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1、维生素 E 软胶囊生产工艺规程维生素 E 软胶囊工艺规程颁发部门：生产部分发部门：生产部质量部生产车间共页编号：订：替代：起草人：部门批阅：QA 批阅：批准人：执行日期：变更记录： 修订号：批准日期：执行日期：变更缘由及目的：【目的】建立维生素 E 软胶囊生产工艺规程，使产品生产标准化、标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。【适用范围】本规程适用于维生素 E 软胶囊生产的全过程。【责任者】生产部、质量部、固体车间对本标准的实施负责。【内容】 1 产品概况1.1 品名1.1.1. 中文名：维生素 E 软胶囊1.1.2. 拼音名：Weishengsu E Ruanjiaonang 1.1.3
2、.英文名：Vitamin E Soft Capsules1.2.性状：本品内容物为淡黄色至黄色的油状液体1.3.主要成份：维生素 EC31H52O3。合成型2，5，7，8-四甲基24，8，12-三甲基十三烷基-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或 dl-a-生育酚醋酸酯；自然型为2，5， 7，8-四甲基24，8，12-三甲基十三烷基-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或 d-a-生育酚醋酸酯。1.4. 适应症：1.用于未进食强化奶粉或有严峻脂肪吸取不良母亲所生的生儿、早产儿、低诞生体重儿。2.未成熟儿及低诞生体重婴儿常规应用本品，可预防维生素E 缺乏引起的溶血性贫血，并可减轻由于氧中毒所致的球后纤维组织形成 (可
3、致盲)及支气管-肺系统发育不良。但亦有人认为上述作用尚需进一步争辩证明。3.用于进展性肌养分不良的关心治疗。101.5. 用法用量：口服：1.成人：(1)维生素 E 每日需要量：男性成人 10mg(16.7U)，女性成人 8mg(13U)，孕妇 10mg(16.7U)，乳母 1112mg(1820U)。上述剂量正常膳食中均可供给。(2)维生素 E 缺乏：治疗用量随缺乏程度而异。常用量：成人一次 10100mg，一日 2 3 次。2.儿童：(1)维生素 E 每日需要量：初生3 岁 36mg(alpha-TE 以下同，510U)，4 岁10 岁 7mg(11.7U)。(2)维生素 E 缺乏：小儿每
4、日 1mg/kg，早产儿一日 1520mg。慢性胆汁郁积婴儿每日口服水溶。1.6. 贮藏：密封，防潮、遮光、低温。1.7. 有效期：暂定为二年。1.8. 规格：每丸重 400mg。1.9. 批准文号：1.10. 包装规格：药用塑料瓶，每瓶 100 粒。2 处方及依据2.1. 处方：VE50g大豆油100g制成 1000 粒2.2. 处方依据： 中华人民共和国药典 2023 年版其次部本品每粒含合成型或自然型维生素 EC31H52O3应为标示量的 90.0110.0。备 料融 胶明胶：甘油：水2：1：2姜黄素 0.4压 丸干净区 10万级定型洗擦丸枯燥晾丸捡 丸按内控标准检验内包材料内 包 装微
5、生物检验外包材料外 包 装一般生产区成品入库贮藏贮藏3 工艺流程图干净区 10 万级、室温 1825 摄氏度.RH30454 操作过程及条件41 配料：称量处方量的维生素E 溶于等量的大豆油中，搅拌使其充分混匀，参加剩余的处方量的大豆油混合均匀，通过胶体磨研磨三次，真空脱气泡；在真空度-0.10MPa 以下和温度：90100左右进展 2 小时脱气。配料间保持室温 1825 摄氏度.RH50%以下。4.2.融胶：按明胶：甘油：水=2：1：2 的量称取明胶、甘油、水，和甘油、明胶、水总量的 0.4的姜黄素；明胶先用约 80%水浸泡使其充分溶胀后；将剩余水与甘油混合，置煮胶锅中加热至 70，参加明胶
