,此后所形成的纤维蛋白性质稳定,一般不再溶解即血栓,但是它可被纤溶酶降解,纤溶酶对纤
2、维蛋白的降解产物产生多种复合物,其中一种就是D-二聚体,它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异指标之一,是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。陈旧性血栓形成时,D-二聚体不增高,D-二聚体含量的变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。D-二聚体生成示意图内源凝血外源凝血FXIII凝血酶FXIIIa纤维蛋白原纤维蛋白的单体交联的纤维蛋白FPA、FPB纤溶酶纤维蛋白原降解产物交联的纤维蛋白降解产物(FgDPs)(FbDPs)D二聚体二聚体临床意义及应用临床意义及应用1、早期诊断深静脉血栓、肺栓塞的特异指标。几乎所有的深静脉血栓患者D-二聚体均呈阳性,血浆D-二聚体阴性可以排除深静脉血栓形成的可能
3、。2、可做为弥漫性血管内凝血诊断的特异指标。3、做为急性心肌梗死和脑血栓形成及预测的辅助诊断。急性心肌梗死及脑血栓形成时,血浆D-二聚体水平明显增高,D-二聚体检测可做为心肌梗死病情观察的一项指标,而且也是观察溶栓治疗的一种理想检测项目。此外在纤溶过程中早期检测D-二聚体可预测血栓是否会发生的风险性。4、做为恶性与良性肿瘤的辅助诊断。肿瘤细胞内容物中有一种高糖物质,结构类似组织因子,在代谢过程中可以显著激活凝血系统,导致血栓形成,而致D-二聚体水平显著增高。良性肿瘤生长缓慢,不易致血栓形成,D-二聚体水平不增高或增高不明显。5、用于鉴别原发性纤溶和继发性纤溶的特异指标。继发性纤溶亢进时,D-二
4、聚体水平显著增高,原发性纤溶症时,D-二聚体水平不增高或略增高。6、外科手术后造成血栓形成所致D-二聚体水平增高。7、白血病与血栓形成。白血病患者的白血病细胞中含有强烈的促凝物质,这种促凝物质的作用类似于组织凝血因子,可激活外源凝血系统。8、骨折与血栓形成。骨折可导致患者血栓形成风险性显著增加,其中以深静脉血栓形成和肺栓塞最为常见。9、D-二聚体测定与肝脏疾病。肝脏疾病患者血浆中D-二聚体含量明显增高,并与肝病的严重程度呈正相关,组织损伤时,D-二聚体水平增高,增高的幅度也与损伤的时间与程度相关。10、D-二聚体测定在肾病综合症诊断中的意义。血浆D-二聚体的测定对及早诊断肾病综合症合并血栓有较
5、大的参考价值,糖尿病性肾病存在血栓病变时D-二聚体水平显著增高。标本采集1、静脉抽血2ml于蓝头管内(凝血功能管),用枸橼酸钠与血液1:9比例抗凝。2、充分混匀,立即送检。3、D-二聚体可以同凝血六项同时检测。4、检测时间:每天24小时检测。5、参考值:500ng/ml。抗凝血酶检测的临床应用检测的临床应用抗凝血酶(AT)是肝脏合成的一种单链糖蛋白,属于2球蛋白,是一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制物,与肝素可形成复合物,灭活已经活化的凝血因子,如a、a、a、a和凝血酶等,从而阻止血液凝固。抗凝血酶(AT)是血浆生理性抑制物中最重要的一种抗凝物质,其生理作用是防止凝血过度、血栓形成,对凝血酶的灭活7
6、080由它完成,AT缺乏是发生静脉血栓与肺栓塞的常见原因之一。主要临床应用1、用于血栓形成的风险评估,有效预防肺栓塞。AT活性5070表示抑制物缺乏,血栓形成和肺栓塞发生的危险性增加。2、用于抗凝溶栓治疗监测。肝素或低分子量肝素用于治疗或预防静脉血栓形成时,其抗凝活性依赖于AT。如果AT水平较低,肝素作用不易发挥,因此必要时需给予新鲜血浆以补充AT的水平。获得性AT缺乏1、器官衰竭时AT合成降低由于肝脏是合成AT的主要器官,因此在肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、使用天冬酰胺酶制剂治疗期间等,AT活性与水平减低,且常与疾病严重程度相关,可伴发血栓形成。2、血浆AT丢失见于肾病综合征。由于AT的分子量
7、较小,易从尿液中随蛋白流失,肾病综合征患者血浆中AT与尿蛋白排出量呈明显负相关,故常可导致肾静脉和深静脉血栓形成。此外,高血压所致慢性肾功能衰竭、烧伤和多发性创伤失血等原因也会造成AT的大量丢失,进而导致高凝状态或血栓形成。3、AT消耗增加导致活性降低见于血栓血栓前期前期和血栓性疾病血栓性疾病。凝血系统活化,消耗AT,增加血栓风险和加重血栓性疾病的程度。如心绞痛、心肌梗死、脑血管疾病、颅内静脉窦及脑静脉血栓形成、DIC、外科手术后、口服避孕药、深静脉血栓形成、肺梗死、妊高征时,AT活性显著降低,其降低程度与疾病的发生发展密切相关。4、肝素是AT的辅助因子,两者结合后,AT的生物效应(灭活凝血酶
8、的速率)可提10002000倍,最终抑制丝氨酸蛋白酶的效应还是取决于AT的活性。当AT的活性为70%时,肝素的作用约降低65%;当AT的活性为50%时,肝素的作用只有原来的1/5。说明当体内AT活性降低时,单纯应用肝素治疗,其疗效受到明显影响。当检测发现AT活性低于50%,肝素效应与预期不符时,应考虑补充AT。检测指征1、怀疑有先天性或获得性AT缺乏,尤其是发生血栓形成疾病者。2、疑有弥漫性血管内凝血(DIC)及DIC监测和治疗。3、肝素治疗患者。标本采集1、静脉抽血2ml于蓝头管内(凝血功能管),用枸橼酸钠与血液1:9比例抗凝。2、充分混匀,立即送检。3、检测时间:每天24小时检测。4、参考值:75.6%122.4%。