6、液，搅拌使之完全熔融均匀约 11.5h，参加姜黄色素，搅拌使混合均匀，放冷，保温60静置，除去上浮的泡沫，滤过，测定胶液粘度，试验方法依据中国药典2023 年版二部附录 VI G，使胶液粘度约为 40mps-1左右。溶胶前依据领料单，核对各物料的品名、规格、批号、数量及产品合格证，并检查真空泵、空压机及其它计量器具，并确保其处于工作状态。4.3 制片压丸：将上述胶液放入保温箱内，温度保持在 8090之间机压制胶片； 将制成合格的胶片及内容物药液通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。自动旋转制囊机生产过程中，把握压丸温度 3540，滚模转速 3 转/分左右；把握室内温度在 2025。空气相对湿度 40
7、%以下。4.4 定形及整形 将压制成的软胶囊在网机内 20下吹风定形，待定形 4 小时后，并整形。4.5 洗擦丸 用乙醇在洗擦丸机种洗去胶囊外表油层，吹干洗液。4.6 枯燥晾丸 将已经乙醇洗涤后的软胶囊于网机内吹干约 6 小时。4.7 拣丸：将枯燥后的软胶囊进展人工拣丸或机械拣丸，拣去大小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，将合格的软胶囊丸放入干净枯燥的容器中，称量， 容器外应附附有状态标志，标明产品名称、重量、批号、日期，用不锈钢桶加盖封好后， 送中间站。4.8 检验、包装：取上述软胶囊送检，合格后分装。4.8.1 内包装从中间站领取待包装品，并在内包材暂存库中领取内包材。
8、启动理瓶机，将待装料的塑料瓶倒入倾斜的贮瓶斗中，调整翻瓶斜块角度，使倒瓶能被翻正，调整轨道，使瓶子能正常向前输送。将待包装品用不锈钢撮倒入筛动数粒机料斗内，按下筛动按钮，并调整振荡量的大小， 按下输送启动按钮，输送机被启动，瓶子进入输送带并被送至落粒漏斗下，按下工作启动， 定量筛丸入瓶，装量 100 粒/瓶，并翻开枯燥剂自动塞入机。旋盖前，先将瓶盖倒入贮盖斗中，翻开理盖装置，使滑道中有一半以上的瓶盖。调整摩擦手柄，使三组磨擦轮都与瓶盖摩擦产生力矩，使瓶盖的旋紧逐步加紧，生产过程中，随时抽检旋盖状况。瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平坦。4.8.2. 外包装4.8.2.1. 检查内包装瓶标签
9、粘附结实、平坦、位置端正、凹凸适宜，字迹打印正确、清楚、完整、位置居中、无漏印。4.8.2.2. 包装材料治理：包装材料的领取、发放、贮存由专人治理，计数发放，严格检查质量，不合格者退库，严禁使用，包材领用数=使用数+剩余数+残损数。4.8.2.3. 小盒：在指定位置打印批号、有效期、打印清楚、不重叠，每 1 瓶与说明书 1 张放入 1 个小盒，每 10 小盒封 1 个收缩膜。4.8.2.4. 大箱：在指定位置打印批号、有效期、生产日期，打印清楚，不重叠，每 40 收缩膜装 1 个纸箱。胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带，包装带位置适宜、松紧适度， 合箱及零头包装标志明显。4.8.2.5. 批
10、号、有效期在打印前，对批号模版以及打印的第一个盒、装箱单、大箱等进展检查，第一个打印的小盒粘贴在生产记录上。4.8.2.6.包装规格：400mg100 粒10 盒40 盒。4.9. 尾料处理在制胶片、压丸、洗丸过程中每批尾料量不得超过20，将尾料分别集中，称量，分别放入专用的不锈钢桶中保存，按尾料治理制度的要求，定期进展处理、检验，统一重利用。4.10. 清场以上各工序必需按本工序清场规程要求进展清场，并填写清场记录，QA 质监员检查合格后， 签发清场合格证。4.11. 工艺条件工艺用水承受纯化水，按现行版药典纯化水项下检查并符合质量要求。配料、融胶、制丸、洗丸、挑丸、瓶包装等工序按 GMP
11、要求到达干净度 10 万级，把握温度 1825、相对湿度 30%45%，并定期进展消毒。5 质量监控点工质检点质监工程频次序配料投料含量、数量、异物一次/班融胶投料、溶胶真空度、温度、时间粘度、水分、冻力每料/次压丸胶丸成形形丸、装量、渗漏20 分钟/次枯燥转笼外观、温度、湿度每班一次洗丸干净状况清洁度每班一次拣丸丸形大小丸、异形丸每班一次瓶装数量、密封度、文字、批号随时/班包装 盒装数量、说明书、标签抽检/批.装箱数量、装箱单、印刷内容抽检/批标签批号、文字、使用数每班一次6 维生素 E 软胶囊生产中所用设备 SOP 的名称及编号YWJ-P 型全自动软胶囊机操作规程TQ/BZ4-04-079
12、-2023YWJ-P 型全自动软胶囊机维护保养规程TQ/BZ4-04-081-2023YWJ-P 型全自动软胶囊机清洁程序TQ/BZ4-04-080-2023XWJ-超声波软胶囊清洗机操作规程TQ/BZ4-04-085-2023XWJ-超声波软胶囊清洗机清洁规程TQ/BZ4-04-086-2023XWJ-超声波软胶囊清洗机维护保养规程TQ/BZ4-04-087-2023转笼枯燥机操作规程TQ/BZ4-04-088-2023转笼枯燥机清洁规程TQ/BZ4-04-089-2023转笼枯燥机维护保养规程TQ/BZ4-04-090-2023软胶囊抛光机操作规程TQ/BZ4-04-091-2023软胶囊
13、抛光机清洁规程TQ/BZ4-04-092-2023软胶囊抛光机维护保养规程TQ/BZ4-04-093-2023SPLP700 上瓶理瓶机操作规程TQ/BZ4-04-046-2023CZG80 电子数粒装瓶机操作规程TQ/BZ4-04-049-2023TBY100 型不干胶贴标机操作规程TQ/BZ4-04-049-2023SG100 直线式自动锁盖机操作规程TQ/BZ4-04-094-2023工序名称验证要求配料原料、辅料混合过胶体磨，真空脱气融胶明胶、甘油、水按 2：1：2 的比例；70融胶制胶片温度8090压丸速度3 转/分钟。压丸温度35407 需验证的关键工序及其工艺验证的具体要求包装数
14、量准确，品名、批号无过失，质量合格。8 原辅料的质量标准和检验方法维生素 E 质量标准TQ/BJ1-00-005-2023维生素 E 检验规程TQ/BJ2-00-005-2023大豆油质量标准TQ/BJ1-00-005-2023大豆油检验规程TQ/BJ2-00-005-2023明胶质量标准TQ/BJ1-00-005-2023明胶检验规程TQ/BJ2-00-005-2023甘油质量标准TQ/BJ1-00-005-2023甘油检验规程TQ/BJ2-00-纯化水质量标准TQ/BJ1-00-纯化水检验规程TQ/BJ2-00-017-20239 中间体、半成品质量标准和检验方法明胶胶液质量标准TQ/BJ
15、1-00-005-2023明胶胶液检验规程TQ/BJ2-00-005-2023维生素 E 软胶囊药液半成品质量标准TQ/BJ1-00-005-2023维生素 E 软胶囊药液半成品检验规程TQ/BJ2-00-005-2023项 目标准维生素 E 含量10mg/g 以上。含量均匀度胶液粘度40mps-1左右半成品中间体质量标准内容10 维生素 E 软胶囊成品质量标准和检验方法维生素 E 软胶囊质量标准TQ/BJ1-00-005-2023维生素 E 软胶囊检验规程TQ/BJ2-00-005-2023维生素 E 软胶囊企业内控质量标准TQ/BJ1-00-005-202311 包装材料的质量标准药用塑料
16、瓶质量标准TQ/BJ1-00-005-2023软胶囊说明书质量标准TQ/BJ1-00-005-2023软胶囊小盒质量标准TQ/BJ1-00-005-2023软胶囊大箱质量标准TQ/BJ1-00-005-202312 包装材料的文字内容12.1. 维生素 E 软胶囊标签文字内容药品名称、用法用量、规格、批准文号、产品批号、生产企业。12.2. 维生素 E 软胶囊小盒文字内容药品名称汉语拼音、性状、主要成份、功能与主治、用法与用量、不良反响、留意事项、规格、包装规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业。12.3. 维生素 E 软胶囊使用说明书文字内容标准.药品名称汉语拼音、主要成
17、份、用法与用量、功能与主治、不良反响、留意事项、规 格、贮藏、包装、有效期、批准文号、企业名称、地址、邮政编码、 号码、 号码、网址。12.4. 维生素 E 软胶囊大箱文字内容标准药品名称、规格、包装规格、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、贮藏、运输留意事项、生产企业、地址。13 贮存留意事项13.1. 维生素 E：置阴凉枯燥处，密闭遮光保存，。13.2.明胶：密封13.3. 大豆油：密封13.4. 维生素 E 软胶囊半成品：密闭、遮光，防潮。13.5. 维生素 E 软胶囊成品：包装完整、密闭、遮光，防潮。设备编号设备名称生产厂家规格型号生产力量安装地点全自动软胶囊机YWJ-P软胶囊间13
18、103药用漩涡振动式 上海远东制药XZS 型325kg/h粉筛间14 设备一览表及主要设备生产力量筛粉机机械总厂涡轮自冷式无尘 哈尔滨纳诺制药13104TF350B 型 50150kg/h粉筛间粉碎机成套设备上海远东制药SYH-800 系三维运动混合机400kg机械总厂列全自动实心滴丸北京鑫航成科技 SDWJ48- 511 万粒/13205滴丸间机进展型时北京翰林宇科技发13201瓶装自动生产线内包间展厦门市天一周密13301热打码机HP241B外包间机械漳州龙耀机械有限13308半自动捆扎机KSB外包间公司15 物料平衡、消耗定额及计算方法15.1. 软胶囊成品率=本批合格品产量+取样量/理
19、论折合丸数100%限度： 8595%15.2.软胶囊物料平衡：97.0%101.0%物料平衡 = 移交丸重+剩余物料重+废丸重/物料总投入量100% 15.3.拣丸：99.8%100.0%挑拣合格率 = 合格丸重/接收中间产品数 100%物料平衡 = 合格丸重+废丸重/ 接收中间产品数100% 15.4.内包装：98.0%101.0%物料平衡 =总包装瓶数包装规格平均丸重+废丸重/接收中间产品数100% 15.5.包装成品收率：98100%成品率=本批合格品产量+取样量/成品包装理论产量100%限度：95100% 包装平衡比=本批合格品数量+取样量+不合格品数量/成品包装理论数量100%限度：
20、95100%15.6.包装物料衡算说明书物料平衡比=记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数/领取数100%限度：100% 小盒物料平衡比=记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数/领取数100%限度：100% 大箱物料平衡比=取样数+使用数+剩余数+废品数/领取数100% 限度：100% 15.8.物料消耗定额名称损耗率理论用量每万粒人参15%0.2225kg麦冬15%0.445kg五味子15%0.2225kg聚乙二醇 400015%0.247kg药用塑料瓶3%74 个小盒2%74 个说明书2%74 个大箱0.2 个16 工艺卫生要求16.1. 物净程序16.1.1 一般生产区物净程序物
21、料 前处理 生产区16.1.2.干净区物净程序物料净化处理缓冲室干净区16.2.人净程序16.2.1. 一般生产区人净程序脱外鞋穿一般区工作鞋脱外衣穿一般区工作衣洗手、烘干进入一般生产区16.2.2. 干净区人净程序由一般生产区进入脱一般区工作鞋穿干净工作鞋脱一般区工作服洗手、烘干穿干净服、帽手消毒、缓冲室进干净区16.3. 厂房工艺卫生要求：依据生产工艺及产品质量要求，划分为一般生产区和干净区。一般生产区厂房构造结实，没有裂痕和缝隙，室内天花板，墙壁及地面平坦光滑，不发尘不积尘；干净室与一般生产区通过缓冲室连接，干净区的内外表应平坦光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。墙壁与
22、地面交界处成弧形，以削减灰尘积聚和更易清洁；干净级别为 30 万级；温度 1826，相对湿度 4565%；空气干净级别不同的相邻房间之间静压差应大于 5Pa，干净区与室外的静压差大于 10Pa；过筛、粉碎、称量、等产尘量大的房间或区域之间保持相对负压。16.4. 生产过程工艺卫生要求16.4.1. 操作间或生产线、设备、机械、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物准时处理。16.4.2. 不同产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进展；有数条包装线同时进展包装时，应实行隔离或其它有效的防止污染和混淆的设施。16.5. 设备、容器具的工艺卫生要求16
23、.5.1. 全部的设备、容器具必需要有明显的卫生状态标志，符合所在生产区域的相应规定。16.5.2. 依据清洁规程做好清洁工作，以到达所在生产区域的生产要求。16.6. 人员工艺卫生要求16.6.1. 不同生产区域的工作员必需依据规定穿着相应生产区域的工作服。16.6.2. 进入生产区的工作人员必需严格执行相应的区域的人净程序。16.6.3. 进入生产区的人员不得化装、配戴饰物，不得携带其它与生产无关的物品。区域衣裤帽式样鞋手套处理方法干净区浅蓝色分体黄色白色清洗、烘干一般生产区蓝色分体蓝色无清洁17 工作服标准18 技术安全和劳动保护18.1. 技术安全18.1.1. 加强全员安全教育，上岗
24、前进展安全考核，合格后上岗。18.1.2. 各种设备必需有齐全、稳固的防护罩。18.1.3. 设备运转时，运转局部及其 20 厘米以内不行从事清洁工作。如需在运转局部从事清洁，必需切断电源。提取岗位 4人包装工段瓶包装 5人外包装 8人打盒2人打包1人滴丸、拣丸工段滴丸岗位 4人拣丸岗位 3人18.1.4. 各种设备不得带病运转，应按生产部门制订的打算进展治理和检修，加强设备巡检制度，每天设备运行状况应作记录。设备的修理保养必需遵守生产部的治理制度。18.1.5.生产操作符合 GMP 要求， 防止发生污染及穿插污染。18.1.6.定期校验计量器具的合格证是否在规定的有效期内。18.2. 防火1
25、8.2.1. 车间要配备消防设施，操作人员应会使用。18.2.2. 乙醇存放处不得动用明火。18.2.3. 加强全员防火意识，杜绝火灾事故。19 劳动组织与岗位定员车间主任 1 人、副主任 1 人提取工段固定车间片剂生产线岗位定员共 29 人20综合利用和环境保护工业废水通过处理达标后排放。锅炉设置过滤除尘设施。废渣运往垃圾场。21 附件附件 1.乙醇稀释法附件 2.计量单位附件 1乙 醇 稀 释 法乙醇所需浓度%体积分数取体积分数 95%乙醇毫升数稀释后的总量ml90947.4100080842.1100075789.5100070737.01000注：1、表中所示系以 20为标准。2、乙醇
26、稀释计算法。公式;NV=NV例 1.现需用体积分数 75%乙醇 100ml，应取体积分数 95%乙醇假设干 ml 进展稀释？75/100100X=75/10010095/100=15/11100/19 95/100=1500/19=78.95即体积分数 95%78.94ml，加水稀释至 100ml 即得。例 2.现需用体积分数 70%乙醇 100ml，问需取体积分数 95%乙醇假设干 ml？70/100100X=70/10010095/100=14/11100/19 95/100=1400/19=73.7即取体积分数 95%乙醇 73.7ml，加水稀释至 100ml 即得。附件 2计 量 单
27、位1. 国际单位制的根本单位。长度m 米质量kg时间S 秒电流A千克安培热力学温度k 开尔物质的量mol 摩尔2. 国际单位制中具有特地名称的导出单位。能量，功，热量J 焦耳力N 牛顿压力，压强，应力Pa 帕(斯卡)电荷量C 库仑功率，辐射能，通量W 瓦(特)频率Hz 赫(兹)电压，电动势，电位电势V 伏(特)电阻欧(姆)电导S 西(门子)电容F 法(拉)电感H 亨(利)摄氏温度摄氏度光通量lm 流(明)(光)照度lx 勒(克斯)3. 可与国际单位制单位并用的我国法定计量单位。时间min 分，h(小)时,d 日(天)旋转速度r/min转每分体积L(1)升平面角度，角分，角秒级差dB 分贝4由词头和以上单位所构成的十进制倍数和分数单位。106M 兆103k千102h 百101da十10-1d 分10-2c厘10-3m 毫10-6微10-9n 纳诺10-12